Mini Oral session: GU tumours, non-prostate

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Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

2361MO - Impact of Positron Emission Tomography (PET) Imaging on Staging of Muscle-Invasive Bladder Cancer (MIBC) [PET-MUSE]
2362MO - Erdafitinib (erda) vs Chemotherapy (chemo) in Patients (pts) With Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (mUC) With Select FGFR Alterations (FGFRalt): Subgroups From the Phase 3 THOR Study
2363MO - A phase II study investigating the safety and efficacy of neoadjuvant atezolizumab in non-urothelial, muscle invasive bladder cancer (ABACUS-2)
2364MO - Durvalumab (D) +/- tremelimumab (T) in combination with dose-dense MVAC (ddMVAC) as neoadjuvant treatment in patients with muscle-invasive bladder carcinoma (MIBC): results of NEMIO, a randomized phase I-II trial
2365MO - Study EV-103 Cohort L: Perioperative treatment w/ enfortumab vedotin (EV) monotherapy in cisplatin (cis)-ineligible patients (pts) w/ muscle invasive bladder cancer (MIBC)
LBA104 - First safety and efficacy results of the TAR-210 erdafitinib (erda) intravesical delivery system in patients (pts) with non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) with select FGFR alterations (alt)
LBA105 - Results From SunRISe-1 in Patients (Pts) With Bacillus Calmette–Guérin (BCG)-Unresponsive High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer (HR NMIBC) Receiving TAR-200 Monotherapy
1883MO - MEDI5752 (volrustomig), a novel PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, in the first-line (1L) treatment of 65 patients (pts) with advanced clear cell renal cell carcinoma (aRCC)
1884MO - Phase II study of avelumab (Ave) plus intermittent axitinib (Axi) in previously untreated patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). The TIDE-A study

2361MO - Impact of Positron Emission Tomography (PET) Imaging on Staging of Muscle-Invasive Bladder Cancer (MIBC) [PET-MUSE]

Presenter: Srikala Sridhar (Toronto, Canada)

Neue Erkenntnisse über den klinischen Nutzen der PET-CT bei MIBC

Bei MIBC ist laut den Studienautoren das Standard-Staging mittels CT-Bildgebung entscheidend für die Entscheidung über die neoadjuvante Chemotherapie (NAC) und die lokale Behandlung mit radikaler Zystektomie (RC) oder Chemoradiation. Allerdings kann die CT-Bildgebung das Ausmaß der Erkrankung häufig unterschätzen. Ziel dieser randomisierten Studie war es, festzustellen, ob die Ergänzung der CT-Basisuntersuchung durch eine 18F-FDG-PET/CT (PET) die Behandlungsergebnisse verändert.

Studiendesign (NCT02462239)

Neu diagnostizierte MIBC-Patienten (T2a-T4, N0-3, M0) ohne Metastasen auf dem Basis-CT und mit vorherrschender urothelialer Histologie wurden im Verhältnis 2:1 der PET oder keiner weiteren Bildgebung zugewiesen.
Die Teilnahme erfolgte an 6 Zentren in Ontario. Zum Zeitpunkt der Analyse betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 2 Jahre.
Primärer Endpunkt war der Anteil der Patienten, die nicht die erwartete Behandlung erhielten, und sekundäre Endpunkte waren das krankheitsfreie Überleben (DFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Baseline

Von 292 Patienten wurden 194 einer PET-Behandlung und 98 keiner PET unterzogen.
In den PET- bzw. Nicht-PET-Armen lag das Durchschnittsalter bei 70 (43-93) bzw. 68 (42-89) Jahren;
T2: 77% bzw. 77%; knotennegativ 88% bzw. 87%; geplante RC 66% bzw. 69% und geplante NAC 70% bzw. 64%.
In der PET wurde bei 86 (47%) Patienten ein primärer Blasentumor, bei 37 (20%) positive Beckenlymphknoten, bei 32 (18%) Fernknoten und bei 13 (7%) Fernmetastasen festgestellt.

