CARTITUDE-1 final results: Phase 1b/2 study of ciltacabtagene autoleucel in heavily pretreated patients with relapsed/refractory multiple myeloma.

Abstract: 8009 | Poster Bd #: 1: Yi Lin, Thomas Martin, Saad Usmani, et al.

Presenter: Yi Lin MD, PhD

Nach einmaliger Cilta-Cel- Infusion längeres mPFS bei stark vorbehandeltem RRMM als bei allen zuvor berichteten Therapien

Stark vorbehandelte Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM), die mit der Standardtherapie behandelt werden, haben laut den Studienautoren ein medianes Gesamtüberleben von ~12 Monaten. In der einarmigen Phase-1b/2-Studie CARTITUDE-1 (NCT03548207) erhielten die Patienten eine einzige Infusion von Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel), einer CAR-T-Zelltherapie, die auf BCMA abzielt. Bei der abschließenden protokollspezifischen Analyse (27,7 Monate mediane Nachbeobachtungszeit [MFU]) lag die Gesamtansprechrate (ORR) laut den Studienautoren bei 98 %, mit 83 % stringentem kompletten Ansprechen (CR); die 27-Monats-Raten des PFS und des OS lagen bei 55 % bzw. 70 %. Hier berichten die Autoren über die Ergebnisse des Studienabschlusses.

Studienanlage:

• Die teilnahmeberechtigten Patienten hatten ≥3 vorherige Therapielinien (LOT) erhalten oder waren doppelt refraktär gegenüber einem Proteasom-Inhibitor (PI) und einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD);
• sie hatten zuvor einen PI, IMiD und eine Anti-CD38-Antikörpertherapie erhalten.
• Primärer Endpunkt war die ORR und die Sicherheit; sekundäre Endpunkte waren PFS, OS und die Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) bei 10-⁵.

Behandlungsergebnisse:

• 97 Patienten erhielten Cilta-Cel (medianes Alter 61 Jahre [y]; median 6 vorherige LOT; 42% Penta-Drug-refraktär; 88% Triple-Class-refraktär; 99% refraktär gegenüber letzter LOT).
• Am 14. Oktober 2022 betrug die MFU 33,4 Monate (Bereich 1,5-45,2).
• Die mediane (m) Dauer des Ansprechens betrug 33,9 Monate (95 % KI, 25,5 - nicht abschätzbar [NE]).
• Das mPFS betrug 34,9 Monate (95 % KI, 25,2 - NE), mit geschätzten 47,5 %, die nach 36 Monaten progressionsfrei und am Leben waren.
• mOS wurde nicht erreicht (NR), mit geschätzten 62,9 % Überleben nach 36 Monaten.
• Von 49 MRD-auswertbaren Patienten hatten 26 eine MRD-Negativität, die ≥12 Monate anhielt, davon hatten 20 eine anhaltende MRD-negative ≥CR.
• mPFS war NR in diesen Untergruppen (vgl. Tabelle im Originalabstract).
• 18 Patienten waren 24 Monate nach der Infusion MRD-negativ mit ≥CR.

Verträglichkeit:

• Seit der 27,7-monatigen MFU wurden keine neuen Sicherheitssignale und keine neuen neurotoxischen Ereignisse gemeldet.
• Es wurden 6 neue Fälle eines zweiten primären Malignoms gemeldet, darunter 2 Fälle von Basalzellkarzinomen und je 1 Fall von myelodysplastischem Syndrom, B-Zell-Lymphom, Melanom und Prostatakrebs.
• Es traten 5 zusätzliche Todesfälle auf (progrediente Erkrankung [PD], n=3; Lungenentzündung und Sepsis, je n=1 [beides ohne Zusammenhang mit Cilta-Cel]), insgesamt 35 (PD, n=17; ohne Zusammenhang mit Cilta-Cel, n=12; im Zusammenhang mit Cilta-Cel, n=6).

Fazit:

Nach einer einmaligen Infusion von Cilta-Cel wurde laut den Studienautoren bei stark vorbehandelten Patienten mit RRMM ein längeres mPFS beobachtet als bei allen zuvor berichteten Therapien. Das Erreichen einer CR und/oder einer anhaltenden MRD-Negativität ging mit einem verlängerten PFS einher. Die Patienten werden im Rahmen der 15-jährigen CARTINUE-Langzeitstudie (NCT05201781; MMY4002) weiterhin auf Sicherheit und Überleben beobachtet.

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Long-term remission and survival in patients with relapsed or refractory multiple myeloma after treatment of LCAR-B38M CAR-T: At least 5-year follow-up in LEGEND-2.

Abstract: 8010 | Poster Bd #: 2: Jian-Qing Mi, Wan‑Hong Zhao, Li‑Juan Chen, et al

Presenter: Jian-Qing Mi

Möglichkeit einer Heilung in dieser stark vorbehandelten Patientenpopulation erhöht

LEGEND-2 war eine in China durchgeführte Phase-1-Studie mit LCAR-B38M, die laut den Studienautoren bei 74 Patienten mit RRMM eine vielversprechende Wirksamkeit und kontrollierbare Sicherheit zeigte. Die US-amerikanische Phase-1b/2-Studie CARTITUDE-1 und die chinesische Phase-2-Studie CARTIFAN-1 mit Ciltacabtagene Autoleucel, das das gleiche CAR wie LCAR-B38M exprimiert, bestätigten die in LEGEND-2 beobachtete Wirksamkeit. Hier präsentieren die Autoren die ≥5-jährigen FU-Daten von LEGEND-2, die längste FU für eine BCMA-gerichtete CAR-T-Zelltherapie-Studie.

Methoden (NCT03090659):

• Das Studiendesign wurde bereits veröffentlicht.
• Die Patienten bekamen eine Lymphodepletion mit Cyclophosphamid (Cy) 300 mg/m² (n=66) oder Cy 250 mg/m² plus Fludarabin 25 mg/m² (n=8),
• bevor sie LCAR-B38M in einer medianen Dosis von 0,51 × 10⁶ (Bereich, 0,07-2,10 × 10⁶) CAR-positiven T-Zellen/kg in einer einzigen (n=9) oder drei geteilten (n=65) Infusionen erhielten.

Baseline:

• Die Patienten wurden vom 30. März 2016 bis zum 26. November 2017 in die Studie aufgenommen.
• Am 30. November 2022 betrug die mediane FU 65,4 Monate (Bereich 0,4-78,8).
• 74 Patienten hatten LCAR-B38M erhalten (medianes Alter 54,5 Jahre; 60,8 % männlich; medianer [Bereich] 3 [1-9] vorherige Therapielinien [LOT]; 44,6 % ISS Stadium I; 28,4 % ISS Stadium III; 29,7 % mit extramedullärer Erkrankung [EMD]; 35,7 % zytogenetisches Hochrisiko).

Verträglichkeit:

• In der Analyse wurden keine neuen CAR-T-Zell-bezogenen Toxizitäten gemeldet.

Behandlungsergebnisse:

• Die ORR (87,8 %), die CR-Rate (73,0 %), die MRD-negative CR-Rate (67,6 %), die mediane DOR (23 Monate) und das mediane PFS (18 Monate) waren ausgereift und entsprachen den früheren Berichten; das mediane OS wurde nicht erreicht.
• Nach 65,4 Monaten medianer FU betrug das mediane OS 55,8 Monate, wobei 33 (44,6 %) der Patienten noch lebten und 13 (17,6 %) noch krankheitsfrei waren.
• Im Vergleich zu Patienten mit progredienter Erkrankung (PD) oder die starben, hatten Patienten ohne PD eher einen ECOG-Performance-Status (PS) von 0, ein MM vom IgG-Typ, ein MM im ISS-Stadium I, eine numerisch kürzere Zeit ab Diagnose, weniger frühere LOT, kein Leichtketten-MM und keine EMD (vgl. Tabelle im Originalabstract).

Fazit:

Nach ≥5 Jahren FU in LEGEND-2 betrug das mediane OS laut den Studienautoren 55,8 Monate und 18 % der Patienten mit RRMM waren krankheitsfrei. Dies erhöht die Möglichkeit einer Heilung in dieser stark vorbehandelten Patientenpopulation. Die Daten deuten darauf hin, dass Patienten, die weniger stark vorbehandelt sind oder einen guten Funktionsstatus haben, von der CAR-T-Zelltherapie LCAR-B38M stärker profitieren und möglicherweise geheilt werden können.

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Long-term follow-up from MajesTEC-1 of teclistamab, a B-cell maturation antigen (BCMA) x CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).

Abstract: 8011 | Poster Bd #: 3: Niels van de Donk, Philippe Moreau, Alfred Garfall, et al.

Presenter: Niels W.C.J. van de Donk

Langzeit-Follow-up-Daten unterstützen Teclistamab als sichere und wirksame BCMA-bispezifische Standardtherapie bei RRMM

Teclistamab ist laut den Studienautoren der erste zugelassene BCMA×CD3-bispezifische Antikörper für die Behandlung von Patienten mit RRMM auf der Grundlage von Daten aus der zulassungsrelevanten Phase 1/2-Studie MajesTEC-1 (NCT03145181/NCT04557098). Moreau et al. (NEJM 2022) berichteten über ein schnelles, tiefes und dauerhaftes Ansprechen: Die Gesamtansprechrate (ORR) betrug 63 % (39 % ≥komplettes Ansprechen [CR]), mit einer medianen Dauer des Ansprechens (mDOR) von 18,4 Monaten und einem medianen progressionsfreien Überleben (mPFS) von 11,3 Monaten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit (mFU) von 14,1 Monaten. Hier stellen die Autoren aktualisierte Ergebnisse mit einer erweiterten Nachbeobachtungszeit von ~2 Jahren (22 Monaten) vor.

Studienanlage:

• Die teilnahmeberechtigten Patienten waren ≥18 Jahre alt, hatten ein dokumentiertes MM (gemäß IMWG-Kriterien von 2016) und hatten ≥3 vorherige Therapielinien (LOT) erhalten, darunter einen Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulatorisches Medikament und einen Anti-CD38-Antikörper.
• Eine vorherige BCMA-gerichtete Therapie war in dieser Kohorte nicht zulässig.
• Die Patienten erhielten Teclistamab 1,5 mg/kg QW (die empfohlene Phase-2-Dosis [RP2D]), mit der Option, auf die Q2W-Dosierung zu wechseln, wenn sie ein ≥partielles Ansprechen nach ≥4 Therapiezyklen in Phase 1 oder ≥CR für ≥6 Monate in Phase 2 erreichten.

Behandlungsergebnisse:

• Bis zum 9. Dezember 2022 hatten 165 Patienten Teclistamab am RP2D erhalten (mittleres Alter 64 Jahre; 58 % männlich;
• 26 % Hochrisiko-Zytogenetik; 12 % International Staging System Stadium III).
• Die Patienten hatten im Median 5 vorherige LOT (Spanne: 2-14):
• 92% hatten Daratumumab erhalten; 78% waren refraktär in der Dreiergruppe; 81% waren refraktär gegen Daratumumab; und 90% waren refraktär bei der letzten LOT.

Behandlungsergebnisse:

• Nach 22 Monaten mFU erreichten 43% der Patienten eine ≥CR, die mDOR betrug 24 Monate (95% CI, 16,2-nicht abschätzbar [NE]),
• die mDOR bei Patienten, die eine ≥CR erreichten, wurde nicht erreicht (95% CI, 24,0-NE),
• das mPFS betrug 12,5 Monate (95% CI, 8,8-17,2) und
• das mediane Gesamtüberleben 21,9 Monate (95% CI, 16,0-NE).

