Proffered Paper session: Head & neck cancer

Link to Abstracts: Proffered Paper session: Head & neck cancer

Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

853O - OMITting frontline chemotherapy in head and neck cancer (HNSCC) patients with 1-3 oligometastases using stereotactic ablative radiotherapy (SABR), the GORTEC 2014-04 “OMET” randomized phase 2 trial
857O - MACH-EGFR: Individual patient data (IPD) meta-analysis of anti-EGFR monoclonal antibodies (Ab) in patients (pts) with locally advanced (LA) squamous cell carcinomas of head and neck (SCCHN)
858O - Minimal residual disease (MRD) diagnosed by a plasma tumor-agnostic circulating tumor DNA (ctDNA) assay after curative therapy in locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) predicts disease relapse and survival
854O - INTERLINK-1: Phase 3 study of cetuximab (CTX) ± monalizumab (M) in participants (pts) with recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC) with disease progression on/after platinum chemotherapy (CT) and previously treated with an immune checkpoint inhibitor (ICI)

853O - OMITting frontline chemotherapy in head and neck cancer (HNSCC) patients with 1-3 oligometastases using stereotactic ablative radiotherapy (SABR),

the GORTEC 2014-04 “OMET” randomized phase 2 trial

Presenter: Juliette Thariat (Caen, Cedex, France)

Verzicht auf eine Frontline-Chemotherapie: Geringere Raten schwerer Toxizität, ähnliche Überlebensraten und 1-Jahres-Überleben ohne Verschlechterung der Lebensqualität

Die Phase-IIR-Studie GORTEC 2014-04 untersuchte die Auswirkungen des Verzichts auf eine Frontline-Chemotherapie bei oligometastasierten HNSCC-Patienten durch alleinige SABR auf das Überleben ohne endgültige Verschlechterung der Lebensqualität (1yOS-QoL).

Studienanlage (NCT03070366)

SABR allein (experimenteller Arm) oder Chemo (SOC Extreme)-SABR auf 1-3 Metastasen (Mets) wurde anhand von Überleben, PFS, endgültiger QoL-Verschlechterung (global, 10 Punkte), Toxizitäten (höchste Stufe/Patient), QoL-Dimensionen bewertet.
Salvage-Behandlungen wurden dem Ermessen des Arztes überlassen (Wiederholung der SABR erlaubt).

Behandlungsergebnisse

69 Patienten wurden 2016-22 in 11 Zentren behandelt, 81,2 % männlich, Durchschnittsalter 62,7 Jahre,
57 (82,6 %) hatten ausschließlich Lungenmetastasen, 40 (58,0 %) isolierte Metastasen.
Der mediane Ausgangswert für die globale Lebensqualität lag bei 66,7 (Q1-Q3 50,0-83,3).
Von 57 Patienten, die für die 1-Jahres-QoL-Analyse in Frage kamen (QoL und Follow-up fehlten bei 10 bzw. 2 Patienten/69), war sie in beiden Behandlungsarmen gleichwertig, wobei die Kaplan-Meier-Schätzungen für das Überleben ohne Verschlechterung der körperlichen Funktionsfähigkeit und des Hustenscores bei der alleinigen SABR besser waren.
In der ITT-Analyse (69 Patienten) betrugen das 1-Jahres-Überleben und das mediane Überleben 63,4 (95%CI 47,6-84,5), 47,2 mit SABR allein gegenüber 61,7 (CI 46,2-82,4) und 42,3 Monaten (m) mit Chemo-SABR.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 55,3 Monate (KI 42,5-72,1) und 45,4 Monate (KI 36,7-69,1) in den SABR- und Chemo-SABR-Armen.
Die Ein-Jahres-PFS-Rate betrug 38,2 % bei der SABR-Alleinbehandlung und 53,3 % bei der Chemo-SABR (das erste CT wurde in der SABR-Alleinbehandlung früher durchgeführt, p NS).
Nach einem Rezidiv (N=58, 48 Patienten) wurden 16 (10 im Chemo-SABR-, 6 im SABR-Allein-Arm) neue Läsionen außerhalb des Feldes und 1 Metastase innerhalb des Feldes (im SABR-Arm) mit SABR allein behandelt (17/58, 29,3%).

Verträglichkeit

Die Raten der Toxizitäten aller Grade betrugen 43/69 (62,3%): 10/34 (29,4 %) mit SABR allein und 33/35 (94,3 %) mit Chemo-SABR.
Die Raten schwerer G3-4-Toxizitäten betrugen 24/69 (34,8%): 2/34 (5,9%) mit SABR allein und 21/35 (60,0%) mit Chemo-SABR.

Fazit

Der Verzicht auf eine Frontline-Chemotherapie bei oligometastasierten HNSCC-Patienten führte laut den Studienautoren zu geringeren Raten schwerer Toxizität, ähnlichen Überlebensraten und 1-Jahres-Überleben ohne Verschlechterung der Lebensqualität. Die medizinisch-ökonomischen Ergebnisse werden am Kongress vorgestellt.

