Presidential Symposium I - Sat, 21.10.2023; 16:30 - 18:15 - Chair: Solange Peters (Lausanne, Switzerland)

Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

SESSION LINK

  • LBA1 - CheckMate 77T: Phase 3 study comparing neoadjuvant nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs neoadjuvant placebo plus chemo followed by surgery and adjuvant NIVO or placebo for previously untreated, resectable stage II–IIIB NSCLC
  • LBA2 - ALINA: efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)
  • LBA3 - Randomized Phase 3 Study of Selpercatinib versus Cabozantinib or Vandetanib in Advanced, Kinase Inhibitor-Naïve, RET-mutant Medullary Thyroid Cancer
  • LBA4 - Randomized Phase 3 Study of First-line Selpercatinib versus Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-positive NSCLC
  • LBA5 - Amivantamab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy as First-line Treatment in EGFR Exon 20 Insertion-mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): Primary Results From PAPILLON, a Randomized Phase 3 Global Study

LBA1 - CheckMate 77T: Phase 3 study comparing neoadjuvant nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs neoadjuvant placebo plus chemo

followed by surgery and adjuvant NIVO or placebo for previously untreated, resectable stage II–IIIB NSCLC

Presenter: Tina Cascone (Houston, United States of America)

CheckMate 77T hat seinen primären Endpunkt erreicht

Die neoadjuvante (neoadj) NIVO + Chemotherapie bietet laut den Studienautoren einen Wirksamkeitsvorteil gegenüber der Chemotherapie bei Patienten mit resektablem NSCLC. Die Wirksamkeit der perioperativen NIVO + Chemotherapie wurde jedoch nicht in Phase-3-Studien untersucht. Die Autoren berichten über die Ergebnisse einer vordefinierten Zwischenanalyse von CheckMate 77T, einer randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie, in der neoadj NIVO + Chemo mit nachfolgender Operation und adjuvanter NIVO (NIVO + Chemo/NIVO) mit neoadj Placebo + Chemo mit nachfolgender Operation und adjuvanter Placebo (Chemo/PBO) bei resektablem NSCLC im Stadium II-IIIB verglichen wurde.

Studiendesign (NCT04025879)

  • Erwachsene mit unbehandeltem resektablem NSCLC im Stadium IIA (>4 cm)-IIIB (N2) (AJCC v8), EGFR/ALK-Wildtyp und ECOG PS ≤1 wurden nach Tumorhistologie, PD-L1-Expression und Krankheitsstadium stratifiziert und 1:1 randomisiert:
    • NIVO 360 mg Q3W + Platin-Doppel-Chemo (4 Zyklen), gefolgt von Operation und adj. NIVO 480 mg Q4W (1 Jahr)
    • oder Placebo Q3W + Platin-Doublet-Chemotherapie (4 Zyklen), gefolgt von Operation und adj. Placebo Q4W (1 Jahr).
  • Primärer Endpunkt war EFS (RECIST v1.1 nach BICR). Sekundäre Endpunkte waren pCR und MPR (beide gemäß BIPR), OS und Sicherheit.

Behandlungsergebnisse

  • Die Baselinecharakteristika waren zwischen den Behandlungsgruppen ausgeglichen (NIVO + Chemo/NIVO, n = 229; Chemo/PBO, n = 232).
  • Bei einer minimalen Nachbeobachtungszeit von 15,7 Monaten verbesserte NIVO + Chemo/NIVO das EFS signifikant im Vergleich zu Chemo/PBO (median [95 % CI], nicht erreicht [28,9 Monate - nicht erreicht] vs. 18,4 Monate [13,6-28,1]; HR [97,36 % CI], 0,58 [0,42-0,81]; P = 0,00025).
  • NIVO + Chemo/NIVO verbesserte auch die pCR-Rate (25,3% vs. 4,7%; Odds Ratio: 6,64 [95% CI, 3,40-12,97]) und die MPR-Rate (35,4% vs. 12,1%; Odds Ratio: 4,01 [2,48-6,49]) im Vergleich zu Chemo/PBO.
  • Die Raten definitiver Operationen betrugen 78% vs. 77% in den NIVO + Chemo/NIVO vs. Chemo/PBO-Armen; davon waren 89% bzw. 90% R0-Resektionen.

