Proffered Paper session: Breast cancer, early stage

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Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

LBA17 - Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes
LBA18 - Pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by pembrolizumab or placebo for early-stage TNBC: Updated EFS results from the phase 3 KEYNOTE-522 study
LBA19 - Event-free survival (EFS) analysis of neoadjuvant taxane/carboplatin with or without atezolizumab followed by an adjuvant anthracycline regimen in high-risk triple negative breast cancer (TNBC): NeoTRIP Michelangelo randomized study
LBA20 - A randomized, double-blind trial of nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) with neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by adjuvant endocrine therapy (ET) ± NIVO in patients (pts) with high-risk, ER+ HER2− primary breast cancer (BC)
LBA21 - KEYNOTE-756: Phase 3 study of neoadjuvant pembrolizumab (pembro) or placebo (pbo) + chemotherapy (chemo), followed by adjuvant pembro or pbo + endocrine therapy (ET) for early-stage high-risk ER+/HER2– breast cancer

LBA17 - Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis,

including 5-year efficacy outcomes

Presenter: Nadia Harbeck (Munich, Germany)

Abemaciclib in Kombination mit ET: Zunehmende absolute Verbesserung nach 5 Jahren

Eine zweijährige adjuvante Behandlung mit Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) führte laut den Studienautoren bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem, nodal-positivem, frühem Hochrisiko-Brustkrebs (EBC) zu einer signifikanten Verbesserung des invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS) und des fernrezidivfreien Überlebens (DRFS), die über den zweijährigen Behandlungszeitraum (tx) hinaus anhielt. Hier berichten die Autoren über die 5-Jahres-Wirksamkeitsergebnisse aus einer vordefinierten Zwischenanalyse zum Gesamtüberleben (OS).

Studiendesign (NCT03155997)

Die Patientinnen wurden randomisiert (1:1) und erhielten ET für mindestens 5 Jahre +/- Abemaciclib für 2 Jahre (Behandlungszeitraum).
Hochrisiko-TBC wurde definiert als entweder ≥4 positive axilläre Lymphknoten (ALN) oder 1-3 ALN Grad 3 und/oder Tumor ≥5 cm (Kohorte 1).
Eine kleinere Gruppe von Patientinnen mit 1-3+ ALN und zentralem Ki67 ≥20% (Kohorte 2) wurde in die Studie eingeschlossen.
Die Intent-to-treat (ITT)-Population bestand aus Kohorte 1 (5120 Patienten) und Kohorte 2 (517 Patienten).

Behandlungsergebnisse

In der ITT-Population mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 54 Monaten zeigte sich ein anhaltender Nutzen von Abemaciclib mit einer HR von 0,680 (95% KI: 0,599, 0,772) für IDFS und 0,675 (95% KI: 0,588, 0,774) für DRFS.
Dieser anhaltende Nutzen von Abemaciclib führte zu einer weiteren Spreizung der KM-Kurven, was sich in einer absoluten Verbesserung der IDFS- und DRFS-Raten nach 5 Jahren von 7,6% bzw. 6,7% gegenüber IDFS/DRFS-Raten von 6,0%/5,3% nach 4 Jahren und 4,8%/4,1% nach 3 Jahren zeigte.
Der Nutzen der Therapie in Kohorte 1 entsprach dem der ITT-Studie.
Im Abemaciclib-plus-ET-Arm traten weiterhin weniger Todesfälle auf als im ET-Arm (208 vs. 234; HR 0,903; p=0,284); Signifikanz wurde nicht erreicht.

Verträglichkeit

Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Fazit

An der für adjuvante EBC-Studien entscheidenden 5-Jahres-Marke reduziert Abemaciclib in Kombination mit ET das Risiko eines invasiven oder Fernmetastasenrezidivs laut den Studienautoren weiterhin deutlich über das Ende der Therapie hinaus. Die zunehmende absolute Verbesserung nach 5 Jahren steht im Einklang mit einem Carryover-Effekt und spricht weiterhin für den Einsatz von Abemaciclib bei Patientinnen mit Hochrisiko-EBC. Die OS-Daten entwickeln sich zugunsten des Abemaciclib-Arms und die Nachbeobachtung wird fortgesetzt

LBA18 - Pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by pembrolizumab or placebo for early-stage TNBC: Updated EFS results from the phase 3 KEYNOTE-522 study

Presenter: Peter Schmid (London, United Kingdom)

Neoadjuvant Pembro + Chemotherapie gefolgt von adjuvant Pembro: Weiterhin klinisch signifikante Verbesserung des Überlebens

Die Studie KEYNOTE-522 (NCT03036488) zeigte laut den Studienautoren statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der pCR und EFS durch die Hinzunahme von Pembrolizumab (Pembro) zur Chemotherapie (Chemo) bei Patienten (pts) mit TNBC im Frühstadium. Hier präsentieren die Autoren aktualisierte EFS-Ergebnisse nach einem medianen Follow-up von ∼5 Jahren.