Verträglichkeit:

• Zu den hämatologischen Nebenwirkungen (jeder Grad [gr]/gr 3/4) gehörten Neutropenie (72%/65%), Anämie (54%/38%), Thrombozytopenie (42%/22%) und Lymphopenie (35%/33%).
• Infektionen traten bei 78% der Patienten auf (52% gr 3/4);
• zu den wichtigsten Infektionen gehörten Atemwegsinfektionen (56%), COVID-19 (27%), andere virale Infektionen (10%), Magen-Darm-Infektionen (8%), Pilzinfektionen (5%), PJP (4%) und Hepatitis B (0,6%).
• CRS trat bei 72% der Patienten auf (0,6% Gr. 3; keine Gr. 4/5);
• 5 (3%) Patienten meldeten 9 ICANS-Ereignisse (alle Gr. 1/2; alle abgeklungen).
• 1 Patient in Phase 1 benötigte eine Dosisreduktion von Teclistamab aufgrund einer Neutropenie.
• 6 behandlungsbedingte Todesfälle sind aufgetreten (3 aufgrund von COVID-19).
• Von den 49 Patienten, die in der Studie verbleiben, haben ~90% eine Q2W-Dosierung erhalten.

Fazit:

Nach ~2 Jahren mFU zeigten die mit Teclistamab behandelten Patienten laut den Studienautoren unabhängig vom Refraktärstatus ein tiefgreifendes und dauerhaftes Ansprechen mit einem mPFS von 12,5 Monaten und einer mDOR von 24 Monaten (nicht erreicht bei denjenigen, die eine ≥CR erreichten). Diese Langzeit-Follow-up-Daten unterstützen laut den Studienautoren Teclistamab als sichere und wirksame BCMA-bispezifische Standardtherapie für Patienten mit RRMM.

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Safety and efficacy of standard of care (SOC) ciltacabtagene autoleucel (Cilta-cel) for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).

Abstract: 8012 | Poster Bd #: 4: Doris Hansen, Krina Patel, Lauren Peres, et al.

Presenter: Doris K. Hansen

SOC Cilta-Cel zeigte eine günstige ORR (80 %)

Cilta-cel wurde im Jahr 2022 von der FDA für die Behandlung von RRMM zugelassen. Die Autoren haben die Ergebnisse von Patienten ausgewertet, die mit der geplanten SOC Cilta-cel behandelt wurden.

Studienanlage:

• 12 akademische medizinische Zentren in den USA stellten Daten für diese retrospektive Studie zur Verfügung. Bis zum 31.12.2022 wurden 177 Patienten leukaphoretisch behandelt, 139 erhielten Cilta-cel.

Baseline:

• Die Tabelle im Originalabstract beschreibt die Studienpopulation im Vergleich zur CARTITUDE-1-Studie.
• In der vorliegenden Analyse hatten mehr Patienten eine extramedulläre Erkrankung (EMD, 35 %) und eine Hochrisiko-Zytogenetik (41 %).
• 55 % der Patienten hätten die Zulassungskriterien für CARTITUDE-1 nicht erfüllt.
• Häufige Gründe für die Nichtzulassung waren Zytopenien (19 %), vorherige BCMA-Therapie (14 %), Organfunktionsstörungen (12 %), oligosekretorische Erkrankungen (13 %) und Plasmazellleukämie (8 %).
• 83 % der Patienten erhielten eine überbrückende Chemotherapie (Gesamtansprechrate, ORR: 28 %).
• Die Lymphodepletion umfasste Fludarabin (Flu) + Cyclophosphamid (Cy): 81%, Bendamustin: 11%, Cy: 4%, und Cladribin + Cy: 4%.
• Im Median wurden 0,6 Millionen CAR-T-Zellen/kg infundiert (Bereich: 0,1-0,9), und 19 % der Patienten wurden im Rahmen eines erweiterten Zugangsprotokolls (EAP) behandelt.
• Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 2,3 Monate (Spanne: 0-8).

Verträglichkeit:

• Ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) wurde bei 81 % (≥ Grad 3: 7 %) und ein Immuneffektorzellen-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) bei 22 % (≥ Grad 3: 8 %) der Patienten beobachtet.
• Tocilizumab, Steroide und Anakinra wurden bei 61 %, 44 % bzw. 10 % der Patienten eingesetzt.
• Eine verzögerte Neurotoxizität (NT) wurde bei 9 % beobachtet (Hirnnervenlähmung: 8, Parkinsonismus: 2, andere: 3).
• Zytopenien des Grades ≥ 3 am Tag ≥ 30 wurden bei 75% der Patienten festgestellt.
• Infektionen traten bei 32 % der Patienten auf.

Behandlungsergebnisse:

• Die Ansprechraten nach Tag 30 (N=115) und die besten Ansprechraten (N=118) waren: ≥ partielles Ansprechen (PR), 75/80%; ≥ sehr gutes PR, 44/62%; und ≥ komplettes Ansprechen (CR), 26/40%, jeweils.
• In der Nicht-EAP-FluCy-Population (N=88) betrug die beste ORR/≥CR 89/49%.
• 17 Patienten verstarben bis zum Datenschnitt, 4 aufgrund des Fortschreitens der Krankheit und
• 13 (9 %) aufgrund der Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) (Grad 5 CRS: 3, Infektion: 6, CRS/Infektion: 1, Grad 5 ICANS: 1, verzögerte NT: 2).

Fazit:

Die Patienten, die mit der geplanten SOC Cilta-Cel behandelt wurden, zeigten laut den Studienautoren eine günstige ORR (80 %). Dies, obwohl ein größerer Anteil der Patienten im Vergleich zu den Studienpatienten Hochrisikomerkmale aufwies und die Nachbeobachtung begrenzt war. Die Ansprechraten warenmit 89 % höher bei Patienten, die konforme Produkte mit FluCy-Konditionierung erhielten. Verzögerte NT und NRM wurden bei 9% der Patienten beobachtet. Die Ergebnisse werden von den Autoren bei fortgesetzter Nachbeobachtung aktualisiert.

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Impact of bridging therapy (BT) on outcome of relapsed refractory multiple myeloma (RRMM) with Ide-cel CAR T-cell therapy: Real-world experience from the US myeloma CAR T consortium.

Abstract: 8013 | Poster Bd #: 5: Aimaz Afrough, Hamza Hashmi, Doris Hansen, et al.

Presenter: Aimaz Afrough, MD

Patienten ohne BT zeigten längeres PFS und OS nach ide-cel

Ide-cel ist eine von der FDA zugelassene Behandlung für RRMM-Patienten. Es liegen jedoch laut den Studienautoren nur wenige Daten darüber vor, wie sich BT zur Krankheitsbekämpfung während des Herstellungsprozesses auf die klinischen Ergebnisse auswirkt.

Studienanlage:

• Elf akademische Zentren in den USA haben ohne Beteiligung des Herstellers Daten zu dieser Analyse beigesteuert.
• Bis zum 1.5.2022 hatten sich 235 Patienten einer Leukapherese unterzogen, von denen 214 infundiert wurden, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 9 Monaten.
• Zwischen Leukapherese und CAR-T-Infusion wurde BT verabreicht.

Baseline:

• In dieser Analyse erhielten 79 % der Patienten (n = 170) eine BT, die in 35,5 % auf Alkylatoren basierte, in 14 % auf Steroiden und/oder IMiD/Ab-Kombinationen (IMiD-Kombinationen), in 12 % auf PI-Kombinationen (PI-Kombinationen) und in 10 % auf Selinexor.
• BT-Empfänger hatten vor der lympholytischen Chemotherapie (LD) höhere ECOG-Werte (PS 2-4), R-ISS 2-3, Ferritin und CRP, jedoch keine Unterschiede zwischen den BT-Untergruppen.
• Kein Unterschied in Bezug auf vorherige Therapielinien oder Penta-Refraktärität zwischen BT- und Nicht-BT-Gruppen (NBT) oder BT-Untergruppen.
• Der Median des BT-Zyklus lag bei 1 (1-7), mit einer Gesamtansprechrate (ORR) von 12%, wobei es keinen Unterschied zwischen den BT-Untergruppen gab.

Verträglichkeit:

• Inzidenz und Schweregrad von CRS und ICANs waren bei BT und NBT vergleichbar.
• Allerdings hatten die Patienten, die mit BT behandelt wurden, einen längeren medianen Krankenhausaufenthalt im Vergleich zu NBT, insbesondere in den Alkylator/Selinexor-Untergruppen.
• Es gab keine signifikanten Unterschiede bei den Zytopenien an Tag 90 nach CAR-T zwischen den BT- und NBT- oder BT-Untergruppen.

Behandlungsergebnisse:

• Bei den 73 % (n = 157), bei denen am Tag 90 ein Ansprechen festgestellt werden konnte, gab es keinen Unterschied bei der vollständigen oder der ORR zwischen der BT- und der NBT-Gruppe (41 % vs. 52 %; p = .2 bzw. 84 % vs. 87,5 %, p = .8).
• Das mediane PFS war mit 8,1 Monaten bei BT gegenüber 11,5 Monaten bei NBT schlechter (p = .03).
• Unter den BT-Untergruppen war das PFS mit IMiD-Kombinationen am längsten, wobei der Median des PFS nicht erreicht wurde (NR), vergleichbar mit NBT, und signifikant länger war als bei allen anderen BT-Untergruppen (p = 0,01).
• Das mediane OS betrug 13,8 Monate bei BT und NR bei NBT (p = .002).
• In der Analyse der BT-Untergruppe hatten die Alkylatoren ein kürzeres OS, obwohl dies nicht signifikant war (p = .06).
• Es gab keinen signifikanten Unterschied im PFS und OS in Bezug auf das Ansprechen auf BT (p = .6 bzw. p = .9).

Fazit:

Patienten ohne BT zeigten ein längeres PFS und OS nach ide-cel. Dies ist gemäss Vermutung der Autoren wahrscheinlich auf eine weniger aggressive Erkrankung zurückzuführen ist. Diejenigen, die BT mit Steroid/IMiD und Ab-Kombinationen erhielten, hatten ein ähnliches PFS wie NBT. Die Wahl der BT wird jedoch laut den Studienautoren durch den Schweregrad der Erkrankung erschwert und sollte je nach den Umständen des Patienten bewertet werden.

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Plasma cell leukemia: A multicenter retrospective study of 150 patients.

Abstract: 8014 | Poster Bd #: 6: Iloabueke Chineke, Betsy Wertheim, Denise Roe, et al.

Presenter: Iloabueke Gabriel Chineke

Überlebensanalyse unterstreicht die schlechte Prognose von sPCL-Patienten

Derzeit gibt es keinen einheitlichen Behandlungsstandard für die PCL und trotz des Einsatzes neuartiger Induktionsschemata, Stammzelltransplantation (SCT) und Erhaltungstherapie bleibt die Plasmazellleukämie (PCL) laut den Studienautoren eine schwierige Erkrankung mit einer schlechten Prognose. Die Autoren haben eine multizentrische retrospektive Analyse der klinischen Präsentation, der Behandlung und der Ergebnisse von 150 Patienten mit PCL durchgeführt.

Studienanlage:

• Die Daten von Patienten, bei denen zwischen 01/2010 und 01/2021 eine pPCL oder sPCL diagnostiziert wurde, wurden in eine studienspezifische REDCap-Datenbank von 7 verschiedenen akademischen Standorten in den USA eingegeben.
• PCL wurde definiert als ≥ 5% zirkulierende Plasmazellen.
• Zu den klinischen Daten gehörten die Ausgangscharakteristika der Patienten, die klinische Präsentation, die Behandlung, das therapeutische Ansprechen und die Überlebensergebnisse.

