Immunotherapy for Advanced NSCLC - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Oral Session: Immunotherapy for Advanced NSCLC

Abstract titles and summaries were obtained from the WCLC 2023 website. Abstracts were translated, edited, and summarized in German.

STK11/LKB1 Deficient Phenotype Rather Than Mutation Diminishes Immunotherapy Efficacy in NSCLC: Results From Three Randomized Trials
ILLUMINATE: Efficacy and Safety of Durvalumab-Tremelimumab and Chemotherapy in EGFR Mutant NSCLC Following Progression on EGFR Inhibitors
A Phase 3 Study of Serplulimab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Squamous Non-small-Cell Lung Cancer (ASTRUM-004)
IMpower151: Phase III Study of Atezolizumab + Bevacizumab + Chemotherapy in 1L Metastatic Nonsquamous NSCLC

STK11/LKB1 Deficient Phenotype Rather Than Mutation Diminishes Immunotherapy Efficacy in NSCLC: Results From Three Randomized Trials

Dringend neue immunmodulatorische Strategien zur Verbesserung der Prognose erforderlich (Link zum Abstract)

Uneinheitliche Erkenntnisse über die negativen Auswirkungen von STK11-Mutationen und das begrenzte Verständnis darüber, wie STK11-Mutationen den Behandlungseffekt der Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) im Vergleich zur Chemotherapie beeinflussen, ist laut den Studienautoren der Grund, dass die ICB bei NSCLC nach wie vor die bevorzugte Behandlung für STK11-MUT-Patienten ist. Auch ohne STK11-Mutationen kann eine beträchtliche Anzahl von Tumoren eine gestörte STK11/LKB1-Funktion aufweisen. Die Autoren stellten daher die Hypothese auf, dass ein STK11-defizienter Phänotyp anstelle einer Mutation den biologischen Defekt im STK11/LKB1-Signalweg besser erfassen und die ICB-Ergebnisse stratifizieren könnte.

Studienanlage

Ausgewählte funktionelle STK11-Mutationsereignisse und LKB1-Proteindaten wurden genutzt, um einen auf 10 Genen basierenden Transkriptomik-Klassifikator für STK11-Mangel zu erstellen.
Die Tumoren wurden in STK11-defiziente und STK11-profiziente Gruppen eingeteilt.
Die Assoziation des STK11-Phänotyps mit dem Überleben und den molekularen Merkmalen wurde in drei unabhängigen randomisierten kontrollierten PD-(L)1-Studien mit 1062 NSCLC-Patienten
- NCT03607539 [Sintilimab plus Chemotherapie im Vergleich zur Chemotherapie],
- NCT02008227 [Atezolizumab im Vergleich zur Chemotherapie],
- NCT01903993 [Atezolizumab im Vergleich zur Chemotherapie])
und in der TCGA-Kohorte untersucht.

Behandlungsergebnisse

Die STK11-Gewebsmutation hatte keinen Einfluss auf die ICB-Ergebnisse.
Allerdings verschwand der Gesamtüberlebensvorteil der PD-(L)1-Hemmung gegenüber der Chemotherapie bei STK11-defizienten Tumoren in drei ICB-Studien (HR 95% CI: [1,07, 0. 50-2.29]; [0.97, 0.69-1.35]; [1.61, 0.88-2.97]),
während er bei STK11-profizienten Tumoren erhalten blieb (HR 95% CI: [0.59, 0.37-0.92]; [0.81, 0.66-0.99]; [0.66, 0.46-0.95]).
Ein ähnlicher Effekt wurde beim progressionsfreien Überleben beobachtet.
Bei der Bewertung von STK11-Mutationen wurden 45 % bis 70 % der STK11-defizienten Fälle nicht erkannt.
Bei Tumoren, die nach Phänotyp und Mutationsstatus differenziert wurden, hatten STK11-WT/defiziente Tumoren ein signifikant schlechteres Ergebnis nach PD-(L)1-Hemmung als STK11-MUT/defiziente Tumoren.
Die nachteiligen Auswirkungen des STK11-Mangels waren unabhängig vom STK11/KRAS/KEAP1-Status oder der PD-L1-Expression.
Während die Unterdrückung des STING-Signalwegs ein anerkanntes Merkmal der STK11-Inaktivierung in früheren Experimenten ist, haben die Autoren gezeigt, dass der STK11-defiziente Phänotyp und nicht die Mutation die Deaktivierung des STING- und Typ-I-Interferon-Signalwegs robust widerspiegeln kann.
Schließlich verbesserte eine hohe Anzahl von CD8+ T-Zellen bei STK11-defizienten Tumoren nicht nur nicht die ICB-Ergebnisse, sondern war sogar negativ für die ICB-Wirksamkeit.
Dies deutet laut den Studienautoren darauf hin, dass der STK11-Mangel zu einer Funktionsstörung der CD8+ T-Zellen führt, die möglicherweise nicht durch eine PD-(L)1-Hemmung reversibel ist.