Studiendesign

In Frage kommende Patienten mit zuvor unbehandeltem, nicht metastasiertem, zentral bestätigtem TNBC (Stadium T1c N1-2 oder T2-4 N0-2 nach AJCC) wurden im Verhältnis 2:1 einer neoadjuvanten Behandlung mit Pembro 200 mg Q3W oder Placebo (pbo) mit jeweils 4 Zyklen Paclitaxel + Carboplatin, gefolgt von 4 Zyklen Doxorubicin oder Epirubicin + Cyclophosphamid zugeteilt.
Nach der definitiven Operation erhielten die Patienten adjuvant Pembro oder Pbo für 9 Zyklen oder bis zum Rezidiv oder inakzeptabler Toxizität.
Die beiden primären Endpunkte waren pCR (ypT0/Tis ypN0) und EFS (Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, das eine endgültige Operation, ein lokales oder entferntes Rezidiv, ein zweites primäres Karzinom oder den Tod jeglicher Ursache ausschließt).

Behandlungsergebnisse

1174 Patienten wurden auf Pembro (n=784) oder Pbo (n=390) randomisiert.
Zum Datenschnitt (23. März 2023) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 63,1 Monate.
145 Patienten (18,5%) in der Pembro-Gruppe und 108 Patienten (27,7%) in der Pbo-Gruppe hatten ein EFS-Ereignis (HR 0,63 [95% CI, 0,49-0,81]).
Die 60-Monats-EFS-Rate (95 % CI) betrug 81,3 % (78,4-83,9) bzw. 72,3 % (67,5-76,5); der Median wurde in beiden Gruppen nicht erreicht.
Das häufigste erste EFS-Ereignis war ein Fernrezidiv bei 72 Patienten (9,2%) in der Pembro-Gruppe im Vergleich zu 55 Patienten (14,1%) in der Pbo-Gruppe.
Bei 210 Fernrezidiven betrug die Rate des progressions- oder rezidivfreien Überlebens nach 60 Monaten 84,4% in der Pembro-Gruppe gegenüber 76,8% in der pbo-Gruppe (HR 0,64 [95% CI, 0,49-0,84]).
Der EFS-Vorteil von Pembro war in allen vordefinierten Untergruppen konsistent, einschließlich PD-L1-Expression und Knotenstatus.
In einer vordefinierten, nicht-randomisierten, explorativen Analyse betrug die 5-Jahres-Überlebensrate in den Pembrol- und pbo-Gruppen 92,2% vs. 88,2% bei Patienten mit pCR und 62,6% vs. 52,3% bei Patienten ohne pCR.

Die Nachbeobachtung zum OS ist noch nicht abgeschlossen.

Fazit

Die neoadjuvante Behandlung mit Pembro + Chemotherapie gefolgt von einer adjuvanten Behandlung mit Pembro zeigt laut den Studienautoren weiterhin eine klinisch signifikante Verbesserung des Überlebens im Vergleich zur alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie bei Patientinnen mit TNBC im Frühstadium, unabhängig vom Ergebnis der pCR.

LBA19 - Event-free survival (EFS) analysis of neoadjuvant taxane/carboplatin with or without atezolizumab followed by an adjuvant anthracycline regimen

in high-risk triple negative breast cancer (TNBC) NeoTRIP Michelangelo randomized study

Presenter: Luca Gianni (Milan, Italy)

Hinzunahme von neoadjuvantem Atezolizumab zu Carboplatin/nab-Paclitaxel: Keine Verbesserung des EFS bei Patienten mit TNBC

In der NeoTRIP-Studie (NCT002620280) war die Zugabe von Atezolizumab zu nab-Paclitaxel/Carboplatin bei Frauen mit Hochrisiko-TNBC laut den Studienautoren mit einem leichten numerischen Anstieg der pathologischen Komplettansprechen (pCR) assoziiert (48,6 vs. 44,4%, p = 0,48). 44,4%, p = 0,48), die bei mit Atezolizumab behandelten PD-L1-positiven Tumoren um 7,6% höher war (Gianni L et al, Annal Oncol 2022).

