Presenter: Taro Shibuki (Kashiwa, Japan)

Einzigartige genomische und epigenetische Veränderungen als prognostische Marker für die Risikostratifizierung von rektalen NETs

Die meisten rektalen neuroendokrinen Tumoren (NET) sind kleine, indolente G1-Tumoren mit guter Prognose. Einige wenige entwickeln jedoch laut den Studienautoren  Fernmetastasen, die zu einem ungünstigen Outcome führen und deren Zusammenhang mit molekularen Eigenschaften unbekannt ist. Ziel dieser Studie war es, genomische, transkriptomische und epigenetische Veränderungen zu identifizieren, die zu einer genaueren Vorhersage der Prognose von rektalen NET beitragen können.

Fazit

Rektale NETs mit ungünstigem Verlauf wiesen einzigartige genomische und epigenetische Veränderungen auf, die als prognostische Marker für die Risikostratifizierung von rektalen NETs verwendet werden können.

Presenter: Marianne E. Pavel (Erlangen, Germany)

Daten zeigen Wirksamkeit bei NET G3, aber keine ausreichende Aktivität bei NEC oder MANEC

Gut differenzierte neuroendokrine Tumoren G3 (NET G3) stellen eine eigenständige Entität gegenüber den schlecht differenzierten neuroendokrinen Karzinomen (NEC) dar. Während die Platin-basierte Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittenen NEC laut den Studienautoren etabliert ist, ist die Wirksamkeit von Zweitlinien-Chemotherapien begrenzt und die Therapie von NET G3 wird noch untersucht. Da der mTOR-Inhibitor Everolimus bei Patienten mit NET G1/G2 eine Krankheitsstabilisierung bewirkt und Daten zur zielgerichteten Therapie bei NET G3 fehlen, untersuchten die Autoren EVE als Zweitlinientherapie bei NET G3.

Studiendesign (EudraCT 2012-004550-28)

• EVINEC war eine prospektive, einarmige Phase-2-Studie, in die 40 Patienten mit histologisch gesichertem NET G3 oder NEC G3 und Krankheitsprogression unter oder nach platinhaltiger Chemotherapie eingeschlossen wurden.
• Die Behandlung bestand aus EVE in einer Dosierung von 10 mg/Tag.
• Der primäre Endpunkt war die Sicherheit, sekundäre Endpunkte waren die Wirksamkeit.
• Die zentrale pathologische Untersuchung wurde von einem sehr erfahrenen Pathologen durchgeführt.

Baseline

• Ursprünglich wurden 39 Patienten in die Studie aufgenommen.
• Bei drei von ihnen wurde bei der zentralen Untersuchung festgestellt, dass es sich bei ihren Tumoren nicht um NET handelte.
• Von den verbleibenden 36 waren 13 NET G3, 14 NEC und 9 gemischte neuroendokrine und nicht-neuroendokrine Neoplasmen (MiNEN).
• Die MiNEN-Patienten verblieben in der Studie, da die NEN-Komponenten NEC G3 waren.

Verträglichkeit

• Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit EVE waren Stomatitis (39%), Müdigkeit (31%), Durchfall (28%), Übelkeit (25%), verminderter Appetit (22%), Epistaxis (19%), Hautausschlag (19%), Gewichtsverlust (17%), Rückenschmerzen (14%), Mundtrockenheit (14%), aphthöse Geschwüre (11%), akneiforme Dermatitis (11%) und Pyrexie (11%).
• Bei zwei Patienten (6%) trat eine Pneumonitis auf und 5 Patienten (14%) berichteten über behandlungsbedingte Infektionen.

Behandlungsergebnisse

• Das mediane PFS und OS betrug in der PP-Gruppe 2,2 bzw. 12,0 Monate,
• in der NET G3-Gruppe 5,2 (Spanne 0,7-18,8) bzw. 23,9 Monate,
• in der NEC-Gruppe 1,8 bzw. 5,6 Monate und
• in der MiNEN-Gruppe 2,2 bzw. 7,0 Monate.
• Sechs Patienten wurden aus der PP-Gruppe ausgeschlossen, da die Behandlungsdauer zu kurz war oder die Wirksamkeit nicht beurteilt werden konnte.