Behandlungsergebnisse

Bei der ITT-Analyse erhielten 166 (86 %) der PET-Patienten die erwartete Behandlung, 21 (11 %) nicht und 7 (4 %) zogen sich zurück oder starben vor der Behandlung.
In der Gruppe ohne PET erhielten 90 (92 %) die erwartete Behandlung, 4 (4 %) nicht, und 4 (4 %) zogen sich vor der Behandlung zurück oder starben.
Mehr PET-Patienten wurden als palliativ eingestuft: 18 (9,3 %) gegenüber 3 (3,1 %).
Bemerkenswert für die Autoren ist, dass in beiden Gruppen mehr als 60 % NAC erhielten.
Bei PET-Patienten war eine Änderung der Behandlung wahrscheinlicher, Odds Ratio 2,89 (95% CI 0,96-8,74, p=0,06) im Vergleich zu CT allein.
Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf DFS (HR=0,78, 95% CI 0,55-1,12) oder OS (HR=1,02, 95% CI 0,66-1,56) festgestellt.

Fazit

In dieser großen randomisierten Studie zeigte sich laut den Studienautoren ein Trend zu einer Änderung der Behandlung bei Patienten mit PET, der jedoch keine statistische Signifikanz erreichte. Diese Studie liefert neue Erkenntnisse über den klinischen Nutzen der PET-CT bei MIBC.

2362MO - Erdafitinib (erda) vs Chemotherapy (chemo) in Patients (pts) With Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (mUC)

With Select FGFR Alterations (FGFRalt): Subgroups From the Phase 3 THOR Study

Presenter: Yohann Loriot (Villejuif, Cedex, France)

Ergebnisse unterstützen Rolle von Erdafitinib bei der Behandlung von FGFRalt mUC nach Anti-PD-(L)1-Therapie

FGFRalt wird bei ∼20% der Patienten mit mUC festgestellt. Erda ist laut den Studienautoren ein oraler pan-FGFR-Tyrosinkinaseinhibitor für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder mUC mit empfindlichem FGFR3/2alt, die nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten sind. THOR (NCT03390504), eine randomisierte Phase-3-Studie, untersuchte, ob Erda einen Vorteil für das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Chemotherapie bei Patienten mit mUC bietet, die nach 1-2 vorherigen Therapien (tx), einschließlich Anti-PD-(L)1, fortgeschritten sind.

Studiendesign

Patienten (≥18 Jahre) mit inoperablem fortgeschrittenem mUC und ausgewähltem FGFR3/2alt (Mutationen/Fusionen), ECOG PS 0-2, adäquater Organfunktion, Progression bei/nach 1-2 vorangegangenen systemischen Therapielinien, die Anti-PD-(L)1 einschlossen, wurden im Verhältnis 1:1 zu erda (8 mg mit pharmakodynamisch gesteuerter Aufdosierung auf 9 mg) QD oder einer Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes (Docetaxel oder Vinflunin) Q3W bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder unverträglicher Toxizität randomisiert.
Primärer Endpunkt war das OS. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das progressionsfreie Überleben (PFS), die objektive Ansprechrate (ORR) und die Sicherheit.
266 Patienten wurden randomisiert (medianes [m] Alter 67 Jahre, Follow-up 16 Monate) und erhielten entweder erda (N=136) oder Chemotherapie (N=130).

Behandlungsergebnisse

Der primäre Endpunkt wurde erreicht: mOS 12,1 vs. 7,8 Monate bei erda vs. Chemo (HR=0,64; 95% CI, 0,47-0,88).
Der OS-Vorteil wurde in allen Untergruppen beobachtet (vgl. Tabelle im Originalabstract).
Erda verbesserte das mPFS (6 vs. 3 Monate) und die ORR (46% vs. 12%) im Vergleich zur Chemotherapie.

Verträglichkeit

Häufigste therapiebedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs): Hyperphosphatämie (79%), Diarrhoe (55%) und Stomatitis (46%) mit Erda;
Anämie (28%), Alopezie (21%) und Übelkeit (20%) mit Chemo.
46% in jedem Arm hatten Gr 3/4 TRAEs.
1 bzw. 6 Patienten hatten TRAEs, die unter erda bzw. Chemotherapie zum Tod führten.