Fazit

Im Vergleich zur ausschließlichen Betrachtung der STK11-Mutation kann laut den Studienautoren der STK11-Phänotyp-Klassifikator, der als umfassenderes Maß für die STK11/LKB1-Inaktivierung dient, Patienten, die wahrscheinlich nicht von einer PD-(L)1-Inhibition profitieren, besser unterscheiden und über die Gestaltung künftiger klinischer Studien informieren. Die verminderte STING-Aktivität und die ICB-irreversible T-Zell-Dysfunktion bei STK11-defizientem NSCLC erfordern dringend neue immunmodulatorische Strategien zur Verbesserung der Prognose.

ILLUMINATE: Efficacy and Safety of Durvalumab-Tremelimumab and Chemotherapy in EGFR Mutant NSCLC Following Progression on EGFR Inhibitors

Vielversprechende Anti-Tumor-Aktivität, insbesondere bei EGFR T790M negativen Tumoren (Link zum Abstract)

Bei fortgeschrittenem EGFR-mutiertem Lungenkrebs ist die Rolle von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) nach dem Fortschreiten der Erkrankung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) laut den Studienautoren noch unklar. Obwohl die Behandlungsergebnisse mit einer ICI-Monotherapie schlecht waren, hat sich gezeigt, dass eine Kombination aus ICI und Chemotherapie die Überlebensrate in dieser Patientengruppe gegenüber einer alleinigen Chemotherapie verbessert.

Studienanlage

Die Autoren haben eine Phase-II-Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer dualen ICI-Therapie, Durvalumab und Tremelimumab, mit einer Platin-Pemetrexed-Chemotherapie bei metastasiertem EGFR-mutiertem Lungenkrebs nach Fortschreiten der Erkrankung mit EGFR-TKIs zu untersuchen.
In diese internationale, nicht vergleichende Zwei-Kohorten-Studie wurden Erwachsene aus 10 australischen und 6 taiwanesischen Zentren aufgenommen.
Berechtigte Teilnehmer wurden wie folgt zugeteilt:
- Studienkohorte 1 (EGFR-Exon 20 T790M-negativ auf Gewebe und Plasma; Progression unter Erstlinientherapie mit Osimertinib oder nachfolgender Einzellinie mit TKI der 1./2. Generation) oder
- Studienkohorte 2 (T790M-positiv auf Gewebe und/oder Plasma; Progression) zugeordnet auf ≥1 TKI-Linien einschließlich Osimertinib).
Die Teilnehmer erhielten 4 Zyklen Durvalumab 1500 mg und Tremelimumab 75 mg in Kombination mit einer Platin-Pemetrexed-Chemotherapie alle 3 Wochen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Durvalumab 1500 mg und Pemetrexed 500 mg/m² alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zur Unverträglichkeit der Behandlung.

