Myeloma and other monoclonal gammopathies
Presentation during EHA2023: All Oral presentations will be presented between Friday, June 9, and Sunday, June 11, and will be accessible for on-demand viewing from Monday, June 19 until Monday, August 14, 2023, on the Congress platform.
Abstract titles and summaries were obtained from the EHA website http://www.ehaweb.org, abstracts were translated, edited, and summarized in German.
- A PHASE 3, OPEN-LABEL, RANDOMIZED STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF SINGLE AGENT BELANTAMAB MAFODOTIN VS POMALIDOMIDE PLUS DEXAMETHASONE IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (DREAMM-3)
- FIRST RESULTS FROM THE REDIRECTT-1 STUDY WITH TECLISTAMAB (TEC) + TALQUETAMAB (TAL) SIMULTANEOUSLY TARGETING BCMA AND GPRC5D IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM)
- PIVOTAL PHASE 2 MONUMENTAL-1 RESULTS OF TALQUETAMAB (TAL), A GPRC5DXCD3 BISPECIFIC ANTIBODY (BSAB), FOR RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM)
- TALQUETAMAB (TAL) + DARATUMUMAB (DARA) IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM): UPDATED TRIMM-2 RESULTS
- CARTITUDE-1 FINAL RESULTS: PHASE 1B/2 STUDY OF CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL IN HEAVILY PRETREATED PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA
- BMS-986393 (CC-95266), A G PROTEIN–COUPLED RECEPTOR CLASS C GROUP 5 MEMBER D (GPRC5D)–TARGETED CAR T-CELL THERAPY FOR RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM): RESULTS FROM A PHASE 1 STUDY
- TECLISTAMAB (TEC) + NIROGACESTAT (NIRO) IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM): THE PHASE 1B MAJESTEC-2 STUDY
- IDECABTAGENE VICLEUCEL (IDE-CEL) VS STANDARD REGIMENS IN PATIENTS WITH TRIPLE-CLASS–EXPOSED (TCE) RELAPSED AND REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM): A KARMMA-3 ANALYSIS IN HIGH-RISK SUBGROUPS
- ELRANATAMAB, A B-CELL MATURATION ANTIGEN (BCMA)-CD3 BISPECIFIC ANTIBODY, FOR PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA: EXTENDED FOLLOW UP AND BIWEEKLY ADMINISTRATION FROM MAGNETISMM-3
- LINKER-MM1 STUDY: LINVOSELTAMAB (REGN5458) IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA
- QUADRUPLET INDUCTION THERAPY, ASCT AND MRD-MODULATED CONSOLIDATION AND TREATMENT CESSATION IN NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA: FINAL ANALYSIS OF THE MASTER TRIAL
- SAFETY AND TOLERABILITY OF CAEL-101, AN ANTI-AMYLOID MONOCLONAL ANTIBODY, COMBINED WITH ANTI-PLASMA CELL DYSCRASIA THERAPY IN PATIENTS WITH LIGHT-CHAIN AMYLOIDOSIS: 18-MONTH RESULTS OF A PHASE 2 STUDY
A PHASE 3, OPEN-LABEL, RANDOMIZED STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF SINGLE AGENT BELANTAMAB MAFODOTIN VS POMALIDOMIDE PLUS DEXAMETHASONE
IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (DREAMM-3)
Dimopoulos M. Jun 8, 2023; 387899; S199
- Belamaf-Monotherapie zeigte keine PFS-Überlegenheit im Vergleich zu einem Doublet (Pd)
Die DREAMM-2-Studie (NCT03525678) zeigte laut den Studienautoren schnelle, tiefe und dauerhafte Reaktionen auf die Belamaf-Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom (RRMM). Diese offene, randomisierte, multizentrische Phase-3-Studie DREAMM-3 (NCT04162210) evaluierte Belamaf-Monotherapie vs. Pomalidomid plus niedrig dosiertes Dexamethason (Pd) bei erwachsenen Patienten mit RRMM beim zweiten Rückfall (dritte Linie) oder später.
Studienanlage:
- Die Patienten wurden randomisiert (2:1) und erhielten Belamaf 2,5 mg/kg alle 3 Wochen (Q3W) oder Pd (Pomalidomid 4 mg oral [PO] täglich an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus; Dexamethason, 40 mg PO [20 mg, wenn über 75 Jahre alt]) wöchentlich.
- Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).
Baseline:
- Dreihundertfünfundzwanzig Patienten wurden eingeschlossen (belamaf n=218, Pd n=107).
- Das Durchschnittsalter (Bereich) betrug 68 (38–90) Jahre; 57 % waren männlich.
- Die mittlere (Bereichs-)Expositionsdauer für Belamaf betrug 4,1 (0,4; 22,9) Monate und für Pd 5,3 (0,4; 24,0) Monate.
- Die mittlere (Bereichs-)Dauer der Nachbeobachtung betrug 11,5 (0,6; 24,2) Monate für Belamaf und 10,8 (0,0; 26,4) Monate für Pd.
- Das mittlere [Bereich] PFS war bei Belamaf (11,2 [6,4, 14,5] Monate) länger als bei Pd (7,0 [4,6, 10,6] Monate).
Behandlungsergebnisse:
- Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im PFS zwischen den beiden Behandlungsgruppen (HazardRatio [HR] 1,03 [95 % KI: 0,72, 1,47]), basierend auf dem stratifizierten Cox-Modell (p = 0,558).
- Belamaf induzierte tiefere Reaktionen im Vergleich zu Pd (vgl. Tabelle im Originalabstract).
- Die mittlere Ansprechdauer war bei Belamaf länger als bei Pd (vgl. Tabelle im Originalabstrac).
- Nach 12 Monaten betrug die Wahrscheinlichkeit (95 %-KI), das Ansprechen aufrechtzuerhalten, 0,768 (0,641; 0,854) für Belamaf und 0,484 (0,258; 0,679) für Pd.
- Das mittlere progressionsfreie Überleben unter der nachfolgenden Therapielinie (PFS2) betrug 18,7 Monate (95 %-KI 14,5, nicht erreicht [NR]) für Belamaf und 12,7 Monate (9,3; 21,1) für Pd.
- Die PFS2-Rate nach 6 Monaten betrug 73 % für Belamaf und 76 % für Pd.
- Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) waren zum Zeitpunkt dieser Analyse unausgereift (37,5 % Gesamtreife);
- Das mediane OS betrug 21,2 Monate (95 %-KI 18,7, NR) für Belamaf und 21,1 Monate (15,1, NR) für Pd (HR1,14 [95 %-KI 0,77, 1,68]; p = 0,746).
Verträglichkeit:
- Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden bei 97 % bzw. 93 % der Patienten berichtet (vgl. Tabelle im Originalabstract).
- Das Sicherheitsprofil stimmte mit früheren Berichten für Belamaf und Pd überein und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.
Fazit:
Die Belamaf-Monotherapie zeigte keine PFS-Überlegenheit im Vergleich zu einem Doublet (Pd). Allerdings war das mittlere PFS bei Belamaf-Monotherapie laut den Studienautoren länger und Belamaf löste tiefere und dauerhaftere Reaktionen aus als Pd. Subgruppenanalysen und von Patienten berichtete Ergebnisse werden am Kongress vorgestellt.
FIRST RESULTS FROM THE REDIRECTT-1 STUDY WITH TECLISTAMAB (TEC) + TALQUETAMAB (TAL) SIMULTANEOUSLY TARGETING BCMA AND GPRC5D IN PATIENTS (PTS)
WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM)
Mateos M. Jun 8, 2023; 387890; S190
Ergebnisse unterstützen weitere Bewertung der Kombination
Der gleichzeitige Einsatz der bispezifischen Antikörper tec + tal in Kombination auf zwei validierte Myelom-Zielantigene kann laut den Studienautoren zu verbesserten Ergebnissen durch die Überwindung von Resistenzmechanismen wie Antigen-Escape führen. Die Autoren berichten über die ersten Ergebnisse der Phase-1b-RedirecTT-1-Studie (NCT04586426) bei Patienten mit RRMM .
Studienanlage:
- Eingeschriebene Patienten hatten MM gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group 2016;
- waren RR oder intolerant gegenüber der letzten Therapielinie (LOT);
- wurden einem Proteasom-Inhibitor, einem immunmodulatorischen Medikament und einer Anti-CD38-Therapie ausgesetzt und hatten eine messbare Erkrankung.
- Die Hauptziele bestehen darin, die Sicherheit zu bewerten und ein empfohlenes Phase-2-Regime (RP2R) für die Kombination zu ermitteln.
- Die Antworten wurden vom Prüfer beurteilt.
- Die Nebenwirkungen wurden gemäß CTCAE v5.0 bewertet.
- Das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und das Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) wurden gemäß den ASTCT-Kriterien bewertet.
Baseline:
- Es erhielten 63 Patienten tec + tal. Das Durchschnittsalter (Bereich) betrug 67 Jahre (39–81);
- Der Median (Bereich) vor LOT betrug 5 (1–11);
- 33 % (15/45) hatten eine Hochrisiko-Zytogenetik; 78 % (49/63) waren dreifach refraktär; 63 % (40/63) waren Penta-Medikamenten ausgesetzt;
- 43 % (27/63) hatten eine extramedulläre Erkrankung (EMD; alle knochenunabhängig).