Fazit

Bei Patienten mit FGFRalt fortgeschritten/mUC nach vorheriger Anti-PD-(L)1-Therapie verbesserte erda das OS laut den Studienautoren signifikant gegenüber Chemo. Klinisch relevante Untergruppen zeigten einen konsistenten OS-Vorteil für erda. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Diese Ergebnisse unterstützen die Rolle von erda bei der Behandlung von Patienten mit FGFRalt mUC nach einer Anti-PD-(L)1-Therapie.

2363MO - A phase II study investigating the safety and efficacy of neoadjuvant atezolizumab in non-urothelial, muscle invasive bladder cancer (ABACUS-2)

Presenter: Bernadett E. Szabados (London, United Kingdom)

Atezolizumab bei nicht-urothelialem Blasenkrebs und anstehender Zystektomie: Bedeutende pCR-Raten

Die neoadjuvante Behandlung mit Atezolizumab bei muskelinvasivem urothelialem Blasenkrebs ist laut den Studienautoren mit bedeutenden pathologischen Ansprechraten (pCR) verbunden. Serielle zirkulierende Tumor-DNA-Spiegel korrelieren mit dem Ansprechen und dem krankheitsfreien Überleben. ABACUS-2 untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvantem Atezolizumab vor einer Zystektomie bei Patienten mit nicht-urothelialem Blasenkrebs.

Studiendesign (NCT04624399)

Diese einarmige Phase-2-Studie untersuchte 2 Zyklen Atezolizumab (1200mg Q3W) vor einer Zystektomie bei nicht-urothelialem muskelinvasivem Blasenkrebs (T1-4aN0-1M0).
pCR war der primäre Endpunkt.
Biomarker-Analysen an sequenziellem Gewebe und ctDNA waren co-primäre Endpunkte.
Bei Studienbeginn und vor der Zystektomie, die 4-8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Atezolizumab stattfand, wurde eine Querschnittsuntersuchung durchgeführt.
Unerwünschte Ereignisse und chirurgische Komplikationen wurden anhand von CTCAE v5 und der Clavien-Dindo-Klassifikation bewertet.
Das IDMC prüfte die ersten 23 Patienten (von 29 eingeschlossenen) und unterstützte diese Zwischenpräsentation.
Die vollständigen Daten von 29 Patienten werden am Kongress zur Verfügung stehen.

Baseline

Das Durchschnittsalter der 23 Patienten lag bei 70 Jahren (Spanne 42-82).
Bei Studienbeginn waren 2/23 (9%), 17/23 (74%) bzw. 4/23 (17%) Patienten mit pT1, pT2 bzw. pT3 erkrankt.
22 Patienten (96%) erhielten die vollen 2 Behandlungszyklen (1 wegen Nichteinhaltung).
Alle Patienten unterzogen sich einer Zystektomie.

Behandlungsergebnisse

Die pCR-Rate bei Patienten mit pT2 oder höher betrug 38% (8/21) und 35% (8/23) bei Patienten mit pT1.
Die häufigsten histologischen Subtypen waren Plattenepithelkarzinome (35%), sarkomatoide Karzinome (35%) und Adenokarzinome (13%).
Die pCR-Rate bei Patienten mit sarkomatoiden Varianten betrug 75% (6/8) und 33% (1/3) bei denen mit Adenokarzinomen.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 6,6 Monaten (95%CI: 5,9 - 7,4) verstarben 2 Patienten, einer aufgrund eines späteren Fortschreitens der Erkrankung und einer aufgrund von COVID.

Verträglichkeit

Eine behandlungsbedingte Toxizität von Grad 3/4 trat bei 17% (4/23) der Patienten auf.
Es trat kein behandlungsbedingter Todesfall auf.
Chirurgische Komplikationen des Grades 3/4 traten bei 2/23 (9%) Patienten auf.

Sequentielle Biomarker-Analysen, einschließlich Immunhistochemie, zirkulierender und urinärer Tumor-DNA, werden zur Verfügung stehen.

Fazit

Die neoadjuvante Behandlung mit Atezolizumab ist laut den Studienautoren bei Patienten mit nicht-urothelialem Blasenkrebs, bei denen eine Zystektomie ansteht, in diesem Zwischenstadium mit bedeutenden pCR-Raten verbunden.

