Presenter: Beatrice Fervers (Lyon, France)

Luftverschmutzung: Statistisch signifikante lineare Erhöhung des Brustkrebsrisikos in Abhängigkeit von der mittleren PM2,5-Belastung

Luftverschmutzung, die als krebserregend für den Menschen gilt, ist laut den Studienautoren ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Studien über Brustkrebs sind selten und widersprüchlich. Die Autoren untersuchten den Zusammenhang zwischen dem Brustkrebsrisiko und der langfristigen Exposition gegenüber Feinstaub (PM2.5, PM10) und Stickstoffdioxid (NO2), gemessen an den Wohn- und Arbeitsadressen von Frauen.

Studiendesign

• Durchgeführt wurde eine Fall-Kontroll-Studie mit 2419 Fällen und 2984 individuell angepassten Kontrollen, die in die französische prospektive E3N-Kohorte eingebettet war und sich über den Zeitraum 1990-2011 erstreckte.
• Die Kontrollen wurden anhand von Wohnort, Alter (±1 Jahr), Datum (±3 Monate) und Menopausenstatus zum Zeitpunkt der Blutentnahme mit den Fällen gematcht.
• Die Jahresmittelwerte der PM2.5-, PM10- und NO2-Konzentrationen wurden mit einem Land Use Regression (LUR)-Modell (Auflösung 50m x 50m) geschätzt und den Frauen anhand ihrer geokodierten Wohn- und Arbeitsadressen zugeordnet.
• Die mittlere Exposition wurde für jede Frau von der Aufnahme in die E3N-Kohorte bis zum Indexdatum (Datum der Diagnose der Fälle) berechnet.
• Odds Ratios (OR) und 95% Konfidenzintervalle (CI) wurden mit multivariaten logistischen Regressionsmodellen für einen Anstieg von 10 μg/m3 für PM2.5, PM10 und NO2 geschätzt. Die Anpassungsvariablen wurden mit Hilfe eines gerichteten azyklischen Graphen aus der Literatur ausgewählt.

Studienergebnisse

• Die Ergebnisse zeigten eine statistisch signifikante lineare Erhöhung des Brustkrebsrisikos in Abhängigkeit von der mittleren PM2,5-Belastung (adjustiertes OR 1,28; CI 1,00-1,63, für eine Erhöhung um 10 μg/m³).
• Ein numerisch erhöhtes Risiko wurde für PM10 (adjustiertes OR 1,09; CI 0,92-1,30) und NO2 (adjustiertes OR 1,05; CI 0,97-1,13) für einen Anstieg um 10 μg/m³
• Es wurde keine Veränderung des Effektes durch den Menopausenstatus beobachtet (p-Interaktion 0,99, 0,90 bzw. 0,86 für PM2,5PM10 und NO2).
• Analysen nach Hormonrezeptorstatus ergaben einen positiven, aber nicht signifikanten Zusammenhang für PM2,5 bei Östrogenrezeptor-positiven (ER+) Brustkrebsfällen (adjustierte OR 1,32; CI 0,97-1,79).

Fazit

Nach Wissen der Autoren ist diese Studie die erste, die das Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit der langfristigen Exposition gegenüber Luftverschmutzung sowohl am Wohnort als auch am Arbeitsplatz der Probanden untersucht und mit einem LUR-Modell mit sehr feiner räumlicher Auflösung geschätzt hat. Zukünftige Studien sollten die Exposition während des Pendelns berücksichtigen.

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Presenter: Beatrice Fervers (Lyon, France)

Neue Informationen über die Wirksamkeit innovativer Interventionen

Trotz des Nutzens von körperlicher Aktivität bei der Behandlung von Brustkrebs (Mammakarzinom) gibt es bisher laut den Studienautoren keine erfolgreichen Bewegungsstrategien für die Routineversorgung von Brustkrebspatientinnen. Das primäre Ziel war es, die Wirksamkeit von zwei 6-monatigen PA-Interventionen zu evaluieren: ein assoziiertes PA-Programm und eine therapeutische Patientenschulung (TPE), die begleitend zur adjuvanten Behandlung durchgeführt wurden.

