Hodgkin lymphoma - Clinical
Presentation during EHA2023: All Oral presentations will be presented between Friday, June 9, and Sunday, June 11, and will be accessible for on-demand viewing from Monday, June 19 until Monday, August 14, 2023, on the Congress platform.
Abstract titles and summaries were obtained from the EHA website http://www.ehaweb.org, abstracts were translated, edited, and summarized in German.
- CD47/PD-L1 BISPECIFIC ANTIBODY (IBI322) IN ANTI-PD-1 OR PD-L1 TREATMENT-RESISTANT CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA: A PHASE I STUDY
- POST-TRANSPLANT NIVOLUMAB PLUS UNSELECTED AUTOLOGOUS LYMPHOCYTES IN REFRACTORY HODGKIN LYMPHOMA RESULTS IN VERY HIGH REMISSION RATE AND EXCELLENT SURVIVAL AND IT IS ASSOCIATED WITH NK CELL EXPANSION
- CORRELATION BETWEEN PROGRESSION-FREE AND OVERALL SURVIVAL IN PATIENTS WITH CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA: A COMPREHENSIVE ANALYSIS OF INDIVIDUAL PATIENT DATA FROM RANDOMIZED GHSG TRIALS
- PREDICTING THROMBOTIC RISK IN PATIENTS WITH HODGKIN LYMPHOMA: A MULTICENTRIC STUDY OF THROLY AND KHORANA RISK SCORES
- KEYNOTE-667: OPEN-LABEL, PHASE 2 STUDY OF PEMBROLIZUMAB IN CHILDREN AND YOUNG ADULTS WITH NEWLY DIAGNOSED CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA (CHL) WITH SLOW EARLY RESPONSE TO FRONT-LINE CHEMOTHERAPY
CD47/PD-L1 BISPECIFIC ANTIBODY (IBI322) IN ANTI-PD-1 OR PD-L1 TREATMENT-RESISTANT CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA: A PHASE I STUDY
Yu J. Jun 8, 2023; 387916; S216
IBI322-Monotherapie:Vielversprechende Antitumorwirksamkeit bei Anti-PD-1 oder PD-L1-Behandlungsresistenz
IBI322 ist ein bispezifischer Anti-CD47/PD-L1-Antikörper, der sowohl den PD-1/PD-L1- als auch den CD47/SIRP-α-Weg blockiert. Trotz der hervorragenden Wirksamkeit von PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren und Brentuximab Vedotin (BV) bei rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) kommt es bei einigen Patienten (Patienten) immer noch zu einer Krankheitsprogression mit schlechter Prognose: Neue Behandlungsmöglichkeiten werden daher dringend benötigt.
Sudienanlage:
- In der vorliegenden Phase-I-Studie (NCT04795128) soll die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der IBI322-Monotherapie bei Patienten mit anti-PD-1- oder PD-L1-behandlungsresistentem cHL bewertet werden.
- Geeignete Patienten (18–75 Jahre alt, ECOG PS 0–2) hatten histologisch/zytologisch bestätigtes cHL, das entweder
- - primär resistent (beste objektive Reaktion war SD oder PD nach mindestens 2 Dosen) oder
- - sekundär resistent (beste objektive Reaktion war CR, PR) oder SD und progredient oder innerhalb von 24 Wochen nach der letzten Dosis) während der Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung.
- Die Patienten erhielten IBI322 45 mg/kg alle zwei Wochen intravenös, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit auftrat, oder bis zu 24 Monate lang.
- Die Hauptziele dieser Studie bestanden darin, die Sicherheit und vorläufige Antitumoraktivität von IBI322 gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 zu bewerten.
Baseline:
- 24 cHL-Patienten (Durchschnittsalter: 35 Jahre, Bereich: 25–68 Jahre;
- männlich: 17 (70,8 %); ECOG-PS = 0: 15 ( 62,5 %).
- Patienten, bei denen eine Anti-PD-1- oder PD-L1-Behandlung versagt hatte, wurden eingeschlossen,
- 8 Patienten waren primär resistent und 16 Patienten waren sekundär resistent.
Behandlungsergebnisse:
- Unter ihnen kam es bei 4 Patienten auch nach der BV-Behandlung zu Fortschritten.
- Unter 23 cHL-Patienten mit mindestens einer Tumorbeurteilung betrugen die objektive Ansprechrate (ORR) und die Krankheitskontrollrate (DCR) 47,8 % (11/23; 95 %-KI: 26,8–69,4) bzw. 91,3 % (21/23; 95 %). CI: 72,0–98,9).
