Proffered Paper sessions 2: GI, upper digestive - Sun, 22.10.2023; 10:15 - 11:45 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Proffered Paper sessions: GI, upper digestive

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Proffered Paper session 2: GI, upper digestive

Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

1616O - Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus modified FOLFIRINOX or S-IROX in metastatic or recurrent pancreatic cancer (JCOG1611, GENERATE): a multicenter, randomized, open-label, three-arm, phase 2/3 trial
LBA83 - Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX versus neoadjuvant gemcitabine-based chemoradiotherapy for borderline resectable and resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2): a multicenter randomized controlled trial
LBA76 - The primary results of an intergroup phase III randomized controlled trial comparing ramucirumab plus irinotecan with irinotecan in the third or later line treatment beyond progression after ramucirumab for advanced gastric cancer (RINDBeRG Trial)
LBA77 - 5-fluorouracil and oxaliplatin with or without docetaxel in the first-line treatment of HER2 negative locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinoma (GASTFOX-PRODIGE 51): a randomized phase 3 trial sponsored by the FFCD

1616O - Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus modified FOLFIRINOX or S-IROX in metastatic or recurrent pancreatic cancer (JCOG1611, GENERATE): (Kopie)

a multicenter, randomized, open-label, three-arm, phase 2/3 trial

Presenter: Akihiro Ohba (Chuo-ku, Japan)

Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin als Erstbehandlung empfohlen

Sowohl Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin als auch modifiziertes FOLFIRINOX werden laut den Studienautoren gleichermaßen als Erstlinientherapie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Patienten mit gutem Leistungsstatus empfohlen. S-IROX (S-1, Irinotecan und Oxaliplatin) zeigte in einer Phase-Ib-Studie in dieser Population Aktivität. Die Autoren haben die Wirksamkeit und Sicherheit dieser drei Therapien direkt verglichen.

Studienanlage

Diese multizentrische, randomisierte, offene Phase-II/III-Studie wurde in 45 Zentren in Japan durchgeführt.
Geeignete Patienten waren 20–75 Jahre alt und hatten einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 mit pathologisch bestätigtem metastasiertem oder rezidivierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1:1) der Behandlung zugeteilt mit
- Nab-Paclitaxel (125 mg/m²) plus Gemcitabin (1.000 mg/m²) an den Tagen 1, 8, 15 alle 4 Wochen sowie modifiziertem FOLFIRINOX (Oxaliplatin 85 mg/m²),
- Irinotecan 150 mg/m², L-Leucovorin 200 mg/m² und Fluorouracil 2.400 mg/m² an den Tagen 1–3, alle 2 Wochen)
- S-IROX (Oxaliplatin 85 mg/m², Irinotecan 150 mg/m² und S-1 80 mg/m²/Tag an den Tagen 1–7, alle 2 Wochen).
Der primäre Endpunkt des Phase-III-Teils war das Gesamtüberleben.

Behandlungsergebnisse

Es wurden 527 Patienten aufgenommen und 426 Patienten bei der geplanten Zwischenanalyse im März 2023 analysiert.
Das mittlere Gesamtüberleben betrug
- 17,1 Monate im Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin-Arm und
- 14,0 Monate im modifizierten FOLFIRINOX-Arm (HR 1,31, 95 %-KI 0,97–1,77) und
- 13,6 Monate im S-IROX-Arm (HR 1,35, 95 %-KI 1,00–1,82).
Die prädiktive Wahrscheinlichkeit, bei der Endanalyse eine Überlegenheit zu erreichen, betrug 0,73 % für den modifizierten FOLFIRINOX-Arm und 0,48 % für den S-IROX-Arm.
Daher wurde die Studie wegen Sinnlosigkeit abgebrochen.

Verträglichkeit

Die häufigste nicht-hämatologische Toxizität der Anorexie vom Grad 3–4 trat im modifizierten FOLFIRINOX- (23,3 %) und S-IROX-Arm (27,5 %) häufiger auf als im Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin-Arm (5,0 %).

Fazit

Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin wird laut den Studienautoren als Erstbehandlung für Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs im Vergleich zu modifiziertem FOLFIRINOX oder S-IROX empfohlen.

