Mini Oral session: Breast cancer, metastatic

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Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

379MO - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + durvalumab (D) as first-line (1L) treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): updated results from BEGONIA, a phase 1b/2 study
380MO - SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC): results from a phase I/II, single-arm, basket trial
382MO - Updated results from the phase 1/2 study of OP-1250, an oral complete estrogen receptor (ER) antagonist (CERAN) and selective ER degrader (SERD ) in patients (pts) with advanced or metastatic ER-positive, HER2-negative breast cancer
383MO - Imlunestrant with or without everolimus or alpelisib, in ER+, HER2- advanced breast cancer (aBC): Results from the phase 1a/b EMBER study
384MO - Final overall survival analysis for fulvestrant vs anastrozole in endocrine therapy (ET)-naïve, hormone receptor-positive (HR+) advanced breast cancer (FALCON)
385MO - A multicenter, open-label, dose escalation and expansion study of DP303c in patients with HER2-positive pre-treated advanced solid tumors
386MO - Trastuzumab duocarmazine versus physician's choice therapy in pre-treated HER2-positive metastatic breast cancer: final results of the phase III TULIP trial
387MO - First Results of the SOLTI-1903 HOPE's Patient-Centric Molecular Screening Program in Advanced Breast Cancer

379MO - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + durvalumab (D) as first-line (1L) treatment for

unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): updated results from BEGONIA, a phase 1b/2 study

Presenter: Peter Schmid (London, United Kingdom)

Dato-DXd in Kombination mit Durvalumab: Weiterhin beherrschbare Sicherheit und überzeugend hohe, dauerhafte Ansprechraten

BEGONIA (NCT03742102) ist eine laufende zweiteilige, offene Plattformstudie in 1L a/mTNBC, in der D, ein Anti-PD-L1-Antikörper, sowie neuartige Therapien, einschließlich Dato-DXd, ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat geformt aus einem Anti-TROP2-Antikörper, der über einen spaltbaren Linker kovalent an eine Topoisomerase-I-Inhibitor-Nutzlast gebunden ist, untersucht werden. Erste Daten von BEGONIA Arm 7, Dato-DXd + D, zeigten vielversprechende Reaktionen. Es werden aktualisierte Ergebnisse, einschließlich der Reaktionsdauer (DoR), vorgestellt.

Studienanlage

Patienten mit inoperablem a/mTNBC, die für eine 1L-Behandlung geeignet waren, wurden unabhängig von der PD-L1/TROP2-Expression eingeschlossen und erhielten Dato-DXd 6 mg/kg IV + D 1120 mg IV alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten oder einer inakzeptablen Toxizität.
PD-L1, bestimmt durch den VENTANA PD-L1 (SP263) Assay, war hoch, wenn ≥ 10 % der Tumorfläche mit PD-L1-exprimierenden Tumor- oder Immunzellen besiedelt waren.
Primäre Endpunkte waren Sicherheit und Verträglichkeit. Zu den sekundären Endpunkten gehörten vom Prüfarzt beurteilte ORR, PFS (RECIST v1.1) und DoR.

Baseline

Es erhielten 62 Patienten Dato-DXd + D (29 laufend).
Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 11,7 (Bereich 2–20) Monate (Mo).
Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter der Patienten 53 Jahre;
60 % hatten viszerale Metastasen; 87 % hatten eine niedrige PD-L1-Expression.

Behandlungsergebnisse

Die bestätigte ORR betrug 79 % (95 %-KI: 67–88);
6 (10 %) Patienten hatten ein vollständiges und 43 (69 %) ein teilweises Ansprechen.
Das Ansprechen auf die Behandlung war unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau.
Der mittlere DoR betrug 15,5 Monate (95 % KI, 9,9 – nicht berechenbar [NC]).
Das mediane PFS betrug 13,8 Monate (95 %-KI, 11–NC).