Verträglichkeit

  • Behandlungsbedingte SARs des Grades 3-4 traten in 32% bzw. 25% der NIVO + Chemo/NIVO und Chemo/PBO Arme auf;
  • operationsbedingte SARs lagen bei 12% bzw. 12%.

Fazit

CheckMate 77T hat laut den Studienautoren seinen primären Endpunkt mit einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung des Überlebens mit neoadj NIVO + Chemo, gefolgt von Operation und adj NIVO gegenüber Chemo/PBO bei Patienten mit resektablem NSCLC erreicht. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale für das NIVO + Chemo/NIVO-Schema identifiziert.

LBA2 - ALINA: efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)

Presenter: Ben J. Solomon (Melbourne, Australia)

Alectinib: Wirksame neue Behandlungsstrategie für Patienten mit reseziertem ALK+ NSCLC

Für Patienten (pts) mit reseziertem ALK+ NSCLC im Stadium IB-IIIA ist die empfohlene postoperative Behandlung laut den Studienautoren eine platinbasierte Chemotherapie (CT), die mit einer bescheidenen Verbesserung der Überlebensrate assoziiert ist. Bei fortgeschrittenem ALK+ NSCLC ist Alectinib die bevorzugte Erstlinientherapie. Die Autoren berichten über die Daten der vordefinierten Interimsanalyse von ALINA (NCT03456076), einer globalen, offenen, randomisierten Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Alectinib im Vergleich zu CT bei Patienten mit vollständig reseziertem ALK+ NSCLC.

Studiendesign (NCT03456076)

  • Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit einem ECOG PS von 0/1 und vollständig reseziertem ALK+ NSCLC im Stadium IB (≥4 cm)-IIIA (gemäß UICC/AJCC 7th edition) konnten an der Studie teilnehmen.
  • Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder zweimal täglich 600 mg Alectinib oral oder bis zu vier 21-tägige Zyklen einer Platin-basierten intravenösen Therapie.
  • Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Stadium (IB vs. II vs. IIIA) und Rasse (Asiaten vs. Nicht-Asiaten).
  • Alectinib wurde bis zu 24 Monate oder bis zum Wiederauftreten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder bis zum Rückzug der Einwilligung verabreicht.
  • Primärer Endpunkt war das vom Prüfarzt beurteilte krankheitsfreie Überleben (DFS), das zunächst hierarchisch in den Stadien II-IIIA und dann in der ITT-Population (Stadium IB-IIIA) untersucht wurde. Weitere Endpunkte waren ZNS-DFS, Gesamtüberleben (OS), Sicherheit.

Behandlungsergebnisse

  • Insgesamt wurden 257 Patienten randomisiert und erhielten entweder Alectinib (n=130) oder CT (n=127);
  • die Baselinecharakteristika waren zwischen den Studienarmen insgesamt gut ausgeglichen.
  • Zum Zeitpunkt des Datenschnitts (26. Juni 2023) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 27,8 Monate.
  • Ein signifikanter DFS-Vorteil von Alectinib gegenüber CT zeigte sich sowohl in der Stadium-II-IIIA- (HR 0,24; 95% KI: 0,13-0,45) als auch in der ITT-Population (HR 0,24; 95% KI: 0,13-0,43; vgl. Tabelle im Originalabstract).
  • In der ITT-Population wurde ein klinisch signifikanter Vorteil für das ZNS-DFS beobachtet (HR 0,22; 95% KI: 0,08-0,58).
  • Die OS-Daten waren noch nicht vollständig. Es wurden keine unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet.