Studiendesign

In der offenen Phase-III-Studie NeoTRIP wurden 280 Patientinnen mit frühem Hochrisiko-TNBC oder lokal fortgeschrittenem TNBC randomisiert mit neoadjuvantem Carboplatin AUC 2 und nab-Paclitaxel 125 mg/m² iv an Tag 1, 8 q3 Wochen mit (138) oder ohne (142) Atezolizumab 1200 mg iv an Tag 1 für 8 Zyklen, gefolgt von Operation und 4 Zyklen eines Anthrazyklinschemas, unabhängig von der pCR.
Der primäre Endpunkt der Studie ist das Überleben, definiert als die Zeit vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung unter der Erstlinientherapie, bis zum Wiederauftreten der Erkrankung nach der Operation oder bis zum Tod jeglicher Ursache.

Behandlungsergebnisse

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 54 Monaten betrug das 5-Jahres-EFS mit Atezolizumab 70,6% (95% CI 61,6 - 77,9) und ohne Atezolizumab 74,9% (95% CI 66,6 - 81,5).
Die stratifizierte Analyse (nach Krankheitsstadium, PD-L1, Altersgruppe) ergab einen p-Wert von 0,66.
Die Tabelle im Originalabstract zeigt den Einfluss der Stratifizierungsfaktoren und der pCR auf das EFS, ausgewertet mit einem multivariaten Cox-Modell.
Höhere stromale TILs in der Ausgangssituation waren prädiktiv für ein besseres EFS in jedem Arm, aber nicht prädiktiv für einen Nutzen von Atezolizumab.
Während der Nachbeobachtungszeit traten keine neuen Sicherheitssignale auf, die mit Atezolizumab assoziiert sein könnten.

Fazit

In der NeoTRIP-Studie führte die Hinzunahme von neoadjuvantem Atezolizumab zu Carboplatin/nab-Paclitaxel laut den Studienautoren nicht zu einer Verbesserung des EFS bei Patienten mit TNBC. PD-L1-Expression und höhere sTILs zu Studienbeginn waren prädiktiv für ein besseres EFS, aber nicht prädiktiv für den Nutzen von Atezolizumab.

LBA20 - A randomized, double-blind trial of nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) with neoadjuvant chemotherapy (NACT)

followed by adjuvant endocrine therapy (ET) ± NIVO in patients (pts) with high-risk, ER+ HER2− primary breast cancer (BC)

Presenter: Sherene Loi (Melbourne, Australia)

CM-7FL Studie erreichte ihren primären Endpunkt mit signifikant verbesserten pCR- und RCB 0-1-Raten

Die Behandlung von ER+ HER2-BC im Hochrisiko-Frühstadium umfasst NACT und adjuvante ET. CheckMate 7FL (CM-7FL; NCT04109066) ist die erste prospektive, randomisierte Phase-3-Studie, die NIVO + NACT + adjuvante ET in dieser klinischen Situation untersucht.

Studiendesign

In diese Studie wurden neu diagnostizierte ER+ HER2- BC-Patientinnen im Stadium T1c-2 und N1-2 oder T3-4 und N0-2 mit Grad 2 (ER 1-‍10%) oder Grad 3 (ER ≥ 1%) eingeschlossen.
Die Patienten wurden 1:1 auf NACT + NIVO 360 mg Q3W/NIVO 240 mg Q2W (Arm A) oder NACT + PBO (Arm B) randomisiert.
Im April 2022 wurde die Studie aufgrund externer Daten für die Aufnahme neuer Patienten geschlossen;
der primäre Endpunkt wurde auf die Rate des pathologischen kompletten Ansprechens (pCR; ypT0/ist ypN0) in der modifizierten ITT-Population (mITTP; Datenbanksperre 14. April 2023) geändert.
Sekundäre Endpunkte waren pCR-Raten bei PD-L1-positiven (PD-L1+) Patienten (SP142 ≥ 1%), RCB 0-1-Raten (alle Patienten und PD-L1+), Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) und Inzidenz von Todesfällen.

Baseline

830 Patienten wurden gescreent, 521 randomisiert (Arm A/B, n = 263/258) und 510 in die mITTP-Studie eingeschlossen.
Die Baselinecharakteristika waren in allen Armen gleich.

Behandlungsergebnisse

Die pCR-Rate war in Arm A (24,5%) im Vergleich zu Arm B (13,8%; p = 0,0021) und in der Subgruppe im Stadium III (Arm A/B, 30,7%/8,1%) insgesamt signifikant höher.
Der pCR-Vorteil von NIVO war bei PD-L1+ Patienten höher (adjustierte Differenz [AD], 24,1%; 44,3% in Arm A, 20,2% in Arm B).
Die RCB 0-1 Raten verbesserten sich insgesamt und insbesondere bei PD-L1+ Patienten.

