In der Praxis größere Toxizitäten als in klinischen Studien Link to Abstract

Australien hat historisch gesehen eine der höchsten Raten an Asbestkonsum und asbestassoziierten Krankheiten. Mesotheliome haben eine 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) von 10 %. Basierend auf den Ergebnissen der ersten CheckMate743-Studie und unterstützenden Daten aus der späteren einarmigen MAPS2-Studie ist die Erstlinien-Kombinationsimmuntherapie mit Nivolumab und Ipilimumab mittlerweile die Standardtherapie bei inoperablem Pleuramesotheliom. Die RIOMeso-Studie untersucht Überleben und Toxizität dieser Therapie in der Praxis.

Studienanlage

• Demografische und klinisch-pathologische Daten von Patienten, die in Australien mit Ipilimumab/Nivolumab in einer beliebigen Behandlungslinie gegen Pleuramesotheliom behandelt wurden, wurden retrospektiv über AURORA (Australian Registry and biObank of thoracic cAncers) und lokale Ethikgenehmigungen gesammelt.
• Das Überleben wurde von der ersten Behandlung bis zum Tod oder der Zensur gemessen, mit der Kaplan-Meier-Methode berichtet und mit dem Log-Rank-Test zwischen den Untergruppen verglichen.
• Die Toxizität wurde mit CTCAE v5.0 bewertet. Die Analysen wurden mit R (v4.1.2) durchgeführt.

Baseline

• 89 Patienten aus neun Zentren wurden zur Aufnahme ausgewählt.
• Das mittlere Alter betrug 73 Jahre (Bereich 19–89), 83 % waren männlich, 91 % hatten einen ECOG ≤ 1,
• 53 % der Patienten waren ehemalige oder aktuelle Raucher, 74 % hatten eine bestätigte Asbestexposition.
• Die Subtypen waren 49 % epitheloid, 17 % sarkomatoid, 16 % biphasisch und 18 % andere oder nicht verfügbare Subtypen.
• Ipilimumab/Nivolumab war bei 66 % der Patienten die systemische Erstlinientherapie.

Behandlungsergebnisse

Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 12,6 Monaten betrug das mittlere OS 13,7 Monate (95 %-KI 11,2–18,0).

Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im OS für die epitheloide Histologie im Vergleich zur nicht-epitheloiden (epitheloides mOS 15,4 Monate [95 %-KI 11,2-NR] vs. nicht-epitheloides mOS 13,0 Monate [95 %-KI 9,6-NR], p = 0,63).

Bei der Erstlinienbehandlung betrug die mOS 13,7 Monate (95 %-KI 10,5-NR).

Verträglichkeit

• 24 % der Patienten hatten in der Erstlinientherapie einen berichteten CTCAE-Toxizitätsgrad ≥3, verglichen mit 28 % bei den Folgelinien.
• Bei 39 % der Erstlinienpatienten und bei 44 % der Folgelinienpatienten kam es während der Behandlung zu einem Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund.
• Insgesamt trat bei 54 % der Patienten eine Toxizität vom Grad ≥ 2 und bei 26 % vom Grad ≥ 3 auf.
• Es gab zwei behandlungsbedingte Todesfälle aufgrund toxischer epidermaler Nekrolyse und Myokarditis.
• Kolitis war das häufigste unerwünschte Ereignis, wobei Grad ≥2 bei 11 % und Grad ≥3 bei 8 % auftrat.
• Die Toxizität führte bei 28 % der Patienten zum Abbruch der Behandlung.

Fazit

Der Einsatz einer Kombinationsimmuntherapie in der Praxis weist laut den Studienautoren größere Toxizitäten auf, als in klinischen Studien, einschließlich der CheckMate743-Studie, berichtet wird.

Operation mittels erweiterter Pleurektomie/Dekortikation mit geringer Mortalität durchführbar Link to Abstract

Beim resektablen malignen Pleuramesotheliom (MPM) im Frühstadium ist laut den Studienautoren eine kombinierte Modalitätstherapie indiziert, allerdings fehlen genaue Behandlungsschemata. Die Rolle der maximalen Debulking-Operation bleibt umstritten, ebenso wie der Zeitpunkt der Chemotherapie vor oder nach dem Eingriff. Aufgrund der geringeren Morbidität, Mortalität und besseren Lebensqualität wird die erweiterte Pleurektomie/Dekortikation (eP/D) derzeit der extrapleuralen Pneumonektomie vorgezogen. Zwecks festlegung des optimalen Zeitpunktes der Chemotherapie, hat die EORTC eine randomisierte Phase-II-Studie an Patienten mit operablem MPM initiiert. Darin wird die Chemotherapie vor oder nach maximalem Debulking durch eP/D verglichen.

Studienanlage

• EORTC 1205 (NCT02436733) ist eine Phase-II-Studie, in der geeignete Patienten (operable MPM cT1-3 N0-1 M0) randomisiert wurden zwischen
  • sofortiger Operation – Arm A), gefolgt von einer Chemotherapie (3 Zyklen Cisplatin 75 mg/m² oder Carboplatin AUC 5) plus Pemetrexed 500 mg/m²
  • ODER verschobene Operation (Arm B), mit gleicher vorausgehender Chemotherapie.

Behandlungsergebnisse

• In dieser Studie wurden insgesamt 69 Patienten in 5 Zentren aus 3 Ländern (Belgien, Niederlande, Ägypten) randomisiert: 34 in Arm A und 35 in Arm B.
• Bei 30 Patienten in Arm A und 28 in Arm B wurde eine Operation durchgeführt, mit einer durchschnittlichen Dauer von 372 gegenüber 339 Minuten.
• Bei 26 gegenüber 21 Patienten wurde eine Resektion des Zwerchfells, bei 16 Patienten in jedem Arm eine Resektion des Perikards und bei jeweils 13 Patienten eine Resektion des Lungenparenchyms durchgeführt.
• Der mittlere intraoperative Gesamtblutverlust betrug 1700 gegenüber 1475 ml in Arm A bzw. B.
• Die Vollständigkeit der makroskopischen Resektion lag nach Angaben des Thoraxchirurgen bei 86,7 % gegenüber 78,6 %, wobei insgesamt Komplikationen bei 76,7 % gegenüber 92,9 % und technische Schwierigkeiten bei 13,3 % gegenüber 28,6 % auftraten.
• Der mittlere Krankenhausaufenthalt betrug 14 gegenüber 13 Tagen.
• Ein Patient in Arm A starb innerhalb von 30 Tagen nach der Operation an einem Myokardinfarkt, was einer Gesamtmortalität von 1,7 % bei operierten Patienten entspricht.
• In der gesamten Studienpopulation traten insgesamt 21 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (30,4 %) auf. Diese sind in Tabelle 1 im Originalabstract aufgeführt.

Fazit

Die Studie zeigt, dass eine Operation mittels eP/D mit geringer Mortalität durchführbar ist. Es handelt sich jedoch nach wie vor um einen großen Eingriff, der laut den Studienautoren in erfahrenen Zentren durchgeführt werden sollte.