Fazit

Alectinib ist laut den Studienautoren der erste ALK-Inhibitor, der das DFS im Vergleich zu CT signifikant verbessert und stellt eine wirksame neue Behandlungsstrategie für Patienten mit reseziertem ALK+ NSCLC dar.

LBA3 - Randomized Phase 3 Study of Selpercatinib versus Cabozantinib or Vandetanib in Advanced, Kinase Inhibitor-Naïve, RET-mutant Medullary Thyroid Cancer

Presenter: Julien Hadoux (Villejuif, Cedex, France)

Selpercatinib sollte als bevorzugte Erstlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem RET-mutiertem MTC angesehen werden

Selpercatinib ist laut den Studienautoren ein hochselektiver und potenter RET-Inhibitor, der für die Behandlung des fortgeschrittenen medullären Schilddrüsenkarzinoms (MTC) mit RET-Mutation zugelassen ist, jedoch nicht direkt mit zugelassenen Multikinase-Inhibitoren (MKI) verglichen wurde.

Studiendesign

  • LIBRETTO-531 (NCT04211337) ist eine randomisierte Phase-3-Studie, in der die Erstlinientherapie mit Selpercatinib mit Cabozantinib oder Vandetanib verglichen wird.
  • Für die Studie kommen Patienten in Frage, bei denen in den 14 Monaten vor Studieneinschluss eine progrediente Erkrankung dokumentiert wurde, die auf einen Kinase-Inhibitor nicht anspricht.
  • Die vorab geplante Zwischenanalyse zur Wirksamkeit wurde nach 59 Ereignissen zum progressionsfreien Überleben (PFS) durchgeführt.
  • Der primäre Endpunkt war das PFS, das durch ein verblindetes, unabhängiges zentrales Review (BICR) ausgewertet wurde.

Behandlungsergebnisse

  • Insgesamt wurden 291 Patienten in die Studie randomisiert.
  • Die Baselinecharakteristika waren zwischen den Studienarmen sehr ausgeglichen.
  • Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten betrug das mediane PFS nach BICR in der Selpercatinib-Gruppe 16,8 Monate (95% KI: NE, NE) und in der Kontrollgruppe 16,8 Monate (95% KI: 12,2, 25,1) (HR: 0,280, 95% KI: 0,165, 0,475; P<.0001), nach Prüfarzt-Einschätzung 0,187 (95% KI: 0,109, 0,321; P<.0001).
  • Die BICR Gesamtansprechrate (ORR) betrug unter Selpercatinib 69,4% (95% KI: 62,4, 75,8) im Vergleich zu 38,8% (95% KI: 29,1, 49,2) in der Kontrollgruppe (Odds Ratio 3,7, 95% KI: 2,2, 6,3; P<0,0001).
  • Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten war das Gesamtüberleben (OS) unter Selpercatinib besser (HR: 0,374, 95% KI: 0,147, 0,949).

Verträglichkeit

  • Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Selpercatinib waren Bluthochdruck, Mundtrockenheit und Diarrhö; in der Kontrollgruppe waren es Diarrhö, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom und Bluthochdruck.
  • Insgesamt kam es bei 38,9% der mit Selpercatinib behandelten Patienten zu einer Dosisreduktion (vs. 77,3% in der Kontrollgruppe) und 4,7% brachen die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab (vs. 26,8% in der Kontrollgruppe).

Fazit

Die Studie erfüllt die Kriterien für eine Zwischenanalyse zur Wirksamkeit. Die Erstlinientherapie mit Selpercatinib führte laut den Studienautoren im Vergleich zu MKI zu einem signifikant verlängerten PFS, einer verbesserten ORR und einem besseren OS. Diese Studie unterstreicht die Bedeutung der Selektivität in der Behandlung des RET-mutierten MTC. Selpercatinib sollte als bevorzugte Erstlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem RET-mutiertem MTC angesehen werden.