Baseline:

• Die untersuchte Kohorte umfasste 93 pPCL- und 57 sPCL-Patienten.
• Das mittlere Alter bei der Diagnose betrug 60 Jahre.
• Eine Hochrisiko-Zytogenetik wurde bei 56,7 % der Patienten, bei denen sie dokumentiert war, festgestellt.
• Von den 79 Patienten mit einem dokumentierten Induktionsschema erhielten 58,2 % ein Proteasom-Inhibitor-Triplett, 22,8 % eine VTD-Pace-ähnliche konventionelle Chemotherapie und 3 % ein Daratumumab-Quadruplett-Schema.
• Eine (autologe oder allogene) SZT wurde bei 56,1 % der Patienten durchgeführt.

Behandlungsergebnisse:

• Das mediane OS für alle Patienten, für Patienten mit pPCL und für Patienten mit sPCL betrug 20,3, 36,6 bzw. 3,2 Monate.
• Die sekundäre PCL war im Vergleich zur pPCL mit einem schlechteren Überleben verbunden (HR, 2,46; 95% CI, 1,51-3,98; p<0,001) (vgl. Tabelle im Originalabstract).
• Das mediane Überleben war bei Patienten, die mit einem Proteasom-Inhibitor-Tripel behandelt wurden, besser als bei der VTD-PACE-ähnlichen Kombination (28,2 versus 12,6 Monate).
• Das OS war bei Patienten, die sich einer SCT unterzogen, länger als bei Patienten, die sich keiner SCT unterzogen (44,0 versus 5,7 Monate, p<0,001).

Fazit:

Diese multizentrische retrospektive Studie ist laut den Studienautoren eine der größten bisher durchgeführten PCL-Analysen.Sie gibt Aufschluss über die klinischen Behandlungs- und Überlebensmuster von PCL-Patienten in den USA in der Ära der neuen Behandlungsmethoden. Die Überlebensanalyse unterstreicht die schlechte Prognose von sPCL-Patienten und den anhaltenden Bedarf an neuen Behandlungsansätzen für diese Patientengruppe. Selbst wenn diese Analyse aufgrund des retrospektiven Designs nur begrenzt aussagekräftig ist: Sie deutet darauf auf eine verlängerte Überlebenszeit mit einer Transplantation sowohl bei pPCL als auch bei sPCL.

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Disparities in multiple myeloma: A global perspective on drug toxicity trends.

Abstract: 8015 | Poster Bd #: 7: Majid Jaberi-Douraki, Xuan Xu, Beth Faiman, et al.

Bestimmte SARs durch das Geschlecht und den geografischen Standort beeinflusst

Das FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) ist laut den Studienautoren eine der größten Pharmakovigilanz-Datenbanken mit Informationen über unerwünschte Ereignisse, die von Herstellern, Verbrauchern und Angehörigen der Gesundheitsberufe übermittelt werden. Ziel dieser Studie ist es, die globalen Ungleichheiten beim Multiplen Myelom (MM) durch Data Mining von FAERS zu bewerten.

Studienanlage:

• Es wurden die von der FDA zwischen 2003 und 2022 zugelassenen MM-Medikamente auf der Grundlage von FAERS und dem Medical Dictionary for Regulatory Activities untersucht.
• Die Patientendaten wurden dann nach Alter, Geschlecht (F/M) und 6 geografischen Regionen stratifiziert.

Baseline:

• Die Datenkuration lieferte 381.378 Patienten mit Informationen aus Nordamerika (NA), Europa (EU), Asien (AS), Afrika (AF), Ozeanien (OC) und Lateinamerika und der Karibik (LA), die aus 129 Ländern und 27 phänotypischen Systemen und Organkategorien zusammengeführt wurden, wenn die Anzahl der SARs mehr als 0,1 % der Gesamtzahl betrug.

Auswertung:

• Kardiotoxizitäten (n=23160) und vaskuläre Toxizitäten (n=26716) wurden in NA (M) (ROR=1,16±0,02) und EU (M) (ROR=1,11± 0,03) häufiger beobachtet als im Rest der Welt.
• Nephrotoxizität (n=17486) wurde häufiger bei AF (M) (ROR=2,92±0,41) im Vergleich zu AS (M) (ROR≥1,17± 0,12), EU (M) (ROR≥1,34± 0,13) und NA (M) (ROR=1,09± 0,03) berichtet.
• Periphere Neuropathien (n=14786) traten häufiger bei EU (F) (ROR=1,09±0,07) und OC (M) (ROR=1,08± 0,04) auf.
• Die Sterblichkeit war bei AS und EU (ROR≥2,15± 0,93) höher als bei NA und OC.
• In FAERS wurden 18.222 sekundäre Neubildungen gezählt.
• Hautneubildungen (n=4650) traten häufiger bei OC und EU auf (ROR≥1,70 ±0,16).
• Brustneubildungen (n=694) waren in der EU (F) am häufigsten (ROR=4,01+0,63) und in der OK (F) am seltensten (ROR<1).
• Gastrointestinale Neoplasmen (n=1564) waren bei AS, EU und OC (M) mit (ROR≥2,23±0,47) häufiger vertreten.
• Lymphome (n=542) überwogen bei AS (M) (ROR=2,21±0,98) und OC (M) (ROR=3,35±2,23).
• Leukämiefälle (n=3896) waren signifikant häufiger in EU (M) (ROR=4,08 ± 0,40) und EU (F) (3,11 ± 0,26).
• Atemwegs- und Mediastinalneoplasmen (n=796) traten häufiger bei AS, EU und OC(M) auf, wo ROR≥1,36±0,33. Weitere phänotypische Charakterisierungen sind im Originalabstract tabellarisch aufgeführt.

Fazit:

FAERS kann laut den Studienautoren verwendet werden, um die Ungleichheit bei Krebs aus einer globalen Perspektive zu bewerten. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass bestimmte SARs durch das Geschlecht und den geografischen Standort beeinflusst werden. Diese Ungleichheiten bei den Nebenwirkungen von MM können laut den Studienautoren das Ergebnis von Faktoren wie Genetik, Dosierung/Regime, Komorbiditäten, Alter und Geschlecht sein. Sie plädieren für eine Untersuchung dieser Variablen, um die Patientenversorgung zu verbessern, Strategien zur Verringerung von Nebenwirkungen und der Sterblichkeit zu entwickeln und die Ressourcen im Gesundheitswesen optimal einzusetzen.

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Investigation into aberrant B cell repertoire in myeloma on humoral immunity and patient survival.

Abstract: 8016 | Poster Bd #: 8: Lakshmi Bhavani Potluri, Hannah Seah, Vaishnavi Bade, et al.

Presenter: Lakshmi Bhavani Potluri MD

Beeinträchtigte B-Zell-Funktionalität bei MM-Patienten könnte Therapieerfolg beeinflussen

B-Zellen sind laut den Studienautoren für die Hemmung des Tumorwachstums von entscheidender Bedeutung, da sie tumorreaktive Antikörper bilden, die Fähigkeit der NK-Zellen zur Abtötung des Tumors und die Phagozytose von Makrophagen/DCs fördern und die Grundierung von T-Zellen gegen den Tumor unterstützen. Das Multiple Myelom (MM) ist ein aus B-Zellen hervorgegangener bösartiger Tumor, dessen Überleben zum Teil auf eine unzureichende Immunantwort zurückzuführen ist. Die Anomalien der B-Zell-vermittelten humoralen Reaktionen beim MM sind jedoch noch unklar.

Studienanlage:

• Die Autoren untersuchten die B-Zell-Zusammensetzung im Knochenmark (BM) von Patienten mit neu diagnostiziertem MM (NDMM, N = 170), rezidiviertem refraktärem MM (RRMM, N = 140) und gesunden Spendern (HD, N = 21) mittels Mehrfarben-Durchflusszytometrie.

Fazit:

Insgesamt zeigen ihre Ergebnisse, dass bei MM-Patienten die auf den Impfstoff ansprechenden B-Zell-Populationen reduziert sind. Sie haben weniger reife B-Zellen mit begrenztem Repertoire in GC, um akute Infektionen zu bekämpfen.  Zudem haben sie ein hohe Anzahl von dysregulierten regulatorischen B-Zellen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine beeinträchtigte B-Zell-Funktionalität bei MM-Patienten den Therapieerfolg beeinflussen könnte.

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Final results of pilot trial to evaluate anti-PD1 and 8 Gy in 1 fx for relapsed refractory multiple myeloma.

Abstract: 8017 | Poster Bd #: 9: Mohammad Khan, Tahseen Nasti, Troy Kleber, et al.

Presenter: Mohammad Khurram Khan, MD, PhD, MS

Kombinationstherapie aus niedrig dosierter Einfraktion-Strahlentherapie und Pembrolizumab sicher und mit früher Wirksamkeit bei MM-Patienten, die nach einer CarT-Therapie fortschreiten

Einzeln wirkende Immun-Checkpoints wie Anti-PD1 haben sich nicht bewährt. In einer Pilotstudie der Phase 1, 2 (NCT03267888) wurde untersucht, ob eine Strahlentherapie (RT) und Anti-PD1 (Pembrolizumab) frühe Signale für Sicherheit und Ansprechen liefern können.

Studienanlage:

• Zu den Einschlusskriterien gehörten Patienten, die älter als 18 Jahre waren, einen ECOG-Wert von 0-1 aufwiesen, in der Lage waren, eine informierte Zustimmung zu erteilen, ein rezidiviertes/refraktäres Myelom hatten und ≥1 ossäre und/oder extraossäre Läsion aufwiesen, die einer RT unterzogen werden konnte.
• Die Patienten mussten Kandidaten für eine Anti-PD1-Behandlung auf der Grundlage von Organfunktionstests sein, eine messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) und/oder eine fortschreitende Erkrankung auf seriellen Staging-PET/CTs aufweisen.
• Die Genehmigung des IRB wurde eingeholt.
• RT (8 Gy in 1 fx) wurde an Tag 0, Zyklus 1 verabreicht, gefolgt von Pembrolizumab (200 mg/kg iv an Tag 2 oder 3, dann alle 3 Wochen +/- 7 Tage) für 2 Jahre oder bis zur Progression.

Baseline:

• Es wurden 32 Patienten gescreent und 25 in die Studie aufgenommen.
• Von den eingeschlossenen Patienten waren 76 % Kaukasier, 64 % hatten ECOG 1, und das Durchschnittsalter betrug 60 Jahre.
• Vor der Aufnahme in die Studie hatte ein Patient im Median 5,0 vorherige Therapielinien erhalten (Bereich: 2-11).

Behandlungsergebnisse:

• Innerhalb des bestrahlten Volumens gab es keine strahlenbedingte Toxizität von Grad 2 oder höher gemäß CTCAE 4.0.
• Es wurde nur ein Fall von ≥ Grad 3 (Fieber) pembrolizumab-bedingter Toxizität festgestellt.
• Ein abskopales Ansprechen, definiert als Verbesserung einer nicht zielgerichteten Läsion, wurde bei 5 von 25 Patienten (20%) festgestellt.
• Die IMWG zeigte eine deutliche Verringerung der Paraproteine und anderer Myelom-Laborwerte, was auf ein Ansprechen auf die Strahlentherapie und Anti-PD1 hinweist.
• Insgesamt zeigten 8 Patienten ein Ansprechen.
• Von diesen ansprechenden Patienten waren 5 Post-CarT-Zell-Patienten, was darauf hindeutet, dass der größte Nutzen bei Post-CarT-Zell-Patienten zu erwarten ist.
• Bei keinem der Post-CarT-Zell-Patienten wurde ein Zytokinfreisetzungssyndrom und/oder Neurotoxizität festgestellt.
• Von den Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, wiesen einige eine starke CD-8-T-Zellaktivierung auf.
• Das 6- und 12-monatige PFS für die gesamte Kohorte betrug 31,8 % bzw. 22,7 %.
• Das 6- und 12-monatige OS für die gesamte Kohorte lag bei 68 % bzw. 64 %.
• Bei denjenigen, die nach der CarT behandelt wurden, war das 6-Monats-PFS (50%) und das OS (71,4%) höher.