Studiendesign (NCT03529383)

• DISCO war eine 2x2-faktorielle, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie.
• Frauen mit lokalisiertem invasivem Mammakarzinom, die für eine adjuvante Behandlung in Frage kamen, wurden nach dem Zufallsprinzip in eine der folgenden vier Gruppen eingeteilt:
  • webbasiertes, vernetztes Gerät (adaptives Programm mit 2 Geh- und 1 Muskeltrainingssitzung/Woche in Eigenregie + vernetztes Aktivitätsarmband);
  • TPE (2 Sitzungen);
  • Kombination beider Interventionen;
  • übliche Versorgung.
• Alle Patienten erhielten PA-Empfehlungen.
• Die Untersuchungen (Baseline, 6 und 12 Monate) umfassten körperliche Fitness, Körperzusammensetzung und Fragebögen.
• Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die nach 6 Monaten die Bewegungsempfehlungen auf der Basis des Bewegungsfragebogens erreichten, für jede Intervention im Vergleich zu den Patienten, die keine Empfehlung erhielten.

Studienergebnisse

• Von 2018 bis 2021 wurden 436 Patienten randomisiert: 108 Patienten erhielten das angeschlossene Gerät, 108 das TPE-Programm, 110 beide Interventionen und 110 die übliche Versorgung.
• Zu Beginn der Studie erreichten 66% der Patienten die PA-Empfehlungen.
• Während der 6-monatigen Intervention trugen 96% der Patienten das vernetzte Gerät, die mediane Anzahl der PA-Sitzungen betrug 45 und 80% der Patienten nahmen am TPE-Programm teil.
• Insgesamt erreichten 89,3% der Patienten mit dem vernetzten Gerät die PA-Empfehlungen nach 6 Monaten im Vergleich zu 89,4% der Patienten ohne das Gerät,
• und 91,9% der Patienten mit TPE erreichten die PA-Empfehlungen im Vergleich zu 87% der Patienten ohne TPE.
• Für den primären Endpunkt konnte kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den beiden Interventionen festgestellt werden.

Fazit

Die Ergebnisse liefern laut den Studienautoren neue Informationen über die Wirksamkeit innovativer Interventionen zur Durchführung von PA während der Routinebehandlung von BC. Der signifikante Anstieg der PA nach 6 Monaten, unabhängig von der Zuordnung zu einer Patientengruppe, unterstreicht die Bedeutung von PA-Empfehlungen und PA-Evaluationen für BC-Patienten.

Presenter: Oleg Gluz (Mönchengladbach, Germany)

Erstmals gezeigt: Schlechtere Prognose für die Hochrisiko-Subgruppe des ILC mit bestimmten biologischen Merkmalen assoziiert

Mehrere Analysen haben laut den Studienautoren gezeigt, dass klinische und IHC-Marker zusätzlich zu den genomischen Signaturen beim HR+/HER2-BC eine prognostische Bedeutung haben. Es bleibt jedoch unklar, ob die Histologie (z.B. invasives lobuläres BC (ILC)) oder andere Faktoren zusätzliche Informationen liefern. Die Autoren stellen die Ergebnisse der prospektiven WSG-ADAPT HR+/HER-Studie vor, die statische und dynamische Biomarker kombiniert, um die adjuvante Therapie des luminaler EBC zu optimieren.

Studiendesign (NCT01779206)

• pN0-1 mit klinisch hohem Risiko HR+/HER2- EBC-Patienten mit RS0-11 OR RS12-25/Ki67postendokrin≤10% nach 3 +/- präoperativer ET erhielten ET allein;
• die verbleibende Hochrisikokohorte wurde in die CT-Studie randomisiert.
• Nach Aufteilung der Daten in Trainings- und Validierungsdatensätze wurden retrospektiv Prognosescores abgeleitet, die klinische Faktoren mit und ohne Mutations-/Kopienzahldaten enthielten.
• LASSO- und Kreuzvalidierungsverfahren wurden zur Vorhersage des iDFS in den therapeutischen Subgruppen verwendet. Zusätzlich wurden multivariate Cox-Modelle mit einem Vorwärts-Rückwärts-Selektionsansatz angepasst, um prognostische Marker zu identifizieren.

Behandlungsergebnisse

• Es wurden 4491 Patienten eingeschlossen (n=2246 ET- und n=2245 CT-behandelt).
• In der Gesamtgruppe waren Tumor- und Knotenstadium (T/N), RS- und PR-Expression prognostisch für iDFS (Cox-Modell).
• Bei den ET-behandelten Patientinnen waren nur T-Stadium, RS- und ER-Expression mittels RT-pCR in der Cox-Analyse signifikant, ein prognostischer Score konnte jedoch nicht ermittelt werden.
• Bei den CT-behandelten Patienten gingen T/N-Stadium, G2-3 vs. G1, RS-, ILC- und PR-Expression, aber nicht ICH4 in das Modell ein.
• In der CT-Kohorte ergab ein prognostischer Score bestehend aus T/N-Stadium, Alter (≤50, >50), RS, ILC, PR-Expression und Ki67 zu Beginn und nach der Behandlung eine ROC-AUC von 66% in der Validierungsgruppe.
• ILC war mit einem niedrigeren RS assoziiert als IDC (RS>25: 5,62% vs. 19,37%).
• Hochrisiko-CT-behandelte ILC wiesen häufiger ERBB2 (11,6% vs. 2,5%) und eine geringere Inzidenz von CDH1-Mutationen (60,5% vs. 70,7%) auf.
• Nur die CCND1-Amplifikation war in der NGS-Subkohorte (n=584) mit einem schlechteren iDFS assoziiert.

