Mini Oral Session: Targeted Therapy: KRAS and Beyond

Abstract titles and summaries were obtained from the WCLC 2023 website.  Abstracts were translated, edited, and summarized in German.

 

  • KontRASt-01: Preliminary Safety and Efficacy of JDQ443 + TNO155 in Patients with Advanced, KRAS G12C-Mutated Solid Tumors
  • KRYSTAL-1: Two-Year Follow-Up of Adagrasib (MRTX849) Monotherapy in Patients with Advanced/Metastatic KRASG12C-Mutated NSCLC
  • CodeBreaK 101: Safety and Efficacy of Sotorasib with Carboplatin and Pemetrexed in KRAS G12C-Mutated Advanced NSCLC.
  • A Phase II Trial of Ceralasertib and Durvalumab in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with and without RAS Mutations: Results of NLMT Arm J
  • Real-World Landscape Analysis of Activating ERBB2/ERBB3 Alterations in 107,561 Tissue and Plasma Samples from Patients with NSCLC
  • Discovery of Potent Degraders of KRASG12D Based on a Novel KRAS Binder
  • Lorlatinib for Previously Treated ALK-positive Advanced NSCLC: Updated Efficacy and Safety Data from a Phase 2 Study in China

KontRASt-01: Preliminary Safety and Efficacy of JDQ443 + TNO155 in Patients with Advanced, KRAS G12C-Mutated Solid Tumors

Vorläufige Anti-Tumor-Aktivität beobachtet Link to Abstract

Der strukturell einzigartige, selektive, kovalente und oral bioverfügbare KRASG12C-Inhibitor JDQ443 hält KRASG12C laut den Studienautoren irreversibel im inaktiven, GDP-gebundenen Zustand fest. Er hat bei KRAS G12C-mutierten soliden Tumoren in der für weitere Untersuchungen empfohlenen Dosierung von 200 mg BID klinische Aktivität gezeigt. Die Hemmung von KRASG12C in Kombination mit dem SHP2-Inhibitor TNO155 zeigt laut den Studienautoren in präklinischen Modellen eine verbesserte Antitumoraktivität im Vergleich zur alleinigen KRASG12C-Hemmung. Hier berichten die Autoren über die ersten Ergebnisse der Dosiseskalation von JDQ443+TNO155 bei Patienten mit fortgeschrittenen, KRAS G12C-mutierten soliden Tumoren einschließlich NSCLC.

Studienanlage

  • KontRASt-01 (NCT04699188) ist eine offene, multizentrische Phase-Ib/II-Studie zur Dosis-Eskalation und Dosis-Erweiterung von JDQ443 als Monotherapie oder in Kombination mit TNO155.
  • Für den JDQ443+TNO155-Arm sind die primären Ziele der Dosiseskalation die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Identifizierung von RD und Schemata für die künftige Bewertung.
  • Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehören:
    • Erwachsene mit fortgeschrittenen, KRAS G12C-mutierten soliden Tumoren;
    • vorherige Standardbehandlung;
    • ECOG PS 0-1.
  • Eine vorherige Behandlung mit einem KRASG12C-Inhibitor ist für die JDQ443+TNO155-Dosis-Eskalationsgruppe und eine Untergruppe der Dosis-Erweiterungsgruppen zulässig.

Baseline

  • Es hatten 50 Patienten JDQ443+TNO155 in der Dosis-Eskalationsgruppe erhalten.
  • Zu den Indikationen gehörten NSCLC (n=24, 48%), kolorektales (n=19, 38%), pankreatisches (n=3, 6%), biliäres (n=2; 4%), duodenales (n=1, 2%) und ovarielles (n=1, 2%) Karzinom.
  • 17 Patienten hatten zuvor einen KRASG12C-Inhibitor erhalten.
  • JDQ443 wurde kontinuierlich verabreicht, während TNO155 entweder nach einem 2-Wochen-an/1-Woche-aus-Schema (2/1) oder kontinuierlich verabreicht wurde.
  • Es wurden sechs JDQ443+TNO155-Schemata untersucht:
    • 200 mg QD + 20 mg QD 2/1 (n=12);
    • 200 mg BID + 10 mg BID 2/1 (n=15);
    • 200 mg BID + 15 mg BID 2/1 (n=4);
    • 100 mg BID + 20 mg BID 2/1 (n=6);
    • 200 mg BID + 20 mg BID 2/1 (n=9); und
    • 200 mg BID + 10 mg BID (n=4).
  • Die mediane Dauer der Exposition betrug 18,0 (1,1-63,0) Wochen.