Baseline

Es wurden 100 Teilnehmer eingeschlossen, jeweils 50 in jeder Studienkohorte.
Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer erhielten die Studienbehandlung.
Ein nicht zugelassener Teilnehmer wurde von der Analyse ausgeschlossen.
Die Mehrheit war weiblich (n=64, 64 %), hatte Leistungsstatus 1 (51 %) und ein Durchschnittsalter von 60 Jahren (Spanne 32-77 Jahre).
Die meisten waren asiatischer Herkunft (77 %) und Nie-Raucher (73 %).
Eine EGFR-Deletion von Exon 19 wurde in 57 % und von Exon 21 L858R in 42 % der Tumoren nachgewiesen.

Behandlungsergebnisse

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22 Monaten (Interquartilsbereich, 15-31 Monate) betrug die ORR für Kohorte 1 und Kohorte 2 15/48 (31%, 95%CI 20-45) bzw. 10/48 (21%, 95%CI 12-34).
Die DCR für Kohorte 1 und Kohorte 2 betrug 42/48 (88%, 95%CI 75-94) bzw. 36/48 (75%, 95%CI 61-85).
In Kohorte 1 lag das mediane PFS (mPFS) bei 7,0 Monaten (IQR, 4,6-17 Monate) und das PFS12 bei 35% (95% CI 23%-53%).
In Kohorte 2 lag das mPFS bei 4,9 Monaten (IQR, 2,9-8,4 Monate) und das PFS12 bei 13% (95% CI 6,4%-28%).
In der Kohorte 1 mit auswertbarem PD-L1 hatten Tumoren mit PD-L1<50% (N=9) ein besseres PFS als solche mit PD-L1≥50% (N=20) (mPFS 9,8 vs. 4,6 Monate).
Es gab keinen signifikanten Unterschied im PFS zwischen Exon-19-Deletion und Exon-21-L858R in jeder Studienkohorte.

Verträglichkeit

Es gab keine Grad 5 irAE.
Immunbedingte AEs (irAE) des Grades 3-4 wurden bei 17 (17 %) berichtet, darunter Kolitis (8 %), Hepatitis (4 %), Nebenniereninsuffizienz (2 %) und Pneumonitis (1 %).
Bei 6 (6 %) wurde die Studienbehandlung wegen irAEs abgebrochen.
Es gab keinen signifikanten Unterschied bei den Raten von irAE des Grades 3-4 zwischen den beiden Kohorten (10% vs. 18%, p=0,40).
Das Sicherheitsprofil entsprach den bekannten Nebenwirkungen der Chemoimmuntherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs.

Fazit

Durvalumab und Tremelimumab in Kombination mit einer Chemotherapie zeigten laut den Studienautoren eine vielversprechende Anti-Tumor-Aktivität, insbesondere bei EGFR T790M negativen Tumoren.

A Phase 3 Study of Serplulimab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Squamous Non-small-Cell Lung Cancer (ASTRUM-004)

Vielversprechende Behandlungsoption: Serplulimab verbessert OS signifikant (Link zum Abstract)

Die Zugabe eines PD-1/PD-L1-Inhibitors zur Chemotherapie hat sich bei der Erstlinienbehandlung von unselektierten Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem sNSCLC als wirksamer erwiesen als die Chemotherapie allein. Dennoch sind die bevorzugten Behandlungsoptionen laut den Studienautoren mit einem günstigen Nutzen-Risiko-Verhältnis für fortgeschrittenen sNSCLC weltweit noch immer begrenzt. Hier berichten die Autoren über die Ergebnisse einer Phase-3-Studie zu Serplulimab (einem neuartigen Anti-PD-1-Antikörper) plus Chemotherapie (Carboplatin und nab-Paclitaxel) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem sNSCLC, die zuvor keine systemische Behandlung erhalten haben.

Studienanlage

In dieser randomisierten, doppelblinden, internationalen, multizentrischen Phase-3-Studie wurden Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem sNSCLC im Stadium IIIB/IIIC oder IV und ohne vorherige systemische Therapie im Verhältnis 2:1 randomisiert, um intravenöses Serplulimab 4,5 mg/kg oder Placebo (bis zu 35 Zyklen) in Kombination mit Chemotherapie (Carboplatin und nab-Paclitaxel, 4-6 Zyklen) in 3-wöchigen Zyklen zu erhalten.
Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach PD-L1-Expressionsniveau (Tumor Proportion Score [TPS] ≥50% vs. 1%≤ TPS <50% vs. TPS <1%), Rasse (asiatisch vs. nicht-asiatisch) und Krankheitsstadium (Stadium IIIB/IIIC vs. IV).