- Bei primär resistenten Patienten lag die ORR bei bis zu 57,1 % (4/7; 95 %-KI: 18,4–90,1),
- und 3 Patienten erreichten eine CR.
- Zum Datenstichtag erhielten 12 Patienten weiterhin eine IBI322-Monotherapie.
Verträglichkeit:
- Von allen 24 behandelten Patienten traten bei 22 (91,7 %) Patienten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) jeglichen Grades auf.
- Die häufigsten TRAE (≥ 20 %) waren eine verminderte Lymphozytenzahl (n = 15, 62,5 %), Anämie (n = 15, 62,5 %), eine verminderte Zahl weißer Blutkörperchen (n = 5, 20,8 %) und eine verminderte Thrombozytenzahl (n = 15, 62,5 %). 5, 20,8 %).
- TRAE vom Grad ≥3 traten bei 10 (41,7 %) Patienten auf, die häufigsten TRAE vom Grad ≥ 3 (≥5 %) waren verminderte Lymphozytenzahlen (n=7, 29,2 %).
- Bei vier (16,7 %) Patienten traten vom Prüfarzt definierte immunvermittelte UEs (irAEs) auf.
- Es traten keine irAEs vom Grad ≥ 3 auf.
- Bei keinem Patienten kam es zu einer TRAE, die zum Absetzen des Arzneimittels oder zum Tod führte.
Fazit:
Die IBI322-Monotherapie zeigte laut den Studienautoren eine vielversprechende Antitumorwirksamkeit mit einem beherrschbaren Sicherheitsprofil bei Anti-PD-1 oderPD-L1-behandlungsresistente Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom.
POST-TRANSPLANT NIVOLUMAB PLUS UNSELECTED AUTOLOGOUS LYMPHOCYTES IN REFRACTORY HODGKIN LYMPHOMA RESULTS IN VERY HIGH REMISSION RATE AND EXCELLENT SURVIVAL AND IT IS ASSOCIATED WITH NK CELL EXPANSION
Guolo F. Jun 8, 2023; 387917; S217
Sehr hohe Antitumoraktivität von ALI + CI für RHL
Um die Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren beim rezidivierten/refraktären Setting (RHL) zu verbessern, haben die Studienautoren beschlossen, die frühe Post-ASCT-CI-Therapie durch die Reinfusion nicht ausgewählter autologer Lymphozyteninfusionen (ALI) zu verbessern. Mit der ASCT-Konditionierung soll eine Krankheitsreduzierung erreicht werden; Die frühe Verabreichung von CI (Nivolumab) erfolgt dann mit einer minimalen Krankheitslast, zusammen mit den Reinfusionen von ALI, die eine Immundepression nach ASCT reduzieren, die die Wirksamkeit von CI beeinträchtigt.
Studienanlage:
- Die vorliegende Studie soll die Wirksamkeit des Verfahrens im Hinblick auf die CR-Raten und das OS bewerten.
- Der biologische Endpunkt war die Untersuchung der Lymphozyten-Subpopulationen, die am Reaktionsmechanismus beteiligt sind.
- Patienten kamen für diese Studie in Frage, nachdem sie nicht auf die Erstbehandlung angesprochen hatten (d. h. positiver PET2- oder PET6-Scan) und sich einer autologen Lymphozytenapherese bei der Einschreibung unterzogen hatten.
- Alle Patienten erhielten eine konventionelle Zweitlinien-Chemotherapie, gefolgt von einer Drittlinien-Chemoimmuntherapie mit Brentuximab-Vedotin (BV) für nicht ansprechenden Patienten.
- Patienten, die nach BV keine CR erreichten, wurden in den Behandlungsarm aufgenommen und gingen zu ASCT + CI und ALI über,
- während Patienten, die auf die 2. oder 3. Behandlung ansprachen, als Kontrollgruppe eine ASCT, gefolgt von ALI allein (vgl. Abbildung 1A im Originalabstract) erhielten.
Behandlungsverlauf:
- 21 Patienten mit RHL (Durchschnittsalter 32 Jahre; Bereich 18–65) unterzogen sich einer Lymphozytenapherese, nachdem die Erstlinien-Chemotherapie fehlgeschlagen war und fuhren dann mit der Rettungstherapie fort.