Verträglichkeit

  • Irgendwelche behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TRAEs) und TRAEs des Grades 3-4 traten bei 44 (88%) bzw. 18 (36%) Patienten auf.
  • Es gab keine TRAEs des Grades 5.
  • Die häufigsten TRAEs (alle Grade; Grad 3-4), die bei ≥15% der Patienten auftraten, waren periphere Ödeme (38%; 0%), Neutropenie (30%; 14%), Thrombozytopenie (28%; 8%), Diarrhoe (26%; 2%), Anämie (24%; 8%) und Müdigkeit (18%; 0%).
  • JDQ443+TNO155 wurde mit den Nebenwirkungen wie Ödemen, Zytopenien und Müdigkeit gut vertragen.

Behandlungsergebnisse

  • Bestätigte Reaktionen wurden bei Patienten mit NSCLC, Gallen-, Zwölffingerdarm- und Eierstockkrebs beobachtet.
  • Von 12 Patienten mit NSCLC, die bereits einen KRASG12C-Inhibitor erhalten hatten, hatten 4 (33,3%) ein bestätigtes Ansprechen, und die Krankheitskontrollrate betrug 66,7% (8/12).
  • Eine maximal verträgliche Dosis (MTD) wurde nicht erreicht;
  • JDQ443 200 mg BID + TNO155 10 mg BID 2/1 wurde als RD für die weitere Bewertung ausgewählt.
  • Die verfügbaren Biomarker-Daten werden am Kongress vorgestellt.

Fazit

Die MTD wurde nicht erreicht; das RD für die weitere Bewertung wurde laut den Studienautoren auf der Grundlage der gemeinsamen Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit ausgewählt. Vorläufige Anti-Tumor-Aktivität wurde beobachtet, auch bei zuvor mit dem KRASG12C-Inhibitor behandeltem NSCLC. Eine Dosisausweitung ist gemäss den Autoren in Vorbereitung.

KRYSTAL-1: Two-Year Follow-Up of Adagrasib (MRTX849) Monotherapy in Patients with Advanced/Metastatic KRASG12C-Mutated NSCLC

(SLIDES) (vgl. Videoaufnahme vom Press Briefing)

Adagrasib mit dauerhafter klinischer Aktivität: Medianes OS 14,1 Monate (Link to Abstract)

KRASG12C-Mutationen treten bei etwa 14 % der Patienten mit NSCLC auf. Adagrasib, ein oraler, selektiver KRASG12C-Inhibitor, wurde aufgrund seiner vorteilhaften Eigenschaften ausgewählt, darunter lange Halbwertszeit (23 Stunden), dosisabhängige Pharmakokinetik und ZNS-Penetration.

  • Kürzlich erteilte die FDA auf der Grundlage von Daten aus KRYSTAL-1 (NCT03785249), einer Multikohorten-Phase-1/2-Studie zur Bewertung von Adagrasib als Monotherapie oder in Kombination für Patienten mit KRASG12C-mutierten soliden Tumoren, eine beschleunigte Zulassung von Adagrasib für Patienten mit zuvor behandeltem KRASG12C-mutiertem fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC.
  • Adagrasib wird derzeit auch von der EMA und der MHRA geprüft.

In diesem Bericht stellen die Autoren Daten aus einer gepoolten Analyse der Phase-1/1b-Kohorte und der Phase-2-Kohorte A von KRYSTAL-1 mit zweijähriger Nachbeobachtungszeit vor.

Studienanlage

  • In den Phase-1/1b- und Phase-2-Kohorten wurden Patienten mit KRASG12C-mutiertem fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC mit Adagrasib 600 mg oral BID behandelt.

Baseline

  • Es hatten 132 Patienten mit KRASG12C-mutiertem NSCLC Adagrasib erhalten (Phase 1/1b: 16 Patienten; Phase 2: 116 Patienten; mediane Nachbeobachtung: 26,9 Monate [95% CI 25,9-29,7]).
  • Insgesamt lag das Durchschnittsalter der Patienten bei 64 Jahren (Spanne: 25-89), 56,8 % waren weiblich, und 19,7 % hatten bei Studienbeginn ZNS-Metastasen;
  • die Patienten hatten im Durchschnitt zwei vorherige Therapien erhalten, wobei 97,0 % der Patienten sowohl platinbasierte als auch Checkpoint-Inhibitor-Therapien erhielten.