Verträglichkeit:
- Die mittlere (Bereichs-)Dauer der Nachbeobachtung betrug 14,4 Monate (0,5–21,9).
- Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren CRS (81 %; Grad[gr] 3, 3 %, kein Gr. 4), Neutropenie (76 %; Gr. 3/4, 75 %) und Anämie (60 %; Gr. 3/4). 4, 43 %).
- Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) wurden bei Dosisstufe 1 (gr 3 herpetische Stomatitis) und Dosisstufe 3 (gr 3 AST/ALT-Erhöhung) berichtet.
- Ein ICANS-Ereignis wurde bei Dosisstufe 3 gemeldet.
- Beim RP2R wurden keine DLTs gemeldet.
Behandlungsergebnisse:
- Über alle Dosisstufen hinweg betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 84 % (52/62) bei allen auswertbaren Patienten und 73 % (19/26) bei auswertbaren Patienten mit EMD;
- Die Rate der CR oder besser (≥ CR) betrug 34 % (21/62) bzw. 31 % (8/26).
- Beim RP2R betrug die ORR 92 % (12/13) bei allen auswertbaren Patienten und 83 % (5/6) bei auswertbaren Patienten mit EMD;
- Die Rate der ≥CR betrug 31 % (4/13) bzw. 33 % (2/6).
- Die mittlere Ansprechdauer wurde nicht erreicht.
- Aktualisierte Daten mit 19 zusätzlichen Patienten am RP2R werden vorgestellt.
Fazit:
In dieser ersten Kombinationsstudie eines auf BCMA und GPRC5D gerichteten bispezifischen Antikörpers weist laut den Studienautoren tec + tal am RP2R ein beherrschbares Sicherheitsprofil auf, das mit jeder Monotherapien bei den Patienten übereinstimmt. Eine ORR von 92 % wurde bei Patienten mit fortgeschrittenem RRMM am RP2R beobachtet und eine ORR von 83 % wurde bei Patienten mit EMD erreicht, was eine weitere Bewertung der Kombination unterstützt.
PIVOTAL PHASE 2 MONUMENTAL-1 RESULTS OF TALQUETAMAB (TAL), A GPRC5DXCD3 BISPECIFIC ANTIBODY (BSAB), FOR RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM)
Touzeau C. Jun 8, 2023; 387891; S191
Über 70 % ORR bei stark vorbehandelten Patienten mit RRMM
- Geeignete Patienten vertrugen etablierte Therapien nicht oder hatten eine Progression bei der Behandlung (Phase 1) oder hatten ≥3 vorherige Therapielinien (LOT), darunter ≥1 Proteasom-Inhibitor, ≥1 immunmodulatorisches Medikament und ≥1 Anti-CD38-Antikörper (Phase 2).
- Die Patienten erhielten RP2Ds von SC tal 0,4 mg/kg QW oder 0,8 mg/kg Q2W mit steigenden Dosen.
- CRS und ICANS wurden nach ASTCT-Kriterien bewertet;
- Von den entscheidenden Kohorten erhielten 288 Patienten insgesamt 0,4 mg/kg QW (n=143) oder 0,8 mg/kg Q2W (n=145) und 51 Patienten erhielten eine vorherige T-Zell-Redirectiontherapie jede Dosis.
- In den QW-, Q2W- und früheren T-Zell-Redirectionkohorten betrug der mittlere vorherige LOT 5–6;
- 74 %, 69 % und 84 % waren refraktär auf die Triple-Klasse und 29 %, 23 % und 41 % waren refraktär auf Penta-Arzneimittel; 15 %, 11 % und 12 % erhielten zuvor Belantamab.
- In der vorherigen T-Zell-Redirectionkohorte erhielten 71 % eine CAR-T-Therapie, 35 % erhielten einen BsAb und 6 % erhielten.
- In den Schlüsselkohorten betrug die ORR 74 % (QW, 14,9 Monate mediane Nachbeobachtung [mF/U]) und 73 % (Q2W, 8,6 Monate mF/U), mit einem sehr guten partiellen Ansprechen oder besser (≥VGPR) bei 59 % (QW) und 57 % (Q2W).
- Die ORR war in allen Untergruppen konsistent, einschließlich der Baseline-Erkrankung im ISS-Stadium III, dem zytogenetischen Risiko, der Anzahl der vorherigen LOTs und der Belantamab-Exposition.
- Bei Patienten mit Plasmozytomen zu Studienbeginn betrug die ORR in beiden Schlüsselkohorten 49 %.
- In der vorherigen T-Zell-Redirection-Kohorte betrug die ORR 63 % (53 % ≥VGPR) bei 11,8 Monate mF/U.
- Das mittlere PFS betrug 7,5, 11,9 (61 % zensiert) bzw. 5,1 Monate in der QW-, Q2W- und früheren T-Zell-Redirectionkohorte.
- Zu den häufigen Nebenwirkungen gehörten CRS (79 %, 75 %, 77 %), hautbedingte Nebenwirkungen (56 %, 71 %, 69 %), nagelbedingte Nebenwirkungen (54 %, 53 %, 61 %) und Dysgeusie (50 %, 48 %, 61 %);
- Die meisten waren Grad 1/2 und klinisch beherrschbar.
- ICANS traten bei 11 %, 11 % und 3 % der Patienten auf.
- Infektionen traten bei 58 %, 65 % und 71 % (Grad 3/4: 22 %, 16 %, 26 %) der Patienten auf, wobei die Rate opportunistischer Infektionen gering war.
- Nebenwirkungen führten bei 15 %, 8 % und 10 % der Patienten zu Dosisreduktionen und bei 5 %, 8 % und 6 % zu einem Abbruch.
- Es gab keine Todesfälle.
- Das Sicherheitsprofil war klinisch beherrschbar, mit geringen Raten hochgradiger Infektionen und Behandlungsabbrüchen.
Zellkinetik:
- Die auf Tal ansprechenden Patienten hatten höhere T-Zellzahlen und eine geringere Häufigkeit erschöpfter T-Zellen und CD38+-Tregs im Vergleich zu Nicht-Respondern.
TALQUETAMAB (TAL) + DARATUMUMAB (DARA) IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM): UPDATED TRIMM-2 RESULTS
Bahlis N. Jun 8, 2023; 387892; S192
Tiefe und dauerhafte Reaktionen mit vielversprechendem mPFS
Erste Ergebnisse von TRIMM-2 (NCT04108195) zeigten, dass SC tal RP2Ds, 0,4 mg/kg QW oder 0,8 mg/kg Q2W, + SC dara laut den Studienautoreneine vielversprechende Wirksamkeit hatten und CD38+/CD8+ T-Zellen und proinflammatorische Zytokine erhöhten. Die Autoren berichten über aktualisierte Ergebnisse von TRIMM- 2 mit zusätzlichen Patienten und längerer Nachbeobachtung.
Studienanlage:
- Die Patienten hatten MM, ≥3 vorherige Therapielinien (LOT; einschließlich eines Proteasom-Inhibitors [PI] und eines immunmodulatorischen Arzneimittels [IMiD]) oder waren doppelt refraktär gegenüber einem PI und IMiD und hatten in ≤ 90 Tagen keine Anti-CD38-Therapie erhalten.
- Die Patienten erhielten vollständige RP2Ds mit einer schrittweisen Dosierung + 1800 mg Dara gemäß dem genehmigten Schema.
Baseline:
- Mit Stand vom 12. Dezember 2022 (N=65) betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit 11,5 Monate (Bereich 1,0–27,3).
- Das mittlere Alter betrug 63 Jahre (Bereich 37–81);
- 18 % der Patienten hatten eine Hochrisiko-Zytogenetik;
- 25 % hatten extramedulläre Plasmozytome.
- Der Median vor der LOT betrug 5 (Bereich 2–16): 63 % waren Penta-Arzneimittel ausgesetzt; 58 % waren dreifachrefraktär.
- Zu den früheren Behandlungen gehörten Anti-CD38 (88 % [77 % refraktär]), Anti-BCMA (54 % [38 %]), BsAb (25 % [25 %]) und Anti-BCMA CAR-T (17 % [2]. %]) Therapie.
Verträglichkeit:
- Alle Patienten hatten ≥1AE (Grad [Gr] 3/4 78 %), am häufigsten CRS (78 %; alle Gr 1/2), Dysgeusie (75 %), Mundtrockenheit (55 %), Anämie (52 %). Müdigkeit (45 %) und Hautpeeling (45 %).
- Nach der letzten Dosis dauerte es im Mittel 1 Tag bis zum Einsetzen des CRS, die mittlere Dauer betrug 2 Tage.
- 63 % der Patienten hatten Infektionen (Gr 3/4 22 %; Gr 5 3 % [n=2 Lungenentzündung, möglicherweise im Zusammenhang mit Tal + Dara]).
- 38 % der Patienten hatten eine Neutropenie (Gr 3/4 26 %).
- 85 % hatten nach Studienbeginn IgG <500 mg/dl; Davon erhielten 32 % IVIG.
- ICANS traten bei 3 Patienten auf (5 %; alle Gr 1/2 und verschwanden in 1–2 Tagen).
- Das Sicherheitsprofil war klinisch beherrschbar; Bei längerer Nachbeobachtung wurden keine neuen Signale identifiziert.