Fazit:

Die Kombinationstherapie aus niedrig dosierter Einfraktion-Strahlentherapie und Pembrolizumab scheint laut den Studienautoren sicher zu sein. Sie verspricht eine frühe Wirksamkeit bei MM-Patienten, die nach einer CarT-Therapie fortschreiten.

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A phase 1 study of belantamab mafodotin in combination with standard of care in newly diagnosed multiple myeloma: An interim analysis of DREAMM-9.

Abstract: 8018 | Poster Bd #: 10: Saad Usmani, Michał Mielnik, Ja Byun, et al.

Presenter: Saad Zafar Usmani MD, FACP, MBA

Belamaf plus VRd ohne neuen Sicherheitssignale bewirkt ein frühes und tiefes Ansprechen auf das Myelom bei Patienten mit TI NDMM mit hohen MRD­-Raten

Belantamab Mafodotin (Belamaf) ist laut den Studienautoren ein B-Zell-Reifungs-Antigen-bindendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das Myelomzellen durch direkte Zellabtötung und Anti-Myelom-Immunreaktionen eliminiert. DREAMM-9 (NCT04091126) ist eine laufende randomisierte Phase-1-Studie zur Bewertung von Dosis und Zeitplan von Belamaf plus Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem MM (NDMM). Damit soll die empfohlene Dosis für die künftige Entwicklung von Belamaf-Kombinationstherapien in der Erstlinienbehandlung ermittelt werden. Vorliegend berichten die Autoren über aktualisierte Daten einer Zwischenanalyse.

Studienanlage:

• Die Belamaf-Dosis-Kohorten (Co1-7) sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
• VRd wurde bis Zyklus 8 alle 3 Wochen (Q3W) und danach Rd Q4W verabreicht.
• Im Anschluss an die Sicherheitsdaten von Co2-5 wurden Co6-7 parallel eröffnet (randomisiert 1:1) und hatten ein kürzeres Follow-up (vgl. Tabelle im Originalabstract).
• Die Sicherheit war der primäre Endpunkt; Wirksamkeit und Verträglichkeit waren sekundäre Endpunkte.
• Die minimale Resterkrankung (MRD) wurde mittels Next-Generation-Sequencing (10-5) bestimmt.

Baseline:

• Es wurden 93 Patienten mit Co1-7 behandelt. Das Durchschnittsalter (Spanne) betrug 73 (51-88) Jahre, 55 % der Patienten waren männlich und 84 % waren weiß.

Verträglichkeit:

• Die am häufigsten berichteten nicht-okularen unerwünschten Ereignisse (AEs) über alle Co waren Thrombozytopenie (46%), Verstopfung (36%), Diarrhöe (34%) und periphere sensorische Neuropathie (31%).
• Insgesamt traten belamaf-bedingte AEs vom Grad ≥3 bei 35% der Patienten auf und führten bei 7% zu einer Dosisreduktion von belamaf und bei 63% aller behandelten Patienten zu einer Dosisverzögerung.
• Augenbedingte SARs vom Grad ≥3 (Keratopathie und Sehschärfe [KVA]-Skala) traten bei 53 % aller Patienten auf und führten bei 12 % zu Dosisreduktionen und bei 52 % aller Patienten zu Dosisverzögerungen.
• Tödliche SARs traten bei 7 Patienten auf, die alle nicht mit der Studienbehandlung in Verbindung standen.

Behandlungsergebnisse:

• Die Ergebnisse zur Wirksamkeit und zu den okulären AEs sind in der Tabelle im Originalabstract zusammengefasst:
• 100% der Patienten sprachen in Co1 (1,9 mg/kg Q3/4W) und Co3 (1,9 mg/kg Q6/8W) an.
• Die mediane Zeit bis zum sehr guten partiellen Ansprechen oder besser (≥VGPR) lag kohortenübergreifend zwischen 2,1 und 3,1 Monaten.
• Die höchsten Raten von MRD-Negativität (MRD­) (≥VGPR) wurden in Co1 (83%) und Co3 (67%) beobachtet.

Fazit:

Diese aktualisierte Zwischenanalyse zeigt laut den Studienautoren , dass Belamaf plus VRd keine neuen Sicherheitssignale aufweist und ein frühes und tiefes Ansprechen auf das Myelom bei Patienten mit TI NDMM mit hohen MRD­-Raten bewirkt.

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Changing spectrum of infection with BCMA and GPRC5D targeting bispecific antibody therapy in patients with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM).

Abstract: 8019 | Poster Bd #: 11: Abhishek Janardan, Hammons Lindsay, Aniko Szabo, et al.

Presenter: Abhishek Janardan

Höheren kumulativen Inzidenz von Infektionen, Infektionen höheren Grades und Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, mit BCMA bsAb versus GPRC5D bsAb

Es gibt laut den Studienautoren nur wenige detaillierte Daten zum Infektionsrisiko mit bsAb, die auf BCMA und GPRC5D bei RRMM abzielen.

Studienanlage:

• Die Autoren identifizierten und verfolgten 80 Patienten, die zwischen 2019 und 2022 an drei Einrichtungen in frühen klinischen Studien mit bsAb-Therapie behandelt wurden.
• Demografische, krankheits- und infektionsspezifische Ausgangsvariablen wurden vom Beginn der Behandlung bis zur letzten Nachuntersuchung oder 3 Monate nach Studienende erhoben.

Baseline:

• Insgesamt wurden 86 Behandlungskurse eingeschlossen,
• 56 Patienten erhielten BCMA bsAb, 15 GPRC5D bsAb Kombination mit CD38MoAb + / -IMiD (GPRC5Dc) und 15 GPRC5D bsAb Monotherapie (GPRC5Dm).
• Das Durchschnittsalter lag bei 70 (45-91) Jahren, und 48 % (n = 41) waren weiblich.
• 27 % (n = 24) der eingeschlossenen Patienten gehörten rassischen/ethnischen Minderheiten an.

Ergebnisse:

• Insgesamt wurden 117 Infektionen beobachtet, 89 in der BCMA-Gruppe, 24 in der GPRC5Dc-Gruppe und 4 mit GPRC5Dm.
• Die Infektionsrate pro 100 Tage bei Empfängern von BCMA bsAb und GPRC5D bsAb betrug 0,56 bzw. 0,40 (p = 0,34).
• Unter der Behandlung mit BCMA bsAb traten häufiger hochgradige Infektionen (≥ Grad 3) auf als unter GPRC5D bsAb (p = 0,01).
• Ereignisse vom Grad 5 wurden bei 8 % (n = 7) der mit BCMA bsAb behandelten Patienten beobachtet, bei GPRC5D bsAb dagegen nicht.
• Der Anteil der bakteriellen, viralen und Pilzinfektionen lag in der BCMA-Gruppe bei 56 % (n = 50), 37 % (n = 37) bzw. 7 % (n = 6) und in der GPRC5D-Gruppe bei 46 % (n = 13), 43 % (n = 12), 11 % und (n = 3).
• Von den Infektionen während der BCMA-bsAb-Therapie erforderten 76 % (n = 67) einen Krankenhausaufenthalt, verglichen mit 54 % (n = 15) mit GPRC5D-bsAb (p = 0,02).
• Nach 18 Monaten lag die kumulative Inzidenz von Infektionen aller Schweregrade in der BCMA- und GPRC5D-Gruppe bei 72 % bzw. 47 % (p = 0,05).
• Die kumulative Inzidenz von Infektionen ≥ Grad 3 nach 18 Monaten war mit 60 % bei BCMA bsAb höher als mit 29 % bei GPRC5D bsAb (p = 0,01).
• Die mittlere kumulative Anzahl der wiederkehrenden Infektionen nach 18 Monaten betrug bei BCMA bsAb 3,2 (95% CI 2,33-4,58) und bei GPRC5D bsAb 1,4 (95% CI 0,77-2,60) (p = 0,25).
• In der multivariaten Analyse war die Verwendung von BCMA bsAb, die GPRC5D-Kombinationstherapie und frühere Infektionen mit bsAb-Therapie mit einem signifikant höheren Risiko für Infektionen aller Grade und von Grad≥3 verbunden.

Fazit:

Es besteht laut den Studienautoren ein signifikantes Risiko für Infektionen unter bsAb-Therapie bei RRMM. Dabei gibt es eine höhere kumulative Inzidenz von Infektionen, Infektionen höheren Grades und Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, mit BCMA bsAb im Vergleich zu GPRC5D bsAb. Es wurden sieben Ereignisse des Grades 5 festgestellt, alle bei Patienten, die mit BCMA bsAb behandelt wurden. Darüber hinaus war laut den Studienautoren die GPRC5D-Kombinationstherapie mit CD38MoAb +/- IMiDs im Vergleich zur GPRC5D-Monotherapie mit einem höheren Infektionsrisiko verbunden.

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Analysis of infections and parameters of humoral immunity in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) treated with talquetamab (tal) monotherapy in MonumenTAL-1.

Abstract: 8020 | Poster Bd #: 12: Paula Rodríguez-Otero, Carolina Schinke, Ajai Chari, et al.

Presenter: Paula Rodríguez-Otero MD, PhD

Die Infektionsraten scheinen unter tal niedriger zu sein als unter BCMA-gerichteten T-Zell-basierten Therapien

Infektionen, eine der Hauptkomplikationen bei MM, können laut den Studienautoren auf patienten-, krankheits- oder behandlungsbedingte Faktoren zurückzuführen sein und Immuntherapien, die sich auf normale Immunzellen auswirken, können das Risiko einer Infektion erhöhen. Tal, ein bispezifischer Antikörper mit klinischem Nutzen bei Patienten mit RRMM, zielt auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren der Familie C, Gruppe 5, Mitglied D (GPRC5D), ein Protein mit unbekannter Funktion und signifikant höherer Expression auf malignen gegenüber normalen Plasmazellen. Die Autoren berichten über das Infektionsprofil und die Immunfunktion bei Tal in der Phase 1/2 MonumenTAL-1 Studie (NCT03399799/NCT04634552).

Studienanlage:

• Die Patienten hatten RRMM, waren intolerant gegenüber etablierten Therapien (Phase 1) oder hatten ≥3 vorherige Therapielinien (Phase 2; ≥1 Proteasom-Inhibitor/immunmodulatorisches Medikament/Anti-CD38-Antikörper).
• Die subkutane Verabreichung erfolgte mit 0,4 mg/kg QW oder 0,8 mg/kg Q2W.
• Infektionen (eingestuft nach CTCAE v4.03) wurden gemäß den lokalen Richtlinien behandelt. B-Zell-Subpopulationen und IgG-Spiegel wurden aus Vollblut- bzw. Serumproben bestimmt.

Analyseergebnisse:

• Die Autoren untersuchten 339 Patienten, die mit QW oder Q2W behandelt wurden, von denen 51 zuvor eine T-Zell-Reduktionstherapie (pTCRT) erhalten hatten;
• die Infektionsraten sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt (mediane Nachbeobachtungszeit: 15,9, 10,1 bzw. 13,1 Monate).
• Neu auftretende Infektionen traten am häufigsten während der Zyklen 1-2 auf.
• Infektionen des Grades (gr) 3/4, die bei >2 Patienten beobachtet wurden, waren Lungenentzündung (3,5%) und Harnwegsinfektionen (2,1%) bei tal QW; Lungenentzündung (2,1%) und COVID-19 (2,1%) bei tal Q2W; und Lungenentzündung (5,9%) bei pTCRT.
• Opportunistische Infektionen wurden bei 3,5%, 4,1% bzw. 5,9% der Patienten beobachtet.
• Weniger als 1,5 % der Patienten starben an einer Infektion: COVID-19-Pneumonie (n=2) und je einer aufgrund von septischem Schock, Pilzsepsis und unbekannter Ätiologie.
• Die Hypogammaglobulinämie-Raten nach IgG-Werten betrugen 64,3 % (tal QW), 65,5 % (tal Q2W) und 70,6 % (pTCRT);
• der IVIg-Einsatz betrug 14,7 %, 12,4 % bzw. 15,7 %.
• Die CD19+ B-Zell-Werte waren stabil, und es gab einen Trend zu einem Anstieg des nicht-klonalen IgG im Laufe der Zeit.