Behandlungsergebnisse

  • Die ORR lag bei 43,0 % (55/128 auswertbare Patienten);
  • die mediane DOR betrug 12,4 Monate (95% CI 7,0-15,1).
  • Das mediane PFS betrug 6,9 Monate (95% CI 5,4-8,7), mit einer 1-Jahres-PFS-Rate von 35,0% (95% CI 25,9-44,2).
  • Das mediane OS betrug 14,1 Monate (95% CI 9,2-18,7);
  • die 1-Jahres- und 2-Jahres-OS-Raten lagen bei 52,8% bzw. 31,3%.
  • Patienten mit häufigen Ko-Mutationen, einschließlich KEAP1 (n=25), STK11 (n=44) oder TP53 (n=42), hatten ein medianes OS von 5,7 Monaten (95% CI 3,6-9,2), 9,2 Monaten (95% CI 5,0-12,7) bzw. 18,7 Monaten (95% CI 11,3-27,0).
  • Bei Patienten mit ZNS-Metastasen bei Studienbeginn betrug das mediane OS 14,7 Monate (95 % KI 7,5-19,3).

Verträglichkeit

  • Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) vom Grad ≥3 traten bei 61 Patienten auf (40,9 % Grad 3, 3,0 % Grad 4 und 2,3 % Grad 5 [Pneumonitis, Herzversagen und Lungenblutung, jeweils 1 Patient]).
  • TRAEs führten bei 68 Patienten (51,5 %) zu einer Dosisreduktion und bei 12 Patienten (9,1 %) zum Abbruch der Behandlung.
  • Insgesamt hatten 32,6 % der Patienten (43/132) Adagrasib seit mehr als 1 Jahr erhalten.
  • Zusätzliche Sicherheitsdaten für Patienten, die Adagrasib länger als 1 Jahr erhielten, sowie explorative Analysen werden ebenfalls am Kongress vorgestellt.
  • Das berichtete Sicherheitsprofil war überschaubar und stimmte mit früheren Berichten überein.

Fazit

In dieser gepoolten Analyse mit längerer Nachbeobachtungszeit zeigte Adagrasib laut den Studienautoren eine dauerhafte klinische Aktivität mit einem medianen OS von 14,1 Monaten und etwa einem von drei Patienten, die nach zwei Jahren noch lebten. Explorative Analysen deuten auf eine Heterogenität des klinischen Nutzens in Abhängigkeit vom Vorhandensein von Ko-Mutationen hin, die weiter untersucht werden sollten. Derzeit läuft eine Phase-3-Studie, in der Adagrasib als Monotherapie im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit bereits behandeltem fortgeschrittenem KRASG12C-mutiertem NSCLC untersucht wird (NCT04685135).

CodeBreaK 101: Safety and Efficacy of Sotorasib with Carboplatin and Pemetrexed in KRAS G12C-Mutated Advanced NSCLC.

Sotorasib, Pemetrexed und Carboplatin Kombi mit vielversprechender klinischer Aktivität bei KRAS G12Cmut Link to Abstract

Sotorasib ist der erste orale, irreversible KRASG12C-Inhibitor. Er führte laut den Studienautoren bei vorbehandeltem KRAS G12C-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC zu einem besseren PFS als Docetaxel (HR=0,66; p=0,0017). In Kombination mit Carboplatin hat der KRASG12C-Inhibitor in Mausmodellen eine verbesserte Antitumor-Wirksamkeit gezeigt. Hier berichten die Autoren über die erste globale Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sotorasib in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed aus der CodeBreaK 101 Subprotokoll F Phase 1b Studie.