Verträglichkeit

Übelkeit und Stomatitis waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE; jeweils 40 [65 %]).
Bei 35 (57 %) der Patienten traten UE vom Grad (G) 3/4 und bei 14 (23 %) schwerwiegende UE auf.
Es traten geringe Raten von Anämie (9 [15 %]), Durchfall (8 [13 %]) und Neutropenie (3 [5 %]) auf.
Eine begründete behandlungsbedingte interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis trat bei 3 (5 %) Patienten auf (2 G2; 1 G1).
Es traten keine Todesfälle aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen auf.
10 (16 %) Patienten brachen aufgrund von Nebenwirkungen jegliche Studienmedikation ab.
Es wurden keine neuen Sicherheitssignale gemeldet.

Fazit

Dato-DXd in Kombination mit D zeigt laut den Studienautoren weiterhin beherrschbare Sicherheit und überzeugend hohe, dauerhafte Ansprechraten bei 1L a/mTNBC.

380MO - SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC):

results from a phase I/II, single-arm, basket trial

Presenter: Yongmei Yin (Nanjing, China)

SKB264 mit beherrschbarem Sicherheitsprofil und vielversprechender Antitumoraktivität

TROP2 ist in HR+/HER2- mBC häufig überexprimiert und laut den Studienautoren mit einer schlechten Prognose verbunden. SKB264 ist ein neuartiges Anti-TROP2-ADC. Dies ist der erste Bericht über Ergebnisse einer Phase-II-Kohorte bei Patienten (Patienten) mit HR+/HER2- mBC.

Studienanlage (NCT04152499)

Patienten mit HR+/HER2- (einschließlich HER2-niedrig und HER2-null) mBC erhielten SKB264 in einer Dosis von 5 mg/kg Q2W bis zum Fortschreiten oder einer inakzeptablen Toxizität.
Die Teilnahmeberechtigung umfasste eine Progression unter einer endokrinbasierten Therapie und mindestens einer vorherigen Chemotherapie für mBC.

Baseline

Zum Datenschnitt waren 41 Patienten (Durchschnittsalter 50 Jahre [34–66], 61 % ECOG PS 1) eingeschrieben.
Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 8,2 Monate (Monate).
Von den 38 Patienten, die für die Beurteilung des Ansprechens auswertbar waren, hatten 47 % der Patienten eine primäre endokrine Resistenz;
79 % der Patienten hatten zuvor ≥2 Chemotherapien wegen der metastasierten Erkrankung erhalten, und die vorherigen Behandlungen umfassten Taxan (100 %) und CDK-4/6-Inhibitoren (65,8 %).

Verträglichkeit

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) ≥ Grad 3 wurden bei 48,8 % (20/41) der Patienten gemeldet.
Die häufigsten TRAE ≥ Grad 3 (≥ 5 %) waren eine verminderte Neutrophilenzahl (36,6 %), eine verminderte Zahl weißer Blutkörperchen (22 %), Anämie (14,6 %), eine verminderte Thrombozytenzahl (9,8 %) und ein GGT-Anstieg (7,3 %)).
TRAE führten bei 17,1 % (7/41) der Patienten zu einer Dosisreduktion.
Es wurde keine Neuropathie oder arzneimittelbedingte ILD/Pneumonitis gemeldet.
Keine TRAE führten zum Abbruch der Behandlung oder zum Tod.

Behandlungsergebnisse

Die ORR betrug 36,8 % (14/38, 12 bestätigte PR und 2 unbestätigte PR) und
die DCR betrug 89,5 %,
die mittlere DoR betrug 7,4 Monate (Bereich: 4,2 bis 14,9+),
die 6-Monats-DoR-Rate betrug 80 %.
Das mediane PFS betrug 11,1 Monate (95 % Cl: 5,4, 13,1) und
die 6-Monats-PFS-Rate betrug 61,2 %.

Fazit

SKB264 zeigt bei 5 mg/kg laut den Studienautoren ein beherrschbares Sicherheitsprofil und eine vielversprechende Antitumoraktivität bei Patienten mit vorbehandeltem HR+/HER2- mBC.

