by comprehensive genomic profiling (CGP) vs platinum-based chemotherapy (CTX) in newly diagnosed, unfavourable cancer of unknown primary (CUP)

Presenter: Linda Mileshkin (Melbourne, Australia)

Kombination von CGP und MGT verbessert das PFS

Die Prognose von Patienten mit ungünstigem CUP ist mit platinbasierter CTX laut den Studienautoren schlecht; CGP kann jedoch Informationen über Behandlungsstrategien auf der Grundlage der Krebsgenomik liefern. Die CUPISCO-Studie (NCT03498521) vergleicht die Wirksamkeit und Sicherheit der molekular-kontrollierten Therapie (MGT) mit der platinbasierten Standard-CTX bei Patienten mit neu diagnostiziertem, ungünstigem, nicht-squamösem CUP.

Studiendesign (NCT03498521)

• Die Patienten hatten ein zentral verifiziertes CUP mit ≥1 messbaren Läsionen (vom Prüfarzt nach RECIST v1.1 beurteilt).
• Alle hatten Tumorgewebe- und/oder Blut-CGP (Foundation Medicine, Inc.).
• Nach 3 Induktions-CTX-Zyklen wurden die Patienten mit Krankheitskontrolle im Verhältnis 3:1 randomisiert und erhielten entweder MGT (Auswahl des Prüfarztes aus 12 Schemata nach Beratung im molekularen Tumorboard) oder Fortsetzung mit ≥3 weiteren CTX-Zyklen (Kategorie 1; hier dargestellt), stratifiziert nach Geschlecht und Ansprechen auf Induktions-CTX. Patienten mit progredienter Erkrankung erhielten MGT (Kategorie 2).
• Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten der Kategorie 1.
• Sekundäre Endpunkte waren das Gesamtüberleben (OS), die objektive Ansprechrate (ORR), die Ansprechdauer (DoR) und die Krankheitskontrollrate (DCR).

Behandlungsergebnisse

• Es wurden 436 Patienten der Kategorie 1 randomisiert: 326 zu MGT; 110 zu CTX.
• Das mediane PFS (Intent-to-Treat Population) betrug 6,1 Monate (95% Konfidenzintervall [CI] 4,7-6,5) mit MGT vs. 4,4 Monate (4,1-5,6) mit CTX (Hazard Ratio [HR] 0,72; 95% CI 0,56-0,92; P=0,0079).
• Das mediane OS betrug 14,7 (95% KI 13,3-17,3) bzw. 11,0 Monate (9,7-15,4) (HR 0,82; 95% KI 0,62-1,09; P=0,1779), wobei die OS-Daten zum Zeitpunkt des Einschlusses noch nicht ausgereift waren.
• Die ORR betrug 9,6% (95% CI 2,4-16,8, P=0,0141) zugunsten der MGT und war in beiden Armen ähnlich (HR 0,95; 95% CI 0,33-2,72).
• Die ΔDCR betrug 4,7% (95% CI -6,4-15,9; P=0,3922) zugunsten der MGT.
• Die Raten unerwünschter Ereignisse waren bei MGT und CTX im Allgemeinen ähnlich; es wurden keine Unterschiede in der Lebensqualität festgestellt.

Fazit

Bei Patienten mit neu diagnostiziertem, ungünstigem, nicht squamösem CUP, die auf eine Induktionstherapie mit CTX ansprachen, verbesserte laut den Studienautoren die Kombination von CGP und MGT das PFS. Eine frühzeitige CGP mit MGT sollte als neuer Behandlungsstandard für diese Patienten angesehen werden.

Presenter: Alona A. Sosinsky (London, United Kingdom)

Whole Genome Sequencing: Uuverlässige und umfassende Methode zur Identifizierung klinisch relevanter Varianten im Krebsgenom

Das 100.000-Genom-Projekt war eine transformative Initiative der britischen Regierung, die im Rahmen des National Health Service (NHS) in England durchgeführt wurde. Das Hauptziel bestand laut den Studienautoren darin, eine vollständige Genomsequenzierung (WGS) für Patienten mit Krebs, seltenen Krankheiten und Infektionskrankheiten durchzuführen und die automatisierte bioinformatische Analyse und Interpretation mit hohem Durchsatz zu standardisieren.

Um die Leistung der Bioinformatik-Pipeline für die WGS-Analyse über verschiedene Varianten und Tumortypen hinweg zu validieren, haben die Autoren die WGS-Analyse mit anderen vom NGTD in Auftrag gegebenen Genomtests verglichen. Die Daten wurden von NHS-Genomlaboren für 285 Tumorproben gesammelt, für die WGS- und orthogonale Tests durchgeführt wurden (n = 1.579 Tests).

Fazit

WGS ist eine zuverlässige und umfassende Methode zur Identifizierung klinisch relevanter Varianten im Krebsgenom.

Presenter: Anton Safonov (New York, United States of America)

Häufiger Nachweis intronischer Varianten, die in klinischen Tumorsequenzierungstests nicht erfasst werden

Trotz der Fortschritte in der Krebsgenomik muss der Beitrag intronischer somatischer Mutationen zur Krebsentstehung und -progression noch vollständig geklärt werden. Hier untersuchten die Autoren systematisch die funktionelle Bedeutung intronischer Varianten in einer Pan-Krebs-Kohorte mit >30.000 Tumor-/Normalproben, die einem von der FDA zugelassenen Multi-Gen-Assay unterzogen wurden (NCT01775072).

Fazit

Die Autoren berichten über den häufigen Nachweis intronischer Varianten, die in klinischen Tumorsequenzierungstests nicht erfasst werden. Solche Varianten folgten den erwarteten Histologie- und Zygotiemustern, was stark darauf hindeutet, dass intronische Varianten eine Folge sein könnten und den zweiten Treffer auf linienspezifische Weise darstellen.