Studienanlage

  • In dieser Dosisfindungs- und Expansionsstudie wurden Patienten mit KRAS G12C-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC mit Sotorasib 960 mg täglich+Pemetrexed 500 mg/m2 IV Q3W+Carboplatin AUC 5 IV Q3W (bis zu 4 Zyklen) behandelt.
  • Pemetrexed und Sotorasib wurden so lange fortgesetzt, bis es Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung, eine Unverträglichkeit der Studienmedikation, den Widerruf der Einwilligung oder das Ende der Studie gab.
  • Für die Dosisfindung (Kohorte A, Dosisstufe 1) hatten die Patienten eine vorherige Anti-PD-(L)1- und/oder platinbasierte Kombinationschemotherapie oder lehnten eine Standardtherapie ab.
  • Für die Dosisausweitung hatten die Patienten in Kohorte A1 weder eine vorherige Anti-PD-(L)1-Chemotherapie noch eine platinbasierte Chemotherapie;
  • die Patienten in Kohorte A2 hatten eine vorherige Anti-PD1-Monotherapie, eine platinbasierte Chemotherapie oder eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie. Die Daten wurden aus der Dosis-Exploration/Expansion gepoolt und nach vorheriger Therapie im lokal fortgeschrittenen/metastasierten Stadium analysiert (behandlungsnaïve und behandlungsexponierte Untergruppen).

Baseline

  • Es wurden 30 Patienten (mittleres Alter 67 Jahre; 60 % männlich; ECOG 0/1: 47 %/53 %) mit Sotorasib in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed behandelt;
  • 19 Patienten waren behandlungsnaiv und 11 hatten eine vorherige Behandlungslinie im lokal fortgeschrittenen/metastasierten Stadium.

Verträglichkeit

  • TRAEs traten bei 29 (97%) Patienten auf, davon bei 19 (63%) Patienten Grad 3-4 (vgl. Tabelle im Originalabstract).
  • Die häufigsten TRAEs vom Grad 3-4 waren Neutropenie (9 [30%]), Anämie und Thrombozytopenie (jeweils 5 Patienten [17%]).
  • Es traten keine tödlichen SARs auf.
  • Diese Kombination war sicher und verträglich, wobei die Inzidenz von TRAEs des Grades 3-4 weitgehend mit anderen Platin-Doubletten-basierten Ansätzen übereinstimmte.

Behandlungsergebnisse

  • In der Erstlinienbehandlung (1L) betrug die ORR (bestätigt + unbestätigt) 73% (95% CI: 45, 92), mit 100% DCR (vgl. Tabelle im Originalabstract).
  • Bei der Zweitlinienbehandlung (2L) lag die ORR bei 55% (95% CI: 23, 83).
  • Bei allen bestätigten Respondern war die mediane DOR noch nicht abschätzbar.
  • Die Daten zum PFS und OS waren noch nicht ausgereift.

Fazit

Die Kombination aus Sotorasib, Pemetrexed und Carboplatin zeigte laut den Studienautoren eine vielversprechende klinische Aktivität bei KRAS G12C-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC sowohl in der 1L- als auch in der 2L-Situation.

A Phase II Trial of Ceralasertib and Durvalumab in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with and without RAS Mutations: Results of NLMT Arm J

Weitere vorläufige Unterstützung für die Wirksamkeitssignale bei Ceralasertib/Durvalumab Link to Abstract

Die Behandlung von Krebszellen mit Ceralasertib (AZD6738) - einem selektiven, potenten Inhibitor der Ataxia Telangiectasis and Rad3 Related (ATR)-Kinase - führt laut den Studienautoren zu DNA-Schäden und zur Bildung von mikrokernhaltigen Zellen. RAS-Mutanten können empfindlicher auf eine Kombination von Ceralasertib/Durvalumab reagieren.

Studienanlage

  • Der National Lung Matrix Trial (NLMT) (NCT02664935) verwendet ein adaptives Bayes'sches Design, um zielgerichtete Wirkstoffe auf Aktivitätssignale in molekular definierten Kohorten zu untersuchen.
  • Ceralasertib wurde in Kombination mit Durvalumab in Arm J, den Kohorten J1 (Ras-Mutante) und NAJ (Ras-Wildtyp) des NLMT verabreicht;
  • Durvalumab wurde an Tag 1 intravenös in einer Dosierung von 1500 mg und Ceralasertib oral in einer Dosierung von 240 mg BD an den Tagen 15-28 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
  • Die Autoren berichten über Bayes'sche (beta-binomiale) Schätzungen der ORR und DCBR mit 95 % glaubwürdigen Intervallen (CrI) und medianer Zeit bis zum Ereignis (exponentiell-inverses Gamma) für mPFS und mOS.
  • Ziel war die Rekrutierung von 30 Patienten für jede Kohorte.
  • Dieser neuartige Ansatz liefert aussagekräftige Erkenntnisse mit weniger Patienten und gibt Aufschluss darüber, welche Arzneimittel-Biomarker-Kombinationen das größte Potenzial für die weitere Forschung haben.