857O - MACH-EGFR: Individual patient data (IPD) meta-analysis of anti-EGFR monoclonal antibodies (Ab) in patients (pts)

with locally advanced (LA) squamous cell carcinomas of head and neck (SCCHN)

Presenter: Pierre Blanchard (Villejuif, Cedex, France)

Ersatz von CT durch Anti-EGFR-Ab als systemische Behandlung führt zusätzlich zur LRT zu einem schlechteren Überleben

Mehrere Studien haben Anti-EGFR-AB in Kombination mit lokoregionaler Behandlung (LRT) bei LA-HNSCC mit widersprüchlichen Ergebnissen untersucht. Die Autoren berichten über die Ergebnisse der IPD-Meta-Analyse.

Studienanlage

In Frage kamen randomisierte Studien bei Patienten mit LA HNSCC, in denen eine kurative LRT +/- Chemotherapie (CT) mit derselben Behandlung + Anti-EGFR-AB (Vergleich 1) oder LRT + CT mit LRT + Anti-EGFR-AB (Vergleich 2) verglichen wurde und die die Rekrutierung vor 2019 abgeschlossen hatten.
Die IPD wurden gesammelt und mithilfe von Modellen mit festen Effekten kombiniert.
Das Gesamtüberleben (OS) war der Hauptendpunkt. Es wurden auch Daten zu lokoregionalen/entfernten Fortschritten und zur Toxizität erhoben.

Studienergebnisse

Die Tabelle im Originalabstract enthält die Merkmale der Studien/Patienten. Im Vergleich 1 führte der Zusatz von Anti-EGFR-Ab nicht zu einer signifikanten Verlängerung des OS mit einer gepoolten HR von 0,92 (95%CI 0,82;1,03), p=0,13.
Unterschiede wurden je nach Art der Ab beobachtet: HR (95%CI) war 0,85 (0,73;1,00) für Cetuximab, 0,82 (0,66;1,01) für Nimotuzumab, 1,59 (0,89;2,85) für Panitumumab, 1,21 (0,92;1,58) für Zalutumumab.
Jüngere Patienten (<50 Jahre) profitierten stärker von der zusätzlichen Gabe von Anti-EGFR-Ab.
Die Interaktion mit p16 bei Oropharynxkarzinom (OPC) wird am Kongress vorgestellt.
In Vergleich 2 war Anti-EGFR-Ab signifikant mit einem geringeren OS im Vergleich zur CT verbunden, mit einer gepoolten HR von 1,21 (95%CI 1,05;1,39), p=0,007, was einer absoluten OS-Abnahme von 4,5% nach 3 Jahren entspricht.
Die Verabreichung einer Induktions-CT (ICT) könnte die HR beeinflussen: 1,04 (0,84;1,29) im Falle einer ICT gegenüber 1,36 (1,13;1,63) bei fehlender ICT (p=0,07).
Der Vorteil der CT gegenüber der Anti-EGFR-AB auf das OS war bei Frauen und bei OPC höher als an anderen Stellen.

Fazit

Für keinen der beiden Vergleiche ergab sich ein Überlebensvorteil durch den Zusatz von Ab zur LRT. Wichtig ist laut den Studienautoren, dass der Ersatz von CT durch Anti-EGFR-Ab als systemische Behandlung zusätzlich zur LRT zu einem schlechteren Überleben führt.

858O - Minimal residual disease (MRD) diagnosed by a plasma tumor-agnostic circulating tumor DNA (ctDNA) assay after curative therapy

in locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) predicts disease relapse and survival

Presenter: Natasha Honoré (Brussels, Belgium)

ctDNA-Assay weist MRD bei LA SCCHN nach und prognostiziert Krankheitsrückfall und Überleben ohne Tumorsequenzierung

Die Autoren haben einen Plasmatumor-diagnostischen ctDNA-Assay entwickelt, um MRD bei HPV-positiven und -negativen SCCHN nachzuweisen, ohne dass eine Tumorsequenzierung erforderlich ist.

Studienanlage (NCT02139020)

Es wurde ein NGS-Panel mit 26 Genen konstruiert, das die bei SCCHN am häufigsten mutierten Gene und zwei HPV-Typ-16-Gene umfasst.
ctDNA wurde unter Hinzufügung eindeutiger molekularer Identifikatoren sequenziert, um eine mittlere Lesetiefe von über 2000x zu erreichen.
MRD wurde mit Hilfe eines hausinternen personalisierten informatischen Arbeitsablaufs nachgewiesen, der sich auf die in den Plasmaproben vor der Behandlung identifizierten somatischen Mutationen stützte.
Das Vorhandensein von MRD wurde als Nachweis von ctDNA in einer Plasmaprobe definiert, die innerhalb von 6-12 Wochen nach Ende der kurativen Behandlung entnommen wurde.
Primärer Endpunkt war die PFS-Rate nach 2 Jahren, wobei mindestens 32 Patienten mit der Hypothese eingeschlossen werden sollten, dass die 2-Jahres-PFS-Rate bei MRD-negativen Patienten >80 % und bei MRD-positiven Patienten <30 % beträgt (α= 0,05, β= 0,9).