- Dreizehn Patienten reagierten nicht auf die Zweit- und Drittlinientherapie und erhielten daher früh nach der Transplantation ein CI, unterstützt durch vier ALI.
- Acht Patienten sprachen auf die Zweitlinien-Chemotherapie (n=6) oder die Drittlinien-BV (n=2) an und erhielten ASCT, gefolgt von ALI allein.
- Alle Patienten mit ALI + CI erzielten eine negative PET-Scan-CR.
- Acht von ihnen erhielten eine HSCT-Konsolidierung.
- Ein Patient, der in dieser Studie eine HSCT ablehnte, nachdem er CR erreicht hatte, erlitt einen Rückfall und reagierte auf eine erneute CI-Behandlung, gefolgt von einer HSCT.
Verträglichkeit:
- Es wurden keine unerwünschten Ereignisse registriert, insbesondere wurde keine immunvermittelte Toxizität beobachtet.
Behandlungsergebnisse:
- Alle Patienten im Behandlungsarm sind nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 32 Monaten (95 %-KI 26,4–51,0) am Leben und krankheitsfrei.
- Das mittlere krankheitsfreie Überleben (DFS) wurde im Behandlungsarm nicht erreicht (vgl. Abbildung 1B im Originalabstract).
- Vier der Patienten im Kontrollarm erlitten einen Rückfall (50 %).
- Drei von ihnen sprachen auf die Drittlinientherapie an und führten eine HSCT durch.
- Ein Patient erreichte eine CR mit konventioneller CI-Behandlung, lehnte jedoch eine HSCT ab, und der andere Patient mit einem Rückfall verstarb an einem progressiven Lymphom, nachdem er mit konventioneller Einzelwirkstoff-CI keine CR erreichen konnte.
- Das mittlere DFS im Kontrollarm betrug 22 Monate (vgl. Abbildung 1B im Originalabstract).
Zellkinetik:
- Die phänotypische Analyse zirkulierender Zellen zeigte eine schnellere Expansion hochdifferenzierter NK-Zellen bei mit ALI plus CI behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrollpatienten.
Fazit:
Die Daten mit einer langen Nachbeobachtungszeit zeigen laut den Studienautoren eine sehr hohe Antitumoraktivität von ALI + CI für RHL, sodass die meisten Patienten mit der HSCT fortfahren können. RHL-Patienten im Behandlungsarm erzielten ein hervorragendes Ergebnis im Vergleich zum Kontrollarm. Zu letzterem gehörten auch Patienten, die auf die konventionelle Behandlung ansprachen. Biologische Daten deuten für die Autoren darauf hin, dass dieser Ansatz die Entwicklung/Reifung von NK-Zellen beschleunigen und die Expansion der „adaptiven“ NK-Zellen begünstigen kann.
CORRELATION BETWEEN PROGRESSION-FREE AND OVERALL SURVIVAL IN PATIENTS WITH CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA: A COMPREHENSIVE ANALYSIS OF INDIVIDUAL PATIENT DATA FROM RANDOMIZED GHSG TRIALS
von Tresckow B. Jun 8, 2023; 387918; S218
PFS kann Auswirkungen der Behandlung auf das OS in hohem Maße und viele Jahre voraus vorhersagen
Das PFS und das OS sind die vorherrschenden Maßstäbe für die Wirksamkeit der Behandlung beim klassischen Hodgkin-Lymphom (HL). Obwohl laut den Studienautoren viele Aufsichtsbehörden das OS bevorzugen, ist das PFS für Patienten von größter Bedeutung und dient häufig als primärer Endpunkt in klinischen Studien. Der Zusammenhang zwischen PFS und OS bei HL ist von unmittelbarem Interesse, ist jedoch bis heute unbekannt.
Studienanlage:
- Ziel der vorliegenden Studie war die Korrelation von PFS mit OS nach der Erstlinienbehandlung von HL und ihr Potenzial als Ersatzparameter zu bewerten.
- Die Autoren analysierten einzelne Patientendaten, die während und nach einer auf Polychemotherapie basierenden Behandlung in neun randomisierten Phase-III-GHSG-Erstlinienstudien (HD7-HD15) zwischen 01/93 und 08/18 erhoben wurden.
- PFS wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten, Rückfall oder Tod definiert;
- Das OS wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod definiert.