Fazit:

Etwa 20 % der Patienten hatten laut den Studienautoren während der Behandlung Gr. 3/4-Infektionen (am häufigsten in den Zyklen 1-2), mit geringen Raten an opportunistischen Infektionen, Abbruch der Behandlung und Tod. Die Infektionsraten, insbesondere die Raten tödlicher Infektionen, scheinen unter tal niedriger zu sein als unter BCMA-gerichteten T-Zell-basierten Therapien. Ein Trend zu erhöhtem nicht-klonalem IgG deutet laut den Studienautoren auf eine potenzielle Erholung der humoralen Immunität hin. Diese geht mit einer schnellen, tiefen und dauerhaften Reaktion auf Tal einher. Diese Daten zeichnen Tal als eine wichtige neue Therapie für RRMM aus.

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Adherence and satisfaction with remote cognitive training in blood or marrow transplant (BMT) survivors: The Cognitive Training and Attitudes Towards Genetics (cTAG) study.

Abstract: 7009 | Poster Bd #: 139: Noha Sharafeldin, Donna Murdaugh, Lindsey Hageman, et al.

Presenter: Noha Sharafeldin, MD, PhD

Kognitives Ferntraining bietet mehrere Vorteile für BMT-Patienten

Kognitive Beeinträchtigungen sind bei Überlebenden von hämatologischen Krebserkrankungen, die mit BMT behandelt wurden, weit verbreitet. Die Autoren berichten über die Durchführbarkeit, Zufriedenheit und vorläufige Wirksamkeit eines kognitiven Ferntrainings bei BMT-Überlebenden.

Studienanlage (NCT03094026):

Fazit:

Die Intervention war laut den Studienautoren durchführbar, wurde positiv bewertet und brachte sowohl wahrgenommene als auch objektive Verbesserungen in den Bereichen Aufmerksamkeit und Gedächtnis mit sich. Das kognitive Ferntraining bietet mehrere Vorteile für BMT-Patienten, beispielsweise die frühe und bequeme Durchführung zu Hause. Dies unterstützt seinen klinischen Nutzen und seine potenzielle langfristige Anwendung nach der Behandlung.

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Identification and management of clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) in cancer survivors: The Cleveland Clinic experience.

Abstract: 7010 | Poster Bd #: 140: Teodora Kuzmanovic, Donna Horvath, Maurice Slaughter, et al.

Presenter: Teodora Kuzmanovic, BA

Strategie zur CVD-Prävention kann die klonale Stabilität bei überlebenden Patienten fördern

Eine klonale Hämatopoese (CH) mit unbestimmtem Potenzial (CHIP) kommt sowohl in gesunden Bevölkerungsgruppen als auch bei Krebspatienten vor und wird laut den Studienautoren mit kardiovaskulären Erkrankungen (w/), dem Risiko für hämatologische Neoplasmen (HN) und der Gesamtmortalität in Verbindung gebracht. Keimbahnvarianten (var) prädisponieren für CHIP. Die beschriebenen Varianten sind jedoch nicht spezifisch für Patienten mit soliden Tumoren. Die Identifizierung von CHIP-Risikofaktoren und von Strategien zur Risikominderung ist von entscheidender Bedeutung für die Verbesserung der Behandlungsergebnisse.

Fazit:

Diese laufende prospektive Studie ist laut den Studienautoren eine der umfangreichsten, die über Merkmale und Ergebnisse von CHIP-Patienten bei CC/PC berichtet. Es wird erwartet, dass die Studie im Zuge der Erweiterung noch weitere Ergebnisse liefern wird. Die Autoren gehen davon aus, dass sie Risikofaktoren für das Fortschreiten von CHIP aufzeigen und berichten über neue PG VUS, die aufgrund ihrer Prävalenz in HN auf Gesundheitsrisiken hindeuten könnten. Außerdem scheint es, dass eine Strategie zur CVD-Prävention die klonale Stabilität bei überlebenden Patienten fördern kann.

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Association of Agent Orange and myeloproliferative neoplasms, thrombosis, and bleeding among veterans.

Abstract: 7011 | Poster Bd #: 141: Andrew Tiu, Zoe McKinnell, Shanshan Liu, et al.

Presenter: Andrew Chua Tiu

Zusammenhang zwischen einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von MPNs, erhöhter AT und erhöhten Blutungen mit Agent Orange-Exposition

Die myeloproliferativen Neoplasmen (MPN), zu denen die Polycythemia Vera (PV), die essentielle Thrombozythämie (ET) und die primäre Myelofibrose (MF) gehören, sind laut den Studienautoren erworbene Stammzellerkrankungen mit konstitutiv aktivierten Signalwegen aufgrund gemeinsamer Mutationen, die zu thrombotischen und blutenden Komplikationen führen. Agent Orange (AO) ist ein chemisches Herbizid. Es wure während des Vietnamkriegs eingesetzt wurde und mit Sarkomen und B-Zell-Lymphomen in Verbindung gebracht. Der Zusammenhang zwischen AO-Exposition und der Entwicklung von MPN, erhöhtem Blutungsrisiko, arterieller Thrombose (AT) und venöser Thrombose (VT) ist unzureichend belegt.

Studienanlage:

Unter Verwendung der Datenbank Veterans Affairs Informatics and Computing Infrastructure (VINCI) haben die Autoren eine Fallkontrollstudie vom 1. Januar 2006 bis zum 26. Januar 2023 durchgeführt. Sie verwendeten ICD-9- und 10-Codes, um MPN-Patienten, AT, VT und Blutungen zu identifizieren. Altersgleiche Kontrollen (1:1) wurden aus der VINCI-Datenbank ausgewählt.

Fazit:

Dies ist die laut den Studienautoren größte Datenbank, die MPN, Thrombose und Blutungen bei Veteranen mit AO-Exposition untersucht. Es besteht ein Zusammenhang zwischen einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von MPNs, erhöhter AT und erhöhten Blutungen mit AO-Exposition. Weitere Studien, die die JAK2-Mutation, CHIPs und kardiovaskuläre Risikofaktoren einbeziehen, sind laut den Studienautoren erforderlich, um den Beitrag zum Thrombose- und Blutungsrisiko zu bewerten.

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Updated efficacy and safety data from the AGILE study in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia treated with ivosidenib + azacitidine compared to placebo + azacitidine.

Abstract: 7012 | Poster Bd #: 142: Stéphane De Botton, Pau Montesinos, Susana Vives Polo, et al.

Presenter: Stéphane De Botton

Aktualisierte Daten bestätigen den klinisch und statistisch robusten Vorteil zugunsten von IVO+AZA

Ivosidenib (IVO) ist ein wirksamer oraler, zielgerichteter Inhibitor der IDH1-Mutation. In der AGILE-Studie bei Patienten mit neu diagnostizierter IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie verbesserte IVO plus Azacitidin (AZA) laut den Studienautoren die Raten für EFS, OS, komplette Remission (CR) und CR oder CR mit teilweiser hämatologischer Erholung (CR+CRh) gegenüber Placebo (PBO) plus AZA signifikant. Im März 2021 betrug das mediane OS (mOS) 24 Monate (IVO+AZA) gegenüber 7,9 Monaten). Es werden Daten zur langfristigen Nachbeobachtung vorgelegt.

Studienanlage (NCT03173248):

• In der doppelblinden AGILE-Studie wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 auf IVO 500 mg QD + AZA 75 mg/m² SC oder IV für 7 Tage in 28-tägigen Zyklen oder PBO+AZA randomisiert.
• Die Daten der Langzeitbeobachtung (Juni 2022) in Bezug auf OS, Erholung des Blutbildes, Transfusionsunabhängigkeit und Sicherheit werden hier beschrieben.

Baseline:

• 148 Patienten wurden randomisiert: 73 für IVO+AZA; 75 für PBO+AZA.
• Die mediane Behandlungsdauer betrug 10,8 Monate (IVO+AZA) bzw. 3,2 Monate (PBO+AZA).
• Fünf PBO+AZA-Patienten wechselten nach März 2021 zu IVO+AZA (vgl. Tabelle im Originalabstract), und in der aktualisierten OS-Analyse wurde keine Anpassung für Crossover vorgenommen.

Behandlungsergebnisse:

• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 28,6 Monaten betrug das mOS 29,3 Monate (95% CI 13,2, nicht erreicht) für IVO+AZA gegenüber 7,9 Monaten (95% CI 4,1, 11,3) für PBO+AZA (HR 0,42 [0,27, 0,65]; p<0,0001).
• Die OS-Raten betrugen 62,9 % und 38,3 % nach 12 Monaten bzw. 53,1 % und 17,4 % nach 24 Monaten unter IVO+AZA und PBO+AZA.
• In der IVO+AZA-Gruppe stiegen die Hämoglobinwerte vom Ausgangswert (BL; 88,8 g/L) bis zum 8. Zyklus kontinuierlich an und stabilisierten sich dann;
• die mittlere Thrombozytenzahl erholte sich von den BL-Werten (72,7 x 109/L) bereits in Woche 8 (171,9 x 109/L) und blieb stabil;
• und die mittlere Neutrophilenzahl stieg von BL (0,98 x 109/L) bis Woche 3 (3,99 x 109/L) und Woche 4 (4,36 x 109/L) rasch an und stabilisierte sich dann im Normalbereich.
• Die Konversion von der BL-Transfusionsabhängigkeit (Abhängigkeit von Erythrozyten- und/oder Thrombozytentransfusionen) zur Transfusionsunabhängigkeit nach der BL war bei IVO+AZA signifikant höher als bei PBO+AZA (53,8 % bzw. 17,1 %; p=0,0004).

Verträglichkeit:

• Unter IVO+AZA traten weniger neutropenische Fieberereignisse (27,8% vs. 33,8%) und Infektionen (34,7% vs. 51,4%) auf als unter PBO+AZA.
• TEAEs führten bei 26,4 % bzw. 25,7 % der Patienten zum Abbruch von IVO+AZA bzw. PBO+AZA.

Fazit:

Aktualisierte Daten zum OS, zur Transfusionsunabhängigkeit, zur Erholung des Blutbildes und zur Sicherheit bestätigen laut den Studienautoren den klinisch und statistisch robusten Vorteil zugunsten von IVO+AZA bei der langfristigen Nachbeobachtung.

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Addition of venetoclax to FLAI induction chemotherapy (VFLAI) improves survival in patients with intermediate and high-risk AML vs FLAI and 3+7: A GIMEMA Italian Cooperative analysis.

Abstract: 7013 | Poster Bd #: 143: Giovanni Martinelli, Marta Cipriani, Giovanni Marconi, et al.

Presenter: Giovanni Martinelli, MD

Potenziellen Nutzen von Venetoclax in Kombination mit einer intensiven Induktionschemotherapie

Venetoclax in Kombination mit einer intensiven Chemotherapie erwies sich laut den Studienautoren als sicher und vielversprechend. Die GIMEMA AML1718-Studie (NCT03455504) basierte auf der Verabreichung von Venetoclax-FLAI (Fludarabin, Idarubicin, Cytarabin) bei mittelschwerer/hochgefährlicher ELN2017 AML.

