in recurrent or metastatic cervical cancer (r/mCC): a single-arm, multicenter phase II study

Presenter: Danbo Wang (Shenyang, China)

QL1706 plus Platin-basierte Chemotherapie +/- Bev: Gut verträglich mit vielversprechender antitumoraler Aktivität als 1L-Behandlung von r/mCC

Pembrolizumab plus Chemotherapie +/- Bev wurde laut den Studienautoren als 1L-Behandlung für Patienten mit r/mCC (pts) mit PD-L1 CPS ≥1 zugelassen. QL1706, ein bifunktionelles Mabpair aus Anti-PD-1- und Anti-CTLA-4-Antikörpern, zeigte in einer Phase-Ib-Studie gute Sicherheit und vielversprechende Wirksamkeit bei vorbehandelten r/mCC-Patienten. Hier berichten die Autoren über die neuesten Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse aus einer Phase-2-Studie mit QL1706 plus Paclitaxel und Cisplatin/Carboplatin +/- Bev als 1L-Behandlung von r/mCC.

Studiendesign (NCT05179317)

• In diese offene, einarmige, nicht-randomisierte Phase-II-Studie wurden Patienten mit pathologisch bestätigtem r/mCC eingeschlossen, die zuvor keine systemische Therapie erhalten hatten.
• Die Patienten wurden mit QL1706 (5 mg/kg, intravenös, D1) plus Paclitaxel (175 mg/m² oder 135 mg/m², D1) und Cisplatin (50 mg/m², D1/D2)/Carboplatin (AUC = 5, D1) (Kohorte 1) oder Bev (15 mg/kg, D1/D2) (Kohorte 2) einmal alle 3 Wochen für 6 Zyklen behandelt.
• Danach wurde die Behandlung mit QL1706 +/- Bev bis zur Krankheitsprogression, nicht tolerierbarer Toxizität oder anderen Abbruchereignissen fortgesetzt.
• Die primären und sekundären Endpunkte waren Sicherheit und Wirksamkeit.

Behandlungsergebnisse

• Insgesamt wurden 60 Patienten in die Studie eingeschlossen.
• Zum Zeitpunkt des Datenschnitts betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 14,0 Monate.
• Bei insgesamt 58 Patienten wurde der Tumor nach der Erstuntersuchung ≥1-mal untersucht und hinsichtlich der Wirksamkeit analysiert.
• Die ORR betrug 81% (95% CI, 68,6-90,1) (8 CRs und 39 PRs).
• Die DCR betrug 98,3% (95% CI, 90,8-100,0).
• Das mPFS betrug 14,3 Monate (95 % KI, 9,2-NE).
• Das mPFS war in Kohorte 2 numerisch länger als in Kohorte 1 (16,4 vs. 12,5 Monate).
• Das mOS wurde nicht erreicht.

Verträglichkeit

• TRAEs traten bei 60 (100%) der Patienten auf.
• Die häufigsten TRAEs (≥30% in der Gesamtpopulation) waren verminderte Leukozytenzahl (73,3%), verminderte Neutrophilenzahl (58,3%), Anämie (43,3%), verminderte Thrombozytenzahl (38,3%) und Alopezie (33,3%),
• TRAEs vom Grad ≥3 traten bei 43 (71,7%) Patienten auf.
• Behandlungsbedingte SAEs traten bei 20 (33,3%) Patienten auf.
• TRAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten, traten bei 16 (26,7%) Patienten auf.
• irAEs traten bei 36 (60%) Patienten auf (Grad ≥3, 13,3%).

Fazit

QL1706 plus Platin-basierte Chemotherapie +/- Bev war laut den Studienautoren gut verträglich und zeigte eine vielversprechende antitumorale Aktivität als 1L-Behandlung von r/mCC.

in Patients (pts) With Previously Treated Recurrent/Metastatic (R/M) Cervical Cancer (CC)

Presenter: Jung-Yun Lee (Seoul, Korea, Republic of)

OCI + TIS mit vielversprechender antitumorale Aktivität und anhaltendem Ansprechen

Das duale Targeting von soliden Tumoren mit Anti-T-Zell-Immunrezeptor mit Immunglobulin- und Immunrezeptor-Tyrosin-basierten inhibitorischen Motivdomänen (TIGIT) und Anti-PD-1 MAbs verstärkt laut den Studienautoren die antitumorale Aktivität in präklinischen und klinischen Studien mit anderen Tumoren. AdvanTIG-202 (NCT04693234) untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von TIS (anti-PD-1 mAb) ± OCI (humanisierter Fc-intakter IgG1 anti-TIGIT mAb) bei Patienten mit R/M CC. Die Ergebnisse der Primäranalyse werden hier vorgestellt.