Siehe auch gleichzeitige Publikation im NEJM:

ORIGINAL ARTICLE

Phase 3 Trial of Selpercatinib in Advanced RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer

J. Hadoux and Others

EDITORIAL

Thirty Years of Progress Thanks to the RET Oncogene

F. Castinetti and F. Borson-Chazot

LBA4 - Randomized Phase 3 Study of First-line Selpercatinib versus Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-positive NSCLC

Presenter: Herbert Ho Fung Loong (Sha Tin, Hong Kong PRC)

Daten sprechen für eine Erstlinientherapie mit Selpercatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem RET+ NSCLC

Selpercatinib ist ein hochselektiver und potenter RET-Inhibitor, der laut den Studienautoren das Gehirn durchdringt und für die Behandlung von fortgeschrittenem RET-Fusion-positivem (RET+) NSCLC zugelassen ist. Selpercatinib wurde bisher noch nicht in einer randomisierten Studie untersucht.

Studiendesign

  • LIBRETTO-431 (NCT04194944) ist eine randomisierte, offene Phase-3-Studie zum Vergleich von Selpercatinib in der Erstlinienbehandlung mit Chemotherapie (Cisplatin/Carboplatin + Pemetrexed) + Pembrolizumab.
  • Der primäre Endpunkt, das progressionsfreie Überleben (PFS), wurde von einem unabhängigen, verblindeten zentralen Prüfzentrum (BICR) zunächst bei Patienten untersucht, die nach der Absicht des Prüfarztes, sie mit Pembrolizumab zu behandeln, stratifiziert waren, falls sie dem Kontrollarm (ITT-Pembro) zugewiesen wurden, und anschließend in der ITT-Population.
  • Die vorab geplante Zwischenanalyse zur Wirksamkeit durch das BICR wurde nach 98 PFS-Ereignissen in der ITT-Pembro-Population durchgeführt.
  • Ein Wechsel zu Selpercatinib war nach einer BICR-Progression in der Kontrollgruppe möglich.

Behandlungsergebnisse

  • Insgesamt wurden 261 Patienten aus 23 Ländern in die Studie eingeschlossen.
  • Die Baselinecharakteristika waren zwischen den Studienarmen ausgeglichen.
  • Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von ca. 19 Monaten zeigte Selpercatinib in der ITT-Pembro- (HR: 0,465, 95% KI: 0,309, 0,699; p-Wert: 0,0002) und ITT-Population (HR: 0,482, 95% KI: 0,331, 0,700; p-Wert: 0,0001) ein überlegenes PFS im Vergleich zur Kontrollgruppe.
  • In der ITT-Pembro-Population betrug das mediane PFS unter Selpercatinib 24,8 Monate (95% KI: 16,9, NE) im Vergleich zu 11,2 Monaten (95% KI: 8,8, 16,8) in der Kontrollgruppe.
  • Klinisch signifikante Verbesserungen der ORR, DOR und des intrakraniellen Ansprechens wurden ebenfalls unter Selpercatinib im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet.
  • Die Zeit bis zur ZNS-Progression war unter Selpercatinib länger als in der Kontrollgruppe (ursachenspezifische HR 0,26; 95% CI: 0,11, 0,59; p=0,0006).
  • Die unter Selpercatinib und in der Kontrollgruppe beobachteten unerwünschten Ereignisse stimmten im Allgemeinen mit den zuvor berichteten Ereignissen überein.

Fazit

Selpercatinib erzielte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS im Vergleich zu Chemotherapie + Pembrolizumab bei fortgeschrittenem RET+ NSCLC. LIBRETTO-431 ist laut den Studienautoren die erste randomisierte Studie, die die Überlegenheit einer zielgerichteten Therapie im Vergleich zu Chemotherapie und einem Checkpoint-Inhibitor in einer durch Biomarker ausgewählten Patientenpopulation zeigt. Diese Daten sprechen für eine umfassende genomische Untersuchung zum Zeitpunkt der Diagnose und für eine Erstlinientherapie mit Selpercatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem RET+ NSCLC.