Behandlungsergebnisse:
- Die ORR betrug 78 % (66 % ≥VGPR; 45 % ≥CR) über alle RP2Ds hinweg (100 % bei anti-CD38-naiven Patienten), und die Reaktionen verstärkten sich mit der Zeit.
- Bei Patienten, die einer vorherigen Therapie ausgesetzt bzw. refraktär waren, betrugen die ORRs 75 %/76 % für Anti-CD38, 74 %/64 % für Anti-BCMA und 75 %/75 % für BsAb.
- Die mittlere Zeit bis zur ersten Therapieansprache betrug 1 Monat (Bereich 0,9–8,3);
- Nach 12 Monaten zeigten 86 % der Responder (89 % der Patienten mit ≥CR) immer noch eine Ansprache.
- Bei Datenschluss blieben 84 % der Responder in der Therapie (83 %/82 % Anti-CD38-exponiert/refraktär). mPFS betrug 19,4 Monate;
- Die 12-Monats-PFS- und OS-Raten betrugen 76 % bzw. 93 %.
Fazit:
Steroidsparendes Tal + Dara zeigte laut den Studienautoren tiefe und dauerhafte Reaktionen mit vielversprechendem mPFS bei stark vorbehandelten Patienten mit RRMM. Dies schliesst Patienten ein, die gegenüber Anti-CD38/BCMA refraktär waren und solche mit einer T-Zell-Redirecting-Therapie. Dies deutet nach Ansicht der Autoren darauf hin, dass kombinierte immunmodulatorische Wirkungen bei Patienten mit refraktärer Erkrankung zu robusten Reaktionen führen können.
CARTITUDE-1 FINAL RESULTS: PHASE 1B/2 STUDY OF CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL IN HEAVILY PRETREATED PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA
Munshi N. Jun 8, 2023; 387902; S202
Einzelinfusion von Cilta-Cel mit längerem mittleren PFS
Stark vorbehandelte Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM), die mit einer Standardtherapie behandelt werden, haben laut den Studienautoren ein mittleres Gesamtüberleben (OS) von ~12 Monaten. In der einarmigen Phase-1b/2-Studie CARTITUDE-1 (NCT03548207) erhielten die Patienten eine einzelne Infusion von Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel), einer chimären Antigenrezeptor-T-Zelltherapie, die auf das B-Zell-Reifungsantigen abzielt. Bei der abschließenden protokollspezifischen Analyse (mediane Nachbeobachtungszeit von 27,7 Monaten) betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 98 %, mit 83 % stringenter vollständiger Remission; Die 27-Monats-Raten des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des OS betrugen 55 % bzw. 70 %. Vorliegend eine Berichterstattung über Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse zum Abschluss der CARTITUDE-1-Studie.
Studienanlage:
- Eingeschriebene Patienten hatten ≥3 vorherige Therapielinien (LOT) erhalten oder waren doppelt refraktär gegenüber einem Proteasom-Inhibitor (PI) und einem immunmodulatorischen Arzneimittel (IMiD); und hatte zuvor eine PI-, IMiD- und Anti-CD38-Antikörpertherapie erhalten.
- Primärer Endpunkt war ORR und Sicherheit; Zu den sekundären Endpunkten gehörten PFS, OS und minimale Resterkrankungsnegativität (MRD) bei 10-5.
Behandlungsergebnisse:
- 97 Patienten erhielten Cilta-Cel (59 % männlich; mittleres Alter 61 Jahre; mittleres Alter 6 vor LOT;
- 42 % refraktär gegenüber Penta-Medikamenten) 88 % waren dreifachklassenrefraktär; 99 % refraktär bis zu letzten LOT).
- Am 14. Oktober 2022 betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit 33,4 Monate (Bereich: 1,5–45,2).
- Die mediane Ansprechdauer betrug 33,9 Monate (95 %-KI: 25,5 – nicht schätzbar [NE]).
- Das mediane PFS betrug 34,9 Monate (95 %-KI: 25,2 – NE), wobei schätzungsweise 47,5 % der Patienten nach 36 Monaten keine Progression mehr hatten und am Leben waren.
- Das mittlere OS wurde nicht erreicht, mit einer geschätzten Überlebensrate von 62,9 % nach 36 Monaten.
- Von den 49 MRD-auswertbaren Patienten hatten 26 eine über ≥ 12 Monate anhaltende MRD-Negativität, von denen 20 eine anhaltende MRD-negative vollständige Reaktion (CR) oder besser aufwiesen.
- In diesen Untergruppen wurde das mittlere PFS nicht erreicht (vgl. Tabelle im Originalabstract). Achtzehn Patienten waren 24 Monate nach der Infusion MRD-negativ mit ≥CR.
Verträglichkeit:
- Seit der mittleren Nachbeobachtungszeit von 27,7 Monaten wurden keine neuen Sicherheitssignale und keine neuen Neurotoxizitätsereignisse gemeldet.
- Es wurden sechs neue Fälle einer zweiten primären Malignität gemeldet, darunter zwei Fälle von Basalzellkarzinom und jeweils ein Fall von myelodysplastischem Syndrom, B-Zell-Lymphom, Melanom und Prostatakrebs.
- Es traten fünf weitere Todesfälle auf (progressive Erkrankung [PD], n = 3; Lungenentzündung und Sepsis, jeweils n = 1 [beide ohne Zusammenhang mit Cilta-Cel]), also insgesamt 35 Todesfälle (PD, n = 17; ohne Zusammenhang mit Cilta-Cel). , n=12; verwandt, n=6).
Fazit:
Nach einer Einzelinfusion von Cilta-Cel wurde laut den Studienautoren ein längeres mittleres PFS beobachtet als bei jeder zuvor berichteten Therapie bei stark vorbehandelten Patienten mit RRMM. Das Erreichen einer CR und/oder einer anhaltenden MRD-Negativität war mit einem verlängerten PFS verbunden. In der 15-jährigen CARTINUE-Langzeitstudie (NCT05201781; MMY4002) werden die Patienten weiterhin auf Sicherheit und Überleben überwacht.
BMS-986393 (CC-95266), A G PROTEIN–COUPLED RECEPTOR CLASS C GROUP 5 MEMBER D (GPRC5D)–TARGETED CAR T-CELL THERAPY FOR RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM):
RESULTS FROM A PHASE 1 STUDY
Bal S. Jun 8, 2023; 387893; S193
BMS-986393 zeigte dauerhafte Reaktionen und eine vielversprechende Wirksamkeit
Es werden neue Ziele benötigt, da die meisten RRMM Patienten mit T-Zelltherapien mit CAR, die auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) abzielen einen Rückfall erleiden. GPRC5D, ein Orphanrezeptor, der auf MM-Zellen mit begrenzter Expression in anderen Geweben exprimiert wird, ist laut den Studienautoren ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für MM.
Studienanlage:
- Darstellung der Sicherheit und Wirksamkeit der Teil-A-Dosissteigerung von CC-95266-MM-001 (NCT04674813), einer Phase 1, ersten multizentrischen, offenen Studie am Menschen mit BMS-986393 (CC-95266): Dies ist eine GPRC5D-zielgerichtete autologe CAR-T-Zelltherapie, bei Patienten mit RRMM.
- Teil A umfasst Patienten mit ≥ 3 vorherigen Therapielinien, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors, eines immunmodulatorischen Mittels, einer Anti-CD38-Therapie und einer autologen Stammzelltransplantation (falls geeignet).
- Vorherige BCMA-gesteuerte und CAR-T-Zelltherapien waren erlaubt.
- Nach dem Screening und der Leukapherese wurden die Patienten einer Lymphodepletion unterzogen, gefolgt von einer Einzelinfusion von BMS-986393.
- Sicherheit und Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Phase-2-Dosis von BMS-986393 waren die Hauptziele.
Baseline:
- Es waren 40 Patienten eingeschrieben und 33 Patienten erhielten BMS-986393 in Dosen von 25 (n = 6), 75 (n = 9), 150 (n = 11), 300 (n = 6) und 450 (n = 1) × 106 CAR-T-Zellen.
- Von den behandelten Patienten hatten 16 (48 %) eine Hochrisiko-Zytogenetik (del[17p], t[4;14] und/oder t[14;16]) und
- 15 (45 %) hatten extramedulläre Plasmozytome.
- Achtzehn (55 %) Patienten hatten zuvor BCMA-zielgerichtete Therapien erhalten, darunter eine BCMA-gesteuerte CAR-T-Zelltherapie bei 13 (39 %) Patienten.
- Acht (24 %) Patienten hatten ein pentarefraktäres MM.
Verträglichkeit:
- Bei 24/33 (73 %) Patienten wurden behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) vom Grad (G) 3/4 gemeldet;
- Am häufigsten waren Neutropenie (61 %), Anämie (21 %) und Thrombozytopenie (21 %).
- Zielgerichtete TEAEs außerhalb des Tumors, einschließlich Haut-TEAEs (30 %), Dysgeusie (15 %), Nagel-TEAEs (9 %) und Dysphagie (3 %), waren alle G1.
- Dosislimitierende Toxizitäten bei längerer Dauer (bis zum 42. Tag) G4-Neutropenie und/oder Thrombozytopenie wurden bei 2 Patienten berichtet;
- MTD wurde nicht überschritten.