Fazit

Die Verwendung von RS in Kombination mit anderen klinischen und genetischen Faktoren verbessert die Prognosefähigkeit, aber es gibt laut den Studienautoren kein therapieunabhängiges Prognosemodell für HR+ HER2- EBC-Patientinnen. Zum ersten Mal konnten die Autoren eine schlechtere Prognose für die Hochrisiko-Subgruppe des ILC zeigen, die mit bestimmten biologischen Merkmalen assoziiert ist.

Presenter: Henry M. Kuerer (Houston, United States of America)

Verzicht auf Brustoperationen bei hochselektierten Patienten mit bildgesteuerter VACB-bestimmter pCR nach NST: Vielversprechende 3-Jahres-Ergebnisse

Die neoadjuvante systemische Therapie (NST) bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) und HER2+-Brustkrebs (HER2+BC) führt laut den Studienautoren bei etwa 60 % der Patientinnen zu einem pathologischen Komplettansprechen (pCR). Ein pCR zu NST sagt eine ausgezeichnete Prognose voraus und kann durch perkutane bildgesteuerte vakuumunterstützte Kernbiopsie (VACB) genau bestimmt werden. Die alleinige Strahlentherapie ohne Brustoperation nach NST bei Patienten mit einem VACB-bestimmten pCR wurde demonstriert:

• in der Machbarkeitsphase (Johnson et al. JACS 2023),
• dem 2-Jahres-vorgeplanten primären Ergebnis (Kuerer et al. Lancet Onc 2022),
• dem 32,4 Monate reported outcome (Johnson et al. SSO 2023)
• und jetzt zum vorgeplanten primären 3-Jahres-Endpunkt.

Studienanlage

• An dieser multizentrischen klinischen Phase-II-Studie nahmen Frauen im Alter von ≥ 40 Jahren mit unizentrischem cT1-2N0-1M0 TNBC oder HER2+BC und einer verbleibenden Brustläsion <2 cm auf der Bildgebung nach NST teil.
• Eine Biopsie wurde mittels 9G-bildgesteuerter VACB gewonnen und enthielt mindestens 12 Kerne aus dem Tumorbett.
• Wenn keine invasive/in situ-Erkrankung festgestellt wurde, wurde auf eine Brustoperation verzichtet und die Patientinnen erhielten eine Strahlentherapie/Auffrischung der gesamten Brust.
• Der primäre Endpunkt war die ipsilaterale Brusttumor-Rezidivrate (IBTR). Zu den sekundären Endpunkten gehörte die Auswertung der zu Studienbeginn und in Längsrichtung erhaltenen zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) in insgesamt 33 Blutproben sowie von Patienten berichtete Ergebnisse.

Behandlungsergebnisse

• Im Zeitraum 2017–2021 wurden insgesamt 50 Patienten aufgenommen und nach NST einer VACB unterzogen.
• Das mittlere Alter betrug 60,4 Jahre (SD 7,8); 21 Patienten hatten TNBC und 29 hatten HER2+BC.
• Die mittlere bildgebende Tumorgröße nach NST betrug 0,90 cm (SD 0,81) und 17 Patienten (34 %) zeigten eine vollständige radiologische Reaktion.
• VACB identifizierte einen pCR bei 31 Patienten (62 %).
• Bei diesen 31 Patienten betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit 38,4 Monate (IQR: 22,4–49,5),
• die 3-Jahres-IBTR-Rate betrug 0 % (primärer Endpunkt) und
• die 3-Jahres-DFS- und OS-Raten lagen bei 100 %.
• Zwei Patienten waren zu Studienbeginn CTC-positiv, zwei waren nach 6 Monaten positiv und einer nach 12 Monaten.
• Bei keinem Patienten wurden zu mehr als einem Zeitpunkt CTCs festgestellt.

Fazit

Der Verzicht auf Brustoperationen bei hochselektierten Patienten mit einem bildgesteuerten VACB-bestimmten pCR nach NST zeigt laut den Studienautoren vielversprechende 3-Jahres-Ergebnisse und zusätzliche Zeit und klinische Studien zur Bewertung dieses Ansatzes sind angezeigt.