Fazit

Es wurden keine klinisch relevanten Sicherheitssignale für EVE nach vorheriger Platin-basierter Therapie bei NET G3 gefunden. Die Daten zeigen laut den Studienautoren eine Wirksamkeit bei NET G3, aber keine ausreichende Aktivität bei NEC oder MANEC.

Presenter: Allan Hackshaw (London, United Kingdom)

RAI: Übertherapie und unnötige Krankenhausaufenthalte vermeiden

IoN ist eine von nur zwei großen randomisierten kontrollierten Studien, die die Notwendigkeit einer postoperativen Radiojodablation (RAI) bei Niedrigrisikopatienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs untersucht.

Zur Frage der postoperativen Radiojodablation (RAI) konnte erfolgreich gezeigt werden, dass 'No RAI' der Standard-RAI nicht unterlegen ist (World Congress on Thyroid Cancer 2023). Die 3-Jahres-Raten ohne Rezidiv betrugen 98,4% (keine RAI) versus 96,2% (RAI), Risikodifferenz +0,6% mit unterer 95 % CI-Grenze -3,3% (innerhalb der zulässigen Marge von -5%); p-Wert der Nichtunterlegenheit=0,03.

Studiendesign (NCT01398085; ISRCTN80416929;; EudraCT 2011-000144-21; CTA 23151/0006/001-0001)

• 500 Patienten mit neu diagnostiziertem, histologisch bestätigtem und als Niedrigrisiko eingestuftem DTC wurden aus 33 britischen Zentren rekrutiert (2012-2020).
• Alle Patienten unterzogen sich einer totalen Thyreoidektomie und TSH-Suppression und wurden randomisiert (1:1) einer RAI-Behandlung (1,1 GBq, mit/ohne rhTSH) oder keiner RAI-Behandlung zugewiesen.
• Die Patienten wurden zu Studienbeginn, 2 Monate nach RAI bzw. stimuliertem Thyreoglobulin in der Gruppe ohne RAI und danach alle 6 Monate untersucht.
• Die Autoren berichten über unerwünschte Ereignisse (AEs), EORTC QLQ-C30 Lebensqualität (QoL) und Krankenhausaufenthalte in der Strahlentherapie.

Behandlungsergebnisse

• Das Durchschnittsalter betrug 47 Jahre; 77% waren weiblich; 78% papillär, 18% follikulär, 4% onkozytär; 47% pT1, 44% pT2, 9% pT3; und 63% multifokal.
• Nach 2 Monaten waren Grad-2+-Ereignisse für 15 besonders interessante SARs selten (<5% für jeden Typ und ähnlich zwischen den Studienarmen); insgesamt 9,6% (keine RAI) vs. 8,0% (RAI), p=0,55.
• Die mittleren Unterschiede (keine RAI vs. RAI) für 28 Faktoren der Lebensqualität waren alle gering und lagen zwischen -2,0 und +2,8 (Skala 0-100), alle p-Werte >0,12.
• Ähnliche Ergebnisse wurden zu anderen Zeitpunkten beobachtet.
• Die Hospitalisierungsrate betrug nur bei RAI-Patienten 18 % (ambulant am selben Tag) und 46, 23, 10 und 2 % bei 1, 2, 3 bzw. 4 Übernachtungen.
• Pro 100 Patienten, bei denen ein RAI verhindert werden konnte, wurden Gesundheitskosten in Höhe von 204.000 £ eingespart (Kosten des britischen NHS für RAI, rhTSH und Krankenhausaufenthalt).

Fazit

Die Nebenwirkungen und die Lebensqualität von DTC-Patienten mit niedrigem Risiko, die keine RAI erhielten, waren laut den Studienautoren ähnlich wie bei Patienten, die eine RAI erhielten, ebenso wie die Rezidivrate. Klinische Leitlinien können dahingehend aktualisiert werden, dass ausgewählten Patienten routinemäßig die Möglichkeit geboten wird, auf eine RAI im Vorfeld zu verzichten, um Übertherapie und unnötige Krankenhausaufenthalte zu vermeiden und die Gesundheitskosten zu senken.