Siehe auch gleichzeitige Publikation im NEJM:

ORIGINAL ARTICLE

First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC

C. Zhou and Others

LBA5 - Amivantamab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy as First-line Treatment in EGFR Exon 20 Insertion-mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC):

Primary Results From PAPILLON, a Randomized Phase 3 Global Study

Presenter: Nicolas Girard (Paris, France)

PAPILLON etabliert ami-Chemo als neuen Standard in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen NSCLC mit EGFR Ex20in

Amivantamab (ami) ist laut den Studienautoren ein bispezifischer EGFR-MET-Antikörper mit immunzellregulierender Wirkung. Ami in Kombination mit Carboplatin/Pemetrexed (ami-chemo) hat in der Phase-1-Studie CHRYSALIS Sicherheit und Antitumoraktivität gezeigt. In der PAPILLON-Studie (NCT04538664) wurde ami-chemo im Vergleich zu Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen NSCLC mit EGFR-Ex20in untersucht.

Studiendesign

  • Therapie-naive Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf ami-Chemo oder Chemo randomisiert.
  • Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), das in einer verblindeten, unabhängigen zentralen Auswertung ermittelt wurde.
  • Sekundäre Endpunkte waren die objektive Ansprechrate (ORR), das PFS nach der ersten Folgetherapie (PFS2), das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit.
  • In der Chemotherapie-Gruppe war bei Krankheitsprogression ein Wechsel auf eine Ami-Monotherapie möglich.

Behandlungsergebnisse

  • Insgesamt wurden 308 Patienten randomisiert (153 für Ami-Chemo, 155 für Chemo); Durchschnittsalter 61/62 Jahre, 56/60% weiblich, 64/59% Asiaten, 23/23% mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte für Ami-Chemo bzw. Chemo.
  • Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14,9 Monaten betrug das mediane PFS 11,4 Monate (95% CI, 9,8-13,7) für die Ami-Chemo vs. 6,7 Monate (95% CI, 5,6-7,3) für die Chemo (Hazard Ratio [HR], 0,40; 95% CI, 0,30-0,53; P<0,001).
  • Die 18-Monats-PFS-Rate betrug 31% für ami-Chemo vs. 3% für Chemo.
  • Der PFS-Vorteil von ami-Chemo war in allen Subgruppen gleich.
  • Die ORR betrug 73% (95% KI, 65-80) für ami-Chemo gegenüber 47% (95% KI, 39-56) für Chemotherapie (Odds Ratio, 2,97; 95% KI, 1,84-4,79; P<0,001).
  • Das mediane PFS2 war für Ami-Chemo nicht auswertbar im Vergleich zu 17,2 Monaten für Chemotherapie (HR, 0,49; 95% KI, 0,32-0,76; P=0,001).
  • Eine vorläufige OS-Analyse (33% Laufzeit) zeigte einen günstigen Trend für Ami-Chemo im Vergleich zu Chemo (HR, 0,67; 95% CI, 0,42-1,09; P=0,106), obwohl 66% der chemorandomisierten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung eine Zweitlinien-Ami erhalten hatten.

Verträglichkeit

  • Die häufigsten TEAEs (≥40%) unter Ami-Chemo waren Neutropenie, Paronychie, Hautausschlag, Anämie, infusionsbedingte Reaktionen und Hypoalbuminämie; keine neuen Sicherheitssignale.
  • Die Rate der Therapieabbrüche aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen lag bei 7%.

Fazit

Bei Patienten mit EGFR Ex20in fortgeschrittenem NSCLC führte ami-Chemo laut den Studienautoren zu einem besseren PFS als Chemotherapie. Das Sicherheitsprofil war mit dem der einzelnen Substanzen vergleichbar. PAPILLON etabliert ami-Chemo als neuen Standard in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen NSCLC mit EGFR Ex20in.

Siehe auch gleichzeitige Publikation im NEJM:

ORIGINAL ARTICLE

Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions

C. Zhou and Others

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