Verträglichkeit

In der NACT-Phase war die Inzidenz behandlungsbedingter SARs vom Grad 3/4 in beiden Armen ähnlich (Arm A/B, n = 92[35%]/82[32%]).
Zwei Todesfälle (Pneumonitis, Hepatitis) in Arm A standen im Zusammenhang mit der Studienmedikation.
Die Inzidenz immunvermittelter UAW (IMAE) war in Arm A höher als in Arm B.

Fazit

Die CM-7FL Studie erreichte ihren primären Endpunkt laut den Studienautoren mit signifikant verbesserten pCR- und RCB 0-1-Raten (erhöht bei PD-L1+ Patienten) mit NIVO + NACT, einer erhöhten Inzidenz von IMAE und einem allgemeinen Sicherheitsprofil, das dem von NIVO und CT entsprach.

LBA21 - KEYNOTE-756: Phase 3 study of neoadjuvant pembrolizumab (pembro) or placebo (pbo) + chemotherapy (chemo),

followed by adjuvant pembro or pbo + endocrine therapy (ET) for early-stage high-risk ER+/HER2– breast cancer

Presenter: Fatima Cardoso (Lisbon, Portugal)

Zugabe von Pembro zu einer Chemotherapie erhöhte die pCR-Rate bei ER+/HER2-Brustkrebs im Hochrisiko-Frühstadium signifikant

KEYNOTE-756 (NCT03725059) ist eine globale Phase-3-Studie zur neoadjuvanten Behandlung mit Pembro oder Pembro + Chemotherapie, gefolgt von einer adjuvanten Behandlung mit Pembro oder Pembro + ET bei Patientinnen (pts) mit ER+/HER2- Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Risiko. Die Autoren berichten hier über die primären pCR-Ergebnisse.

Studiendesign

In Frage kommende Patientinnen mit T1c-2 (≥2 cm) cN1-2 oder T3-4 cN0-2, zentral bestätigtem invasivem duktalem ER+/HER2- Brustkrebs Grad 3 wurden im Verhältnis 1:1 auf neoadjuvant Pembro 200 mg Q3W oder pbo randomisiert, beide in Kombination mit Paclitaxel Q3W für 12 Wochen, gefolgt von 4 Zyklen Doxorubicin oder Epirubicin + Cyclophosphamid (neoadjuvante Therapie).
Nach der definitiven Operation (± Bestrahlung) erhielten die Patienten Pembro oder Pbo für 9 Zyklen + Standard-ET.
Stratifizierungsfaktoren sind Region (Osteuropa, China oder andere), PD-L1-Status des Tumors (CPS ≥1 [+] vs. CPS <1 ), Nodalbefall (+ vs. -), ER-Positivität (≥10% vs. <10%) und Anthrazyklinschema (Q3W vs. Q2W).
Zwei primäre Endpunkte sind pCR (ypT0/Tis ypN0) und EFS. Sekundäre Endpunkte sind OS, pCR definiert als ypT0 ypN0 und ypT0/Tis sowie Sicherheit.
1278 Patienten wurden randomisiert zu Pembrolizum + Chemotherapie (n=635) oder Pembrolizum + Chemotherapie (n=643).

Behandlungsergebnisse

Zum Zeitpunkt der finalen pCR-Analyse (25. Mai 2023, Stichtag der ersten Interimsanalyse) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 33,2 Monate (Range 9,7-51,8).
In der ITT-Population zeigte Pembro + Chemo eine statistisch signifikante Verbesserung der pCR (ypT0/Tis ypN0) im Vergleich zu Pbo + Chemo: 24,3% (95% CI, 21,0-27,8) vs. 15,6% (95% CI, 12,8-18,6); geschätzte Differenz 8,5 Prozentpunkte (95% CI, 4,2-12,8); P=0,00005;
die Ergebnisse waren konsistent für die sekundären pCR-Definitionen, ypT0 ypN0 (21,3% vs. 12,8%) und ypT0/Tis (29,4% vs. 18,2%).
Der Nutzen von Pembro + Chemo für die pCR war in den vordefinierten Untergruppen im Allgemeinen konsistent.

Verträglichkeit

In der neoadjuvanten Phase betrugen die Raten behandlungsbedingter UAW Grad ≥3 52,5% für Pembro + Chemo und 46,4% für Pbo + Chemo, mit einem Todesfall in der Pembro-Gruppe aufgrund eines akuten Myokardinfarkts.
Die Sicherheit entsprach den bekannten Profilen der einzelnen Therapien.

Die EFS-Ergebnisse sind noch nicht ausgereift und werden derzeit ausgewertet.

Fazit

Die Zugabe von Pembro zu einer Chemotherapie erhöhte laut den Studienautoren die pCR-Rate bei Patientinnen mit ER+/HER2-Brustkrebs im Hochrisiko-Frühstadium signifikant.