Proffered Paper session: GI, lower digestive

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Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

  • LBA27 - First-line systemic treatment in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CRLM): overall survival of the phase III CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group
  • LBA28 - The PEGASUS trial: post-surgical liquid biopsy-guided treatment of stage III and high-risk stage II colon cancer patients
  • LBA29 - Aspirin After Standard Adjuvant Therapy for Colorectal Cancers (ASCOLT) - An International, Phase III, Randomised, Placebo-controlled Trial
  • 552O - FOxTROT: Results of embedded phase II evaluating the addition of panitumumab (pan) to neo-adjuvant FOLFOX for patients (pts) with KRAS-wt colon cancer (CC) with extended biomarker panel
  • 553O - Prognostic value of KRAS and BRAF mutations in microsatellite stable (MSS) and unstable (MSI) stage III colon cancer: an ACCENT/IDEA pooled analysis of 7 trials

LBA27 - First-line systemic treatment in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CRLM):

overall survival of the phase III CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group

Presenter: Cornelis J. Punt (Utrecht, Netherlands)

Kein Unterschied beim OS

Ziel von CAIRO5 war es laut den Studienautoren, das optimale systemische Induktionsschema für den Übergang von initial inoperablen CRLM zur lokalen Therapie zu finden. Zuvor hatten die Autoren gezeigt, dass bei Patienten mit rechtsseitigen und/oder RAS/BRAFV600E-mutierten Tumoren das PFS signifikant länger und die vollständige lokale Behandlung (R0/R1-Resektion und/oder Ablation) mit FOLFOXIRI im Vergleich zu FOLFOX/FOLFIRI, beide plus Bevacizumab, höher war. Bei Patienten mit linksseitigen Tumoren und RAS/BRAFV600E-Wildtyp-Tumoren unterschieden sich diese Parameter nicht zwischen der Zugabe von Panitumumab und Bevacizumab zu FOLFOX/FOLFIRI.

Studiendesign (NCT02162563)

  • Patienten mit rechtsseitigen und/oder RAS/BRAFV600E-mutierten Tumoren erhielten randomisiert FOLFOX/FOLFIRI-Bevacizumab (Arm A) oder FOLFOXIRI-Bevacizumab (Arm B) und Patienten mit linksseitigen und RAS/BRAFV600E-Wildtyp-Tumoren erhielten FOLFOX/FOLFIRI-Bevacizumab (Arm C) oder FOLFOX/FOLFIRI-Panitumumab (Arm D).
  • Die Resektabilität wurde von einem Expertengremium aus Chirurgen und Radiologen zu Studienbeginn und danach alle 2 Monate beurteilt.
  • Die Patienten wurden nach potentiell resektabler oder permanent inoperabler Resektion, Serum-LDH, Irinotecan oder Oxaliplatin und BRAFV600E-Mutationsstatus stratifiziert (Arm A/B).

Behandlungsergebnisse

  • Es wurden 530 Patienten in 47 Zentren randomisiert, 148/146/118/118 in die A/B/C/D-Armen.
  • 9 nicht selektierbare Patienten wurden ausgeschlossen.
  • Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 57 Monate.
  • Das mediane OS in Arm A vs. Arm B betrug 23,6 vs. 24,1 Monate (HR 0,92, 95% CI 0,70 - 1,20, p=0,52) mit 229 Ereignissen.
  • Das mediane OS in Arm C vs. D betrug 40,4 vs. 38,3 Monate (HR 1,02, 95% KI 0,72 - 1,46, p=0,89) mit 134 Ereignissen.
  • Ein Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach vollständiger lokaler Therapie trat bei 26 (49%) bzw. 29 (39%) Patienten in Arm A bzw. B (p=0,28) und bei 28 (42%) bzw. 26 (39%) Patienten in Arm C bzw. D (p=0,73) auf.

Fazit

Bei Patienten mit initial inoperablem CRLM unterschied sich das OS nicht zwischen FOLFOXIRI-Bevacizumab und FOLFOX/FOLFIRI-Bevacizumab bei rechtsseitigen und/oder RAS/BRAFV600E-mutierten Tumoren und zwischen der Zugabe von Panitumumab und Bevacizumab zu FOLFOX/FOLFIRI bei linksseitigen und RAS/BRAFV600E-Wildtyp-Tumoren.