382MO - Updated results from the phase 1/2 study of OP-1250, an oral complete estrogen receptor (ER) antagonist (CERAN) and selective ER degrader (SERD )

in patients (pts) with advanced or metastatic ER-positive, HER2-negative breast cancer

Presenter: Nancy U. Lin (Boston, United States of America)

OP-1250 (120 mg einmal täglich) gut verträglich, vielversprechende Wirksamkeit bei stark vorbehandelten Patienten

OP-1250 ist ein kleines Molekül CERAN/SERD mit Antitumoraktivität in Brustkrebs-Xenotransplantatmodellen, einschließlich ESR1/PIK3CA-Mutationen und Hirnmetastasen. Basierend auf Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufiger Antitumoraktivität wurden 120 mg einmal täglich als empfohlene Phase-2-Dosis ausgewählt. Hier präsentieren die Autoren die Daten der Phase-1/2-Studie (Phase 2 läuft noch).

Studienanlage

Eingeschlossen wurden Patienten mit messbarer und nicht messbarer Erkrankung.
Geeignete Frauen (jeder Menopausenstatus) und Männer hatten ≤4 endokrine Therapielinien (ET) und ≤1 Chemotherapielinie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten.
Patienten mit stabiler Hirnmetastasierung mussten mindestens 1 vorherige ET-Linie und ≤ 3 vorherige Chemotherapie-Linien erhalten haben (beide für metastasierende Erkrankungen).
Die Tumorbeurteilung (RECIST v1.1) erfolgte alle 8 Wochen (NCT04505826).

Studienergebnisse

Bis zum 17. März 2023 hatten 66 % der 86 Patienten, die OP-1250 (120 mg) erhielten, ≥2 vorherige ET-Linien,
30 % hatten zuvor eine Chemotherapie, 67 % hatten zuvor Fulvestrant und 98 % hatten zuvor Cyclin-abhängige Kinase-4/6-Inhibitoren (CDK4/6i);
45 % (34/75) der Patienten mit verfügbarer Ausgangs-ctDNA hatten ESR1-Mutationen.

Verträglichkeit

Die häufigsten (≥ 15 % der Patienten) behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (UE) aller Grade waren Übelkeit, Erbrechen, Neutropenie, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Verstopfung und Durchfall.
Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen vom Grad 3/4 waren Neutropenie (9 %), Übelkeit (3 %) und Erbrechen (3 %).
Neutropenie war reversibel; 3 Patienten mit Neutropenie Grad 4 wurden erneut mit einer niedrigeren Dosis behandelt, ohne dass es zu einem erneuten Auftreten kam.

Behandlungsergebnisse

Es gab 4 Teilreaktionen (3 bestätigt) mit einer klinischen Nutzenrate von 40 % (23/57).
Bei Patienten mit einer ESR1-Mutation betrug die CBR 50 % (11/22).

Aktualisierte Daten werden am Kongress präsentiert.

Fazit

OP-1250 (120 mg einmal täglich) wurde laut den Studienautoren gut vertragen und zeigte eine vielversprechende Wirksamkeit bei stark vorbehandelten Patienten, einschließlich Patienten, bei denen es unter Fulvestrant und CDK4/6i zu einer Krankheitsprogression kam.

383MO - Imlunestrant with or without everolimus or alpelisib, in ER+, HER2- advanced breast cancer (aBC): Results from the phase 1a/b EMBER study

Presenter: Komal Jhaveri (New York, United States of America)

Imlunestrant allein oder in Kombination mit Everolimus oder Alpelisib mit starker Wirksamkeit bei vorbehandeltem ER+, HER-2 aBC

Imlunestrant ist ein in der Erprobung befindlicher oraler SERD der nächsten Generation, der eine kontinuierliche Hemmung des ER-Ziels bewirken soll, auch bei ESR1-mutiertem BC. In der ersten EMBER-Studie der Phase 1a/b am Menschen zeigte Imlunestrant eine günstige Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und klinische Nutzenrate, wenn es als Monotherapie (Jhaveri ASCO 2022) oder mit Abemaciclib (Jhaveri SABCS 2022) verabreicht wurde. Die Autoren präsentieren die ersten klinischen Daten zu Imlunestrant mit Everolimus oder Alpelisib und aktualisierte Daten zur Imlunestrant-Monotherapie aus der EMBER-Studie (NCT04188548).