Baseline

Hier berichten die Autoren über die Ergebnisse der vorab festgelegten endgültigen Analyse des Gesamtüberlebens (OS), die auch eine aktualisierte Analyse des PFS und der Sicherheit darstellt.
Es wurden insgesamt 537 Patienten in die Serplulimab-Chemotherapie-Gruppe (n=358) oder die Placebo-Chemotherapie-Gruppe (n=179) randomisiert.
Das mittlere Alter der eingeschlossenen Patienten lag bei 63,0 Jahren, und 90,9 % der Patienten waren männlich.

Behandlungsergebnisse

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 31,1 Monaten blieb der PFS-Vorteil der Serplulimab-Chemotherapie gegenüber der Placebo-Chemotherapie erhalten (IRRC-bewertet, median, 8,3 vs. 5,7 Monate; Hazard Ratio [HR] 0,55, 95% CI 0,43-0,69).
Die HR für das PFS war in den vordefinierten Untergruppen durchweg zugunsten der Serplulimab-Chemotherapie-Gruppe.
Das OS wurde durch den Zusatz von Serplulimab signifikant verlängert (Median 22,7 vs. 18,2 Monate; HR 0,73, 95% CI 0,58-0,93; p=0,010, Überschreitung der Signifikanzgrenze von 0,046).

Verträglichkeit

127 (35,5 %) und 57 (31,8 %) Patienten in der jeweiligen Gruppe meldeten unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥3 im Zusammenhang mit Serplulimab oder Placebo, am häufigsten:
- verringerte Neutrophilenzahl (14,8 % vs. 14,5 %), Anämie (12,0 % vs. 10,6 %) und verringerte Anzahl der weißen Blutkörperchen (10,1 % vs. 11,2 %).
106 (29,6 %) bzw. 31 (17,3 %) Patienten berichteten über immunbedingte unerwünschte Ereignisse (irAEs), am häufigsten:
- Schilddrüsenunterfunktion (6,4 % vs. 0,6 %), Hautausschlag (5,0 % vs. 1,1 %) und immunvermittelte Lungenerkrankungen (4,2 % vs. 0,6 %).

Fazit

Verglichen mit Plazebo verbesserte Serplulimab laut den Studienautoren die Überlebenszeit bei einem überschaubaren Sicherheitsprofil bei zuvor unbehandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem sNSCLC signifikant. Somit könnte Serplulimab plus Chemotherapie für die Autoren eine vielversprechende Behandlungsoption für diese Patientengruppe sein.

IMpower151: Phase III Study of Atezolizumab + Bevacizumab + Chemotherapy in 1L Metastatic Nonsquamous NSCLC

IMpower151: Primärer Endpunkt INV-PFS bei metastasiertem nsqNSCLC nicht erreicht (Link zum Abstract)

Aufgrund der positiven Ergebnisse von IMpower150 (NCT02366143) beim metastasierten nonsquamösen NSCLC (nsqNSCLC) ohne EGFR/ALK-Veränderungen kam es zur weltweiten Zulassung von Atezolizumab plus Bevacizumab und Chemotherapie als 1L-Behandlung für metastasierten nsqNSCLC (Socinski et al. NEJM 2018). Um regionale Unterschiede in der genomischen Zusammensetzung der Patienten (z. B. EGFR-Mutationsprävalenzraten) und der klinischen Praxis (z. B. Verwendung von Pemetrexed) zu berücksichtigen, wurde die Phase-III-Studie IMpower151 (NCT04194203) in China durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab, Bevacizumab, Carboplatin plus Paclitaxel oder Pemetrexed (ABCP) vs. BCP als 1L-Behandlung für metastasierten nsqNSCLC zu bewerten.