Studienanlage:

Um den potenziellen Vorteil der Zugabe von Venetoclax zu untersuchen, wurden Daten auf Patientenebene aus der GIMEMA AML1718 (V-FLAI-Gruppe, n=57) mit einer "3+7"-ähnlichen Induktion (AML1310, Venditti et al. 2019, 3+7-Gruppe, n=445) und mit FLAI-Erfahrungen aus der Praxis (Guolo et al. 2016, FLAI-Gruppe, n=155) unter Verwendung eines Propensity-Score-Matchings verglichen.

In das Modell wurden die folgenden Variablen aufgenommen: Alter bei der Diagnose, Geschlecht, ELN2017-Risikoklassifizierung und allogene Transplantationsrate.

Baseline:

• Die FLAI-, V-FLAI- und 3+7-Kohorten unterschieden sich hinsichtlich des
  • Alters (Median: 52 vs. 54 vs. 49 Jahre, p<0,001),
  • der Risikokategorie (p<.001) - da das niedrige Risiko sowohl in den V-FLAI- als auch in den FLAI-Studien nicht vertreten war -,
  • der Transplantationsrate (45% vs. 49% vs. 27%, p<0,001) und
  • des weiblichen Geschlechts (43% vs. 35% vs. 48%, p=0,15).
• Da die AML1718-Studie jüngeren Datums ist, hatte sie eine kürzere mediane Nachbeobachtungszeit (10,5 vs. 75,8 vs. 104,8 Monate).
• Die Matching-Gewichte ergaben die beste Ausgewogenheit, mit SMDs <0,18 für alle Variablen.

Behandlungsergebnisse:

• Nach der Gewichtung war die in der V-FLAI-Gruppe beobachtete CR-Rate höher als bei FLAI und 3+7, ebenso wie die MRD-Negativitätsrate.
• Was die Odds Ratio (OR) betrifft, so war die Wahrscheinlichkeit, eine CR zu erreichen, bei V-FLAI- und FLAI-Patienten signifikant höher als bei 3+7-Patienten (p=0,01 bzw. p=0,03).
• Umgekehrt unterschieden sich V-FLAI und FLAI nicht in ihrer Wahrscheinlichkeit, eine CR zu erreichen (p=0,34).
• Was die MRD betrifft, so war die OR in der V-FLAI-Gruppe signifikant höher (d. h. eine höhere Wahrscheinlichkeit für MRD-Negativität) als in der FLAI- und der 3+7-Behandlung (p=0,005 gegenüber FLAI; p=0,001 gegenüber 3+7).
• Betrachtet man die Überlebensergebnisse nach 12 Monaten, so war die DFS-Schätzung der V-FLAI-Gruppe nach Gewichtung höher als die von "3+7" und FLAI (p=0,048).

Fazit:

VFLAI führte im Vergleich zu anderen Therapieschemata zu einer tieferen Krankheitsreaktion. Diese Ergebnisse unterstreichen laut den Studienautoren den potenziellen Nutzen von Venetoclax in Kombination mit einer intensiven Induktionschemotherapie. Sie sprechen für den Einsatz von Fludarabin-basierten Therapien als Grundpfeiler bei Hochrisikoerkrankungen.

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Outcomes of 3- versus 5-day administration schedule of consolidation cytarabine in adults with acute myeloid leukemia (AML).

Abstract: 7014 | Poster Bd #: 144: Kendall Diebold, Kimo Bachiashvili, Omer Jamy, et al.

Presenter: Kendall Diebold, APRN-BC

AC123 sollte als bevorzugtes Schema für die Verabreichung der Konsolidierungstherapie angesehen werden

Eine Konsolidierungstherapie mit mittel- bis hochdosiertem Cytarabin ist laut den Studienautoren entscheidend, um einen Rückfall bei AML zu verhindern und Cytarabin wird normalerweise alle 12 Stunden an den Tagen 1, 3 und 5 verabreicht. Zwei große Studien haben ein verkürztes 3-Tage-Verabreichungsschema bei Patienten unter 60 Jahren untersucht und eine kürzere Zeit bis zur Erholung der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) gezeigt. Die Langzeitergebnisse wurden dabei nicht beeinträchtigt. Hier berichten die Autoren über ihre Erfahrungen mit dem verkürzten Verabreichungsschema im Vergleich zum Standardschema bei Patienten über und unter 60 Jahren.

Studienanlage:

• Alle Patienten mit AML in erster kompletter Remission (CR) nach intensiver Induktionschemotherapie, die in unserer Einrichtung eine Konsolidierung erhielten, wurden in die Studie aufgenommen.
• Die Patienten erhielten Cytarabin alle 12 Stunden an den Tagen 1, 3, 5 (AC135) und Cytarabin alle 12 Stunden an den Tagen 1, 2, 3 (AC123).
• Alle Patienten erhielten Peg-Filgrastim als Unterstützung.
• Es wurden Daten gesammelt, um die Zeit bis zur Erholung der ANC >1.000/µl, des Hämoglobins (Hb) >8g/dL und der Blutplättchen >75.000/µl zu bestimmen.
• Der Vergleich der kontinuierlichen Variablen zwischen den beiden Gruppen erfolgte mittels multipler t-Tests.

Baseline:

• Zwischen dem 1.1.2020 und dem 31.12.2021 erhielten 91 Patienten mindestens einen Zyklus der Konsolidierung mit 212 Einzelgesprächen.
• 38 Patienten erhielten alle Zyklen mit AC135, 45 erhielten AC123, und 8 erhielten jeweils mindestens einen Zyklus von AC123 und AC135.
• Das Durchschnittsalter der AC123-Kohorte betrug 50,2 Jahre (Spanne 19-72 Jahre) und 54,3 Jahre für die AC135-Kohorte (Spanne 22-72 Jahre).
• Von den Patienten im Alter von ≥60 Jahren entfielen 33 % (71/213) auf die AC123-Kohorte und der Rest auf die AC135-Kohorte.
• Die mediane Dosis von Cytarabin betrug 5.100 mg/Dosis in AC123 und 4.600 mg/Dosis in AC135 (p=0,02).

Behandlungsergebnisse:

• Die mediane Zeit bis zur Erholung von ANC, Hämoglobin und Thrombozyten sowie die krankenhausbezogenen Ergebnisse sind in der Tabelle im Originalabstract beschrieben.
• Bei Patienten ≥60 Jahren betrug die mediane Zeit bis zur Erholung der ANC 16,5 vs. 18,6 Tage (p = 0,03) und die Erholung der Thrombozyten 17,4 vs. 19,7 (p = 0,0008) in AC123 bzw. AC135.

Verträglichkeit:

• Es wurden keine neurotoxischen Ereignisse festgestellt.
• Die Komplikationsraten waren in beiden Gruppen ähnlich.

Fazit:

Die Studie zeigt laut den Studienautoren, dass AC123 im Vergleich zu AC135 sicher ist und zu einer früheren hämatopoetischen Erholung bei Erwachsenen unter und über 60 Jahren führt. AC123 sollte als bevorzugtes Schema für die Verabreichung der Konsolidierungstherapie angesehen werden.

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A randomized, double-blind, phase 3 study of jaktinib versus hydroxyurea (HU) in patients (pts) with intermediate-2 or high-risk myelofibrosis (MF).

Abstract: 7015 | Poster Bd #: 145: Yi Zhang, Hu Zhou, Junling Zhuang, et al.

Presenter: Yi Zhang

Jaktinib könnte neue Behandlungsoption für MF-Patienten sein, insbesondere für solche mit Anämie

Ruxolitinib und HU werden laut den Studienautoren in der chinesischen MF-Leitlinie für Splenomegalie empfohlen. Jaktinib, ein neuartiger JAK- und AVCR1-Inhibitor, zeigte in einer Phase-2-Studie (NCT03886415) eine vielversprechende Wirkung auf Splenomegalie, Anämie und MF-Symptome. Hier stellen die Autoren die Zwischenergebnisse einer Phase-3-Studie vor, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Jaktinib im Vergleich zu HU untersucht wurde.

Studienanlage (NCT04617028):

• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit primärer oder post-ET/PV-MF, DIPSS Int-2 oder hohem Risiko und keiner vorherigen oder ≤10 Tage dauernden Behandlung mit einem JAK-Inhibitor wurden eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip (2:1) einer Behandlung mit Jaktinib 100 mg bid plus HU-Placebo oder HU 0,5 g bid plus Jaktinib-Placebo zugeteilt, stratifiziert nach DIPSS-Risikostatus (Int-2 oder hohes Risiko).
• Eine Zwischenanalyse wurde vordefiniert, wenn 70 Patienten den Besuch in Woche 24 abschlossen oder die Kriterien für einen Behandlungsabbruch vor Woche 24 erfüllten.

Behandlungsergebnisse:

• Diese Zwischenanalyse (Stichtag: 8. April 2022) umfasste 47 Patienten, die Jaktinib erhielten, und 23, die HU erhielten.
• 66,0 % (Jaktinib) und 69,6 % (HU) hatten einen Ausgangswert für das Hämoglobin (Hb) < 100 g/L.
• 59,6 % (Jaktinib) und 69,6 % (HU) waren JAK2V617F-positiv.
• Die SVR35-Raten nach 24 Wochen betrugen 72,3 % für Jaktinib bzw. 17,4 % für HU (p≤0,0001).
• Die besten Milz-Ansprechraten lagen bei 80,9 % der mit Jaktinib behandelten Patienten gegenüber 26,1 % der mit HU behandelten Patienten (p≤0,0001).
• Die mediane maximale prozentuale Veränderung des Milzvolumens im Vergleich zum Ausgangswert betrug -46,59% vs. -18,50%.
• Die TSS50-Raten bei Woche 24 betrugen 63,8% für Jaktinib vs. 43,5% für HU (p = 0,1163).
• 5 von 7 mit Jaktinib behandelten Patienten und zwei von 5 mit HU behandelten Patienten, die zu Beginn der Behandlung eine Erythrozyten-Transfusion benötigten, erreichten bis Woche 24 einen Rückgang der Erythrozyten-Transfusion um ≥50 %.
• Bei den transfusionsunabhängigen Patienten mit einem Ausgangs-Hb-Wert ≤100 g/L hatten 39,3 % der Jaktinib-Patienten und 15,4 % der HU-Patienten einen Hb-Anstieg von ≥20 g/L.

Verträglichkeit:

• Die häufigsten hämatologischen unerwünschten Ereignisse (TEAEs) des Grades ≥3 (Jaktinib vs. HU) waren Anämie (25,5% vs. 43,5%), Thrombozytopenie (17,0% vs. 39,1%), Leukopenie (2,1% vs. 21,7%), Neutropenie (2,1% vs. 21,7%) und verminderte Lymphozytenzahl (2,1% vs. 13,0%).
• Die häufigsten nicht-hämatologischen TEAEs waren Infektionen der oberen Atemwege (21,3 % vs. 21,7 %), erhöhtes Bilirubin (12,8 % vs. 26,1 %), Fieber (12,8 % vs. 21,7 %) und Durchfall (10,6 % vs. 21,7 %), überwiegend vom Grad 1 oder 2.
• TEAEs, die zu einem Behandlungsabbruch führten, traten bei 8,5 % unter Jaktinib und bei 17,4 % unter HU auf.

Fazit:

Jaktinib zeigte laut den Studienautoren bei MF-Patienten signifikante klinische Vorteile gegenüber HU in Bezug auf das Ansprechen auf die Milz mit verbessertem Ansprechen auf Symptome und weniger Zytopenien. Jaktinib könnte gemäss den Autoren eine neue Behandlungsoption für MF-Patienten sein, insbesondere für solche mit Anämie.

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Safety and efficacy of luspatercept for the treatment of anemia in patients with myelofibrosis: Results from the ACE-536-MF-001 study.