LBA28 - The PEGASUS trial: post-surgical liquid biopsy-guided treatment of stage III and high-risk stage II colon cancer patients

Presenter: Sara Lonardi (Padova, Italy)

LB kann als Leitlinie für das postoperative klinische Management von CC-Patienten dienen

Retrospektive Studien haben laut den Studienautoren gezeigt, dass das Vorhandensein von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA, LB) einen eindrucksvollen prognostischen Einfluss auf das Wiederauftreten von Kolonkarzinomen (CC) nach radikaler Resektion hat, da es die minimale Resterkrankung (MRD) darstellt. Es gibt erste Hinweise darauf, dass eine adjuvante Therapie bei einigen Patienten (pts) die ctDNA nicht eliminiert und dies mit einem Rezidiv assoziiert ist. Vor diesem Hintergrund haben die Autoren die PEGASUS-Studie konzipiert, um die Machbarkeit des Einsatzes von LB als Leitlinie für die postoperative und postadjuvante klinische Behandlung von Patienten mit CC im Stadium IIT4N0/III zu untersuchen.

Studiendesign (NCT04259944)

  • LB wurde mit dem Guardant Reveal Assay (v L1.2) durchgeführt.
  • In der postoperativen Phase erhielten LB+ Patienten 3 Monate (mos) CAPOX und LB- Patienten 6 mos CAPE.
  • Um das Risiko falsch negativer Ergebnisse zu reduzieren, wurde nach einem Zyklus CAPE eine LB wiederholt und bei LB+ die Behandlung auf CAPOX ausgeweitet.
  • Am Ende der adjuvanten Behandlung wurde die LB wiederholt: CAPOX-behandelte Patienten wurden auf FOLFIRI umgestellt, wenn LB+, oder auf CAPE deeskaliert, wenn LB-; CAPE-behandelte Patienten erhielten CAPOX, wenn LB+, oder begannen die Standard-Follow-up-Phase, wenn LB-.
  • Der primäre Endpunkt war die Anzahl der falsch negativen postoperativen Fälle, definiert als Patienten mit zwei aufeinander folgenden LB-, die einen Krankheitsrückfall erlitten (akzeptiert <14 Rückfälle).

Behandlungsergebnisse

  • Von Juli 2020 bis Juli 2022 wurden 135 Patienten in 11 Krebszentren in Italien und Spanien eingeschlossen.
  • Zum Zeitpunkt des Datenschnitts betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 20,8 Monate mit einer Datenvollständigkeit von 91% für LB- und 92% für LB+.
  • Nach der Operation wurde bei 35/135 Patienten (26%) ctDNA nachgewiesen, von denen 12 (34%) einen Rückfall erlitten, während 9 von 100 LB- Patienten (9%) einen Rückfall erlitten und als falsch negativ definiert wurden.
  • ctDNA+ war mit einem signifikant erhöhten Rezidivrisiko assoziiert (HR 4,37, log-rank P=0,0003).
  • Nach 3 Monaten CAPOX wurden 11/35 LB+ Patienten zu LB- (31%), aber 8/11 erlitten einen Rückfall oder wurden wieder LB-positiv.
  • Von den 23 LB+ Patienten, die nach CAPOX FOLFIRI erhielten, blieben 12 LB+ (52%), von denen 6 einen Rückfall erlitten, während 11 in LB- umgewandelt wurden und zum Zeitpunkt der Analyse rezidivfrei waren (48%), was auf einen Effekt von FOLFIRI auf die MRD-Einstellung hindeutet.

Fazit

LB kann laut den Studienautoren als Leitlinie für das postoperative klinische Management von CC-Patienten dienen, indem es unnötige Toxizität reduziert und das Ansprechen auf eine Standard-Chemotherapie verbessert. Laufende und neu konzipierte randomisierte Studien werden den klinischen Nutzen von LB bei der MRD des kolorektalen Karzinoms definieren.

LBA29 - Aspirin After Standard Adjuvant Therapy for Colorectal Cancers (ASCOLT) - An International, Phase III, Randomised, Placebo-controlled Trial

Presenter: John W. Chia (Singapore, Singapore)

Kein signifikanter Vorteil einer Aspirintherapie als zusätzliche adjuvante Therapie bei Patienten mit kolorektalem Karzinom

Aspirin ist eine kostengünstige und weltweit leicht verfügbare Behandlung, die laut den Studienautoren als wirksame adjuvante Therapie das Wiederauftreten von Darmkrebs (CRC) nach Abschluss der primären Standardbehandlung verhindern könnte. Diese bahnbrechende Studie, die ausschließlich im asiatisch-pazifischen Raum durchgeführt wurde, wo die Häufigkeit von Darmkrebs zunimmt, ist die erste internationale, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie, die über die Wirksamkeit von Aspirin in der Sekundärprävention von Darmkrebs berichtet (NCT00565708).

Studiendesign

  • Patienten mit Dukes-C- und Hochrisiko-Dukes-B-Karzinom wurden nach Operation und Abschluss der adjuvanten Standardtherapie (einschließlich Chemotherapie über mehr als 3 Monate) randomisiert mit Aspirin 200 mg täglich oder Placebo über 3 Jahre behandelt und über einen Zeitraum von mehr als 5 Jahren nachbeobachtet.