Studienanlage

Patienten mit Chemotherapie-naivem metastasiertem nsqNSCLC wurden randomisiert 1: 1 auf Atezolizumab/Placebo (1200 mg) plus Bevacizumab (15 mg/kg), Carboplatin (AUC 6) und Paclitaxel (175 mg/m²) oder Pemetrexed (500 mg/m²) IV Q3W für 4 Zyklen, gefolgt von einer Atezolizumab/Placebo-Erhaltungstherapie bis zu inakzeptabler Toxizität oder Verlust des klinischen Nutzens, sowie Bevacizumab und Pemetrexed (falls während der Induktion verabreicht) bis zum Fortschreiten der Erkrankung (RECIST 1. 1).
Stratifizierungsfaktoren waren der EGFR/ALK-Genotyp (Veränderungen vs. Wildtyp, gedeckelt bei 50% Wildtyp) und die PD-L1-Expression (Tumorzellen <50% vs. ≥50% durch SP263).

Behandlungsergebnisse

Bei Datenschnitt (2. Februar 2023) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 14 Monate.
Von 305 randomisierten Patienten (ITT-Population) erhielten 297 (97,4 %) Pemetrexed; 239 hatten PFS-Ereignisse.
Das mediane INV-PFS für ABCP vs. BCP betrug 9,5 vs. 7,1 Monate (stratifizierte HR, 0,84; 95% CI: 0,65, 1,09; P=0,1838).
Das INV-PFS war konsistent mit dem IRF-PFS.
Das PFS war in der EGFR/ALK+-Untergruppe ähnlich, während es in der Wildtyp-Untergruppe numerische Unterschiede gab (10,4 vs. 7,0 Monate).
Es wurden keine PD-L1-abhängigen PFS-Unterschiede beobachtet.
Weitere Wirksamkeitsdaten sind der Tabelle im Orginalabstract zu entnehmen.

Verträglichkeit

Nebenwirkungen aller Art traten bei 99,3 % (ABCP; Grad 3/4, 66,4 %) und 100 % (BCP; Grad 3/4, 61,4 %) der Patienten auf und führten bei 23,0 % bzw. 15,0 % zum Abbruch der Behandlung.
Bei 7,9 % (ABCP; behandlungsbedingt, 5,9 %) bzw. 7,8 % (BCP; behandlungsbedingt, 6,5 %) der Patienten traten SARs der Stufe 5 auf.
AESIs traten bei 67,8% (ABCP; Grad 3/4, 11,2%) und 71,2% (BCP; Grad 3/4, 7,2%) auf.
ABCP war im Allgemeinen gut verträglich; es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Fazit

IMpower151 hat laut den Studienautoren seinen primären Endpunkt INV-PFS bei metastasiertem nsqNSCLC nicht erreicht; eine numerische Verbesserung des PFS und OS wurde für ABCP gegenüber BCP beobachtet.

FIRST PHASE 3 RESULTS FROM CARTITUDE-4: CILTA-CEL VERSUS STANDARD OF CARE (PVD OR DPD) IN LENALIDOMIDE-REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA

Einsele H. Jun 8, 2023; 387800; S100 (Abstract-Embargo bis 9.Juni)

Potenzial von Cilta-Cel zur Schlüsseltherapie für Patienten mit multiplem Myelom nach dem ersten Rückfall

CARTITUDE-4 ist laut den Studienautoren eine globale, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie (NCT04181827) zu Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel), einer chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie mit dualer Bindung, die auf B-Zell-Reifungsantigene abzielt, im Vergleich zu (vs) Standardtherapie (SOC; Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason [PVd] oder Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason [DPd]) bei Patienten mit Lenalidomid-Refraktärität. Vorliegend wird über die Ergebnisse der ersten Phase-3-Studie berichtet. Mit ihr wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von cilta-cel im Vergleich zu SOC bei Lenalidomid-refraktären Patienten mit 1-3 vorangegangenen Therapielinien (LOT) untersucht.