- Die Auswirkungen von 16 experimentellen Behandlungen auf PFS und OS auf Versuchsebene wurden durch Schätzung der Behandlungseffekte mithilfe einer Cox-Proportional-Hazards-Regression (PH) und einer linear gewichteten Regression der kleinsten Quadrate (WLS) bewertet.
- Auf Patientenebene wurden marginale Cox-PH-Modelle für mehrere Endpunkte gemäß der Wei-Lin-Weissfeld-Methode (WLW) angewendet.
- Darüber hinaus haben die Aut9ren Risikofaktoreffekte mit marginalen Cox-PH-Modellen auf Patientenebene (WLW) korreliert und Copula-Modelle angewendet, um PFS und OS direkt auf Patientenebene zu korrelieren.
Studienergebnisse:
- Mindestens ein PFS- und OS-Ereignis wurde je bei 1.682 und 1.064 von 10.605 HL-Patienten aufgezeichnet.
- Die statistische Analyse auf Studienebene ergab eine hohe und signifikante Korrelation der Behandlungseffekte auf PFS und OS (r = 0,72, r2 = 0,54, P < 0,001, vgl. Abbildung 1 im Originalabstract).
- Ein multiples Regressionsmodell, das die unterschiedliche Wirksamkeit experimenteller Behandlungen und den historischen Fortschritt über Versuchsgenerationen berücksichtigt, erreichte eine nahezu perfekte Übereinstimmung (r2 = 0,93).
- Die statistische Analyse auf Patientenebene bestätigte eine hohe Korrelation der Behandlungseffekte auf PFS und OS.
- Innerhalb der Versuche lag Pearson r zwischen 0,61 und 0,85 (jeweils P < 0,001) und mit zwei Ausnahmen waren alle Korrelationen r > 0,70.
- Insgesamt betrug der Pearson r 0,74, wobei r in fortgeschrittenen Stadien des HL höher war (r = 0,78) als in begrenzten Stadien (r = 0,72).
- Auf Patientenebene fanden wir ähnlich hohe Korrelationen zwischen den Auswirkungen von Risikofaktoren auf PFS und OS (Pearson r = 0,74–0,85, jeweils P < 0,001, WLW-Analyse) und bei der Korrelation von PFS und OS mit Copula (Pearson r = jeweils 0,72–0,83, P<0,001).
Fazit:
In Erstlinienstudien zu HL, PFS und OS sowie Behandlungseffekten und prognostischen Auswirkungen von Risikofaktoren auf PFS und OS besteht laut den Studienautoren eine hohe Korrelation. Dadurch kann das PFS die Auswirkungen der Behandlung auf das OS in hohem Maße und viele Jahre vorher vorhersagen, bevor das OS zuverlässig bewertet werden kann.
PREDICTING THROMBOTIC RISK IN PATIENTS WITH HODGKIN LYMPHOMA: A MULTICENTRIC STUDY OF THROLY AND KHORANA RISK SCORES
Del Giudice I. Jun 8, 2023; 387919; S219
ThroLy-Score kann Thromboserisiko bei HL-Patienten vorhersagen
Derzeit gibt es laut den Studienautoren keine eindeutigen Hinweise zur Thromboseprophylaxe bei Patienten mit Hodgkin-Lymphom (HL), die sich überwiegend an der klinischen Beurteilung orientiert. Studienanlage:
Studienanlage:
- Die vorliegende Studie soll die Thrombose-Lymphom- (ThroLy) - und Khorana-Scores validieren und anderer potenzieller Risikofaktoren für thrombotische Ereignisse (TE) bei HL Patienten identifizieren.
- Konsekutive Patienten mit neu diagnostiziertem HL wurden in eine retrospektive multizentrische Studie einbezogen.
- Die statistische Analyse erfolgte mit univariater (χ2-Test; Kaplan-Meier-Kurve) und multivariater Analyse (COX-Regressionsmodell).
Ergebnisse:
- Insgesamt wurden 191 HL-Patienten eingeschlossen, die keine Thromboseprophylaxe erhielten.
- Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28 Monate (Bereich 6–57).
- Nach den Khorana-Kriterien waren 80,1 % (n=153) Patienten mit mittlerem Risiko und 19,9 % (n=38) Hochrisikopatienten.
- Laut ThroLy-Score waren 36,6 % (n=70) Patienten mit niedrigem Risiko, 47,6 % (n=91) mit mittlerem Risiko und 15,7 % (n=30) Patienten mit hohem Risiko.