Baseline

  • Die Häufigkeit von Ko-Mutationen in STK11-, PI3K-Signalweg- und Zellzyklus-Genen war zwischen KRASmut- und Wildtyp-Gruppen ähnlich.
  • In beiden Kohorten gab es nur 1 NSCLC mit ATM-Mutation.
  • 20 KRASmut-Patienten wurden rekrutiert, und alle sind für die Wirksamkeit auswertbar.
  • 18 hatten zuvor ICB erhalten.

Studienergebnisse

  • Die DCBR bei diesen ICB-exponierten Patienten beträgt 41,8% (CrI 21,5 - 64,3%),
  • die Ansprechrate 13,8%, das mPFS 5,95 Monate, das mOS 30,9 Monate. 13 ICB-exponierte KRAS-Wildtyp-Patienten sind für die Wirksamkeit auswertbar:
    • Die DCBR beträgt 32,6 % (CrI 12,8, 58,1),
    • die Ansprechrate 4,8 %,
    • das mPFS 3,9 Monate und
    • die mOS 13,2 Monate.
  • In beiden Kohorten gab es 7 Patienten, bei denen ein Ansprechen festgestellt werden konnte und die zuvor keine ICB erhalten hatten:
  • Die Ergebnisse dieser kleinen Kohorte unterscheiden sich nicht wesentlich von denen der Patienten, die zuvor mit ICB behandelt wurden.
  • Es wurden keine neuen Sicherheitssignale für Durvalumab oder Ceralasertib festgestellt.

Fazit

Diese Daten liefern laut den Studienautoren eine weitere vorläufige Unterstützung für die Wirksamkeitssignale bei der Kombination Ceralasertib/Durvalumab beim mit ICB vorbehandelten NSCLC. Besonders vielversprechend sind die Daten zu den Ergebnissen bei prospektiv stratifizierten Patienten mit RAS-Mutationen. Die Bestimmung der immunologischen und molekularen Grundlagen des Ansprechens oder der Resistenz auf die Ceralasertib/Durvalumab-Kombination ist gemäss den Autoren eine translationale Priorität.

Real-World Landscape Analysis of Activating ERBB2/ERBB3 Alterations in 107,561 Tissue and Plasma Samples from Patients with NSCLC

Weitere Bewertung der ERBB2-/ERBB3-Veränderungen gerechtfertigt Link to Abstract

Fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki (T-DXd) ist laut den Studienautoren für NSCLC mit aktivierenden ERBB2-Mutationen zugelassen. Die Autoren untersuchten die Landschaft der ERBB2/ERBB3-Veränderungen aus den Sequenzierungskohorten der FoundationMedicine (FMI) und des MemorialSloanKettering Cancer Center (MSK) sowie den Einsatz von zielgerichteten HER2-Therapien für Mutationen, die von den Zulassungsstudien für T-DXd ausgeschlossen wurden.

Fazit

  • Aktivierende ERBB2/ERBB3-Veränderungen können durch NGS von Gewebe oder Plasma identifiziert werden.
  • Veränderungen in beiden Genen werden häufiger bei nicht-squamösem NSCLC beobachtet.
  • Die meisten aktivierenden ERBB2-Mutationen befinden sich in der Kinasedomäne, und die meisten aktivierenden ERBB3-Mutationen sind in der extrazellulären Domäne zu finden.

Eine weitere Bewertung der ERBB2-/ERBB3-Veränderungen anhand von Daten aus der Praxis, die über die in Zulassungsstudien getesteten hinausgehen, ist laut den Studienautoren gerechtfertigt, um mehr Patienten zu identifizieren, die von Präzisionsmedizin profitieren würden.

