phase 2 trial evaluating the efficacy and the toxicity of Nivolumab (ADJORL1)

Presenter: Caroline Even (Villejuif, Cedex, France)

Ermutigenden Ergebnisse rechtfertigen weitere Untersuchungen

Die Ziele dieser Studie waren die Bewertung des 2-Jahres-DFS und des OS von Patienten, die nach Salvage-Operation (SS) mit Nivolumab (N) behandelt wurden, die Toxizität von N in dieser Population und die Bestimmung von Biomarkern für das Ansprechen.

Studienanlage (NCT03406247)

• Diese multizentrische, nicht randomisierte Phase-II-Studie umfasst Patienten mit einem Rezidiv oder einem zweiten primären HNSCC in einem zuvor bestrahlten Bereich, der von SS mit kurativer Absicht operiert wurde, mehr als 6 Monate nach der ersten Strahlentherapie und mit einer schlechten Prognose, die eine AT rechtfertigt.
• Innerhalb von 8 Wochen nach SS wurden in den ersten 3 Monaten alle 2 Wochen 240 mg adjuvant N und in den nächsten 3 Monaten alle 4 Wochen 480 mg N verabreicht.

Behandlungsergebnisse

• Es wurden 57 Patienten eingeschlossen und behandelt. Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre, 80 % waren männlich.
• Die mittlere Anzahl der N-Zyklen betrug 9 (von 3 bis 10).
• Die Gründe für den Abbruch der Behandlung waren: 60 % Behandlungsabschluss, 21 % Tumorprogression, 12 % Toxizität, 7 % Sonstiges.
• Das 2-Jahres-DFS betrug 46,6 %, 90 %-KI [36,1–57,5 %] für den Hauptendpunkt und das 2-Jahres-OS betrug 67,3 %, 95 %-KI [54,2–78,2 %].
• Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 48,2 Monate (von 5,3 auf 59,6).
• 17 unerwünschte Ereignisse (UE) vom Grad ≥ 3 standen im Zusammenhang mit N (hauptsächlich pankreatische Leber- und Gallenstörungen, Kolitis, Myositis und Myokarditis) und traten bei 11 Patienten (19 %) auf.
• Es kam zu keinem drogenbedingten Todesfall.
• Am Kongress werden Biomarkerdaten (CPS, Immunoscore) vorgestellt.

Fazit

N als AT nach SS wird gut vertragen. Das 2-Jahres-DFS und das OS waren im Vergleich zu denen aus historischen Daten von Wiederbestrahlungsversuchen laut den Studienautoren günstig. In der JANORL2-Studie (Radiother Oncol 2018) betrugen das 2-Jahres-DFS und das OS 33,4 %, 95 %-KI [22,1–47,0 %] bzw. 54,0 %, 95 %-KI [40,6–66,8 %]. Diese ermutigenden Ergebnisse rechtfertigen weitere Untersuchungen.

Presenter: Fei Han (Guangzhou, China)

MRG003 mit vielversprechender Antitumoraktivität bei NPC-Patienten

Es besteht laut den Studienautoren ein ungedeckter Bedarf an wirksameren Behandlungen für rezidivierendes/metastasiertes Nasopharynxkarzinom (r/m NPC) nach Chemo- und Immuntherapie. MRG003 ist ein neuartiges ADC, das aus einem humanisierten Anti-EGFR-mAb besteht, der über einen VC-Linker an MMAE konjugiert ist. Hier berichten wir über die Ergebnisse der primären Dosisfindungsstudie von MRG003 bei r/m NPC.

Studienanlage (NCT05126719)

• Hierbei handelt es sich um eine Phase-IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von MRG003 bei Patienten (Patienten) mit pathologisch dokumentiertem r/m-NPC, bei denen eine vorherige Platin- und/oder PD-(L)1-Therapie versagt hatte.
• In der Studie wurden zwei Dosierungen von MRG003 (2,0 oder 2,3 mg/kg, Q3W) untersucht, um eine optimale Dosis zu ermitteln.
• Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Krankheitskontrollrate (DCR), die Ansprechdauer (DoR), das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Sicherheit.

Behandlungsergebnisse

• Insgesamt erhielten 61 Patienten mindestens eine Dosis MRG003, 30 Patienten 2,0 mg/kg (DL1) und 31 Patienten 2,3 mg/kg (DL2).
• Die meisten Patienten (52/61) erhielten ≥2 Behandlungslinien und 53 (86,9 %) Patienten erhielten zuvor eine Platin- und PD-1/L1-Therapie.
• Zum Stichtag waren in der DL1-Kohorte 28 Patienten auswertbar, die ORR und die DCR lagen bei 39,3 % bzw. 71,4 %.
• Die ORR und DCR von 29 auswertbaren Patienten in der DL2-Kohorte betrugen 55,2 % bzw. 86,2 %.
• Die mittlere DoR (mDoR) betrug 6,8 Monate (95 %-KI: 5,7; 16,3) in DL1 und 6,8 Monate (95 %-KI: 2,9; 9,8) in DL2.
• Das mittlere PFS (mPFS) in der DL1-Kohorte betrug 7,3 Monate (95 %-KI: 2,9, 9,7), während es in der DL2-Kohorte unreif war.

Verträglichkeit

• Die von den Forschern am häufigsten gemeldeten TRAEs waren Hautausschlag (49,2 %), Pruritus (41,0 %), Anämie (34,4 %) und Alopezie (31,1 %);
• Die Mehrzahl der TRAE hatte den Grad 1 oder 2 gemäß CTCAE 5.0.
• Die Inzidenz behandlungsbedingter schwerer unerwünschter Ereignisse (SAE) betrug 11,5 % (7/61).
• Die Dosisreduktionsrate aufgrund von TRAE betrug 13,1 % (8/61) und 3 Patienten brachen die Behandlung ab (4,9 %).
• Es wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle beobachtet.

Fazit

MRG003 zeigte laut den Studienautoren eine vielversprechende Antitumoraktivität bei NPC-Patienten in der späten Behandlungsphase mit akzeptabler Verträglichkeit und beherrschbarem Sicherheitsprofil. Basierend auf der numerisch höheren ORR und potenziell besseren Wirksamkeit als die 2,0 mg/kg-Gruppe und dem gut verträglichen Sicherheitsprofil ist 2,3 mg/kg die empfohlene Dosis für weitere Zulassungsstudien.

Presenter: Alan L. Ho (New York, United States of America)