Abstract: 7016 | Poster Bd #: 146: Aaron Gerds, Claire Harrison, Jean-Jacques Kiladjian, et al.

Presenter: Aaron Thomas Gerds, MD, MS

Luspatercept: Vielversprechende Verbesserungen bei Anämie und Transfusionslast

Viele Patienten mit Myelofibrose (MF) leiden laut den Studienautoren  an Anämie, die durch die Krankheit oder die Therapie mit JAK-Inhibitoren verursacht wird. Die offene Phase-2-Studie ACE-536-MF-001 (NCT03194542) untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von Luspatercept (LUSPA) bei der Behandlung von MF-bedingter Anämie.

Studienanlage:

• Die teilnahmeberechtigten Patienten wurden in 4 Kohorten eingeteilt, basierend auf der Transfusionsabhängigkeit (TD, definiert als Erhalt von 4-12 Einheiten roter Blutkörperchen/84 Tage [d] unmittelbar vor Zyklus 1 d 1) und einer stabilen Ruxolitinib (RUX)-Behandlung;
• Kohorte 1: keine TD, keine RUX; Kohorte 2: TD, keine RUX; Kohorte 3A: keine TD, RUX; Kohorte 3B: TD, RUX.
• Die Patienten erhielten subkutan LUSPA 1,0 mg/kg (1,33 mg/kg für Patienten in Kohorte 3B) mit einer Titration auf 1,75 mg/kg in 21-tägigen Zyklen.
• Das Ansprechen auf die Krankheit wurde an Tag 169 beurteilt und die Behandlung bei Patienten, die einen klinischen Nutzen zeigten, verlängert;
• die Patienten wurden ≥ 3 Jahre nach der letzten Dosis weiterbehandelt.
• Primärer Endpunkt war das Ansprechen auf die Anämie (definiert als 84 aufeinanderfolgende Tage: ≥ 1,5 g/dl Hämoglobin [Hgb] gegenüber dem Ausgangswert ohne Transfusion [Kohorten 1 und 3A] oder frei von Erythrozyten-Transfusionen [Kohorten 2 und 3B]); Veränderung des Hgb-Spiegels und das Ansprechen auf Symptome.

Baseline:

• Von den 95 Patienten in der ITT-Gruppe war der häufigste Grund für den Abbruch der Behandlung das Ausbleiben des klinischen Nutzens bei Tag 169 (n = 28).
• Das mittlere Alter (Bereich) lag bei 71,0 (50-89) Jahren.
• Die meisten Patienten (54,7 %) hatten primäre MF, eine Erkrankung mit mittlerem Risiko 2 (75,8 %) und ein Alter von mehr als 2 Jahren seit der Erstdiagnose (74,7 %).
• Der Median der vorangegangenen RUX-Therapie lag bei 18,1 Monaten (Kohorten 3A/3B), und
• 84,7 % der Patienten hatten eine Transfusionsbelastung von 6-12 Einheiten/84 d (Kohorten 2/3B).

Behandlungsergebnisse:

• Die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug 42,8 Wochen.
• Kohorte 3B wies die höchste Anämieansprechrate auf: 26,3 % (95 % CI, 13,4-43,1) der Patienten waren während des primären Behandlungszeitraums transfusionsunabhängig und 31,6 % (95 % CI, 17,5-48,7) waren während des gesamten Behandlungszeitraums transfusionsunabhängig;
• der Median (Bereich) der DOR lag bei 448 d (85-1582).
• In Kohorte 3B: 19 (50,0 %) Patienten hatten während des primären Behandlungszeitraums eine um ≥ 50 % verringerte Transfusionsbelastung; 8 (21,1 %) Patienten erreichten während des gesamten Behandlungszeitraums einen mittleren Hgb-Anstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert, und 6 (15,8 %) erzielten eine mittlere Verringerung der Symptomwerte um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert.

Verträglichkeit:

• Insgesamt hatten 47,4 % der Patienten ≥ 1 behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TRAE), am häufigsten Hypertonie (17,9 %, 5,3 % Grad ≥ 3);
• 3,2 % der Patienten hatten ein schwerwiegendes TRAE.
• Ein TRAE führte zum Abbruch der Behandlung mit LUSPA.
• Bei zwei Patienten (2,1 %) kam es zu einer Transformation in eine akute myeloische Leukämie.
• Neun Patienten starben während der Behandlung: Nachblutung, Lungenentzündung, intrakranielle Blutung, septischer Schock, ischämischer Schlaganfall, multiple Organdysfunktion, Nierenversagen, Pneumonitis und Myelofibrose (jeweils n = 1);
• kein Todesfall wurde mit dem Studienmedikament in Verbindung gebracht.

Fazit:

Bei Patienten mit Myelofibrose entsprach das Sicherheitsprofil von LUSPA laut den Studienautoren den Ergebnissen früherer Studien. Die Wirksamkeitsergebnisse zeigten in allen Kohorten vielversprechende Verbesserungen bei Anämie und Transfusionslast.

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Phase 1/2 study of the activin receptor-like kinase (ALK)-2 inhibitor zilurgisertib (INCB000928, LIMBER-104) as monotherapy or with ruxolitinib (RUX) in patients (pts) with anemia due to myelofibrosis (MF).

Abstract: 7017 | Poster Bd #: 147: Prithviraj Bose, Sanjay Mohan, Stephen Oh, et al.

Presenter: Prithviraj Bose MD

Zilurgisertib: Mögliche therapeutische Wirkung

Erhöhte Spiegel des Eisenregulators Hepcidin können laut den Studienautoren eine funktionelle Eisenmangelanämie verursachen; eine Hepcidin-Dysregulation ist von zentraler Bedeutung für die Anämie bei chronischen Entzündungen, wie sie auch bei verschiedenen malignen Erkrankungen wie MF beobachtet werden. ALK2 (d. h. ACVR1) trägt über die Hepcidin-Hochregulierung zur MF-assoziierten Anämie bei. Die Autoren untersuchten die Sicherheit und Aktivität von Zilurgisertib, einem selektiven, oralen ALK2-Inhibitor, bei Patienten mit Anämie aufgrund von MF.

Studienanlage:

• Die laufende offene, multizentrische Phase-1/2-Dosis-Eskalations-/Expansionsstudie INCB 00928-104 (NCT04455841) untersucht Zilurgisertib allein (Behandlungsgruppe A [TGA]) oder zusammen mit RUX (Behandlungsgruppe B [TGB]).
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit primärem/sekundärem MF von intermediärem (Int)-1 (nur TGB) oder Int-2/hochem Risiko (TGA und TGB) gemäß dem Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), die auf Transfusionen angewiesen sind oder eine symptomatische Anämie aufweisen.

Baseline:

• Es waren 31 Patienten eingeschlossen, davon 20 in TGA (50 mg einmal täglich [qd], n = 4; 100 mg qd, n = 4; 200 mg qd, n = 6; 400 mg qd, n = 6) und 11 in TGB (100 mg qd, n = 4; 200 mg qd, n = 5; 400 mg qd, n = 2).
• Das Durchschnittsalter (Spanne) lag bei 73 (53-84) Jahren für TGA und 77 (64-85) Jahren für TGB.
• 65 % der TGA-Patienten hatten zuvor eine RUX-Therapie erhalten.
• Insgesamt hatten 90 % der Patienten ein Int-2-Risiko-DIPSS, der Rest ein Hochrisiko-DIPSS (1 Patient in TGA, 2 in TGB).
• 60 % der Patienten in der TGA und 27 % in der TGB waren zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie transfusionsabhängig.
• Der mittlere Ausgangswert (BL) für Hämoglobin (Hb) betrug 7,7 (Bereich, 7-10) g/dL in TGA und 8,5 (Bereich, 8-9) g/dL in TGB.
• Das BL-Hepcidin war in beiden Kohorten hoch (Median [Spanne]: TGA, 171 [18-535] ng/ml; TGB, 123 [7-250] ng/ml; Normalbereich, 0-50 ng/ml).
• Zum Zeitpunkt der Analyse war die Dosiseskalation in beiden Behandlungsgruppen noch nicht abgeschlossen.

Verträglichkeit:

• In beiden Behandlungsgruppen traten keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) oder mit dem Studienmedikament zusammenhängende schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (AEs) auf.
• Die maximal verträgliche Dosis war zum Zeitpunkt der Analyse noch nicht erreicht.
• Die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) waren überwiegend von geringem Grad.
• TEAEs vom Grad ≥3 traten bei 7 Patienten auf, wobei Thrombozytopenie am häufigsten war (n = 4).

Behandlungsergebnisse:

• Eine Verringerung des Hepcidins nach Zilurgisertib-Dosierung wurde bei TGA und TGB beobachtet, wobei die maximale Hepcidin-Reduktion 6 Stunden nach der Dosierung auftrat.
• Ein Hb-Anstieg von > 1,5 g/dl gegenüber BL trat bei 3 Patienten (27%) in TGB und 1 Patient (5%) in TGA auf.

Fazit:

Die Behandlung mit Zilurgisertib als Monotherapie oder in Kombination mit RUX wurde laut den Studienautoren in dieser Patientenpopulation im Allgemeinen gut vertragen, mit überwiegend TEAEs vom Grad 1/2 und keinen DLTs. Sowohl bei der Monotherapie als auch bei der Kombination mit RUX wurden verringerte Hepcidinspiegel beobachtet. Es wurden erste Verbesserungen bei der Anämie festgestellt, was für die Autoren auf eine mögliche therapeutische Wirkung schließen lässt.

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Spleen volume reduction (SVR) predicts overall survival (OS) in myelofibrosis (MF) patients on pacritinib (PAC) but not best available therapy (BAT): PERSIST-2 landmark OS analysis.

Abstract: 7018 | Poster Bd #: 148: Helen Ajufo, Jan Philipp Bewersdorf, Claire Harrison, et al.

Presenter: Helen Ajufo MD

MF-Patienten mit PLTs ≤100×109/L und Erreichen einer SVR unter volldosierter PAC mit signifikantem OS-Vorteil

MF ist eine lebensbegrenzende bösartige Erkrankung, die laut den Studienautoren durch Knochenmarkfibrose, Splenomegalie und fortschreitende Zytopenien gekennzeichnet ist. JAK2-Inhibitoren können das Milzvolumen verringern.Die gilt als Surrogat für das Ansprechen auf die Krankheit. Beispielsweise eine ≥10%ige SVR unter Ruxolitinib (RUX) bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl (PLT) von ≥100×109/L mit einem verbesserten OS verbunden. Bei Patienten mit niedrigeren PLT-Werten kann RUX laut den Studienautoren nicht in voller Dosis verabreicht werden, und es ist nicht bekannt, ob der Zusammenhang zwischen SVR und OS bei diesen Patienten bestehen bleibt. PAC ist ein JAK1-sparender Inhibitor von JAK2/IRAK1/ACVR1, der in der Studie PERSIST-2, an der MF-Patienten mit PLTs ≤100×109/L teilnahmen, einen SVR-Vorteil gegenüber BAT (einschließlich RUX) zeigte. Hier stellen die Autoren eine retrospektive Landmark-OS-Analyse der Beziehung zwischen SVR und OS bei PERSIST-2 vor.

Studienanlage (NCT02055781):

• Diese Analyse umfasst PERSIST-2-Patienten, die zu Beginn des 12-wöchigen SVR-Fensters (Studienwoche 10) unter PAC 200 mg BID oder BAT am Leben und in der Studie waren.
• Das Milzvolumen wurde röntgenologisch (MRI oder CT) untersucht.
• Das OS wurde zwischen SVR-Respondern und Non-Respondern in jedem Behandlungsarm anhand verschiedener SVR-Schwellenwerte (≥35%, ≥20%, ≥10%, > 0%) und einer Landmark-Analysemethode bewertet.

