in the third or later line treatment beyond progression after ramucirumab for advanced gastric cancer (RINDBeRG Trial)

Presenter: Berend J. Van der Wilk (Rotterdam, Netherlands)

Patienten mit aktiver Überwachung: Kein schlechteres OS und bessere kurzfristige HRQOL

Ein Drittel der Patienten mit Ösophaguskarzinom zeigt laut den Studienautoren nach neoadjuvanter Chemoradiotherapie (nCRT) plus Ösophagektomie ein pathologisch komplettes Ansprechen. Für Patienten mit klinisch komplettem Ansprechen (CCR) kann die aktive Überwachung eine Alternative sein.

Studiendesign

• Es wurde eine nicht unterlegene randomisierte Clusterstudie mit abgestufter Sequenz durchgeführt.
• Patienten mit CCR (d.h. keine Resterkrankung 6 und 12 Wochen nach nCRT) wurden einer aktiven Überwachung (Operation nur bei lokoregionärem Rezidiv) oder einer Standardoperation unterzogen.
• Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS) ab dem Tag der nCRT.
• Nicht-Unterlegenheit war definiert als Hazard Ratio (HR) <1,77 für die Mortalität bei aktiver Nachbeobachtung nach 2 Jahren.
• Sekundäre Endpunkte waren das chirurgische Ergebnis, das krankheitsfreie Überleben (DFS), die Fernausbreitungsrate und die Lebensqualität (HRQOL, EORTC QLQ-C30).

Behandlungsergebnisse

• 198 Patienten wurden aktiv überwacht und 111 Patienten erhielten eine Standardoperation.
• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Monate für die aktive Überwachung und 50 Monate für die Standardoperation.
• Das OS der aktiven Überwachung war der Standardoperation nicht unterlegen (HR 0,88, 95% obere Grenze 1,40, p = 0,007).
• Während der aktiven Überwachung blieb bei 69 Patienten (35%) die CCR erhalten, 96 Patienten (48%) entwickelten ein lokoregionäres Rezidiv und 33 Patienten (17%) Fernmetastasen.
• Die R1-Rate betrug in beiden Gruppen 2%, die postoperative 90-Tage-Mortalität 4% (aktive Überwachung) gegenüber 5% (Standardoperation).
• Das mediane DFS betrug 35 Monate (95% CI 31 - 41) für die aktive Überwachung gegenüber 49 Monaten (95% CI 38 - NA) für die Standardoperation (HR 1,35, 95% CI 0,89 - 2,03, p = 0,15).
• 30 Monate nach nCRT hatten 43% der Patienten mit aktiver Überwachung gegenüber 34% der Patienten mit Standardoperation Fernmetastasen entwickelt (OR 1,45, 95% CI 0,85 - 2,48, p = 0,18).
• Die Lebensqualität war nach 6 (p = 0,002) und 9 Monaten (p = 0,007) unter aktiver Überwachung statistisch signifikant besser.

Fazit

Nach einer Nachbeobachtungszeit von 2 Jahren hatten Patienten mit aktiver Überwachung laut den Studienautoren kein schlechteres OS und eine bessere kurzfristige HRQOL im Vergleich zur Standardoperation. Die verzögerte Ösophagektomie bei lokoregionärem Rezidiv war sicher. Eine längere Nachbeobachtungszeit ist erforderlich, um die langfristige Wirksamkeit der aktiven Überwachung zu beurteilen.

Survival results from the Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled KEYNOTE-811 Study

Presenter: Yelena Y. Janjigian (New York, United States of America)

Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten unterstützen weiterhin die Verwendung dieses Regimes in der Erstlinientherapie

In einer früheren Analyse der Phase-III-Studie KEYNOTE-811 lieferten laut den Studienautoren Pembrolizumab (Pembro)/Trastuzumab und Chemotherapie (Chemo) vs. Placebo (Pbo)/Trastuzumab und Chemo in den ersten 264 Patienten eine ORR von 74 % vs. 52 %. Diese Daten führten zur FDA-Zulassung von Pembro/Trastuzumab und Chemotherapie der ersten Wahl für HER2+ mG/GEJ-Adenokarzinom. Die Autoren präsentieren Ergebnisse einer vorab festgelegten Zwischenanalyse des PFS.

Studienanlage (NCT03615326)

• Geeignete Patienten (Patienten) im Alter von ≥ 18 Jahren mit behandlungsnaivem inoperablem HER2+ mG/GEJ-Adenokarzinom, unabhängig vom PD-L1-Status, wurden im Verhältnis 1:1 zu Pembro 200 mg i.v. alle 3 Wochen oder pbo i.v. alle 3 Wochen plus Chemotherapie (5-FU und Cisplatin [ FP] oder Capecitabin und Oxaliplatin [CAPOX] und Trastuzumab [SOC]) randomisiert.
• Die Randomisierung wurde nach Region, PD-L1-Status und Chemotherapie stratifiziert.
• Die Behandlung wurde ≤ 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer unerträglichen Toxizität fortgesetzt.
• Die beiden primären Endpunkte waren PFS (RECIST v1.1, BICR) oder OS.

Behandlungsergebnisse

• Zum Datenschnitt wurden 698 Patienten randomisiert (350 zu Pembro + SOC; 348 zu Pbo + SOC).
• Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28,4 Monate.
• Bei allen Patienten verbesserte pembro + SOC vs. pbo + SOC das PFS signifikant (Median 10,0 vs. 8,1 Monate; HR 0,72; 95 %-KI 0,60–0,87; p = 0,0002).
• Bei Patienten mit PD-L1-CPS ≥ 1 betrug das mediane PFS 10,8 vs. 7,2 Monate (HR 0,70; 95 %-KI 0,58–0,85).
• Die 24-Monats-PFS-Raten betrugen 27 % vs. 13 %.
• Zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung waren 75 % der erforderlichen OS-Ereignisse eingetreten.
• Die Nachverfolgung ist im Gange.
• Die ORR betrug 72,6 % vs. 59,8 % mit Pembro + SOC vs. Pbo + SOC (73,2 % vs. 58,4 % [PD-L1 CPS ≥ 1]);
• Der mittlere (Bereich) DOR betrug 11,2 Monate (1,1+ bis 40,1+) gegenüber 9,0 Monaten (1,4+ bis 38,3+).
• Ungefähr 31 % gegenüber 19 % der Responder hatten eine Ansprechdauer von ≥24 Monaten.

Verträglichkeit

• Die Raten arzneimittelbedingter Nebenwirkungen vom Grad ≥3 lagen bei 58 % gegenüber 51 %.
• Arzneimittelbedingte UE 5. Grades traten bei 4 (1,1 %) bzw. 3 (0,9 %) Patienten auf.

Fazit

Die Erstlinientherapie mit Pembro plus Trastuzumab und Chemotherapie sorgte bei Patienten mit inoperablem HER2+ mG/GEJ-Adenokarzinom laut den Studienautoren für ein überlegenes PFS und eine verbesserte ORR mit dauerhaftem Ansprechen im Vergleich zu Pbo plus Trastuzumab und Chemotherapie, insbesondere bei Patienten mit PD-L1-CPS ≥1. Damit wird die Verwendung dieses Regimes in der Erstlinientherapie weiterhin unterstützt.