Studiendesign

• In Frage kommende Patienten mit R/M CC hatten ≥1 Chemotherapielinie erhalten und waren für eine kurative Therapie nicht geeignet.
• In Phase 1 wurden 80 Patienten randomisiert (1:1) und erhielten 200 mg TIS IV Q3W + 900 mg OCI IV Q3W (Kohorte [C]1) oder TIS Monotherapie (C2) bis zur Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder Rücknahme der Einverständniserklärung.
• In Phase 2 wurden weitere 98 Patienten in C1 aufgenommen.
• Primärer Endpunkt: ORR gemäß RECIST v1.1 mittels IRC für C1. Sekundäre Endpunkte: DoR, PFS, OS und Sicherheit.

Baseline

• Bis zum 16. Juni 2022 wurden 138 Patienten in die C1-Studie eingeschlossen und behandelt (medianes Alter 53,0 Jahre); mediane Nachbeobachtungszeit: 7,4 Monate.

Behandlungsergebnisse

• In der Sicherheitsanalyse (SS) betrug die ORR 22,5% mit 13 kompletten Ansprechraten (CR; vgl. Tabelle im Originalabstract);
• 76,8% hatten ein dauerhaftes Ansprechen von ≥6 Monaten.
• Bei Patienten mit PD-L1+ Tumoren (PD-L1-Score ≥5%) betrug die ORR 26,2% mit 10 CRs.
• Beide Analysen zeigten eine signifikante Verbesserung der ORR im Vergleich zur ORR der historischen Kontrolle von 15% bei den mit Anti-PD-1 behandelten Patienten (P<0,05).
• Die ORR betrug 32,5% bei begrenzter Patientenzahl in C2 (n=40).

Verträglichkeit

• Bei etwa 67% der Patienten trat ≥1 therapiebedingtes unerwünschtes Ereignis (TRAE) auf.
• Nur 13% der Patienten hatten TRAEs ≥Grad 3;
• die am häufigsten berichteten TRAEs waren Anämie (2%) und Hautausschlag (1%).

Fazit

OCI + TIS zeigte laut den Studienautoren eine vielversprechende antitumorale Aktivität und ein anhaltendes Ansprechen unabhängig von der PD-L1-Expression und war gut verträglich bei Patienten mit vorbehandeltem R/M-CC.

to Platinum (Plat) Based Chemotherapy in Recurrent Plat Sensitive Ovarian Cancer (OvCa)

Presenter: Joyce F. Liu (Boston, United States of America)

Ergebnisse sind mit Vorsicht zu interpretieren

In der primären Analyse von NRG-GY004 (NCT02446600) verbesserten laut den Studienautoren weder Olaparib (O) noch die Kombination von Cediranib und Olaparib (C+O) das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zur Standardtherapie (SOC) bei rezidiviertem platin-sensitivem Ovca, obwohl das mediane PFS bei Patienten mit gBRCAm länger war (Liu et al., J Clin Oncol 2022). Die Autoren berichten nun über die vordefinierte OS-Analyse.

Studiendesign

• Patientinnen mit Plattenepithelkarzinom oder BRCA-assoziiertem Ovarialkarzinom wurden im Verhältnis 1:1:1 auf SOC (Carboplatin/Paclitaxel; Carboplatin/Gemcitabin; oder Carboplatin/liposomales Doxorubicin), O (300 mg zweimal täglich) oder C+O (C 30 mg täglich + O 200 mg zweimal täglich) randomisiert, stratifiziert nach gBRCA-Status, PFI (6-12 vs. >12 Monate) und vorheriger Anti-Tumortherapie. >12 Monate) und vorheriger antiangiogener Therapie.
• OS war ein sekundärer Endpunkt; die Analyse wurde definiert, wenn mindestens 265 Ereignisse kumulativ in den SOC- und C+O-Armen auftraten.