Studienanlage

Patienten (Patienten) erhielten Imlunestrant allein im Rahmen der Phase 1a (Eskalation) oder 1b (Expansion) oder zusammen mit Everolimus oder Alpelisib in 1b.
Zu den wichtigsten Phase-1b-Eignungskriterien gehörten ER+, HER2- aBC, Empfindlichkeit gegenüber einer vorherigen endokrinen Therapie (ET), ≤2 vorherige Therapien und eine PIK3CA-Mutation (nur Alpelisib-Arm).
Männer und Frauen vor der Menopause erhielten einen GnRH-Agonisten.
Zu den wichtigsten Endpunkten gehörten RP2D, Sicherheit, PK, ORR (vollständiges Ansprechen [CR] plus teilweises Ansprechen [PR]) und CBR (CR oder PR oder stabile Erkrankung ≥ 24 Wochen) gemäß RECIST v1.1.

Baseline

Es erhielten 114 Patienten eine Monotherapie mit Imlunestrant, 42 Patienten erhielten Imlunestrant + Everolimus und 21 Patienten erhielten Imlunestrant + Alpelisib.
Die Ausgangsmerkmale waren in allen Kombinationskohorten ähnlich;
46 % der Patienten hatten zu Studienbeginn eine viszerale Erkrankung und 46 % hatten eine ESR1-Mutation.
Die mittlere Anzahl vorheriger ABC-Therapien in Kombinationskohorten betrug: 1 (Bereich 1–2); einschließlich vorheriger ET (100 %), CDK4/6i (100 %), Fulvestrant (35 %) und Chemotherapie (17 %).

Verträglichkeit

Es wurde keine kardiale oder okulare Toxizität festgestellt.

Behandlungsergebnisse

Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit werden dargestellt (vgl. Tabelle im Originalabstract).

Fazit

Imlunestrant allein oder in Kombination mit Everolimus oder Alpelisib zeigte laut den Studienautoren eine starke Wirksamkeit bei Patientinnen mit vorbehandeltem ER+, HER-2 aBC. Die Toxizitäten entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von Alpelisib und Everolimus.

384MO - Final overall survival analysis for fulvestrant vs anastrozole in endocrine therapy (ET)-naïve, hormone receptor-positive (HR+) advanced breast cancer (FALCON)

Presenter: John Robertson (Nottingham, United Kingdom)

Kein signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben zwischen Fulvestrant und Anastrozol

Die internationale, randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie FALCON (NCT01602380) erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) mit Fulvestrant im Vergleich zu Anastrozol als Erstlinienbehandlung für HR+ fortgeschrittenen Brustkrebs (BC). Die PFS-Verbesserung beschränkte sich auf nicht-viszerale Erkrankungen im Vergleich zu viszeralen Erkrankungen. Bei der primären Analyse waren die vorläufigen Daten zum Gesamtüberleben (OS) unausgereift (31 %). Hier berichten die Autoren über die vorgegebene Endanalyse des Betriebssystems.

Studienanlage

Postmenopausale Frauen mit ET-naivem, HR+/HER2– lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BC wurden im Verhältnis 1:1 zu Fulvestrant (500 mg, Tage 0, 14 und 28, danach monatlich) oder Anastrozol (1 mg, täglich) randomisiert.
Es werden sekundäre Endpunkte wie OS, Sicherheit und Lebensqualität (QoL) gemeldet.

