Presenter: Daniela A. Koppold (Berlin, Germany)

STF ist während der Chemotherapie gut verträglich und scheint die Lebensqualität und die Müdigkeit während der Chemotherapie zu verbessern

Es gibt zunehmend laut den Studienautoren präklinische und klinische Belege dafür, dass kurzzeitiges Fasten (STF) von 48 bis 72 Stunden nach jeder Chemotherapie (CTX) die CTX unterstützen und die Toxizität und Nebenwirkungen reduzieren kann.

Studiendesign (NCT03162289)

• Diese randomisierte, multizentrische Studie an Brustkrebspatientinnen, die sich einer CTX unterziehen, wurde durchgeführt, um die Durchführbarkeit und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) von 60-72-stündigem Kurzzeitfasten im Vergleich zu einer pflanzlichen, zuckerarmen Diät (PBD) zu untersuchen.
• Die HRQoL wurde mittels FACT-G, FACIT-F (Fatigue) und weiteren Fragebögen zu Beginn (V0) und nach jeder CTX-Sitzung (Tag 7) sowie nach 4 (V1) und 6 (V2) Monaten erhoben.
• Die Laborparameter wurden zu den gleichen Zeitpunkten erhoben.
• Die CTX bestand aus 4 x AC oder EC gefolgt von entweder 12 x Paclitaxel (Pac) (80 mg/m²) wöchentlich oder 4 x Docetaxel (Doc) alle 3 Wochen (100 mg/m²).

Behandlungsergebnisse

• 106 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen und randomisiert auf STF (n=52) oder PBD (n=56) verteilt.
• 90 (84,9%) Patienten erhielten AC/EC -> Pac und 16 (15,1%) Patienten erhielten AC/EC -> Doc.
• Der 27 Items umfassende generische CORE-Fragebogen FACT-G zur Messung von vier Bereichen der HRQoL (körperliches, soziales/familiäres, emotionales und funktionelles Wohlbefinden) zeigte keinen signifikanten Unterschied auf V0 (STF 82,9; PBD 81,9; p=0,523).
• Der FACT-G-Wert der STF-Patienten verbesserte sich von Zyklus zu Zyklus an Tag 7 im Vergleich zu den PBD-Patienten.
• In Zyklus 4, Tag 7, betrug der FACT-G bei STF 78,3 (std error (SE) 2,7; 95% C.I. 72,8-83,7) und bei PBD 69,3 (SE 2,6; 95% C.I. 64,0-74,6).
• Der Unterschied von 9,0 (SE 3,8) war statistisch signifikant (p = 0,021) und klinisch relevant (9,0 > minimal important difference (MID = 5)).
• Die Unterschiede zwischen dem korrespondierenden FACIT-F Trial Outcome Index bzw. Total FACIT-F an Zyklus 4 Tag 7 betrugen 13,1 (SE 4,7) bzw. 15,8 (SE 5,6), beide zugunsten der STF (> MID = 6, p < 0,007).
• Der mittlere Total Hospital Anxiety and Depression Score (HADS-T) zeigte eine psychische Belastung (HADS-T ≥ 13) sowohl für STF als auch für PBD bei V0 und Zyklus 4 Tag 7, ohne statistisch signifikante Unterschiede.
• Bei V0 betrug die mittlere Thrombozytenzahl (MZ) 256,6 (SE 10,8) für STF und 266,2 (SE 9,9) für PBD (p=0,512).
• Am Tag 7 von Zyklus 4 betrugen die MPCs 209,5 (SE 13,7) für STF und 177,7 (SE 12,3) für PBD.

Fazit

Weder STF noch PBD zeigten in der untersuchten Population schwerwiegende Nebenwirkungen. STF ist laut den Studienautoren während der Chemotherapie gut verträglich und scheint die Lebensqualität und die Müdigkeit während der Chemotherapie im Vergleich zu einer pflanzlichen, zuckerarmen Diät zu verbessern.

Presenter:

David Currow (Wollongong, Australia)

Anamorelin verbessert das Körpergewicht bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und Kachexie

Anamorelin ist laut den Studienautoren ein wirksamer, selektiver und gut verträglicher oraler Ghrelin-Agonist. Es ist in Japan seit Anfang 2021 für die Behandlung von Kachexie bei Patienten mit malignen Lungen- und Magen-Darm-Erkrankungen zugelassen. Die Ergebnisse zweier Phase-III-Studien zum Vergleich von Anamorelin mit Placebo bei kachektischen nicht-japanischen NSCLC-Patienten werden beschrieben.

Studiendesign

• Zwischen März 2019 und August 2022 wurden in zwei konfirmatorischen Studien mit identischem Design (SCALA-1 und SCALA-2) insgesamt 636 Probanden (318 pro Studie) mit fortgeschrittenem NSCLC, ECOG PS 0-2, BMI <20 kg/m² und unbeabsichtigtem Gewichtsverlust >2% in den vorangegangenen 6 Monaten 1:1 randomisiert, um entweder 100 mg Anamorelin oder Placebo oral QD über 24 Wochen zu erhalten.
• Primäre Endpunkte waren die Veränderungen des Körpergewichts und des FAACT Anorexie-Kachexie 5-Domain Symptom Score (5-IASS) im Vergleich zum Ausgangswert nach 12 Wochen.

Behandlungsergebnisse

• In beiden Studien erhöhte Anamorelin das Körpergewicht über 12 Wochen im Vergleich zu Placebo signifikant (p<0,0001).
• Der kleinste quadratische Mittelwert (95% CI) der Behandlungsdifferenz betrug +1,37 kg (+0,737; +2,001) für SCALA-1 und +1,30 kg (+0,720; +1,865) für SCALA-2.
• Die Veränderungen der 5-IASS-Scores für Anamorelin im Vergleich zu Placebo waren in beiden Studien nicht signifikant unterschiedlich.
• Insgesamt traten bei 71,2% (Anamorelin) bzw. 73,4% (Placebo) der Patienten unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Treatment Emergent Adverse Event, TEAE) auf.
• Es gab keinen Unterschied, wenn schwerwiegende TEAEs, schwere TEAEs, TEAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten, und TEAEs von besonderem Interesse berücksichtigt wurden.
• Schwere Hyperglykämien wurden nur bei zwei Patienten berichtet, die beide Anamorelin erhielten (0,6%).

Fazit

Die SCALA-Studien zeigen, dass Anamorelin laut den Studienautoren das Körpergewicht bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und Kachexie verbessert. Der beobachtete Effekt auf das Körpergewicht ist konsistent mit den Daten aller acht zuvor durchgeführten doppelblinden, placebokontrollierten Studien, in die 1.696 Krebspatienten randomisiert wurden. Das positive Nutzen-Risiko-Profil unterstreicht das therapeutische Potenzial von Anamorelin zur Behandlung von ungewolltem Gewichtsverlust bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und Kachexie.