- Das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) trat bei 21/33 (64 %) der Patienten auf (G1/2, 19; G3, 2).
- Eine Neurotoxizität vom Typ Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) trat bei 2/33 (6 %) auf.
- Das beobachtete CRS war größtenteils G1/2. Neurotoxizität vom ICANS-Typ war selten, von geringem Schweregrad und reversibel. Bei einer Minderheit der Patienten traten TEAEs außerhalb des Tumors auf, die im G1-Bereich lagen.
Behandlungsergebnisse:
- Die Gesamtansprechrate betrug 89 % (17/19) bei Patienten mit auswertbarer Wirksamkeit, einschließlich Ansprechen bei 7/9 Patienten, die zuvor mit BCMA-gerichteten Therapien, einschließlich CAR-T-Zellen, behandelt worden waren.
- Die mittlere Nachbeobachtungszeit für alle behandelten Patienten betrug 3,1 Monate (Bereich 0,1–15,5).
- Zum Zeitpunkt der Analyse befanden sich 15/17 Patienten mit zumindest teilweiser Remission in der Behandlung.
- Bei allen 4 Patienten lagen Daten zur minimalen Resterkrankung (MRD) vor.
- Das beste Gesamtansprechen (Complete Response, CR) war im 3. Monat MRD-negativ (Tiefe 10–5).
- BMS-986393 reduzierte in vorläufigen pharmakodynamischen Analysen die löslichen BCMA-Spiegel (ein Hinweis auf eine Verringerung der Tumorlast) über alle Dosisstufen hinweg.
- Vorläufige zelluläre Pharmakokinetiken zeigten einen dosisabhängigen Anstieg der BMS-986393-Exposition.
- Die Dosissteigerung von BMS-986393 von 25 auf 450 × 106 CAR-T-Zellen hat die MTD zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung nicht überschritten.
Fazit:
BMS-986393 zeigte laut den Studienautoren dauerhafte Reaktionen und eine vielversprechende Wirksamkeit bei allen getesteten Dosierungen, einschließlich MRD-negativer CRs und bei Patienten, die zuvor BCMA-gerichteten Therapien ausgesetzt waren. Diese vorläufigen Daten unterstützen eine GPRC5D-gesteuerte CAR-T-Zelltherapie mit BMS-986393 zur Behandlung von RRMM, unabhängig von einer vorherigen BCMA-gesteuerten Therapie.
TECLISTAMAB (TEC) + NIROGACESTAT (NIRO) IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM): THE PHASE 1B MAJESTEC-2 STUDY
Offner F. Jun 8, 2023; 387894; S194
Kombination von TEC + Niro mit Ansprechraten von 57–92%
Teclistamab (TEC) ist der erste BCMA-gerichtete bispezifische Antikörper mit einer Zulassung für die Behandlung von Dreifachklassen-exponiertem RRMM. Nirogacestat (Niro), ein Gamma-Sekretase-Inhibitor, verstärkt BCMA-gerichtete Therapien in vitro und in klinischen Studien.
Studienanlage:
- Die Studienautoren berichten über erste Ergebnisse aus einem Zweig der offenen Mehrkohorten-Phase-1b-Studie MajesTEC-2, in der TEC untersucht wird mit Niro oder anderen Krebstherapien bei Patienten mit MM.
- Die Patienten wurden in die TEC + Niro-Kohorte aufgenommen (Alter ≥ 18 Jahre),
- hatten RRMM gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) und
- hatten ≥ 3 vorherige Therapielinien erhalten (LOT) oder
- waren doppelt refraktär gegenüber einem Proteasom-Inhibitor (PI) und einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD) und
- dreifach gegenüber einem PI, einem IMiD und einem Anti-CD38-Antikörper exponiert, wobei die Erkrankung innerhalb von 12 Monaten (Monat) nach ihrer letzten LOT fortschritt.
- Es wurden drei Dosisstufen bewertet:
- 1) TEC 720 μg/kg wöchentlich (QW) + gleichzeitig Niro (100 mg zweimal täglich, beginnend mit der ersten TEC -Dosis; n = 8);
- 2) TEC 720 μg/kg QW + einmal täglich (QD) verzögertes niedrig dosiertes (LD) Niro (100 mg QD beginnend nach schrittweiser Erhöhung der TEC -Dosierung; n=7); und
- 3) TEC 1500 μg/kg QW + QD verzögertes LD Niro (n=13).
- Hauptziele dieser Kohorte waren die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TEC + Niro und die Ermittlung optimaler Dosen.
Baseline:
- Es erhielten 28 Patienten TEC + Niro.
- Der Median (Bereich) vor LOT betrug 4 (2–12).
- Die mittlere (Bereichs-)Behandlungsdauer (tx) betrug 9,4 Monate (0,03–19,7) für TEC und 4,7 Monate (0,16–13,0) für Niro.
- 67,9 % der Patienten hatten eine Erkrankung im Stadium II/III des International Staging System;
- 20 % hatten eine Hochrisiko-Zytogenetik.
Verträglichkeit:
- Die häufigsten (>20 %) tx-bedingten Nebenwirkungen (TEAEs) für alle Dosierungen waren Neutropenie (82,1 %), CRS (75 %), Durchfall (64,3 %), Erythem an der Injektionsstelle (53,6 %), verminderter Appetit (50 %), Müdigkeit (42,9 %) und Anämie (35,1 %).
- Von 8 Patienten, die gleichzeitig TEC 720 + Niro erhielten, wurden 2 dosislimitierende Toxizitäten (DLTs; 1 GI-Blutung Grad 3 und Diarrhoe 3. Grades; 1 ICANS 3. Grades) gemeldet.
- Darüber hinaus hatte 1 Patient ein CRS der Stufe 3 und 1 Patient einen Verwirrtheitszustand der Stufe 3.
- Diese unerwünschten Ereignisse führten in den nachfolgenden Kohorten zur Beurteilung Diese unerwünschten Ereignisse führten zur Bewertung einer verzögerten Niedrigdosis-Nirotherapie (verzögertes LD Niro).
- In den Gruppen TEC 720 + QD verzögertes LD Niro und TEC 1500 + QD verzögertes LD Niro wurden keine DLTs oder gr 3 CRS orneurologischen UE gemeldet.
- TEAEs führten bei 24 Patienten (85,7 %) zu verzögerten/ausgelassenen Dosen.
- Sechs behandlungsbedingte Todesfälle traten auf: drei mit primärer Todesursache als UE (septischer Schock, COVID-19 und Herzstillstand), zwei aufgrund anderer Ursachen und einer aufgrund des Fortschreitens der Krankheit.
Behandlungsergebnisse:
- Die Gesamtansprechrate betrug 71,4 % (5/8 Pat.) für TEC 720 + Niro,
- 57,1 % (4/7 Pat.) für TEC 720 + QD verzögertes LD Niro und
- 92,3 % (12/13 Pat.) für TEC 1500 + QD verzögerter LD-Niro.
- Weitere Antwortdaten sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
- Pharmakokinetik und Pharmakodynamik waren im Allgemeinen mit der Tec-Monotherapie vergleichbar.
- Es wurden keine Anti-Arzneimittel-Antikörper nachgewiesen.
Fazit:
Die Kombination von TEC + Niro ergab Ansprechraten von 57–92 % über die drei untersuchten Dosisstufen hinweg. Diese erste Erfahrung mit TEC + Niro liefert laut den Studienautoren Einblicke in die Kombination von BCMA-gerichteten Therapien mit einem Gamma-Sekretase-Inhibitor.
IDECABTAGENE VICLEUCEL (IDE-CEL) VS STANDARD REGIMENS IN PATIENTS WITH TRIPLE-CLASS–EXPOSED (TCE) RELAPSED AND REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM):
A KARMMA-3 ANALYSIS IN HIGH-RISK SUBGROUPS
Unterstützung für Einsatz von ide-cel bei TCE-RRMM, einschließlich schwer zu behandelnder Hochrisikoerkrankung
Ide-cel, eine BCMA-gesteuerte CAR-T-Zelltherapie, verbesserte das mittlere progressionsfreie Überleben (mPFS; 13,3 vs. 4,4 Monate [Monat]; HR 0,49; P < 0,0001) und die Gesamtansprechraten (ORR; 71 vs. 42) signifikant %, P<0,001) im Vergleich zu Standardtherapien (Standard) in der Gesamtpopulation von Patienten mit TCE RRMM in KarMMa-3 (NCT03651128; Rodríguez-Otero NEJM 2023).
Studienanlage:
- Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ide -cel- vs. Standard-Regime bei Patienten mit Hochrisiko-Krankheitsmerkmalen in KarMMa-3.
- Patienten mit RRMM, die 2–4 vorherige Therapien erhalten hatten,
- TCE (IMiD-Wirkstoff, PI und Daratumumab) waren und einer refraktären Erkrankung gegenüber dem letzten Regime,
- Randomisierung im Verhältnis 2:1 und Gabe von Ide-Cel (Zieldosisbereich: 150–450 x 106 CAR+ T-Zellen) oder Standard-Regime (DPd, DVd, IRd, Kd oder EPd, basierend auf dem vorherigen Regime).