Behandlungsergebnisse

In der Gesamtpopulation (462 Patienten; 68 % Reife;) betrug das mediane OS 44,8 Monate unter Fulvestrant vs. 42,7 Monate unter Anastrozol (HR = 0,97 [95 %-KI 0,77–1,21]; p = 0,7579).
Das mittlere OS über alle vorab festgelegten Untergruppen hinweg stimmte mit der Gesamtpopulation überein.
Bei Patienten mit nicht-viszeralen Erkrankungen wurde unter Fulvestrant im Vergleich zu Anastrozol eine Verringerung des Sterberisikos um 15 % beobachtet, obwohl keine statistische Signifikanz erreicht wurde (vgl. Tabelle im Originalabstract).
Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Lebensqualität festgestellt. Es sind keine neuen Sicherheitssignale aufgetaucht.

Fazit

Bei der abschließenden Analyse von FALCON wurde laut den Studienautoren kein signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben zwischen Fulvestrant und Anastrozol bei ET-naiven postmenopausalen Frauen mit HR+/HER2– lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BC festgestellt. Der positive Trend, der beim OS für Fulvestrant bei nicht-viszeralen Erkrankungen im Vergleich zu viszeralen Erkrankungen beobachtet wurde, steht im Einklang mit der Primäranalyse.

385MO - A multicenter, open-label, dose escalation and expansion study of DP303c in patients with HER2-positive pre-treated advanced solid tumors

Presenter: Yiqun Du (Shanghai, China)

DP303c: Vielversprechende Antitumoraktivität bei vorbehandelten fortgeschrittenen soliden Tumoren

DP303c ist ein auf HER2 gerichtetes ADC mit einer spaltbaren Linker-MMAE-Nutzlast. Hier präsentieren die Autoren die Sicherheit und Wirksamkeit von DP303c bei Patienten mit HER2-positiven vorbehandelten fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Studienanlage (NCT04146610)

Es wurden erwachsene Patienten mit HER2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren rekrutiert, die nicht für eine Standardversorgung (Standard of Care, SoC) in Frage kamen oder keine SoC hatten oder die SoC nicht bestanden hatten.
Diese Phase-Ⅰ-Studie bestand aus einer Dosiserhöhung mit einem modifizierten 3+3-Design bei DP303c 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 und 4,0 mg/kg und einer anschließenden Dosiserweiterung auf 3,0 mg/kg, die alle 3 Wochen intravenös verabreicht wurde.

Baseline

Es waren 94 Patienten für die Dosiserhöhung (22 Patienten) und die Dosiserweiterung (72 Patienten) eingeschrieben.
Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 11,98 Monate.
Das Durchschnittsalter betrug 51,5 Jahre (Bereich: 28–73).
Zu den Tumorarten gehörten Brustkrebs (BC, 68 Punkte), Darmkrebs (10 Punkte), Magenkrebs (9 Punkte) und andere (7 Punkte).
Der ECOG-PS betrug 0 bei 15 Patienten (16,0 %) und 1 bei 79 Patienten (84,0 %).
Alle 94 Patienten erhielten ≥ 1 vorherige systemische Therapielinie. 65 Patienten (95,6 %) mit BC erhielten zuvor ≥ 2 systemische Therapielinien.

Verträglichkeit

Eine dosislimitierende Toxizität [Augenschmerzen Grad (G) 3] wurde bei 4,0 mg/kg beobachtet, wobei 3,0 mg/kg als Erweiterungsdosis gewählt wurde.
Bei allen 94 Patienten traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) jeglichen Grades auf, von denen 34 (36,2 %) G ≥ 3 hatten.
Die häufigsten TRAEs mit G ≥ 3 waren verschwommenes Sehen (16,0 %), Xerophthalmie (6,4 %), und periphere Neuropathie (3,2 %).
Es kam zu keinem behandlungsbedingten Todesfall.