- Bei 25 Patienten kam es drei Monate nach der Diagnose zu einem TE (13,2 %). (Bereich 1–17).
- Es wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem ThroLy-Score und dem Thromboserisiko festgestellt:
- TE wurden bei 30 % (9/30) der Hochrisikopatienten, 12,1 % (11/91) und 7,4 % (5/68) der Patienten mit mittlerem und niedrigem Risiko beobachtet (p 0,003).
- Jeder einzelne im ThroLy-Score enthaltene Risikofaktor wurde analysiert.
- Extranodale Erkrankungen hatten einen signifikanten Zusammenhang mit TE:
- -23 % (17/74) vs. 6,8 % (8/117) bei Patienten ohne extranodale Beteiligung (p 0,002).
- Eine mediastinale Beteiligung (großflächig oder nicht großflächig) wurde als signifikanter Prognosefaktor bestätigt:
- 19 % (15/79) der Patienten entwickelten eine TE gegenüber 8,9 % (10/112) der Patienten ohne Mediastinalbeteiligung (p 0,036).
- Patienten mit ECOG-Leistungsstatus (PS) 2–4 zeigten die höchste Ereignisrate, 46,7 % (7/15) gegenüber 10,2 % (18/176) bei Patienten mit ECOG-Leistungsstatus 0–1 (p 0,002).
- Im Gegensatz dazu wurden Anämie, BMI und Neutropenie zum Zeitpunkt der Diagnose in der univariaten Analyse nicht als Prognosefaktoren bestätigt.
- Kein Patient hatte zuvor eine Venenthrombose/einen akuten Myokardinfarkt/Schlaganfall.
- Patienten mit Bulky Disease zum Zeitpunkt der Diagnose zeigten unabhängig von der anatomischen Lokalisation eine Thromboserate von 30 % (9/30) gegenüber 10 % bei Patienten ohne Bulky Disease (16/161) ( p 0,001).
- In einer multivariaten Analyse, die den ThroLy-Score und andere signifikante Risikofaktoren umfasste, bestätigten die Studienautoren den unabhängigen prognostischen Einfluss auf das TE-Risiko einer voluminösen Erkrankung (unabhängig von der anatomischen Lokalisation) (Hazard Ratio, HR 2,88), einer extranodalen Beteiligung (2,74) und einer mediastinalen Beteiligung (HR 2,11). ) und ECOG PS 2-4 (HR 5.08).
- Auf der Grundlage dieser vier signifikanten Risikofaktoren haben die Autoren ein neues Risikomodell (HL-ThroLy genannt) vorgeschlagen:
- Geringes Risiko wurde durch das Fehlen eines Risikofaktors definiert,
- mittleres Risiko durch das Vorhandensein von 1 und
- hohes Risiko durch das Vorhandensein von mehr als 1 Risikofaktor.
- TE bei Patienten:
- hohes Risiko: 29 % (16/56),
- mittleres Risiko: 9,3 % (7/73)
- niedriges Risiko: 3,3 % (2/60) (p 0,00001, vgl. Abbildung 1 im Originalabstract).
- Beim Vergleich von konventionellem ThroLy und HL-ThroLy erwies sich letzteres als unabhängiger Prädiktor für TE (HR 3,17, Bereich 1,7–5,9, p <0,00001).
Fazit:
Die Ergebnisse zeigen laut den Studienautoren, dass der ThroLy-Score das Thromboserisiko bei HL-Patienten vorhersagen kann. Sie schlagen einen äußerst praktikablen und krankheitsspezifischen HL-Throly-Score vor, der 4 patientenbezogene Parameter umfasst und die vom Arzt im Alltag leicht beurteilt werden können. Sollte HL-Throly in einer prospektiven Studie validiert werden, könntegemäss den Autoren es ein nützliches Instrument sein, um zu bestimmen, welche Patienten ab der Diagnose am meisten von der Primärprophylaxe profitieren könnten
KEYNOTE-667: OPEN-LABEL, PHASE 2 STUDY OF PEMBROLIZUMAB IN CHILDREN AND YOUNG ADULTS WITH NEWLY DIAGNOSED CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA (CHL) WITH SLOW EARLY RESPONSE TO FRONT-LINE CHEMOTHERAPY
Vinti L. Jun 8, 2023; 387915; S215
Zugabe von Pembro zur COPDAC-28-Konsolidierung kann Ansprechen in Hochrisikogruppe verstärken
Patienten mit cHL, die auf die erste Chemotherapie mit SER ansprechen, zeigen laut den Studienautoren ein höheres Rückfallrisiko. Zudem kann eine Intensivierung der Chemodosis und der Strahlentherapie (RT) die Belastung durch späte Organtoxizitäten erhöhen. In der offenen Phase-2-Studie KEYNOTE-667 (NCT03407144) wird Pembro plus Chemotherapie bei Patienten mit zellulärem Hirntumor und SER auf die Erstlinien-Chemotherapie untersucht. Die Ergebnisse einer Zwischenanalyse bei Patienten mit Hochrisiko-CHL (Gruppe 2) und SER werden vorgestellt.