2364MO - Durvalumab (D) +/- tremelimumab (T) in combination with dose-dense MVAC (ddMVAC) as neoadjuvant treatment

in patients with muscle-invasive bladder carcinoma (MIBC): results of NEMIO, a randomized phase I-II trial

Presenter: Constance Thibault (Paris, France)

Positive NEMIO-Studie: Eine der höchsten pCR in der neoadjuvanten Behandlung mit ddMVAC + D

Die neoadjuvante Chemotherapie mit Cisplatin (NAC) und anschließender lokaler Therapie ist die Standardbehandlung bei MIBC. Bei 60-75% dieser Patienten verbleibt jedoch laut den Studienautoren nach der NAC eine Resterkrankung. Präklinische Daten deuten darauf hin, dass der Einsatz von ddMVAC im Vergleich zu Gemcitabin-Cisplatin eine höhere immunogene Mortalität und ein pathologisches komplettes Ansprechen (pCR) nach NAC-Therapie verursachen kann. Daher wollten die Autoren die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination ddMVAC + D +/- T in einer Phase I/II Studie untersuchen.

Studiendesign

NEMIO (NCT03549715) ist eine multizentrische, offene, randomisierte, nicht vergleichende Phase-I/II-Studie zur Evaluierung der neoadjuvanten ddMVAC + D +/- T bei Patienten mit cT2-4N0-1, die für eine radikale Zystektomie (RC) in Frage kommen.
Die Patienten erhielten 4 Zyklen ddMVAC alle 2 Wochen mit D (1500 mg) +/- T (75 mg) alle 4 Wochen.
Die ko-primären Endpunkte waren die lokal bewertete pCR-Rate (ypT0N0) und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) vom Grad ≥ 3.

Baseline

Zwischen November 2018 und April 2022 wurden 121 Patienten in 16 Zentren rekrutiert, von denen 119 mindestens eine Dosis ddMVAC + D +/- T erhielten.
Das mediane Alter der Patienten betrug 64 Jahre (IQR: 58-70), die meisten hatten ECOG PS 0 (74%).
Das klinische Tumorstadium zum Zeitpunkt der Diagnose war cT2, cT3 und cT4 bei 86 (89%), 9 (9%) und 1 (1%) Patienten, während 5 (5%) Patienten cN1 hatten.

Behandlungsergebnisse

Nur 6 Patienten (6%) hatten kein RC (4 Ablehnungen und 2 mit fortschreitender Erkrankung).
Bei den 113 Patienten mit RC betrug die pCR 47,8% (vgl. Tabelle im Originalabstract).

Verträglichkeit

Alle Patienten hatten mindestens einen TRAE und 41% einen G≥3 TRAE, einschließlich Neutropenie (12,6%), Anämie (9,2%) und akute Nierenschädigung (6,7%).
ddMVAC oder D +/- T wurde bei 21 Patienten (17,6%) abgebrochen, meist aufgrund eines TRAE (90,5%).

Fazit

NEMIO ist laut den Studienautoren eine positive Studie, die eine der höchsten pCR in der neoadjuvanten Behandlung mit ddMVAC + D zeigt. Dennoch scheint der Nutzen der Zugabe von T auf das pathologische Ansprechen gemäss den Autoren begrenzt zu sein, da die Überlebensdaten noch ausstehen.

2365MO - Study EV-103 Cohort L: Perioperative treatment w/ enfortumab vedotin (EV) monotherapy

in cisplatin (cis)-ineligible patients (pts) w/ muscle invasive bladder cancer (MIBC)

Presenter: Srikala Sridhar (Toronto, Canada)

Daten unterstützen die laufenden Phase-3-Studien zur Evaluierung von EV + Pembrolizumab bei MIBC

Die neoadjuvante enfortumab vedotin (EV)Therapie zeigte in der EV-103 Kohorte H (Petrylak 2022) eine vielversprechende antitumorale Aktivität bei MIBC (pathologische CR [pCR] von 36%, pathologisches Downstaging [pDS] von 50%). Ein perioperativer Ansatz wird in Kohorte L untersucht.