Studienergebnisse

  • Zwischen dem 25.02.2009 und dem 31.03.2021 wurden 1587 Teilnehmer aus 66 Zentren in 10 asiatisch-pazifischen Ländern randomisiert und 1550 in die mITT-Analyse eingeschlossen: 791 erhielten Aspirin und 759 Placebo.
  • Davon waren 897 männlich; 271 hatten ein Kolorektalkarzinom nach Dukes' B, 769 ein Kolorektalkarzinom nach Dukes' C und 510 ein Rektumkarzinom.
  • Das geschätzte 5-Jahres-Überleben betrug 77% (95% CI 74-80%) und 75% (95% CI 71-78%) für Aspirin bzw. Placebo mit einer geschätzten Hazard Ratio (HR) von 0,91 (95% CI 0,73-1,13, p=0,38).
  • Für das Gesamtüberleben ergab sich eine HR von 0,75 zugunsten von Aspirin (95% CI 0,53-1,07, p=0,11).
  • In der Kolonkarzinomgruppe betrug die HR für das DFS 0,86 (95% CI 0,66-1,13, p=0,28).
  • In beiden Gruppen traten nur wenige unerwünschte Ereignisse auf und Aspirin wurde gut vertragen.

Fazit

In dieser Studie konnte laut den Studienautoren kein signifikanter Vorteil einer Aspirintherapie als zusätzliche adjuvante Therapie bei Patienten mit kolorektalem Karzinom bezüglich DFS oder OS gezeigt werden. Dennoch deuten die Ergebnisse auf einen moderaten, aber immer noch lohnenden Nutzen für die Gesamtpopulation hin, und die Ergebnisse laufender Studien werden abgewartet. Die Analyse spezifischer Subpopulationen, für die in ASCOLT und anderen Studien ein Nutzen von Aspirin vorhergesagt wurde, könnte ebenfalls von entscheidender Bedeutung sein.

552O - FOxTROT: Results of embedded phase II evaluating the addition of panitumumab (pan) to neo-adjuvant FOLFOX

for patients (pts) with KRAS-wt colon cancer (CC) with extended biomarker panel

Presenter: Jenny Seligmann (Leeds, United Kingdom)

Pan ohne Einfluss auf die Tumorregression

Die FOxTROT-Studie hat laut den Studienautoren über die Vorteile einer neoadjuvanten Chemotherapie (NAC) bei lokal fortgeschrittenem CC berichtet und berichtete auch über die eingebettete Phase II, in der die Zugabe von Panitumumab (pan) zu NAC bei KRAS-wt-Patienten getestet wurde. Hier präsentieren die Autoren detaillierte Ergebnisse der neoadjuvanten FOLFOX +/- pan mit erweiterten hypothesenbasierten Biomarkertests, um die aktuelle Pfannenverwendung widerzuspiegeln.

Studienanlage

  • Die Patienten hatten ein funktionsfähiges CC;
  • CT-vorhergesagtes Stadium T3-4, N0-2, M0 und KRAS-wt.
  • KRAS-wt-Patienten, die NAC zugewiesen wurden, konnten während der NAC-Phase optional im Verhältnis 1:1 bis 6 Wochen FOLFOX ± pan subrandomisiert werden.
  • Alle Patienten erhielten postoperativ FOLFOX.
  • RAS/RAF wurden von NGS getestet; EREG/AREG (EGFR-Rezeptorliganden) durch RNAseq.
  • Primärer Endpunkt dieser explorativen Analyse ist RFS bei RAS/BRAF-wt-Patienten;
  • Zu den sekundären Endpunkten gehören Sicherheit, histologisches Downstaging, DFS, CC-spezifisches Überleben und Testeinfluss der primären Tumorlokalisation (PTL) und der EREG/AREG-Expression auf den Pan-Effekt.

Behandlungsrgebnisse

  • Biomarker-Daten waren für 232 (83 %) randomisierte Patienten verfügbar;
  • 22 (9,5 %) waren RAS-Mut; 41/210(19,5%) BRAF-mut.
  • Bei 169 RAS/BRAF-wt-Patienten mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten betrug das RFS 88,1 % bei den mit FOLFOX+pan behandelten Patienten, verglichen mit 79,2 % bei den mit FOLFOX behandelten Patienten (HR = 0,51, p = 0,09).
  • Die Effektgröße war bei Patienten mit hohem EREG/AREG (RFS HR = 0,29, p = 0,04) und beim CC-spezifischen Überleben stärker (siehe Tabelle im Originalabstract).
  • Pan führte im Vergleich zu FOLFOX nicht zu einer stärkeren pathologischen Reaktion (TRG 1-3 16,4 % vs. 22,4 %, p = 0,27) oder zu einem Downstaging.