Discovery of Potent Degraders of KRASG12D Based on a Novel KRAS Binder

Eine Reihe neuer und potenter KRASG12D-PROTAC-Moleküle entwickelt Link to Abstract

Aktivierende Mutationen in KRAS sind laut den Studienautoren die häufigsten onkogenen Veränderungen bei Krebs. Die KRASG12D-Mutation kommt beispielsweise bei Karzinomata der Bauchspeicheldrüse, Dickdarm und Lunge sehr häufig vor und war in den letzten drei Jahrzehnten aufgrund ihrer glatten Oberflächenstruktur und des Mangels an geeigneten Taschen nicht zu bekämpfen. Die neue PROTAC-Strategie kann komplementäre Vorteile mit niedermolekularen Inhibitoren erzielen und die Antitumor-Wirksamkeit verbessern. Auf der Grundlage des neuartigen KRASG12D-Inhibitors wurde eine Reihe von potenten KRASG12D-PROTACs entwickelt und synthetisiert.

Fazit

In der Studie wurde laut den Studienautoren eine Reihe neuer und potenter KRASG12D-PROTAC-Moleküle entwickelt, die nicht nur eine hohe Potenz im Zellproliferationstest besitzen, sondern auch eine ausgezeichnete Pharmakokinetik aufweisen. Die aktuelle Studie hat gezeigt, dass die Verlängerung und Verzweigung des Linkers in Verbindung mit Modifikationen des KRASG12D-Bindemittelteils für die Entwicklung potenter KRASG12D-Degradierer entscheidend sind.

Lorlatinib for Previously Treated ALK-positive Advanced NSCLC: Updated Efficacy and Safety Data from a Phase 2 Study in China

Aktualisierten Langzeitdaten bestätigen robuste klinische Aktivität von Lorlatinib insgesamt und intrakraniell Link to Abstract

Der ALK-Inhibitore Lorlatinib zeigte laut den Studienautoren in einer globalen Phase-1/2-Studie (NCT01970865) und in einer multizentrischen Phase-2-Studie in China (NCT03909971) bei Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem NSCLC eine robuste antitumorale und intrakranielle (IC) Aktivität. Hier berichten die Autoren über aktualisierte 3-Jahres-Follow-up-Daten aus der Phase-2-Studie in China.

Studienanlage

  • An dieser Studie nahmen 109 Patienten in China mit ALK-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC teil,
    • deren Erkrankung nach Crizotinib als einzigem ALK-Inhibitor (Kohorte 1; n=67)
    • oder nach einem anderen ALK-Inhibitor als Crizotinib mit oder ohne vorheriges Crizotinib (Kohorte 2; n=42) fortgeschritten war.
  • Alle Patienten erhielten Lorlatinib 100 mg QD in einem kontinuierlichen 3-Wochen-Zyklus.

Behandlungsergebnisse

  • Bei Redaktionsschluss betrug die mediane Dauer der Nachbeobachtung für das PFS 35,9 Monate in Kohorte 1 und 33,1 Monate in Kohorte 2.
  • Das mediane PFS (95 % CI) nach Bewertung durch den Prüfarzt (INV) betrug 26,3 Monate (15,2-NR) in Kohorte 1 und 6,9 Monate (4,2-13,7) in Kohorte 2.
  • Die mediane Dauer der Nachbeobachtung für das OS betrug 36,4 Monate in Kohorte 1 und 37,5 Monate in Kohorte 2.
  • Das mediane OS (95% CI) wurde in Kohorte 1 nicht erreicht (NR-NR) und betrug in Kohorte 2 21,9 Monate (11,9-NR).
  • Eine Zusammenfassung von PFS, OS, ORR, medianer DOR, IC-ORR und medianer IC-DOR nach INV ist in Tabelle 1 im Originalabstract dargestellt.

Verträglichkeit

  • Bei langfristiger Behandlungsdauer traten keine neuen Sicherheitssignale auf.
  • Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) des Grades 3/4 traten bei 58,7 % der Patienten auf;
  • es wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle gemeldet.
  • TRAEs, die zu einem dauerhaften Behandlungsabbruch, einer Dosisunterbrechung oder einer Dosisreduzierung führten, wurden bei 3,7 %, 33,0 % bzw. 14,7 % der Patienten gemeldet.

Fazit

Mit einer zusätzlichen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren bestätigen die aktualisierten Langzeitdaten laut den Studienautoren die robuste klinische Aktivität von Lorlatinib insgesamt und intrakraniell. Sie unterstützen den Einsatz von Lorlatinib bei chinesischen Patienten mit vorbehandeltem ALK-positivem NSCLC mit und ohne Hirnmetastasen.

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