- Die Wirksamkeit (PFS, ORR und vollständige Ansprechrate [CRR]) wurde in Hochrisikogruppen bewertet, einschließlich
- Patienten mit zytogenetischen Anomalien (del[17p], t[4;14] oder t[14;16]),
- R-ISS Erkrankung im Stadium III,
- hohe Tumorlast (≥50 % CD138-positive Plasmazellen im Knochenmark),
- EMP (Weichgewebe-Plasmazytome und Weichgewebe-Knochen-assoziierte Plasmazytome) und
- TCR refraktär gegenüber jeweils ≥1 einem IMiD-Wirkstoff, ein PI und ein Anti-CD38-Antikörper.
Behandlungsergebnisse:
- Die demografischen Ausgangsdaten und Merkmale der Hochrisikoerkrankung waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen.
- Die mittlere Zeit bis zum Fortschreiten der letzten vorherigen Therapie war bei Patienten, die sowohl mit Ide-Cel- als auch mit Standard-Therapien behandelt wurden, in allen Untergruppen mit hohem Risiko kurz:
- zytogenetische Anomalien (5,6 vs. 6,7 Monate),
- R-ISS-Stadium III-Erkrankung (3,9 vs. 3,5 Monate),
- hohe Tumorlast (5,1 vs. 6,2 Monate),
- EMP (5,1 vs. 5,1 Monate) und
- TCR-Erkrankung (5,6 vs. 5,8 Monate).
- Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 18,6 Monaten (Bereich 0,4–35,4) war das mPFS bei Patienten, die mit Ide-Cel behandelt wurden, im Vergleich zu Standardtherapien in allen Untergruppen mit hohem Risiko länger:
- zytogenetische Anomalien (11,9 vs. 4,2 Monate; HR 0,608),
- R-ISS-Stadium III-Erkrankung (5,2 vs. 3,0 Monate; HR: 0,861),
- hohe Tumorlast (11,0 vs. 4,9 Monate; HR: 0,595),
- EMP (7,2 vs. 2,0 Monate; HR: 0,401) und
- TCR-Erkrankung (11,2 vs. 3,5 Monate). ; HR, 0,458; Tabelle).
- Die ORRs wurden mit Ide-Cel-Therapien im Vergleich zu Standard-Therapien verbessert, unabhängig vom Vorliegen von Hochrisiko-Krankheitsmerkmalen.
- In ähnlicher Weise verbesserten sich die CRRs bei Patienten, die mit Ide-Cel-Therapien im Vergleich zu Standard-Therapien in allen Untergruppen mit hohem Risiko behandelt wurden:
- zytogenetische Anomalien (31,8 vs. 4,9 %),
- R-ISS-Stadium III (16,1 vs. 7,1 %),
- hohe Tumorlast (31,0 vs. 8,8 %). %),
- EMP (23,0 vs. 3,1 %) und
- TCR-Erkrankung (33,5 vs. 1,1 %).
- Sicherheitsdaten werden am Kongress vorgestellt.
Fazit:
Patienten, die mit Ide-Cel behandelt wurden, hatten laut den Studienautoren unabhängig vom Ausgangswert ein geringeres Risiko für Krankheitsprogression oder Tod und eine höhere Wahrscheinlichkeit, ein Gesamtansprechen (mit höheren CRRs) zu erreichen, als unter Standardtherapien. Dies gilt unabhängig von der Hochrisikoerkrankung zu Beginn der Therapie. Insgesamt unterstützen diese Ergebnisse den Einsatz von ide-cel bei Patienten mit TCE-RRMM, einschließlich Patienten mit schwer zu behandelnder Hochrisikoerkrankung.
ELRANATAMAB, A B-CELL MATURATION ANTIGEN (BCMA)-CD3 BISPECIFIC ANTIBODY, FOR PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA: EXTENDED FOLLOW UP
AND BIWEEKLY ADMINISTRATION FROM MAGNETISMM-3
Mohty M. Jun 8, 2023; 387896; S196
Ergebnisse unterstützen die Weiterentwicklung von Elranatamab
MagnetisMM-3 (NCT04649359) ist eine offene, multizentrische Phase-2-Registrierungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Elranatamab-Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM).
Studienanlage:
- Es werden BCMA-gerichtete Therapien (Kohorte A) nach >1 Jahr Nachbeobachtung, einschließlich Patienten, die von der QW- auf die Q2W-Verabreichung von Elranatamab umgestellt haben, vorgestellt.
- Geeignete Patienten waren refraktär gegenüber mindestens 1 Proteasom-Inhibitor, 1 immunmodulatorischem Medikament und 1 Anti-CD38-Antikörper.
- Die Patienten erhielten subkutan Elranatamab in 28-Tage-Zyklen mit steigenden Dosen von 12 mg bei C1D1 und 32 mg bei C1D4, gefolgt von 76 mg QW ab C1D8.
- Patienten, die 6 Zyklen lang behandelt wurden und ein partielles Ansprechen (PR) oder besser erreichten, wobei das Ansprechen ≥ 2 Monate anhielt, wurden auf 76 mg Q2W umgestellt.
- 46 bzw. 58 Patienten wurden in die Q2Wirkungs- bzw. Sicherheitsanalysen einbezogen. Baseline:
- Insgesamt erhielten 123 Patienten Elranatamab.
- Das mittlere Patientenalter betrug 68,0 Jahre (Bereich 36–89),
- 63,4 % der Patienten hatten einen ECOG-PS ≥ 1 und der mittlere vorherige Therapieverlauf betrug 5,0 (2–22);
- 96,7 % bzw. 42,3 % der Patienten waren refraktär gegenüber Triple-Class- bzw. Penta-Arzneimitteln.
Verträglichkeit:
- Die häufigsten Gründe für einen dauerhaften Behandlungsabbruch waren fortschreitende Erkrankung (39,0 %) und unerwünschte Ereignisse (13,8 %).
- Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse vom Grad 3/4 waren hämatologischer Natur;
- Nicht-hämatologische Ereignisse vom Grad 3/4, die bei ≥5 % der Patienten berichtet wurden, waren COVID-Pneumonie (10,6 %), Hypokaliämie (9,8 %), Lungenentzündung (7,3 %), Sepsis (6,5 %), Bluthochdruck (6,5 %), ALT-Erhöhung ( 5,7 % und SARS-COV-2-Test positiv (5,7 %).
- Bei Patienten, die auf die Q2W-Dosierung umgestellt wurden, sank die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen vom Grad 3/4 nach der Umstellung um > 10 %.
Behandlungsergebnisse:
- Zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung (ca. 12 Monate nach der letzten Anfangsdosis des Patienten) betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit 12,8 Monate (0,2–22,7);
- 34,1 % der Patienten blieben in Behandlung.
- Die objektive Ansprechrate pro verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung (BICR) betrug 61 % (95 % KI 51,8–69,6), mit 39 (31,7 %) Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder stringentem CR (sCR);
- Bei 29 (23,6 %) bzw. 7 (5,7 %) Patienten wurde ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) und PR erreicht.
- MRD-Negativität (Schwelle 10–5) wurde von 92,0 % (n = 23/25) der auswertbaren Patienten erreicht.
- Die mittlere Ansprechdauer (mDOR) wurde nicht erreicht (95 %-KI 12,9–NE) und
- die DOR nach 12 Monaten betrug 74,1 % (95 %-KI 60,5–83,6).
- Bei Patienten mit CR/sCR oder VGPR wurde mDOR nach 12 Monaten nicht erreicht;
- Bei Patienten mit PR betrug die mDOR 5,2 Monate (95 %-KI 1,6-NE).
- Laut BICR gab es 46 Responder, die ≥ 24 Wochen vor dem Datenschnitt auf die Q2W-Dosierung umgestellt haben;
- Von diesen Patienten behielten/verbesserten 80,4 % ihr Ansprechen ≥ 24 Wochen nach der Umstellung.
- Das mittlere progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben wurden nach 12 Monaten noch nicht erreicht, und die entsprechenden Raten (95 %-KI) nach 12 Monaten betrugen 57,1 % (47,2–65,9) und 62,0 % (52,8–70,0).
Fazit:
Elranatamab bleibt bei Patienten mit RRMM nach > 1 Jahr Nachbeobachtung laut den Studienautoren weiterhin wirksam und gut verträglich. Am Kongress wird eine aktualisierte Analyse mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von ca. 15 Monaten vorgestellt, der längsten aller Phase-2-Studien zu bispezifischen BCMA-CD3-Antikörpern, einschließlich der Ergebnisse von Patienten, die auf die Q2W-Dosierung umgestellt haben. Diese Ergebnisse unterstützen gemäss den Studienautoren die Weiterentwicklung von Elranatamab als Monotherapie und in Kombination mit Standard- oder neuartigen Therapien für Patienten mit MM.
LINKER-MM1 STUDY: LINVOSELTAMAB (REGN5458) IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA
Lee H. Jun 8, 2023; 387897; S197
200-mg-Dosis war in allen Untergruppen mit hohem Risiko konsistent wirksam
Linvoseltamab ist ein bispezifischer BCMA×CD3-Antikörper mit ermutigender Wirksamkeit und einem beherrschbaren Sicherheitsprofil bei stationären Patienten mit RRMM (Bumma et al. ASH 2022).
Studienanalage:
- Zwei Phase (Ph) 2 Volldosis-Kohorten (50 mg und 200 mg) in der LINKER-MM1-Studie (NCT03761108) wurden untersucht, um die Dosisauswahl zu optimieren.