Verträglichkeit

  • Pan war mit einer höheren Rate an Durchfall 3. Grades (8 % vs. 3 %) und Hautausschlag (22 % vs. 2 %) sowie einer Tendenz zu mehr postoperativen Komplikationen verbunden als mit FOLFOX allein.

Fazit

In dieser explorativen Analyse zeigte laut den Studienautoren neoadjuvantes FOLFOX+ pan eine vielversprechende Aktivität bei RAS/BRAF-wt-Patienten im Vergleich zu FOLFOX allein bei Patienten mit operablem CC. Eine weitere Patientenauswahl mit EREG/AREG erscheint vorteilhaft. Mit Pan wurde kein Einfluss auf die Tumorregression beobachtet. Weitere Tests und Sicherheitsbewertungen sind erforderlich.

553O - Prognostic value of KRAS and BRAF mutations in microsatellite stable (MSS) and unstable (MSI) stage III colon cancer: an ACCENT/IDEA pooled analysis of 7 trials (Kopie)

Presenter: Julien Taieb (Paris, France)

Jede Mutation mit einem signifikant kürzeren DFS, OS und SAR bei MSS-Tumoren verbunden

Ob KRAS- und BRAFV600E-Mutationen bei CC im Stadium III prognostisch sind, bleibt laut den Studienautoren umstritten und wurde in der Untergruppe der MSI-H-Patienten (Patienten) aufgrund von Einschränkungen der Stichprobengröße nie eindeutig analysiert. Der prognostische Wert einzelner KRAS-Mutationen wurde ebenfalls nicht umfassend untersucht.

Studienanlage

  • Die Autoren untersuchten die prognostischen Auswirkungen einzelner KRAS-Exon-2- und BRAFV600E-Mutationen bei Patienten mit chirurgisch reseziertem CC im Stadium III, die an 7 klinischen Studien aus den ACCENT/IDEA-Datenbanken teilnahmen.
  • Zusammenhänge zwischen Mutationen und der Zeit bis zum Wiederauftreten (TTR), dem Gesamtüberleben (OS) und dem Überleben nach dem Wiederauftreten (SAR) wurden mit dem Cox-Modell bewertet, nach Studie geschichtet und angepasst an Geschlecht, Alter, Leistungsstatus, T- und N-Stadium, Krankheitsgrad und primäre Tumorlokalisation.
  • Der prognostische Wert einzelner KRAS-Exon-2-Submutationen (G12A, G12C, G12D, G12R, G12S, G12V, G13D und andere) wurde ebenfalls analysiert.

Behandlungsergebnisse

  • Es wurden 8286 Patienten eingeschlossen, 11,6 % waren MSI-H (N=967) mit einer 5-Jahres-Rezidivrate von 24,1 % für MSI-H und 30,3 % für MSS-Untergruppen.
  • BRAFV600E-, KRAS-Exon-2-Mutanten oder Doppelwildtyp machten 40,6 %, 18,1 % und 41,3 % der MSI-H-Gruppe bzw. 7,8 %, 38,6 % und 53,7 % der MSS-Gruppe aus.
  • In der MSS-Gruppe ergaben sich 5-Jahres-TTR-Raten von 61,7 %, 66,4 % und 73,2 % bei Patienten mit BRAFV600E-, KRAS-Exon-2-Mutanten
  • bei Patienten mit doppeltem Wildtyp (adjHR: 1,34 und 1,32, beide p<0,001),
  • während in der MSI-Gruppe keine kürzere TTR in mutierten Untergruppen beobachtet wurde, mit 5-Jahres-TTR-Raten von 76,1 %, 75,8 % bzw. 75,6 % (adjHR: 1,01 und 0,98, beide p > 0,05).
  • Ähnliche Ergebnisse wurden für OS gefunden.
  • Allerdings war die SAR bei Patienten mit Tumoren, die eine KRAS-Exon-2- oder BRAFV600E-Mutation enthielten, sowohl bei MSS- (adjHR: 1,16 und 2,05; beide p < 0,0001) als auch bei MSI-Patienten (adjHR: 1,76 und 2,00; beide p < 0,05) signifikant kürzer.
  • Es wurden keine wesentlichen Unterschiede im prognostischen Wert von KRAS-Exon-2-Submutationen festgestellt.

Fazit

In der größten Analyse des Zusammenhangs zwischen KRAS-Exon-2- und BRAFV600E-Mutationen und dem Krankheitsverlauf bei reseziertem CC im Stadium III war laut den Studienautoren jede Mutation mit einem signifikant kürzeren DFS, OS und SAR bei MSS-Tumoren verbunden, jedoch nur mit einem kürzeren SAR bei MSI-H-Tumoren. Alle KRAS-Codon-12- und 13-Mutationen zeigten einen ähnlichen prognostischen Wert.

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