Behandlungsergebnisse

Unter 91 Patienten mit auswertbarer Wirksamkeit lagen ORR und DCR bei 42,9 % (95 %-KI: 32,5–53,7) und 68,1 % (95 %-KI: 57,5–77,5).
Das mittlere PFS und DoR betrugen für alle 94 Patienten 4,44 Monate (95 %-KI: 3,35–6,44) und 10,97 Monate (95 %-KI: 3,98-NA).
Die minimale wirksame Dosis betrug 1,0 mg/kg in BC.
Unter 66 Patienten mit auswertbarer Wirksamkeit betrugen BC, ORR und DCR 51,5 % (95 %-KI: 38,9–64,0) bzw. 77,3 % (95 %-KI: 65,3–86,7).
Das mittlere PFS und DoR betrugen 6,44 Monate (95 %-KI: 4,14-8,51) und 10,97 Monate (95 %-KI: 3,98-NA) für alle 68 Patienten mit BC.

Fazit

DP303c zeigte laut den Studienautoren eine vielversprechende Antitumoraktivität mit akzeptabler Sicherheit bei Patienten mit vorbehandelten fortgeschrittenen soliden Tumoren, insbesondere BC. Die entscheidende Phase-II-Studie an Patienten mit BC ist noch im Gange.

386MO - Trastuzumab duocarmazine versus physician's choice therapy in pre-treated HER2-positive metastatic breast cancer: final results of the phase III TULIP trial

Presenter: Philippe G. Aftimos (Anderlecht, Belgium)

T-Duo: Bedeutsame und statistisch signifikante Verbesserung des PFS, Trend zu numerisch verlängertem OS

Trastuzumab Duocarmazin (T-Duo, SYD985) ist ein auf HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. TULIP ist eine randomisierte, internationale, multizentrische Phase-3-Studie an Patientinnen mit vorbehandeltem HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs (MBC). Die erste Analyse des primären Endpunkts progressionsfreies Überleben (PFS) zeigte laut den Studienautoren einen klinisch bedeutsamen und statistisch signifikanten Unterschied zugunsten von T-Duo gegenüber der Wahl des Arztes (PC) (Saura et al., ESMO 2021). Zu diesem Zeitpunkt wurden vorläufige Daten zum Gesamtüberleben (OS) veröffentlicht. Das endgültige Betriebssystem und aktualisierte sekundäre Ergebnisse werden hier gemeldet.

Studienanlage (NCT03262935)

In der TULIP-Studie wurden Patienten mit HER2-positivem lokal fortgeschrittenem oder MBC mit ≥2 vorherigen HER2-zielenden MBC-Therapien oder mit T-DM1 vorbehandelten Patienten im Verhältnis 2:1 zwischen T-Duo (1,2 mg/kg alle 3 Wochen) und PC nach dem Zufallsprinzip zugeordnet.
PC könnte entweder Trastuzumab in Kombination mit Capecitabin oder Vinorelbin oder Eribulin oder Lapatinib plus Capecitabin sein.
Der primäre Endpunkt war das PFS durch verblindete, unabhängige, zentrale Überprüfung. Wichtige sekundäre Endpunkte sind PFS nach Prüfarzt, OS, Gesamtansprechrate, Lebensqualität, Ansprechdauer und Sicherheit.

Behandlungsergebnisse

Insgesamt wurden 291 Patienten in die T-Duo-Gruppe und 146 in die PC-Gruppe randomisiert.
Zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit der T-Duo- und PC-Gruppen 35,6 Monate bzw. 32,0 Monate.
Das mittlere OS betrug 21,0 Monate in der T-Duo-Gruppe und 19,5 Monate in der PC-Gruppe.
Die Hazard Ratio betrug 0,87 (95 %-KI 0,68; 1,12) p = 0,236.
Die geschätzte 1-Jahres-Überlebensrate betrug 70 % in der T-Duo-Gruppe und 68 % in der PC-Gruppe.
Der primäre Endpunkt PFS (7,0 vs. 4,9 Monate, HR 0,63, p=0,002) und andere sekundäre Wirksamkeitsergebnisse änderten sich in dieser Analyse im Vergleich zur ursprünglichen Analyse nicht.
Bei längerer Nachbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitsbefunde beobachtet.