Studienanlage:
- Die Patienten waren 3-17 Jahre (Kinder) oder 18-25 Jahre (junge Erwachsene) alt und hatten neu diagnostiziertes cHL im Stadium IIEB, IIIEA, IIIEB, IIIB, IVA oder IVB.
- Die Patienten erhielten eine Induktion mit 2 Zyklen Vincristin, Etoposid, Prednison/Prednisolon und Doxorubicin (OEPA).
- Das Ansprechen wurde nach der Induktions- (früh) und Konsolidierungstherapie (spät) mittels PET/MRI/CT beurteilt.
- Nach der Induktion erhielten Patienten, die bei der Bewertung des frühen Ansprechens (ERA) ein schnelles frühes Ansprechen zeigten, eine studienfreie Therapie, und Patienten mit SER bei der ERA erhielten eine Konsolidierung mit 4 Zyklen Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison/Prednisolon, Dacarbazin (COPDAC-28) plus Pembro 2 mg/kg bis zu 200 mg IV alle 3 Wochen (Q3W; 3-17 Jahre) oder 200 mg IV Q3W (18-25 Jahre).
- Patienten mit PET-Positivität (Deauville-Score 4-5) nach der Konsolidierung (Beurteilung des späten Ansprechens [LRA]) erhielten eine lokale RT (28,8 Gy) auf späte PET-positive Rückstände; bei Patienten mit PET-Negativität wurde die RT ausgelassen.
- Alle Patienten mit SER erhielten eine Erhaltungstherapie mit Pembro Q3W für insgesamt 17 Dosen.
Behandlungasergebnisse:
- Zum Zeitpunkt der Datenerhebung betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 15,3 Monate (Bereich 3,2-30,5); 49 Patienten mit Hochrisiko-CHL mit SER wurden eingeschlossen.
- Das mittlere Alter betrug 15 Jahre (Spanne 6-22),
- 24 (49 %) der Patienten hatten eine ausgedehnte Erkrankung und 31 (63 %) hatten eine Erkrankung im Ann-Arbor-Stadium IV.
- 22 (45%) der Patienten schlossen die Behandlung ab und 24 (49%) befanden sich in der Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie.
- Die mediane Dauer der Behandlung mit Pembrolizumab betrug 10,4 Monate (Bereich 0,5-11,8).
- 42 (86 %) der 49 Patienten hatten eine LRA, von denen 27 (64 %) durch das BICR PET-negativ waren (30 [71 %] PET-negativ durch den Prüfarzt).
Verträglichkeit:
- Unerwünschte Ereignisse (AEs) traten bei 42 (86%) Patienten auf, wobei 30 (61%) eine behandlungsbedingte AE hatten.
- Grad ≥3 SARs traten bei 13 (27%) Patienten auf, wobei 7 (14%) eine schwerwiegende SAR hatten.
- Grad ≥3 behandlungsbedingte SARs traten bei 6 (12%) Patienten auf.
- 4 (8%) Patienten hatten immunvermittelte SARs (2 Hypothyreose Grad 1; 2 Hypothyreose Grad 2).
Fazit:
Bei pädiatrischen Patienten mit Hochrisiko-CHL und SER nach Standard-OEPA-Induktion war laut den Studienautoren die Sicherheit von Pembro plus COPDAC-28-Konsolidierung überschaubar. Sie führte dazu, dass 64 % der Patienten am Ende der Chemotherapie ein PET-negatives Ansprechen aufwiesen. Damit blieb ihnen eine RT erspart. Diese Ergebnisse deuten gemäss den Autoren darauf hin, dass die Zugabe von Pembro zur COPDAC-28-Konsolidierung das Ansprechen in dieser Hochrisikogruppe verstärken kann.