LBA83 - Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX versus neoadjuvant gemcitabine-based chemoradiotherapy

for borderline resectable and resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2): a multicenter randomized controlled trial

Presente: Bas Groot Koerkamp (Rotterdam, Netherlands)

Neoadjuvante Chemotherapie mit FOLFIRINOX verbessert OS im Vergleich zu neoadjuvanter Chemoradiotherapie mit Gemcitabin

Die PREOPANC-Studie hat laut den Studienautoren gezeigt, dass eine neoadjuvante Chemoradiotherapie mit Gemcitabin bei Patienten mit grenzwertig resektablem und resektablem Pankreaskarzinom (PDAC) im Vergleich zu einer Operation einen Überlebensvorteil bietet. FOLFIRINOX könnte das Gesamtüberleben in der neoadjuvanten Therapie weiter verbessern.

Studiendesign

In diese multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie wurden Patienten mit grenzwertig resektablem und resektablem PDAC aus 19 niederländischen Zentren eingeschlossen.
Die Patienten erhielten FOLFIRINOX alle 14 Tage für 8 Zyklen, gefolgt von einer Operation ohne adjuvante Therapie (FFX-Arm) oder 3 Zyklen neoadjuvantes Gemcitabin mit hypofraktionierter Radiotherapie (36 Gy in 15 Fraktionen im zweiten Zyklus), gefolgt von einer Operation und 4 Zyklen adjuvantem Gemcitabin (CRT-Arm).
Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Zentrum und Resektabilitätsstatus. Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben. Sekundäre Endpunkte waren die Resektionsrate und die Rate an schweren unerwünschten Ereignissen (SAE).

Behandlungsergebnisse

Es wurden 375 Patienten in den FFX-Arm (n=188) oder den CRT-Arm (n=187) randomisiert.
Sechs Patienten (3 pro Arm) wurden ausgeschlossen, da sie nicht für die Studie geeignet waren (n=4) oder ihre Einverständniserklärung unmittelbar nach der Randomisierung zurückzogen (n=2).
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 41,7 Monaten mit 254 Ereignissen betrug das mediane OS 21,9 Monate in der FFX-Gruppe und 21,3 Monate in der CRT-Gruppe (HR 0,87; 95% CI 0,68-1,12, p=0,28).
Die Resektionsraten betrugen 77% in der FFX-Gruppe und 75% in der CRT-Gruppe (p=0,69).
Die SAE-Raten betrugen 49% in der FFX-Gruppe und 43% in der CRT-Gruppe (p=0,26).

Fazit

Eine neoadjuvante Chemotherapie mit FOLFIRINOX verbessert laut den Studienautoren das OS im Vergleich zu einer neoadjuvanten Chemoradiotherapie mit Gemcitabin bei Patienten mit grenzwertig resektablem und resektablem PDAC nicht.

LBA76 - The primary results of an intergroup phase III randomized controlled trial comparing ramucirumab plus irinotecan with irinotecan

in the third or later line treatment beyond progression after ramucirumab for advanced gastric cancer (RINDBeRG Trial)

Presenter: Shigenori Kadowaki (Nagoya, Japan)

Zusätzliche Gabe von Ramucirumab zu Irinotecan nach Progress unter Ramucirumab verbessert das PFS und die ORR

Ramucirumab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (VEGFR-2) abzielt und laut den Studienautoren nachweislich das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs verbessert. Es wurde berichtet, dass eine anhaltende Blockade von VEGF über die Progression hinaus bei verschiedenen Krebsarten einen Überlebensvorteil bietet.

Studiendesign

Es handelt sich um eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-III-Studie, in die Patienten mit inoperablem Magenkarzinom eingeschlossen wurden, die zuvor eine Chemotherapie mit Ramucirumab erhalten hatten.
Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 entweder dem Arm mit Irinotecan plus Ramucirumab oder dem Arm mit Irinotecan allein zugeteilt.
In beiden Armen wurde Irinotecan in einer Dosis von 150 mg/m² alle zwei Wochen verabreicht und Ramucirumab in einer Dosis von 8 mg/kg alle zwei Wochen hinzugefügt.
Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS). Sekundäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS), die Gesamtansprechrate (ORR) und die Sicherheit.

Behandlungsergebnisse

Es wurden 402 Patienten aus 121 Zentren in 9 japanischen klinischen Studiengruppen rekrutiert.
Zum Zeitpunkt des Datenschnitts wurden 362 OS-Ereignisse beobachtet.
Das mediane OS betrug 9,4 Monate für die Kombination Irinotecan plus Ramucirumab und 8,5 Monate für Irinotecan allein (adjustierte HR 0,909, 95% Konfidenzintervall [CI] 0,738 - 1,119; p=0,369).
Das mediane PFS betrug 3,8 Monate bzw. 2,8 Monate (HR 0,722, 95% CI 0,590 - 0,884; p=0,001) und die ORR 22,1% (33/149) bzw. 15,0% (25/167).
Das Sicherheitsprofil entsprach den bekannten Profilen von Irinotecan und Ramucirumab und es wurden keine neuen Daten zur Sicherheit berichtet.