Studiendesign (EudraCT 2018-001527-39)

In Kohorte L werden Patienten mit zuvor unbehandeltem MIBC (cT2-T4aN0M0 oder cT1-T4aN1M0) eingeschlossen, die für eine CIS-Therapie nicht in Frage kommen, medizinisch geeignet und bereit sind, sich innerhalb von 12 Wochen einer kurativen RCC+PLND zu unterziehen.
Die Patienten erhalten 3 Zyklen neoadjuvante EV (1,25 mg/kg) an Tag 1 und 8 jedes 3-Wochen-Zyklus, gefolgt von RCT+PLND, und anschließend 6 Zyklen adjuvante EV (1,25 mg/kg) an Tag 1 und 8 jedes 3-Wochen-Zyklus, beginnend 8 Wochen nach RCT.
Primärer Endpunkt ist die pathologische CR (pCR) nach zentraler pathologischer Auswertung; sekundäre Endpunkte sind die Rate des pathologischen Downstaging (pDS) nach zentraler pathologischer Auswertung, Sicherheit und Verträglichkeit.

Die Autoren stellen hier erste Ergebnisse der Neoadjuvans/RC+PLND-Phase + 30 Tage postoperativ vor.

Behandlungsergebnisse

52 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen.
51 Patienten wurden in der neoadjuvanten Phase mit EV behandelt (median 3 Zyklen);
42 Patienten (82,4%) beendeten RC+PLND.
Ein Patient erreichte eine klinische CR und entschied sich gegen RC+PLND und wurde aus der pCR- und pDS-Analyse ausgeschlossen;
17/50 (34,0%) Patienten erreichten eine pCR.
pDS wurde bei 21/50 (42,0%) Patienten beobachtet.

Verträglichkeit

In der neoadjuvanten/RC+PLND-Phase waren die häufigsten EV-bedingten TEAEs bei 51 behandelten Patienten Fatigue (52,9%), makulopapulöser Hautausschlag (31,4%) und Übelkeit (29,4%).
39,2% der Patienten hatten eine EV-assoziierte TEAE ≥ Grad 3;
31,4% der Patienten hatten eine RC-assoziierte TEAE ≥ Grad 3.
Keine Operation wurde aufgrund von EV-assoziierten TEAEs verschoben.
Bei einem Patienten (2,0%) kam es vor der Operation zu einem EV-bedingten Todesfall (Stevens-Johnson-Syndrom).

Fazit

EV zeigt laut den Studienautoren weiterhin eine vielversprechende Aktivität und war in dieser laufenden Studie bei Patienten mit MIBC, die für eine CIS-Therapie nicht geeignet sind, gut verträglich. Sowohl das Wirksamkeits- als auch das Sicherheitsprofil stimmten mit den zuvor berichteten Daten der Kohorte H überein. Diese Daten unterstützen die laufenden Phase-3-Studien zur Evaluierung von EV + Pembrolizumab bei MIBC.

LBA104 - First safety and efficacy results of the TAR-210 erdafitinib (erda) intravesical delivery system in patients (pts)

with non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) with select FGFR alterations (alt)

Presenter: Anotni Vilaseca (Barcelona, Spain)

TAR-210: Hohe CR- und RF-Überlebensraten bei Patienten mit NMIBC mit FGFRalt.

Bei NMIBC, die nach intravesikaler Chemotherapie oder Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Impfung rezidivieren, sind laut den Studienautoren die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt. TAR-210 ist ein neuartiges intravesikales Verabreichungssystem, das eine lokale, kontinuierliche Freisetzung von erda (selektiver pan-FGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor) in der Blase ermöglicht und gleichzeitig die systemischen Toxizitäten begrenzt. Diese offene, multizentrische Phase-1-Studie (NCT05316155) untersucht die Sicherheit, PK und Wirksamkeit von TAR-210 bei Patienten mit NMIBC, deren Tumoren selektiv FGFRalt enthalten.