- In Ph 2 wurden Erwachsene mit MM eingeschlossen, die unter/nach ≥3 Therapielinien (LoT), einschließlich eines Proteasom-Inhibitors (PI), eines immunmodulatorischen Arzneimittels (IMiD) und eines Anti-CD38-Antikörpers (Ab) progredient waren oder mindestens dreifachklassenrefraktär waren (IMiD/PI/anti-CD38 Ab).
- Eine Protokolländerung ermöglichte es Patienten, die innerhalb von 4–12 Wochen unter 50 mg Fortschritte machten, eine Dosissteigerung auf 200 mg.
Baselien:
- Es wurden 252 Patienten eingeschrieben (Ph 1: 73; Ph 2: 179 [200 mg: 75; 50 mg: 104]).
- Das mittlere Alter betrug 66 Jahre (Bereich 37–90),
- 12 % hatten extramedulläre Plasmozytome,
- 12 % hatten ein zytogenetisches Hochrisiko und
- 37 % wiesen einen Knochenmarksplasmazellenanteil (BMPC) von ≥ 50 % auf.
- Die mittlere lösliche BCMA-Konzentration (sBCMA) betrug 0,43 mg/l (Bereich: 0–10,2),
- der mittlere Wert vor der LoT: 5 (Bereich: 1–16) und
- 81 % waren ≥ dreifach refraktär.
Behandlungsergebnisse:
- Eine zahlenmäßig höhere Wirksamkeit wurde mit 200 mg beobachtet, einschließlich in Untergruppen mit hoher Krankheitslast;
- Die ORR betrug 64 % (200-mg-Kohorte; n=58, einschließlich 12 Ph-1-Patienten) und 50 % (50-mg-Kohorte; n=104).
- Subgruppenanalysen zeigten eine höhere ORR in der 200-mg-Kohorte im Vergleich zu 50 mg für sBCMA ≥ 0,4 mg/L (52 % vs. 37 %), BMPC > 67 % (64 % vs. 35 %) und überarbeitetes ISS-Stadium III (71 % vs. 27 %).
- Die mittlere DoR wurde für beide Kohorten nicht erreicht (mittlere Nachbeobachtungszeit: 2,3 Monate [200 mg], 4,7 Monate [50 mg]).
- Die Wahrscheinlichkeit, das Ansprechen nach 6 Monaten aufrechtzuerhalten, betrug 89 % (200 mg) bzw. 85 % (50 mg).
- Von 8 Patienten, die unter 50 mg Fortschritte machten und die Dosis auf 200 mg erhöhte, erreichten 6 (75 %) ein Ansprechen.
Verträglichkeit:
- Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) traten bei 95 % (Grad [Gr] ≥3: 66 %) der Patienten auf in der 200-mg-Kohorte (n=87, einschließlich 12 Ph-1-Patienten) und 100 % (Gr ≥3: 80 %) in der 50-mg-Kohorte.
- Die häufigsten TEAEs waren Zytokinfreisetzungssyndrom (200 mg: 37 % [Gr 3: 1 %]; 50 mg: 53 % [Gr 3: 2 %]), Müdigkeit (200 mg: 32 % [Gr ≥3: 0]; 50 mg: 33 % [Gr ≥3: 0]) und Anämie (200 mg: 28 % [Gr ≥3: 24 %]; 50 mg: 40 % [Gr ≥3: 36 %]).
- ICANS vom Grad ≥3 traten bei 2 Patienten (2 %) in der 200-mg-Kohorte und bei 1 Patienten (1 %) in der 50-mg-Kohorte auf.
- TEAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten, traten bei 7 % (200-mg-Kohorte) und 8 % (50-mg-Kohorte) der Patienten auf.
- Infektionen traten bei 43 % (Gr ≥3: 26 %) in der 200-mg-Kohorte und 59 % (Gr ≥3: 31 %) in der 50-mg-Kohorte auf.
Fazit:
Linvoseltamab 200 mg zeigte laut den Studienautoren eine bessere Wirksamkeit im Vergleich zu 50 mg, einschließlich bei Patienten mit hoher Krankheitslast. Die 200-mg-Dosis war in allen Untergruppen mit hohem Risiko konsistent wirksam und induzierte bei Patienten, die unter 50 mg progredierten eine Therapientwort. Die Sicherheit war bei allen Ph-2-Dosen gleichbleibend. Die empfohlene Linvoseltamab-Dosis für die weitere Entwicklung beträgt laut den Studienautoren 200 mg. Am Kongress werden aktualisierte Daten mit längerer Nachbeobachtung und vollständiger Aufnahme der 200-mg-Kohorte vorgestellt.
QUADRUPLET INDUCTION THERAPY, ASCT AND MRD-MODULATED CONSOLIDATION AND TREATMENT CESSATION IN NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA: FINAL ANALYSIS OF THE MASTER TRIAL
Costa L. Jun 8, 2023; 387903; S203
Vorgeschlagene Behandlungsstrategien mit hervorragenden Ergebnissen
Die Quadruplett-Therapie erhöht laut den Studienautoren die Tiefe und Dauer des Ansprechens bei Patienten mit NDMM. Bei Patienten, die im Rahmen klinischer Studien die gleiche Therapie erhalten, ist das Erreichen einer minimalen Residualdisease (MRD)-Negativität mit verbesserten Ergebnissen verbunden. Die Verwendung der MRD-Bewertung zur Modulation der Therapie bei NDMM ist hingegen noch nicht möglich.
Studienanlage:
- Die Autoren führten eine multizentrische Phase 2-Studie zur MRD-reaktionsadaptierten sequentiellen Therapie (MASTER) bei Patienten mit NDMM durch,
- Ziel war die Testung der Machbarkeit und Demonstration der Ergebnisse einer MRD-reaktionsmodulierten Therapiedauer und Therapiebeendigung.
- Vorliegend die endgültige Studienanalyse mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 42,2 Monaten.
- Die Rekrutierung umfasste die Anreicherung von Patienten mit MM mit zytogenetischen Hochrisikoanomalien (HRCA).
- Die Patienten erhielten eine Induktionstherapie mit Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason (Dara-KRd, 4 Zyklen), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT), gefolgt von bis zu zwei Konsolidierungsblöcken mit Dara-KRd (jeweils 4 Zyklen).
- Die MRD mittels Next-Generation-Sequenzierung wurde in jeder Phase der Therapie beurteilt.
- Die Dauer der Therapie wurde durch das Erreichen einer MRD-Negativität (<10-5) in zwei aufeinanderfolgenden Phasen bestimmt.
- Patienten, die eine bestätigte MRD-Negativität erreichten, wechselten zur Beobachtung mit MRD-Überwachung (MRD-SURE).
- Ansonsten erhielten die Patienten eine Erhaltungstherapie mit Lenalidomid.
Baseline:
- MASTER erfasste 123 Patienten.
- Es gab 53, 46 und 24 Patienten mit 0, 1 und 2+ HRCA [t(4;14), t(14;16),del(17p), gain/amp 1q].
- Davon waren 20 % ≥ 70 Jahre alt,
- 20 % hatten R-ISS 3 und
- 118 (96 %) hatten ein Myelom, das mittels NGS-MRD verfolgt werden konnte.
Behandlungsergebnisse:
- MRD-Negativität wurde bei 78 %, 86 % und 79 % (insgesamt 81 %) erreicht und
- eine anhaltende (>12 Monate) MRD-Negativität wurde bei 64 %, 73 % bzw. 46 % der Patienten mit 0, 1 bzw. 2+ HRCA erreicht.
- MRD <10-6 wurde bei 68 %, 79 % und 62 % (insgesamt 71 %) der Patienten mit 0,1 bzw. 2+ HRCA erreicht.
- Insgesamt erreichten 84 (71 %) Patienten nach Beendigung der Behandlung MRD-SURE.
- Das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 3 Jahren beträgt für die gesamte Studienpopulation 88,4 %, 78,9 % bzw. 50,0 % und
- das 3-Jahres-OS beträgt 94 %, 92 % bzw. 75 % für Patienten mit 0, 1 bzw. 2+ HRCA.
- Das 3-Jahres-PFS betrug 82 % für Patienten mit anhaltender MRD-Negativität (N=75), verglichen mit 55 % für diejenigen ohne.
- Bei den 84 Patienten, die MRD-SURE erreichten, beträgt die mittlere Nachbeobachtungszeit nach Beendigung der Therapie 32,7 Monate und das kumulative 2-Jahres-Progressionsrisiko beträgt 9 %, 9 % und 47 % für 0, 1 und 2+ HRCA.
- 23 Patienten nahmen die Therapie aufgrund einer Progression (N=16) oder eines Wiederauftretens der MRD ohne Progression (N=7) mit 100 % OS 18 Monate nach Wiederaufnahme der Therapie wieder auf.
- Einundsechzig Patienten (52 % MRD-auswertbare Patienten; 73 % MRD-SURE) bleiben therapiefrei mit anhaltender MRD-Negativität.