Fazit

Dies ist der laut den Studienautoren erste Bericht über eine Phase-III-Studie zur Evaluierung einer antiangiogenetischen Dauertherapie beim fortgeschrittenen Magenkarzinom. In dieser Studie verbesserte die zusätzliche Gabe von Ramucirumab zu Irinotecan nach Progress unter Ramucirumab das PFS und die ORR bei überschaubarer Toxizität, der primäre Endpunkt OS wurde jedoch nicht erreicht.

LBA77 - 5-fluorouracil and oxaliplatin with or without docetaxel in the first-line treatment of HER2 negative locally advanced (LA) unresectable

or metastatic gastric or gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinoma (GASTFOX-PRODIGE 51): a randomized phase 3 trial sponsored by the FFCD

Presenter: Aziz Zaanan (Paris, France)

mFLOT/TFOX kann als neue Therapieoption für Patienten in Betracht gezogen werden, die für eine Dreifachtherapie geeignet sind

Das perioperative FLOT-Triple-Chemotherapieschema ist laut den Studienautoren der Therapiestandard für lokalisierte Adenokarzinome des Magens und des Rektums. Die Autoren untersuchten die Überlegenheit einer modifizierten FLOT (mFLOT=TFOX-Schema) gegenüber FOLFOX bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung.

Studiendesign (NCT03006432)

Die Phase-III-Studie GASTFOX verglich FOLFOX mit einem mFLOT/TFOX-Schema (FOLFOX + Docetaxel 50 mg/m², q2w) in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit HER2-negativem, inoperablem oder metastasiertem Magen- oder GEJ-Adenokarzinom mit messbarer Erkrankung, ECOG PS 0 oder 1, ausreichender Organfunktion und Docetaxel-naiv.
Primärer Endpunkt war das PFS. Sekundäre Endpunkte waren OS, ORR, Sicherheit und Lebensqualität (QoL).

Baseline

Zwischen 12/2016 und 12/2022 wurden 507 Patienten im Verhältnis 1:1 auf FOLFOX (n=253) oder mFLOT/TFOX (n=254) randomisiert.
Die Ausgangscharakteristika waren in beiden Gruppen ähnlich (insgesamt: männlich, 78%; medianes Alter 64 Jahre; PS 1, 57%; GEJ, 56%; (neo)adjuvante Vorbehandlung, 6%).

Behandlungsergebnisse

Die mediane Nachbeobachtungszeit (F/U) betrug 42,8 Monate (mo).
Im Vergleich zu FOLFOX war das PFS bei den mit mFLOT/TFOX behandelten Patienten signifikant verbessert (median: 7,59 vs. 5,98 Monate, nicht-PH/RMST nach 12 Monaten F/U: 7,5 vs. 6,6 Monate, p=0,007).
Auch das OS wurde durch den Einsatz von mFLOT/TFOX signifikant verbessert (median: 15,08 vs. 12,65 Monate; HR 0,82 [0,68-0,99], p=0,048).
Die ORR war ebenfalls zugunsten von mFLOT/TFOX (66,0 vs. 56,7%, p=0,038).
Die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der Lebensqualität (> 5 Punkte Verlust im EORTC QLQC30) war bei den mit mFLOT/TFOX behandelten Patienten länger (17,0 vs. 13,7 Monate; HR 0,75 [0,59-0,94], p=0,015).

Verträglichkeit

Die häufigsten TRAE ≥3 waren Neuropathie (31,7 vs. 19,7%), Diarrhoe (14,5 vs. 6,4%) und Neutropenie (26,1 vs. 18,1%) für mFLOT/TFOX bzw. FOLFOX.

Fazit

Die Zugabe von Docetaxel zu FOLFOX verbesserte signifikant das PFS, OS und ORR in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen HER2-negativen Magen- oder GEJ-Adenokarzinoms. mFLOT/TFOX kann laut den Studienautoren als neue Therapieoption für Patienten in Betracht gezogen werden, die für eine Dreifachtherapie geeignet sind.