Studiendesign (NCT04083976)

FGFRalt wurde in zellfreier DNA aus Tumorgewebe oder Urin identifiziert.
Patienten der Kohorte 1 (C1) hatten rezidivierende, BCG-geimpfte Hochrisiko-NMIBC (hochgradig Ta/T1; nur papillär) und lehnten eine radikale Zystektomie ab oder waren dafür nicht geeignet.
Die Patienten der Kohorte 3 (C3) hatten rezidivierende NMIBC mit mittlerem Risiko (Ta/T1) und eine Vorgeschichte mit nur geringgradiger papillärer Erkrankung.
Bei C1-Patienten muss vor der Therapie die gesamte sichtbare Erkrankung entfernt werden, bei C3-Patienten müssen sichtbare Tumoren vorhanden sein.
Es wurden TAR-210-Systeme mit 2 verschiedenen erda-Freisetzungsraten untersucht.
Das Ansprechen wird alle 3 Monate evaluiert und die Therapie bis zu einem Jahr fortgesetzt, wenn die Patienten rezidivfrei (RF) (C1) oder komplett ansprechbar (CR) (C3) sind.

Behandlungsergebnisse

Es wurden 16 Patienten in C1 und 27 Patienten in C3 behandelt;
11 bzw. 15 Patienten zeigten ≥1 Ansprechen.
82% in C1 waren RF; 87% in C3 erreichten CR (vgl. Tabelle im Originalabstract).
Es gab keine dosislimitierenden Toxizitäten, keine Todesfälle, 2 Patienten brachen die Behandlung wegen geringgradiger Harnwegsbeschwerden ab und 1 Patient hatte schwere Nebenwirkungen wie Pyelonephritis und Sepsis.
Die PK zeigte anhaltende erda-Konzentrationen im Urin bei sehr niedrigen Plasmaspiegeln (gl. Tabelle im Originalabstract)

Fazit

TAR-210 scheint laut den Studienautoren sicher und gut verträglich zu sein, mit überwiegend milden urinären Nebenwirkungen und hohen CR- und RF-Überlebensraten bei Patienten mit NMIBC mit FGFRalt. Die Ergebnisse rechtfertigen weitere Studien zur gezielten Behandlung von erda mit einem neuartigen intravesikalen Verabreichungssystem bei Blasenkrebs im Frühstadium.

LBA105 - Results From SunRISe-1 in Patients (Pts) With Bacillus Calmette–Guérin (BCG)-Unresponsive

High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer (HR NMIBC) Receiving TAR-200 Monotherapy

Presenter: Andrea Necchi (Milan, Italy)

TAR-200 Monotherapie: Bisher unerreichte CR-Rate, lang anhaltendes Ansprechen bei BCG-unempfindlichem CIS

Patienten mit BCG-unempfindlichem HR-NMIBC haben laut den Studienautoren ein hohes Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung und nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. TAR-200 ist ein intravesikales Wirkstoffabgabesystem, das eine anhaltende Freisetzung von Gemcitabin in der Blase über viele Tage ermöglicht. SunRISe-1 (NCT04640623) ist eine laufende randomisierte Phase-2b-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von TAR-200 + Cetrelimab (Anti-PD1) (Kohorte 1 [C1]), TAR-200 allein (C2) oder Cetrelimab allein (C3) bei Patienten mit BCG-unempfindlichem HR-NMIBC untersucht, die für eine radikale Zystektomie nicht geeignet sind oder diese ablehnen. Wir berichten über die Ergebnisse der Studie C2.

Studiendesign (NCT04640623)

In Frage kamen Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit histologisch gesichertem Carcinoma in situ (CIS) ± papillärem Befall (hochgradiges Ta, beliebige T1), ECOG Performance Status 0-2 und persistierendem oder rezidivierendem HR NMIBC mit letzter BCG-Dosis ≤12 Monate vor CIS-Diagnose.
TAR-200 wurde Q3W bis Woche 24 verabreicht, danach Q12W bis Woche 96.
Beurteilung des Ansprechens: Zystoskopie und zentral ausgewertete Urin-Zytologie, CT/MRI und Blasenbiopsie (in Woche 24, 48 und nach klinischer Indikation).
Primärer Endpunkt: Gesamtrate des kompletten Ansprechens (CR). Sekundäre Endpunkte: Dauer des Ansprechens (DOR), Gesamtüberleben, Sicherheit und Verträglichkeit.

Baseline

Es erhielten 54 Patienten (medianes Alter: 71 Jahre; Altersspanne: 40-85 Jahre; 33% mit begleitender Papillenerkrankung) eine TAR-200-Monotherapie.
30 Patienten waren hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbar.