Fazit:
Die Verwendung von Dara-KRd-Induktion, ASCT und MRD-modulierter Post-ASCT-Konsolidierung und Behandlungsabbruchansatz mit MRD-Überwachung liefert hervorragende Ergebnisse und bietet bei den meisten Patienten mit Standard- oder Hochrisiko-NDMM einen Weg zur Beendigung der Behandlung. Die Behandlung von MM mit ultrahohem Risiko (2+ HRCA) bleibt selbst im Zusammenhang mit der Vierlingstherapie laut den Studienautoren ein ungedeckter medizinischer Bedarf. Diese Patienten könnten Kandidaten für einen frühzeitigen Einsatz sein einschließlich Strategien der T-Zell-Umprogrammierung.
SAFETY AND TOLERABILITY OF CAEL-101, AN ANTI-AMYLOID MONOCLONAL ANTIBODY, COMBINED WITH ANTI-PLASMA CELL DYSCRASIA THERAPY IN PATIENTS WITH LIGHT-CHAIN AMYLOIDOSIS: 18-MONTH RESULTS OF A PHASE 2 STUDY
CAEL-101 generell ohne Anzeichen einer Organtoxizität gut verträglich
Die Leichtketten-Amyloidose (AL) ist eine seltene, systemische Erkrankung, die durch Plasmazelldyskrasie (PCD) verursacht wird. Das Ausmaß der Herzbeteiligung ist laut den Studienautoren ein wichtiger Indikator für das Überleben des Patienten. Aktuelle Therapien zielen darauf ab, die Fibrillenbildung durch PCD zu stoppen, behandeln jedoch nicht vorhandene Fibrillen in Organen. CAEL-101 ist eine neuartige, in der Erprobung befindliche, möglicherweise erstklassige Therapie zur Entfernung dieser Fibrillen aus Organen.
Studienanlage:
- Präsentation von Sicherheits-, Verträglichkeits- und Biomarkerdaten für eine 18-monatige Behandlung mit CAEL-101, zunächst verabreicht mit Cyclophosphamid-Bortezomib-Dexamethason (CyBorD) ± Daratumumab.
- Erwachsene Patienten mit AL-Amyloidose (europäische Modifikation von Mayo Stadium I-IIIa) und messbarer hämatologischer Erkrankung kamen für diese laufende, offene Phase-2-Studie (NCT04304144) infrage.
- Andere Formen der Amyloidose und des multiplen Myeloms wurden ausgeschlossen.
- CAEL-101 ≤ 1000 mg/m2 wurde mit einer Anti-PCD-Therapie ± Daratumumab gemäß den Anweisungen des Prüfarztes verabreicht.
- Zusätzlich zu Sicherheitsbewertungen wurde die Herzreaktion anhand der zeitlichen Veränderung des N-terminalen pro-brain natriuretischen Peptids (NT-proBNP) beurteilt.
Baseline:
- Patienten mit AL amyloidose wurden für die Behandlung mit CAEL-101 aufgenommen (N=25; Durchschnittsalter 65 Jahre; 72 % männlich) mit Mayo Stadium I (n=2; 8 %), II (n=19; 76 %) und IIIa (n=4; 16 %).
Verträglichkeit:
- Bei allen Patienten traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auf,
- bei 6 (24 %) traten TEAEs auf, die möglicherweise mit CAEL-101 in Zusammenhang standen,
- bei 15 (60 %) traten ≥1 unerwünschte Ereignisse mit einem Schweregrad ≥Grad 3 auf und
- bei 13 (52 %) traten ≥1 schwerwiegende Ereignisse auf.
- Nach 18 Monaten hatten 9 Patienten die Studie abgebrochen: jeweils 1 Fall wegen unerwünschtem Ereignis, Tod und Herz- und Nierentransplantation, und jeweils 2 Fälle wegen Abbruch aufgrund von Patienten-, Herztransplantations- und ärztlicher Entscheidung.
Behandlungsergebnisse:
- Nach 18 Monaten der CAEL-101-Behandlung sprachen 5/22 (23 %) kardiologische auswertbare Patienten (NT-proBNP-Ausgangswert > 332 ng/l) an (> 30 % NT-proBNP-Abnahme und mehr als 300 ng/l Abnahme sofern NT-proBNP-Ausgangswert ≥650 ng/L),
- 11 (50 %) waren stabil (weder Reaktion noch Progression) und
- 1 (5 %) zeigte ein Fortschreiten der Herzerkrankung (>30 % Anstieg und ≥300 ng/L Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in Abwesenheit eines eGFR-Rückgangs von ≥25 %);
- Daten für 5 Patienten (23 %) fehlten.
- Die kardiale Antwort ist in der Abbildung im Originalabstract dargestellt und hielt auch nach Beendigung der Anti-PCD-Behandlung an.
Fazit:
Derzeit aufgenommene Patienten wurden ≥ 18 Monate lang behandelt und CAEL-101 wurde generell ohne Anzeichen einer Organtoxizität gut vertragen. Die meisten TEAEs waren leicht bis mittelschwer.
EVALUATING SERUM FREE LIGHT CHAIN RATIO AS A BIOMARKER FOR MULTIPLE MYELOMA
Akhlaghi T. 06/10/22; 357041; S177
FLC-Verhältnis ≥ 100: Auch andere Hochrisikomerkmale als Behandlungskriterium berücksichtigen
Ziel der vorliegenden Studie war die Bewertung des Progressionsrisikos bei Patienten mit schwelendem MM (SM und einem FLC-Verhältnis ≥ 100.
Die Autoren führten eine retrospektive Analyse von Patienten durch, bei denen SMM diagnostiziert wurde. Insgesamt wurden 438 Patienten in die Studie aufgenommen, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 52 Monaten.
Während alle Patienten mit FLC ≥ 100 (n = 66) erhöhte FLC-Spiegel aufwiesen,
hatten 35 (53 %) eine Beteiligungs-FLC-Konzentration > 100 mg/l.
- Gemäß den aktuellen diagnostischen Kriterien schlossen die Autoren nur Patienten mit einer beteiligten FLC-Konzentration > 100 mg/L in die Gruppe mit FLC-Verhältnis ≥ 100 ein und fanden eine mediane TTP von 31 Monaten (95 % Konfidenzintervall [KI] 16–59 Monate) und eine 2 -Jahres-Progressionsrate von 49 % (CI 28–63 %).
- In einer Sensitivitätsanalyse, die alle 66 Fälle mit einem FLC-Verhältnis ≥ 100 (unabhängig von der beteiligten FLC-Konzentration) umfasste, stellten die Autoren fest, dass die mediane TTP 41 Monate (KI 30–72 Monate) betrug, verglichen mit 101 Monaten für diejenigen mit einem FLC-Verhältnis < 100 (KI 78–127 Monate; p < 0,0001).
- Darüber hinaus betrug das Progressionsrisiko innerhalb von 2 Jahren 35 % (KI 22–46 %) im Vergleich zu 18 % (KI 14–23 %; p < 0,0001) bei Patienten mit einem FLC-Verhältnis < 100.
- Bemerkenswert ist, dass 22 Patienten mit einem FLC-Verhältnis ≥ 100 für > 4 Jahre abwartend überwacht wurden, von denen 12 Patienten FLC-Werte > 100 mg/l aufwiesen.
- Zehn Patienten (7 mit beteiligtem FLC-Spiegel > 100 mg/l) wurden über einen Zeitraum von 4 bis 8,5 Jahren beobachtet, bevor es schließlich zu einer Progression kam,
- und 12 Patienten (5 mit einem beteiligten FLC-Spiegel > 100 mg/l) wurden zwischen 4 und 8 Jahren nachbeobachtet 8 Jahre und progredierten in dieser Zeit nicht.
Während ein FLC-Verhältnis von ≥ 100 bei Patienten mit SMM mit einem hohen Progressionsrisiko verbunden ist, lässt es kein unmittelbar bevorstehendes Progressionsrisiko vermuten, definiert von der IMWG als mediane TTP von 12 Monaten und einer 2-Jahres-Progressionsrate von mindestens 80 %. Im Gegensatz dazu können ausgewählte Patienten mit einem FLC-Verhältnis ≥ 100 nach Ansicht der Autoren über viele Jahre hinweg ohne Progression beobachtet werden. Einige können trotz langfristiger Nachsorge nie progredieren. Diese Ergebnisse legen für die Autoren nahe, dass bei Patienten, bei denen ein FLC-Verhältnis ≥ 100 das einzige myelomdefinierende Ereignis ist, andere Hochrisikomerkmale sowie die Entwicklung von FLCs im Laufe der Zeit bei der Entscheidung, einen Patienten mit der Behandlung zu beginnen, berücksichtigt werden sollten.
SAFETY & EFFICACY OF BELANTAMAB MAFODOTIN IN COMBINATION WITH RD IN NEWLY DIAGNOSED, TRANSPLANT INELIGIBLE MULTIPLE MYELOMA PATIENTS, A PHASE 1/2 STUDY BY THE HELLENIC SOCIETY OF HEMATOLOGY
Belantamab Mafodotin plus Rd alle 2 Monate beim TI NDMM: Schnelle und tiefe hämatologische Reaktionen
Das auf BCMA abzielende multimodale Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Belantamab Mafodotin (Belamaf) hat Wirksamkeit und Verträglichkeit bei vorbehandelten Patienten mit RRMM gezeigt. Bei Patienten, die gegenüber immunmodulatorischen Medikamenten, Proteasom-Inhibitoren und Anti-CD38 refraktär waren, induzierten Belamaf plus Pomalidomid und Dexamethason eine sehr gute VGPR oder besser von 69,2 % und ein medianes PFS von 16,2 Monaten (Trudel S, ASH 2021). Es gibt Präklinische Hinweise, dass Belamaf plus Lenalidomid die Antimyelom-Aktivität ohne überlappende Toxizitäten verstärkt. Ziel der vorliegenden prospektiven, offenen, zweiteiligen BelaRd-Studie der Phase 1/2 (NCT04808037) war die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Belamaf plus Lenalidomid und Dexamethason (Rd) bei Patienten, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen (TI) mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM).