Behandlungsergebnisse

• Es wurden 565 Patienten rekrutiert (187 SOC, 189 O, 189 C+O) und 528 Patienten begannen die Behandlung (166 SOC, 183 O, 179 C+O).
• 23,7% der Patienten hatten gBRCAmt.
• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 66,5 Monate; es traten 419 Todesfälle auf.
• Die Hazard Ratio (HR) für das OS betrug 1,27 (95% CI 0,99-1,62, p = 0,06) zwischen O und SOC und 1,12 (95% CI 0,87-1,43, p = 0,38) zwischen C+O und SOC, mit einem medianen OS von 32,7, 31,0 und 33,5 Monaten für SOC, O bzw. C+O.
• Bei gBRCA-Patienten betrug die HR für das OS 1,39 (95% CI 0,80-2,42) für O vs. SOC und 1,24 (95% CI 0,94-1,63) für C+O vs. SOC, mit einem medianen OS von 43,2, 41,3 und 44,8 Monaten für SOC, O bzw. C+O.
• Für nicht-gBRCA-Patienten betrug die HR für diese Vergleiche 1,26 (95% CI 0,71-2,21) und 1,07 (0,82-1,40).
• 46 SOC-Patienten erhielten vor der Krankheitsprogression eine Nicht-Protokoll-Therapie, darunter 36 Patienten, die PARPi erhielten.
• 27,3% der SOC-Patienten, 7,9% der O-Patienten und 10,6% der C+O-Patienten beendeten die OS-Nachbeobachtung vorzeitig vor dem Tod.

Fazit

In der NRG-GY004-Studie verbesserte weder O noch C+O das OS im Vergleich zu SOC als Behandlung für rezidiviertes platensensitives Ovarialkarzinom. Die Hazard Ratios für das OS waren sowohl für O als auch für C+O größer als 1 mit breiten 95% Konfidenzintervallen, die 1 einschlossen. Diese Ergebnisse sind laut den Studienautoren mit Vorsicht zu interpretieren angesichts des Anteils der Patienten, die die Nachbeobachtung vorzeitig beendeten, und der Anzahl der Patienten im SOC-Arm, die eine PARPi-Erhaltung außerhalb des Protokolls erhielten.

olaparib and cediranib (OC) or durvalumab and cediranib (DC) or standard of care chemotherapy (SOC) in platinum-resistant ovarian cancer with prior bevacizumab (NRG-GY023)

Presenter: Jung-Min Lee (Bethesda, United States of America)

Keine der experimentellen Gruppen verbesserte das PFS im Vergleich zu SOC

Beim platinresistenten Ovarialkarzinom ist die platinfreie Chemotherapie die Standardtherapie nach Krankheitsprogression unter der Kombination von Bevacizumab und Chemotherapie. Die Autoren untersuchten die Wirksamkeit von DOC, DC oder OC im Vergleich zu SOC in der mit Bevacizumab vorbehandelten Population.

Studiendesign (NCT04739800)

• NRG-GY023 ist eine offene, randomisierte Phase-II-Studie, die in den USA mit einer Zielzahl von 164 Patienten (pts) durchgeführt wurde.
• Zugelassen waren Patientinnen mit hochgradig serösem/endometrioidem oder klarzelligem platinresistentem Ovarialkarzinom, die 2-5 systemische Vortherapien erhalten hatten.
• Die vorherige Anwendung von Bevacizumab war Voraussetzung.
• Die Behandlungen wurden im Verhältnis 1:2:2:2 auf SOC (wöchentlich Paclitaxel, Topotecan oder liposomales Doxorubicin), DOC, DC oder OC randomisiert.
• Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).
• Sekundäre Endpunkte waren das Gesamtüberleben und die Gesamtansprechrate.

Baseline

• Es waren 120 Patientinnen mit einem Durchschnittsalter von 65 Jahren [IQR: 58-69] und 10% mit Keimzell- oder somatischer BRCA-Mutation eingeschlossen.
• Alle hatten zuvor Bevacizumab entweder als Erstlinien- oder als Rezidivtherapie erhalten.
• Weitere Vortherapien waren PARP-Inhibitoren (49%) und Immuntherapie (11%).
• 103 Patienten wurden behandelt (15 SOC, 30 DOC, 28 DC und 30 OC).

Behandlungsergebnisse

• Die mediane Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt des Datenschnitts betrug 4,3 Monate (IQR: 2,0-7,9).
• Das mediane PFS betrug 4,2 (95 % KI, 1,9-5,0), 2,6 (95 % KI, 2-4,2), 2,3 (95 % KI, 2-4,6) bzw. 2,3 (95 % KI, 2,1-3,9) Monate für SOC, DOC, DC und OC.
• Die HR-Schätzungen (ref: SOC) betrugen 1,01 (95 % CI, 0,44-2,31), 1,21 (95 % CI, 0,52-2,84) und 1,34 (95 % CI, 0,58-3,08) für DOC, DC und OC.

Verträglichkeit

• Hämatologische Nebenwirkungen traten häufiger bei SOC auf. Die Sicherheitssignale stimmten mit früheren Erfahrungen überein.

Fazit

Keine der experimentellen Gruppen verbesserte laut den Studienautoren  das PFS im Vergleich zu SOC. SOC war in dieser stark vorbehandelten Population wirksam.