Behandlungsergebnisse

Eine zentral bestätigte CR mittels Urinzytologie und/oder Biopsie wurde bei 23/30 Patienten (77%; 95% KI, 58-90) erreicht.
Die mediane DOR wurde nicht erreicht (mediane Nachbeobachtungszeit für Responder, 48 Wochen; Bereich, 12-121);
21/23 Responder blieben in CR, wobei 11/11 bzw. 6/6 ein Ansprechen ≥6 bzw. ≥12 Monate nach CR zeigten.
Die CR-Rate nach Einschätzung des Prüfarztes war vergleichbar mit den zentralen Ergebnissen.

Verträglichkeit

29 Patienten (54%) hatten therapiebedingte unerwünschte Ereignisse (TUE);
die häufigsten (≥10%) waren Pollakisurie, Dysurie und imperativer Harndrang.
4 Patienten (7%) hatten Gr ≥3 TRAEs;
1 (2%) hatte schwere TRAEs; 2 (4%) hatten TRAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten.
Es wurden keine Todesfälle berichtet.

Fazit

In SunRISe-1 war die Monotherapie mit TAR-200 laut den Studienautoren mit einer bisher unerreichten CR-Rate, einem lang anhaltenden Ansprechen und einem günstigen Verträglichkeitsprofil bei Patienten mit BCG-unempfindlichem CIS assoziiert, was für die weitere Untersuchung dieser Therapie bei HR-NMIBC spricht.

1883MO - MEDI5752 (volrustomig), a novel PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, in the first-line (1L) treatment of 65 patients (pts)

with advanced clear cell renal cell carcinoma (aRCC)

Presenter: Martin H. Voss (New York, United States of America)

Neuartiger bispezifischer Antikörper Volrustomig: Hohe Wirksamkeit bei 1L aRCC und in allen IMDC-Risikogruppen

Die PD-1/CTLA-4-Hemmung hat das Überleben bei aRCC verbessert, aber die Maximierung des potenziellen Nutzens der CTLA-4-Hemmung wird laut den Studienautoren durch die Toxizität begrenzt. MEDI5752 (Volrustomig) wurde entwickelt, um PD-1 vollständig zu hemmen, während CTLA-4 bevorzugt auf aktivierten PD-1+ T-Zellen gehemmt wird. Diese erste Studie am Menschen zeigte eine vielversprechende Aktivität von Volrustomig 1500 mg bei 1L aRCC. Die Autoren präsentieren Daten aus den Kohorten mit 750 mg und 500 mg (M750 und M500).

Studiendesign (NCT03530397)

Therapie-naive Patienten mit aRCC erhielten M750 mg oder M500 mg alle 3 Wochen bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität.
Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR).

Behandlungsergebnisse

Bei M750 (n=32)/M500 (n=33) hatten 75,0/63,6% ein IMDC I/P Risiko.
Die mediane Nachbeobachtungszeit für M750/M500 betrug 15,9 (Bereich 2,2-20,4)/8,6 (1,6-14,7) Monate.
Die ORR war in M750/M500 ähnlich (46,9%/45,5%), mit einer höheren CR/DCR-Rate und einem längeren mPFS in M750 (vgl. Tabelle im Originalabstract).
Die mediane Dauer des Ansprechens (DOR) betrug 13,2/8,4 Monate;
die mDOR bei Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen, wurde in M750 nicht erreicht.

Verträglichkeit

Immunbezogene unerwünschte Ereignisse (irAEs) vom Grad 3-4 traten unter M750 häufiger auf (46,9% gegenüber 24,2%), obwohl bei fast der Hälfte der Ereignisse keine Steroide erforderlich waren und fast alle nicht-endokrinen irAEs abklangen.
Bei beiden Dosierungen wurden eine erhöhte T-Zell-Proliferation und eine stärkere T-Zell-Aktivierung unter M750 im Vergleich zu M500 beobachtet.

Fazit

Volrustomig ist laut den Studienautoren ein neuartiger bispezifischer Antikörper mit hoher Wirksamkeit bei 1L aRCC und in allen IMDC-Risikogruppen bei geringer Rate an Therapieversagen. Das Sicherheitsprofil ist mit der dualen Checkpoint-Inhibition vereinbar. Volrustomig in Kombination mit Lenvatinib wird ebenfalls beim 1L aRCC untersucht (NCT04522323).