Therapieschema:
- Teil 1 (Dosisauswahl) bewertet die Sicherheit/Verträglichkeit von 3 Belamaf-Dosen (2,5, 1,9 und 1,4 mg/kg an Tag 1 jedes zweiten 28-Tage-Zyklus) plus Rd (jedes Dosisschema wird einer Kohorte von 6 Patienten verabreicht) über ≥4 Wochen Follow-up;
- Anschließend werden weitere 6 Patienten in jede Dosiskohorte aufgenommen, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) festzulegen.
- Teil 2 (Dosiserweiterung) bewertet die Sicherheit und klinische Aktivität von belamaf RP2D plus Rd bei 30 zusätzlichen Patienten.
Diese deskriptive Analyse präsentiert die Sicherheitsdaten für alle Teil-1-Patienten und die Wirksamkeitsdaten für alle Teil-1-Patienten mit ≥2 Wirksamkeitsbewertungen nach Baseline zum Stichtag (14.01.2022).
Von 36 eingeschlossenen Patienten setzten 35 (97,2 %) die Studienbehandlung bis zum Stichtag fort, und 1 (2,8 %) war aufgrund eines nicht mit Belamaf zusammenhängenden unerwünschten Ereignisses (UE) gestorben.
Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 72,5 Jahre (Bereich 64,0–86,0).
Von Patienten mit verfügbaren Daten (30 [83,3 %]) waren Patienten aufgrund des überarbeiteten Internationalen Staging-Systems 6 in den folgenden Stadien
- I: 6 [20,0 %],
- II: 21 [70,0 %]
- III: 3 [10,0 %]
- 3 (10,0 %) mit Hochrisiko-Zytogenetik (d. h. del17p13, t(4;14), t[14;16]).
Die mediane Therapiedauer betrug 4,2 Monate (Bereich 0,5–11,9) und die mediane Anzahl der erreichten Zyklen betrug 5,0 (Bereich 1,0–11,0).
Verträglichkeit:
- Zweiundzwanzig (61,1 %) Patienten erlitten mindestens einen Schweregrad (Gr) 3–4 AE.
- Ein Patient (2,8 %) erlitt ein AE der Gr. 5 (Pneumonie), die nichts mit Belamaf zu tun hatte. Die häufigsten (≥ 10,0 % der Pkt.) Gr. 3–4 UE waren Müdigkeit (13 [36,1 %] Pkt.), verminderte Sehschärfe (6 [16,7 %] Pkt.) und Hautausschlag (5 [13,9 %] Pkt.).
- Gr 3–4 Thrombozytopenien und Infektionen wurden nicht gemeldet, ebenso wie infusionsbedingte Gr-Reaktionen (vgl. Tabelle im Abstract).
- Patienten mit Gr. 1–2 Augensymptomen 27 (75,0 %), verringerter Sehschärfe 21 (58,3 %) und Keratopathie 18 (50,0 %).
- Patienten mit Gr. 3–4 Augensymptomen 0 (0,0 %), verringerter Sehschärfe 5 (13,9 %) und Keratopathie 0 (0,0 %).
- Von allen Patienten waren 28 (77,8 %) hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbar (vgl. Tabelle im Abstract).
Behandlungsergebnisse:
- medianer FU: 4,2 Monate (0,5–11,9),
- Gesamtansprechrate 96,4 % (27/28 Patienten),
- komplettes Ansprechen: 14,3 % (4/28 Patienten),
- VGPR: 35,7 % (10/ 28 Patienten),
- partielles Ansprechen: 46,4 % (13/28 Patienten),
- es gab keine Krankheitsprogression.
- Von den Patienten, die VGPR erreichten, hatten 6/10 (60,0 %) einen negativen Status bei der Serum/Urin-Immunfixationselektrophorese.
- mediane Zeit bis zur PR oder besser: 1,0 Monat (Bereich 0,9–2,0).
Bei Patienten mit TI NDMM zeigte Belamaf alle 2 Monate plus Rd ein verbessertes Sicherheitsprofil, insbesondere bei niedrigeren Dosierungen. Es wurden schnelle und tiefe hämatologische Reaktionen beobachtet.
RANDOMIZED COMPARISON BETWEEN KRD AND KTD INDUCTION, FOLLOWED BY K MAINTENANCE OR OBSERVATION IN TRANSPLANT NON-ELIGIBLE PATIENTS WITH NDMM (AGMT-MM02 TRIAL)
Ludwig H. 06/10/22; 357043; S179
Revlimid oder Thalidomid als Kombinationspartner?
Auf Carfilzomib (K) basierende Kombinationen haben sich laut den Studienautoren als wirksame Erstlinien- und Rückfalltherapien bei Patienten mit multiplem Myelom (MM) etabliert. In dieser randomisierten Phase-II-Studie untersuchten die Autoren die Auswirkung von entweder Revlimid (R) oder Thalidomid (T) als Kombinationspartner für K und Dexamethason (KRd oder KTd) auf das Ergebnis bei Patienten mit NDMM, die nicht für eine autologe Transplantation in Frage kamen (TN). Außerdem bewerteten sie die Rolle einer einjährigen K-Erhaltungstherapie im Vergleich zur Beobachtung.
Baseline:
- 122 Patienten wurden eingeschrieben (ITT-Population),
- Durchschnittsalter: 75 Jahre,
- ISS-Stadium I/II/III: 29 (23,8 %)/48 (39,3 %)/45 (36,9 %),
- ECOG-Stadium 0/1: 64 (52,5 %)/58 (47,5 %).
- t(4;14) ± del17p wurde bei 15 (16,3 %) von 92 Patienten mit verfügbaren Ergebnissen festgestellt.
Die Patienten wurden randomisiert 9 Zyklen mit KRd oder KTd unterzogen,
und 107 Patienten erhielten mindestens einen vollständigen Zyklus.
Das genaue Therapieschema ist bei NCT02891811 aufgeführt
Behandlungsergebnisse:
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 25,3 Monate,
15 Patienten brachen die Therapie innerhalb des ersten Zyklus aufgrund einer Entscheidung des Patienten (3) oder des Prüfarztes (1), UE/Toxizität (8), Tod oder fortschreitender Erkrankung (2) oder aus anderen Gründen (1) ab.
- Die Gesamtansprechrate betrug 91,3 % in der gesamten Gruppe mit verfügbaren Daten (n=115).
- Die Ergebnisse für sCR, CR, VGPR, PR und ORR für KRd und KTd waren bei beiden Gruppen ähnlich (7,3 %/10,0 %, 27,3 %/33,3 %, 38,2 %/35,0 %, 14,5/16,7 %, 87,3 %/95,0 %).
- geringes Ansprechen: 4 (3,5 %),
- stabile Erkrankung: 5 (4,3 %)
- Progression: 1 (0,8 %).
- PFS (Median 26,9 und 23,5 Monate, p=0,832) und OS (nicht erreicht vs. 52,2 Monate, p=0,398) waren in der KRd- bzw. KTd-Gruppe ähnlich.
- Die OS-Rate nach 36 Monaten betrug in beiden Gruppen 82 %.
- MRD-Tests wurden bei 57 Patienten zum Zeitpunkt der CR/VGPR durchgeführt.
- Davon waren 43,9 % (20,5 % der ITT-Gruppe) Patienten MRDneg.
- PFS war signifikant länger bei MRDneg vs. MRDpos Patienten (p=0,003).
- 76 Patienten wurden randomisiert einer K-Erhaltungstherapie oder Beobachtung zugeteilt.
- Das mediane PFS war bei den Patienten mit K-Erhaltungsbehandlung numerisch höher (Median 33,0 vs. 24,0, p = 0,714), aber der Unterschied war statistisch nicht signifikant.
- Die Daten zum OS sind noch nicht ausgereift (nur 9 Ereignisse).
Verträglichkeit:
- Hämatologische UE vom Grad 3/4 waren Anämie (4,1 %), Leukopenie (0,8 %), Thrombozytopenie (7,4 %),
- nicht-hämatologische UE vom Grad 3/4 Infektionen (20,5 %), gastrointestinale Störungen (7,4 %) und Bluthochdruck waren (7,4 %), Nieren- und Herzinsuffizienz/-versagen (6,6 % bzw. 8,2 %).
Die Daten der Autoren zeigen eine ähnlich hohe Wirksamkeit von KRd und KTd bei älteren NTE-NDMM-Patienten, ohne Unterschied in ORR (KRd und KTd, 87,3 % bzw. 95 %), PFS und OS. Die OS nach 3 Jahren betrug 82 %. Das mediane PFS war bei MRDneg-Patienten signifikant länger. PFS war numerisch, aber nicht statistisch länger bei Patienten mit K-Erhaltung vs. Beobachtung. Die Behandlung war mit einem akzeptablen Toleranzprofil verbunden.