Presenter: Mark M. Awad (Boston, United States of America)

N + C bleibt die neoadjuvante Standardbehandlung für Patienten mit resektablem NSCLC

CheckMate 816 hat laut den Studienautoren beide primären Endpunkte erreicht, wobei die neoadjuvante N + C-Behandlung statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des pathologischen kompletten Ansprechens (pCR) im Vergleich zu C bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) gezeigt hat; N + C zeigt weiterhin einen langfristigen EFS-Vorteil im Vergleich zu C. Hier berichten die Autoren über explorative Analysen aus den gleichzeitig randomisierten N + I- und C-Armen der Studie.

Studienanlage (NCT02998528)

• Erwachsene mit resektablem NSCLC im Stadium IB (≥ 4 cm)-IIIA (nach AJCC 7. Auflage), ECOG PS ≤ 1 und keinen bekannten EGFR/ALK-Mutationen wurden gleichzeitig auf 3 Zyklen N 3 mg/kg Q2W + 1 Zyklus I 1 mg/kg oder 3 Zyklen C Q3W randomisiert.
• Die Rekrutierung für den N + I-Arm wurde vorzeitig beendet, nachdem die primäre Analysepopulation der Studie auf der Grundlage sich entwickelnder externer Studiendaten in N + C vs. C geändert worden war.
• Zu den Bewertungen gehörten EFS und pCR (per verblindeter unabhängiger Überprüfung), Gesamtüberleben (OS), chirurgische Ergebnisse, Sicherheit und Wirksamkeit anhand eines 4-Gen-Scores (CD8A, STAT1, LAG3 und CD274 [PD-L1]), der aus der RNA-Sequenzierung von Tumorproben zu Studienbeginn (BL) abgeleitet wurde.

Behandlungsergebnisse

• In den gleichzeitig randomisierten N + I- (n = 113) und C-Armen (n = 108) waren die BL-Merkmale im Allgemeinen zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen.
• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 49,2 Monaten (Datenbanksperre, 14. Oktober 2022) schienen sowohl das EFS als auch das OS zugunsten von N + I gegenüber C zu sein.
• Das mediane EFS betrug 54,8 Monate gegenüber 20,9 Monaten bei N + I gegenüber C (HR 0,77 [95 % CI 0,51-1,15]; 3-Jahres-EFS-Raten, 56 % gegenüber 44 %).
• Das mediane OS wurde in keinem der beiden Behandlungsarme erreicht (HR 0,73 [95% CI 0,47-1,14]; 3-Jahres-OS-Raten, 73% vs. 61%).
• Die pCR-Rate (95% CI) war bei N + I vs. C höher (20% [13,4-29,0] vs. 5% [1,5-10,5]).
• Eine definitive Operation erfolgte bei 74% bzw. 76% der Patienten in der N + I- bzw. C-Gruppe; die R0-Resektionsraten lagen bei 80% bzw. 71%.
• Ein hoher im Vergleich zu einem niedrigen BL 4-Gen-Entzündungs-Score war mit einem verbesserten EFS und einer pCR bei N + I assoziiert.

Verträglichkeit

• Unerwünschte Ereignisse (UE) des Grades 3-4 im Zusammenhang mit der Therapie und UE des Grades 3-4 im Zusammenhang mit der Operation wurden bei 14 % im Vergleich zu 36 % und 15 % im Vergleich zu 14 % der Patienten in den N + I- und C-Armen gemeldet.

Die Ergebnisse in den wichtigsten Untergruppen, einschließlich nach PD-L1-Expression, werden am Kongress vorgestellt.

Fazit

Diese explorativen Analysen der CheckMate 816-Studie zeigten laut den Studienautoren einen potenziellen klinischen Nutzen und ein überschaubares Sicherheitsprofil der neoadjuvanten N + I im Vergleich zu C; N + C bleibt, wie bereits berichtet, die neoadjuvante Standardbehandlung für Patienten mit resektablem NSCLC.

Presenter: Claudia Proto (Milan, Italy)

Ergebnisse sprechen für den Einsatz dieser Kombination als Erstlinientherapie beim Thymuskarzinom

In fortgeschrittenen Stadien haben antiangiogenetische Medikamente laut den Studienautoren eine Wirksamkeit beim Thymuskarzinom (TC) gezeigt. Ramucirumab (R) ist ein monoklonaler Antikörper, der VEGF2 hemmt und bereits für andere solide Tumore zugelassen ist. Die RELEVENT-Studie wurde konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von R plus Carboplatin (CBDCA) und Paclitaxel (PTX) als Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem TC zu untersuchen.

Studiendesign (NCT03921671)

• Diese akademische, offene, einarmige Phase-II-Studie wurde im Rahmen des italienischen TYME-Netzwerks durchgeführt.
• Eingeschlossen wurden Patienten mit naivem fortgeschrittenem Zytom (die pathologische Diagnose wurde zentral überprüft).
• Alle Patienten erhielten 6 Zyklen R 10 mg/kg, CBDCA AUC5 und PTX 200 mg/m² d1q21, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit R 10 mg/kg bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zur Unverträglichkeit.

Baseline

• Von 11/2018 bis 06/2023 wurden 52 Patienten gescreent und 37 Patienten in die Studie eingeschlossen.
• Das mediane Alter (m) betrug 60,5 Jahre, 26 (70,3%) der Patienten waren männlich und 32 (86,5%) hatten Stadium IVB.
• Der ECOG-PS war bei 26 (70%) Patienten 0 und bei 11 (30%) Patienten 1.
• 35 Patienten waren für den primären Endpunkt ORR auswertbar.

Behandlungsergebnisse

• In der ersten Phase betrug die ORR (nach Einschätzung des Prüfarztes) 80% [95%CI 63,1-91,6] mit einer DCR von 100% [95%CI 90-100].
• Bei der zentralen radiologischen Nachsorge von 33/35 auswertbaren Patienten betrug die ORR 57,6% [95%CI 39,2-74,5], wobei 19 Patienten (57,6%) eine PR und 14 (42,4%) eine SD aufwiesen;
• die DCR betrug 100% [95%CI 89-100].
• Nach einer Nachbeobachtungszeit von 31,6 Monaten [21,6-40,5] betrug das mPFS 18,1 [95%CI 10,5-52,3] und das mOS 43,8 [95%CI 22,5-NE] Monate.

Verträglichkeit

• Von 35 Patienten hatten 28 (80%) mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (UE), 45,7% hatten G3 oder höher (Hypertonie 8,8% und Neutropenie 20% waren die häufigsten).

Fazit

Bei zuvor unbehandelter fortgeschrittener TC zeigte die Zugabe von R zu CBDCA und PTX im Vergleich zu historischen Kontrollen die höchste Aktivität bei einem überschaubaren Sicherheitsprofil. Trotz der geringen Patientenzahl sprechen diese Ergebnisse angesichts der Seltenheit der Erkrankung laut den Studienautoren für den Einsatz dieser Kombination als Erstlinientherapie bei TC.