Behandlungsergebnisse

Die DNA von 176 Plasmaproben von 53 LA SCCHN-Patienten, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen, wurde sequenziert.
ctDNA wurde bei 41/53 (77 %) Patienten in den Proben vor der Behandlung nachgewiesen.
Die häufigsten Varianten wurden in TP53 (67 %) und NOTCH1 (38 %) gefunden.
Von diesen 41 Patienten wurde bei 17 (41 %) nach der Behandlung eine MRD durch das Vorhandensein von ctDNA diagnostiziert.
Die 2-Jahres-PFS-Rate betrug 27 % bei MRD-positiven und 87 % bei MRD-negativen Patienten (p < 0,001).
Das mediane Überleben betrug 36 Monate bei MRD-positiven und wurde bei MRD-negativen Patienten nicht erreicht (p=0,007).
Cox-Regressionsanalysen zeigten, dass die MRD-Positivität ein unabhängiger Prädiktor für einen Rückfall (OR=23; 95% CI [4,5-120,9]; p<0,001) und das Überleben (HR=4; 95% CI [1,1-15,6]; p=0,037) war.

Fazit

Der ctDNA-Assay weist laut den Studienautoren MRD bei LA SCCHN nach und prognostiziert Krankheitsrückfall und Überleben, ohne dass eine Tumorsequenzierung erforderlich ist, wodurch dieser Ansatz in der täglichen Praxis leicht anwendbar ist.

854O - INTERLINK-1: Phase 3 study of cetuximab (CTX) ± monalizumab (M) in participants (pts) with recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC)

with disease progression on/after platinum chemotherapy (CT) and previously treated with an immune checkpoint inhibitor (ICI)

Presenter: Jérome Fayette (Lyon, France)

M + CTX verbesserte das OS im Vergleich zu P + CTX nicht

Die Erstlinienbehandlung (1L) für R/M HNSCC umfasst ICI +/- CT oder CT + CTX. Die Behandlung nach Versagen der 1L-Behandlung ist laut den Studienautoren nicht klar definiert. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass M (Anti-NKG2A) + CTX eine klinisch nützliche Antitumorwirkung bei R/M HNSCC haben könnte.

Studienanlage

In INTERLINK-1 (NCT04590963) wurden Patienten mit unheilbarem R/M-HNSCC (Mundhöhle/Oropharynx/Hypopharynx/Kehlkopf) im Verhältnis 2:1 auf M (750 mg IV Q2W) oder Placebo (P) + CTX (400 mg/m² IV dann 250 mg/m² IV Q1W) randomisiert.
Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit Krebs, der nicht mit dem humanen Papillomavirus (uHPV) in Zusammenhang steht (jeder nicht-oropharyngeale Krebs [OPC] und HPV-negativer OPC).
Zu den sekundären Endpunkten gehörten OS im vollständigen Analyseset (FAS; umfasst uHPV- und HPV-positive OPC), progressionsfreies Überleben (PFS) und objektive Ansprechrate (ORR) im uHPV-Set und FAS sowie Sicherheit bei allen Patienten, die eine Studienbehandlung erhielten (Sicherheitsanalyseset [SAS]).

Behandlungsergebnisse

Zum Zeitpunkt des Daten-Cut-offs wurden 175 bzw. 89 Patienten in der FAS (N=264) und 145 bzw. 71 Patienten in der uHPV-Gruppe (N=216) zu M + CTX bzw. P + CTX randomisiert.
Das OS-Hazard-Ratio (HR) für M + CTX vs. P + CTX lag in der uHPV-Gruppe bei 1,00 (95% Konfidenzintervall [CI], 0,66-1,54; p=0,989) und in der FAS-Gruppe bei 1,03 (95% CI, 0,70-1,53; p=0,891; vgl. Tabelle im Originalabstract).
Die PFS-HR betrug 1,11 (95% CI, 0,79-1,57) in der uHPV-Gruppe und 1,11 (95% CI, 0,82-1,51) in der FAS-Gruppe.
Die ORR war bei P + CTX im Vergleich zu M + CTX numerisch höher;
die Dauer des Ansprechens (DoR) war in beiden Gruppen ähnlich.
M + CTX war gut verträglich und das Sicherheitsprofil war akzeptabel.

Fazit

Bei dieser unheilbaren Patientenpopulation, die zuvor mit CT und ICI behandelt worden war, verbesserte M + CTX laut den Studienautoren das OS im Vergleich zu P + CTX nicht. Die ORR mit P + CTX war höher als in früheren Berichten.