1884MO - Phase II study of avelumab (Ave) plus intermittent axitinib (Axi) in previously untreated patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC).

The TIDE-A study

Presenter: Roberto Iacovelli (Rome, Italy)

Absetzen von TKI bei ausgewählten mRCC-Patienten mit nachgewiesenem Ansprechen auf TKI+IO-Kombinationen in der Erstlinie sicher

Kombinationen (Combos) aus VEGFR-TKI plus Anti-PD1/L1-Immuntherapie (IO) sind der Therapiestandard in der Erstlinienbehandlung von mRCC-Patienten, da sie laut den Studienautoren die Ansprechrate erhöhen und das progressionsfreie Überleben (PFS) sowie das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu TKI allein verlängern. Es ist bekannt, dass die meisten Toxizitäten der Kombinationstherapie auf den TKI zurückzuführen sind.

Studiendesign (NCT04698213)

mRCC-Patienten mit vorheriger Nephrektomie und ohne symptomatische/voluminöse Erkrankung oder Lebermetastasen wurden mit Ave 800 mg niedrig dosiert IV Q2W + Axi 5 mg PO BID über 36 Wochen (W) behandelt.
Nach W36 setzten Patienten, die ein partielles Ansprechen (PR) nach RECIST erreichten, Axi ab und setzten die Behandlung mit Ave bis zur Krankheitsprogression (PD) oder inakzeptabler Toxizität fort.
Im Falle einer Progression begannen sie erneut mit Axi für 24 Wochen und setzten Axi bei erneutem PR ab, während sie Ave weiterbehandelten.
Bei Patienten mit stabiler Erkrankung nach 36 Wochen wurde die Kombination bis zum Auftreten von PD oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.
Primärer Endpunkt: Rate der Patienten ohne Progression (FoP) 8 Wochen nach Absetzen von Axi (≥48%). Sekundäre Endpunkte: medianes progressionsfreies Überleben, objektive Ansprechrate (ORR) und Sicherheit.

Behandlungsergebnisse

79 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen, von denen 75 auf Wirksamkeit untersucht wurden (IMDC-Risiko: 40,0% günstig, 57,3% moderat, 2,7% ungünstig).
Insgesamt brachen 29 (38,2%) Patienten die Behandlung mit Axi nach 36 Wochen ab;
die Abbruchrate nach 8 Wochen betrug 72,4%.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 19,3 Monaten betrug das mPFS 23,8 Monate (95%CI, NR-NR), wobei 70% der Patienten nach 18 Monaten noch krankheitsfrei waren;
das mOS wurde nicht erreicht.
Die ORR betrug 76,0% (12,0% CR, 64,0% PR); 18,7% hatten eine SD und 4,0% eine PD.
Die mediane Dauer bis zum ersten Absetzen von Axi betrug 16,0 Wochen (95%CI, 10,9 - 21,1).
Von den 29 Patienten, die Axi absetzten, waren 9 noch in Behandlung, 20 hatten eine PD und 19 begannen erneut mit Axi (9 in Behandlung, 6 hatten weiterhin eine PD, 4 setzten Axi ab).

Verträglichkeit

Bei 96,2% der Patienten trat mindestens ein unerwünschtes Ereignis (UE) auf und bei 40,5% G3-G4 UE, jedoch kein therapiebedingter Tod.
Axitinib-bedingte UE aller Grade bzw. G3-G4 traten bei 34,2% bzw. 11,4% der Patienten insgesamt und bei 10,3% bzw. 0% der Patienten auf, die Axi abgesetzt hatten.

Fazit

Die TIDE-A Studie zeigt laut den Studienautoren , dass das Absetzen von TKI bei ausgewählten mRCC-Patienten mit nachgewiesenem Ansprechen auf TKI+IO-Kombinationen in der Erstlinie sicher ist. Das Absetzen von Axi ermöglicht eine Reduktion der Toxizität bei gleichzeitiger Erhaltung der Möglichkeit eines Nutzens von Axi bei Wiederaufnahme der Behandlung.