With Brain Metastases (BMs) from DESTINY-Breast (DB) -01, -02, and -03

Presenter: Sara A. Hurvitz (Santa Monica, United States of America)

T-DXd bei Patienten mit behandelten und vor allem unbehandelte Hirnmetastasen (BMs) mit robustem Ansprechen

T-DXd ist für die Behandlung von Patientinnen mit HER2+ inoperablem oder mBC zugelassen, die zuvor ≥1 anti-HER2-basierte Therapie erhalten haben. Die Autoren berichten über explorative gepoolte Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von T-DXd im Vergleich zu einer Vergleichstherapie bei Patientinnen aus DB-01, DB-02 und DB-03 mit behandelten/stabilen (behandelten) und unbehandelten/aktiven (unbehandelten; aus DB-02/-03) Hirnmetastasen bei Studienbeginn, wie von der US FDA definiert (FDA 2020).

Studienanlage

• In die DB-01/-02-Studie wurden Patientinnen aufgenommen, die resistent/refraktär gegenüber Trastuzumab Emtansin (T-DM1) waren;
• in die DB-03-Studie wurden Patientinnen aufgenommen, die zuvor mit Trastuzumab und Taxan behandelt wurden.
• T-DXd-Daten und explorative intrakranielle Ad-hoc-Analysen wurden aus DB-01/-02/-03 gepoolt.
• Vergleichsdaten, Chemotherapie nach Wahl des Arztes und T-DM1, wurden aus DB-02 bzw. -03 gepoolt.
• Endpunkte waren die intrakranielle (IC) objektive Ansprechrate (ORR; komplettes [CR] oder partielles Ansprechen [PR] im Gehirn) per verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung (BICR) nach RECIST, die IC-Ansprechdauer (DoR), das progressionsfreie Überleben im zentralen Nervensystem (CNS-PFS) nach BICR und die Sicherheit.

Behandlungsergebnisse

• Von den 148 Patienten mit BM zu Studienbeginn, die T-DXd erhielten, hatten 104 (70,3 %) behandelte und 44 (29,7 %) unbehandelte BM.
• Die Patienten hatten im Median 3 (Spanne 1,0-14,0) frühere Therapien im metastasierten Stadium.
• Die mediane Behandlungsdauer betrug 12,7 Monate (Bereich, 0,7-45,1) mit T-DXd und 5,6 Monate (Bereich, 0,1-43,0) mit Comp.
• Die Wirksamkeitsdaten sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.

Verträglichkeit

• Unerwünschte Ereignisse (TEAEs) jeglichen Grades, TEAEs ≥3 und schwerwiegende arzneimittelbedingte AEs wurden bei 94,5%, 43,2% bzw. 13,0% der Patienten mit T-DXd gegenüber 94,0%, 36,1% bzw. 7,2% mit Comp beobachtet.
• Die Sicherheit von T-DXd war akzeptabel und im Allgemeinen beherrschbar.

Fazit

T-DXd zeigte bei Patienten mit behandelten und vor allem unbehandelte Hirnmetastasen (BMs) im Vergleich zu Vergleichstherapien ein robustes Ansprechen auf die IC. Obwohl die Patientenzahlen laut den Studienautoren klein waren und nicht statistisch getestet wurden, wurden bei Patienten mit unbehandelten BMs mit T-DXd numerisch längere mediane IC-DoR und CNS-PFS beobachtet.

comparing patient coaching with the MASCC Oral Agent Teaching Tool (MOATT) versus local routine patient coaching (LC)

Coaching mit MOATT reduzierte die Wahrscheinlichkeit für dauerhafte Therapieabbrüche in den ersten 6 Monaten

Patienten-Coaching könnte laut den Studienautoren sehr nützlich sein, um das Therapiemanagement auch in der adjuvanten Brustkrebsbehandlung zu verbessern.

Zu den möglichen Vorteilen gehören der unterstützenden Pflege gehört laut den Studienautoren die Verhinderung einer falschen Medikamenteneinnahme, eine Verringerung behandlungsbedingter Symptome und die Reduzierung von Krankenhausaufenthalten aufgrund von unerwünschten Ereignissen.

Studienanlage

• MOATT ist ein standardisiertes Patienten-Coaching-Programm, das geeignet sein könnte, das Therapiemanagement von BC-Patienten mit oraler Behandlung zu verbessern.
• Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von MOATT auf die Persistenz und das Therapiemanagement unter ABA+ET zu untersuchen.
• IMPACT (NCT04030728) war eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie bei Patienten mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem BC, die mit ABA+ET behandelt wurden.
• Die Patientinnen wurden nach dem Zufallsprinzip für LC vs. MOATT ausgewählt.
• Primärer Endpunkt war die Überlebensrate nach 24 Wochen Behandlung.
• Weitere Endpunkte waren die Compliance-Rate, die Anzahl der Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen.

Studienergebnisse

• Insgesamt 211 Patienten wurden randomisiert.
• Die Persistenzwahrscheinlichkeit nach 24 Wochen betrug 0,71 (95%CI 0,63-0,81) mit LC und 0,82 (95%CI: 0,74-0,90) mit MOATT (Hazard Ratio: 0,59 (95%CI: 0,32-1,07; plog-rank = 0,078).
• Das Fortschreiten der Krankheit oder der Tod waren in 14 Fällen im LC-Arm und in 10 Fällen im MOATT-Arm die Hauptgründe für einen Therapieabbruch.
• Eine Entscheidung für ein dauerhaftes Absetzen von ABA in den ersten 24 Wochen wurde bei 14 Patienten (14,1 %) im LC-Arm und bei 8 Patienten (7,8 %) im MOATT-Arm getroffen.
• Eine Dosisreduzierung war bei 24,5 % der Patienten mit LC und bei 17,2 % der Patienten in der MOATT-Gruppe geplant.
• Therapieunterbrechungen waren bei 14,9 % der LC-Patienten und bei 10,1 % in der MOATT-Gruppe geplant.

Fazit

Das Risiko eines Therapieabbruchs innerhalb der ersten 24 Wochen der Behandlung ist laut den Studienautoren klinisch relevant. Das Coaching mit MOATT reduzierte die Wahrscheinlichkeit für dauerhafte Therapieabbrüche in den ersten 6 Monaten der Therapie um etwa 40%. Standardisiertes Patientencoaching verbesserte das Therapiemanagement bei oralen Krebstherapien wie Abemaciclib.