Studienanlage:

Die in Frage kommenden Patienten hatten 1-3 vorangegangene LOT, einschließlich Proteasom-Inhibitoren (PI) und immunmodulatorische Medikamente, und waren Lenalidomid-refraktär.
Nach der Apherese erhielten die Patienten, die in die Cilta-Cel-Gruppe randomisiert wurden, eine Überbrückungstherapie mit PVd oder DPd (nach Wahl des Arztes) und anschließend eine Cilta-Cel-Infusion (Zieldosis 0,75×10⁶ CAR+ lebensfähige T-Zellen/kg) 5-7 Tage nach der Lymphdrainage.
In der SOC-Gruppe erhielten die Patienten PVd oder DPd (nach Wahl des Arztes) bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), das in der randomisierten Population analysiert wurde.
Vor der Teilnahme an der Studie wurde eine informierte Zustimmung eingeholt.

Behandlungsergebnisse:

419 Patienten wurden randomisiert (cilta-cel, n=208; SOC, n=211 [PVd, n=28; DPd, n=183]).
176 Patienten erhielten die geplante Cilta-cel-Behandlung, 20 weitere erhielten Cilta-cel nach Fortschreiten der Erkrankung während der Überbrückungstherapie, und 208 erhielten eine SOC-Behandlung.
Es gab keine Produktionsausfälle.
Die Ausgangscharakteristika waren ausgewogen (cilta-cel vs. SOC: 59 % vs. 63 % zytogenetisches Hochrisiko [einschließlich Gain/Amp 1q]; 50 % vs. 46 % PI-refraktär; 24 % vs. 22 % Anti-CD38-refraktär; 33 % vs. 32 % hatten eine vorherige LOT).
Die mediane Dosis von cilta-cel betrug 0,71×10⁶ CAR+ lebensfähige T-Zellen/kg. Am Stichtag der Daten, betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 16 Monate (Spanne 0,1-27).
Der primäre Endpunkt wurde erreicht; cilta-cel verringerte das Risiko einer Progression/eines Todes um 74 % (Hazard ratio [HR]=0,26; P-Wert [P] <0,0001).
Die Patienten in der Cilta-Cel-Gruppe wiesen im Vergleich zur SOC-Gruppe eine signifikant höhere Gesamtansprechrate, eine höhere Rate an komplettem Ansprechen (CR) oder besser und eine höhere Gesamtrate an Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) auf (vgl. Tabelle im Originalabstract), mit einem positiven Trend beim Gesamtüberleben (HR, 0,78; 95% CI, 0,5-1,2).

Verträglichkeit:

97 % bzw. 94 % der in der Cilta-Cel- bzw. SOC-Gruppe behandelten Patienten hatten unerwünschte Ereignisse des Grades 3/4, darunter Infektionen (27 % gegenüber 25 %) und Zytopenien (94 % gegenüber 86 %).
In der cilta-cel- bzw. SOC-Gruppe starben 39 bzw. 46 Patienten (14 bzw. 30 aufgrund einer Progression).
Bei den Patienten, diecilta-cel als Studienbehandlung erhielten (n=176), traten bei 76 % ein Zytokinfreisetzungssyndrom (1 % Grad 3; kein Grad 4/5) und bei 5 % ein immuneffektorzellassoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (alle Grad 1/2) auf.
Es wurde ein einziger Fall einer behandlungsbedingten Bewegungsstörung und einer neurokognitiven Störung gemeldet (Grad 1).

Fazit:

Eine einmalige Cilta-Cel-Infusion verbesserte laut den Studienautoren das PFS im Vergleich zur SOC bei Lenalidomid-refraktären Patienten mit 1 bis 3 vorangegangenen LOT signifikant. Das Nutzen-Risiko-Profil war bei allen Patientengruppen günstig. Die 74%ige Reduktion von Progression/Tod und die hohen Raten von CR und MRD-Negativität unterstreichen gemäss den Autoren das Potenzial von Cilta-Cel, eine Schlüsseltherapie für Patienten mit multiplem Myelom nach dem ersten Rückfall zu werden.