Fazit

T-Duo zeigte laut den Studienautoren eine bedeutsame und statistisch signifikante Verbesserung des PFS bei Patienten mit vorbehandeltem HER2-positivem MBC. Die endgültigen OS-Ergebnisse bestätigen einen Trend zu einem numerisch verlängerten OS (statistisch nicht signifikant) in der T-Duo-Gruppe im Vergleich zur PC-Gruppe. Die Sicherheit wurde mit der Primäranalyse in Einklang gebracht, es wurden keine neuen Signale identifiziert.

387MO - First Results of the SOLTI-1903 HOPE's Patient-Centric Molecular Screening Program in Advanced Breast Cancer

Presenter: Tomás Pascual (Barcelona, Spain)

Patientenzentrierte molekulare Screening-Programme sind realisierbar

Die SOLTI-1903 HOPE-Studie soll die Machbarkeit eines molekularen Screening-Programms bewerten, das die aktive Beteiligung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC) an der Behandlung ihrer Krankheit fördert, um die genomische Landschaft von ABC besser zu charakterisieren und den Zugang von Patienten zu passendem Brustkrebs zu erleichtern.

Studienanlage

HOPE (NCT04497285) ist eine patientenzentrierte Studie, bei der Patienten, bei denen ABC diagnostiziert wurde, ihre Einbeziehung, Teilnahme und Nachsorge über ein digitales Tool (DT) steuern.
Sie melden klinische Informationen und stellen archivierte Tumorproben zur Analyse durch FoundationOne CDx bereit.
Bei fortschreitender Erkrankung werden die Patienten einer Flüssigbiopsie mit dem Guardant360-Panel unterzogen.
Klinische und genomische Informationen werden von einem Molecular Advisory Board (MAB) besprochen, das einen Bericht herausgibt, in dem die Veränderungen erläutert und potenziell nützliche gezielte Behandlungen aufgeführt werden.
Anschließend zeichnen die Teilnehmer zwei Jahre lang die Krankheitsentwicklung im DT auf.
Das Hauptziel besteht darin, die reale klinische Praxis der Integration der molekularen Profilierung in das Standard-of-Care-Management von Patienten mit ABC zu bewerten.

Studienergebnisse

Zwischen Oktober 2020 und Februar 2022 wurden 604 Patienten in die Studie einbezogen, und das Durchschnittsalter betrug 51 Jahre (Bereich 27–82 Jahre).
Der am häufigsten gemeldete IHC-Subtyp war ER+/HER2- (74 %), gefolgt von HER2+ (14 %) und dreifach negativ (12 %).
Es gingen 512 Tumorproben von 423 Patienten ein, und in 298 (58 %) Fällen wurden DNA-Seq-Ergebnisse mit positiven Ergebnissen erhalten.
Häufige Veränderungen waren PIK3CA mut (34 %), CCND1 amp (27 %) und TP53 mut (26 %).
Von 378 Patienten wurden Blutproben entnommen und in 303 (80 %) Fällen wurde ein ctDNA-Nachweis beobachtet.
Häufig mutierte Gene waren PIK3CA (38 %), TP53 (38 %) und ESR1 (29 %).
Mit Stand April 2023 überprüfte das MAB 306 Fälle und stellte in 75 % der Fälle mindestens eine ESCAT I-III-Änderung fest.
Davon waren nur 15 % bereits vor HOPE bekannt.
Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 1,3 Jahren erhielten 20 % der besprochenen ABC-Fälle eine gezielte Behandlung.

Fazit

Auf landesweiter Ebene implementierte patientenzentrierte molekulare Screening-Programme sind laut den Studienautoren realisierbar. Sie haben das Potenzial, Behandlungsentscheidungen bei einer Untergruppe von Patienten zu beeinflussen, und scheinen effizienter zu sein, um Patienten zu Behandlungen zu bewegen, die gezielt auf die identifizierten Veränderungen ausgerichtet sind.