Presenter: Rossella L. Libe (Paris, France)

Besseres Überleben von Patienten mit ACC im Stadium I-II

Das Nebennierenrindenkarzinom (ACC) gehört zu den seltenen Krebsarten (jährliche Inzidenz von 0,72-1,3 Fällen/Million Einwohner). Das französische Netzwerk "ENDOCAN-COMETE" wurde 2009 gegründet, um die Versorgung und Forschung für ACC-Patienten in ganz Frankreich zu strukturieren. Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen dieses nationalen Netzwerks auf das Überleben zu untersuchen.

Studiendesign

• Zwischen 2010 und 2017 diagnostizierte ACC wurden zunächst in 13 Krebsregistern des französischen FRANCIM-Netzwerks identifiziert, die 18% der französischen Bevölkerung abdecken.
• Diese Population wurde hinsichtlich ihrer Charakteristika, systemischen Behandlungen und Behandlungsverzögerungen beschrieben.
• Anschließend wurden die von FRANCIM identifizierten ACC-Patienten kategorisiert:
  • 1) Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose an eines der 11 Zentren des französischen ENDOCAN-COMETE-Netzwerks überwiesen wurden (ACC-R) oder
  • 2) ACC-Patienten, die kürzlich oder nicht überwiesen wurden (ACC-nR).
• Die Überlebensraten nach 2, 3 und 5 Jahren (2-Jahres-OS, 3-Jahres-OS und 5-Jahres-OS) wurden entsprechend dem ENSAT-Stadium verglichen, das als lokalisiert (Stadium I-II) oder fortgeschritten (Stadium III-IV) klassifiziert wurde.

Baseline

• Zwischen 2010 und 2017 wurden in dieser Population 134 ACC diagnostiziert (mittlere geschätzte Inzidenz 0,14/100.000 Personenjahre): 12 (9%) waren im Stadium I, 44 (33%) im Stadium II, 17 (13%) im Stadium III und 48 (36%) im Stadium IV (bei 13 Patienten war das ENSAT-Stadium unbekannt).
• Von diesen wurden 124 Patienten analysiert (10 Patienten wurden ausgeschlossen).
• Siebenundachtzig der 124 Patienten (70%) wurden zum Zeitpunkt der Diagnose an ein ENDOCAN-COMETE-Netzwerk (ACC-R) überwiesen.
• Das mittlere Alter bei Diagnosestellung betrug 51,5 Jahre (ACC-R) bzw. 58,6 Jahre (ACC-nR).

Studienergebnisse

• Das Gesamtüberleben (OS) bei lokalisiertem ACC (ENSAT-Stadium I-II) war bei ACC-R signifikant höher als bei ACC-nR: 2-Jahres-OS 94% vs. 65%, 3-Jahres-OS 90% vs. 65% und 5-Jahres-OS 79% vs. 51%, p=0,025 (medianes OS: 6,6 vs. 3,15 Jahre).
• Bei fortgeschrittenem ACC (ENSAT-Stadium III-IV) waren die OS-Raten zwischen ACC-R und ACC-nR ähnlich.
• Bei lokalisiertem ACC: 39% waren ACC-R vs. 54% ACC-nR.
• Beim Vergleich von lokalisiertem ACC-R und lokalisiertem ACC-nR fanden die Autoren eine vollständige Resektion bei 76% bzw. 68% der Patienten,
• einen medianen Weiss-Score von 5 bzw. 5,
• einen medianen Ki67 von 6% bzw. 15%,
• das Vorliegen eines endokrinen Syndroms bei 47% bzw. 35% und
• ein Alter von 47 bzw. 58 Jahren.
• Darüber hinaus erhielten 81% der ACC-R Patienten eine Mitotan-Behandlung im Vergleich zu 65% der ACC-nR Patienten.

Fazit

Die Studie zeigt laut den Studienautoren ein besseres Überleben von Patienten mit ACC im Stadium I-II, die im französischen ENDOCAN COMETE Netzwerk behandelt wurden.