Behandlungsergebnisse:

• Bei den Patienten mit PAC (n = 89) war jede SVR ( > 0%) nach 12 Wochen signifikant mit einem verbesserten Überleben verbunden (HR = 0,08 [95% CI: 0,01, 0,51], P = 0,0007).
• Unter allen SVR-Ansprechschwellen zeigte SVR ≥10% den größten Unterschied in den OS-Kurven zwischen Respondern und Non-Respondern auf PAC, mit keinem Todesfall während der Studie unter 65 Respondern im Vergleich zu 5 Todesfällen unter 24 Non-Respondern (HR = 0,0 [95% CI: 0,0, 0,14], P < 0,0001).
• Im Gegensatz dazu sagte die SVR keinen OS-Vorteil bei BAT (n = 84), einschließlich RUX (n = 39), voraus.
• So starben beispielsweise 11 % (3/28) der BAT-Patienten, die eine SVR ≥10 % erreichten, im Vergleich zu einer ähnlichen Anzahl (14 %, 8/56) von Non-Respondern (HR = 0,63 [95% CI: 0,17, 2,37], P = 0,49).
• Von den 28 BAT-Patienten, die eine SVR ≥10 % erreichten, wurden 23 (82 %) mit RUX behandelt.
• Von diesen 23 Patienten erhielten die meisten zum Zeitpunkt des Meilensteins niedrig dosiertes RUX: 78 % erhielten ≤10 mg BID und 43 % £5 mg BID.
• Im Gegensatz dazu lag die mediane relative Dosisintensität bei PAC bis Woche 12 sowohl bei SVR ≥10% Respondern als auch bei Non-Respondern bei 100% (200 mg BID).

Fazit:

Bei MF-Patienten mit PLTs ≤100×109/L war laut den Studienautoren das Erreichen einer SVR unter volldosierter PAC mit einem signifikanten OS-Vorteil verbunden. Im Gegensatz dazu wurde dieser Zusammenhang bei BAT nicht gefunden, obwohl die meisten Responder RUX erhielten, wenn auch in niedriger Dosierung. Da PAC gemäss den Autoren unabhängig von der PLT-Zahl in voller Dosis verabreicht werden kann, ist es für sie möglich, dass PAC einen einzigartigen Überlebensvorteil für MF-Patienten mit mäßiger oder schwerer Thrombozytopenie bietet, die eine Milzverkleinerung erreichen.

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Pelabresib (CPI-0610) monotherapy in high-risk essential thrombocythemia refractory or intolerant to hydroxyurea: Preliminary results from MANIFEST study.

Abstract: 7019 | Poster Bd #: 149: Francesco Passamonti, Andrea Patriarca, Steven Knapper, et al.

Presenter: Francesco Passamonti MD

Potenzieller klinischer Nutzen der PELA-Monotherapie bei Patienten mit refraktärer oder unverträglicher HR-ET

Die Ergebnisse der Phase-2-Studie MANIFEST deuten laut den Studienautoren auf eine potenziell ermutigende klinische Wirksamkeit bei Patienten mit Myelofibrose hin, die mit Pelabresib (PELA), einem oralen, niedermolekularen BET-Inhibitor, behandelt werden. Hier stellen sie vorläufige Ergebnisse aus Arm 4 der MANIFEST-Studie vor, in der PELA als Monotherapie bei refraktärer oder HU-unverträglicher HR ET untersucht wurde.

Studienanlage (NCT02158858):

• Die in Frage kommenden Patienten hatten Thrombozyten > 600 x 109/L und ≥ 2 Symptome (Durchschnittswert ≥3/ TSS≥15).
• Die Patienten erhielten eine PELA-Monotherapie mit 225 mg QD.
• Der primäre Endpunkt war das vollständige hämatologische Ansprechen (CHR; Normalisierung der Thrombozytenzahl (≤400 x 10⁹/L), der Leukozytenzahl (≤10 x 10⁹/L), bestätigt nach einem Zyklus [nach 3 Wochen]) und eine normale Milzgröße.
• Zu den sekundären Endpunkten gehörten partielle HR (PHR; Thrombozyten 400-600 x 10⁹/L und WBC ≤10 x 10⁹/L), Symptomverbesserung (≥50% TSS-Reduktion) und Sicherheit.

Behandlungsergebnisse:

• Bis Juli 2022 wurden 20 Patienten mit HR ET behandelt: medianes Alter 64 Jahre (42-83), medianer Hgb 13 (10-16) g/dL, mediane Thrombozytenzahl 772 (418-1255) x 109/L und mediane TSS 32,7 (6,9-123).
• Die Mehrheit der Patienten sprach hämatologisch an (90 % [18/20] unbestätigte CHR oder PHR);
• eine bestätigte CHR wurde bei 40 % (8/20) beobachtet (vgl. Tabelle im Originalabstract).
• Die mediane Thrombozyten- und Leukozytenzahl bei Woche 12 betrug 446 x 10⁹/L bzw. 8,2 x 10⁹/L.
• Eine TSS-Reduktion wurde bei 86% (12/14 Patienten) beobachtet;
• die mediane TSS-Reduktion in Woche 12 betrug -31%.
• Die Hgb-Werte blieben bis Woche 24 stabil.

Verträglichkeit:

• Die häufigsten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen waren Übelkeit (60%; 10% Gr 3), Durchfall (35%; 5% Gr 3) und Dysgeusie (35%; kein Gr 3).
• Hämorrhagische oder thromboembolische Ereignisse wurden bei 30% der Patienten gemeldet (15% Gr 3).
• Es wurden keine Thrombozytopenie-Ereignisse und keine Ereignisse der Stufe 4 oder höher gemeldet.
• Die Sicherheitsergebnisse stimmen mit dem bekannten Sicherheitsprofil von PELA überein und entsprechen den Erwartungen für die zugrunde liegende Studienpopulation.

Fazit:

Vorläufige Ergebnisse aus Arm 4 der MANIFEST-Studie deuten laut den Studienautoren auf einen potenziellen klinischen Nutzen der PELA-Monotherapie bei Patienten mit refraktärer oder unverträglicher HR-ET hin. Dies wird durch hämatologisches Ansprechen und Symptomverbesserung unterstützt.

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Refining risk stratification in CMML: A comprehensive assessment of the IPSS-M and other molecularly informed models.

Abstract: 7020 | Poster Bd #: 150: Luis Aguirre, Akriti Jain, Somedeb Ball, et al.

Presenter: Luis E. Aguirre MD

IPSS-M bei Patienten mit CMML zuverlässig einsetzbar mit vergleichbarer prognostische Genauigkeit wie der CPSS-Mol

Um die Prognose bei CMML zu verbessern, wurden mehrere molekular informierte Modelle entwickelt. Kürzlich wurde laut den Studienautoren der IPSS-M für MDS eingeführt. Dieser zeigte eine bessere prognostische Genauigkeit als der IPSS-R. Hier wollten die Autoren analysieren, ob sich die Anwendbarkeit des IPSS-M auf die CMML erstreckt, und einen endgültigen Vergleich zwischen allen wichtigen molekularen Modellen anstellen.

Studienanlage:

• Insgesamt wurden 367 Patienten mit CMML, die am Moffitt Cancer Center behandelt wurden und über kommentierte klinische und molekulare Daten verfügten, analysiert.
• Der mittlere IPSS-M-Score wurde als Referenzwert verwendet.

Fazit:

Der IPSS-M kann bei Patienten mit CMML laut den Studienautoren zuverlässig eingesetzt werden. Er zeigt eine vergleichbare prognostische Genauigkeit wie der CPSS-Mol. Beide übertrafen das MMM und das GFM. Alle Modelle behielten ihren prädiktiven Wert bei Patienten, die mit HMA behandelt wurden. Dies ist für die Autoren von besonderer Bedeutung in Gemeinschaftseinrichtungen, in denen die CMML häufig als MDS fehldiagnostiziert wird. In solchen Fällen ist es laut den Studienautoren unwahrscheinlich, dass sich die Verwendung des IPSS-M negativ auf die Ergebnisse auswirkt, wenn er als Entscheidungshilfe für die Behandlung verwendet wird.

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Real-world early outcomes of axicabtagene ciloleucel for relapsed or refractory (R/R) follicular lymphoma (FL).

Abstract: 7509 | Poster Bd #: 60: Caron Jacobson, Michael Hemmer, Zhen-Huan Hu, et al.

Presenter: Caron Alyce Jacobson MD

Ergebnisse unterstützen weitere breite Anwendung von axi-cel zur Behandlung von r/r FL

Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) ist laut den Studienautoren ein autologes CAR T, das für erwachsene Patienten mit r/r FL nach ≥ 2 Linien systemischer Therapie zugelassen ist. In der primären Analyse der zulassungsrelevanten ZUMA-5-Studie erzielten 94 % der Patienten, die axi-cel zur Behandlung von r/r FL erhielten, ein objektives Ansprechen, mit einer CR-Rate von 79 % (Jacobson et al. 2022). Ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und neurologische Ereignisse des Grades ≥ 3 traten bei 6% bzw. 15% der Patienten auf. Die Autoren stellen hier die realen Ergebnisse von Patienten vor, die axi-cel für r/r FL erhalten haben, einschließlich derer, die für ZUMA-5 nicht in Frage gekommen wären.

Studienanlage:

• Aus dem CIBMTR-Register wurden insgesamt 230 Patienten aus 72 US-Zentren identifiziert, die erstmals mit axi-cel bei r/r FL behandelt wurden.
• Die folgenden Patienten wurden ausgeschlossen: keine Einwilligung, vorherige zelluläre Therapie außerhalb der Transplantation und FL Grad 3b oder 3a/3b nicht spezifiziert.
• Von den 230 Patienten wurden 151 Patienten nach der Infusion untersucht und in die Analyse der Ergebnisse einbezogen.
• Zu den Wirksamkeitsergebnissen gehörten ORR, CR, DOR, PFS und OS. Zu den unerwünschten Ereignissen zählten CRS, Immun-Effektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) und verlängerte Zytopenie.

Baseline:

• Von den 230 Patienten war das Durchschnittsalter 62 Jahre und 60 % waren männlich.
• Vor der Infusion hatten 98 % einen ECOG-Performance-Score von 0-1,
• 33 % hatten eine erhöhte LDH und 66 % waren chemoresistent.
• Klinisch bedeutsame Komorbiditäten lagen bei 74 % der Patienten vor.
• Zweiundneunzig (40 %) Patienten wären für ZUMA-5 nicht in Frage gekommen, hauptsächlich aufgrund von Komorbiditäten.
• Die Patienten hatten im Median 4 (Spanne 1-13) vorangegangene Therapielinien, darunter 14 %, die sich auch einer ASCT unterzogen hatten.

Behandlungsergebnisse:

• Die mediane Zeit von der Leukapherese bis zur Infusion betrug 28 Tage (IQR 26-34).
• 9 % der Patienten erhielten eine Überbrückungstherapie.
• Die Ergebnisse wurden bei den 151 Patienten mit Follow-up (Median 6,2 Monate) analysiert.
• Die ORR- und CR-Raten betrugen 93% (95% CI 88-97%) bzw. 84% (95% CI 77-89%).
• Das geschätzte PFS und OS nach 6 Monaten betrug 88 % (95 % CI 81-92 %) bzw. 96 % (95 % CI 91-98 %).

Verträglichkeit:

• Grad ≥ 3 CRS (ASTCT-Konsens) und ICANS (ASTCT-Konsens) traten bei 2% (95% CI 0-6%) bzw. 13% (95% CI 8-19%) der Patienten auf.
• Der Median der kumulativen Inzidenzschätzungen für die Auflösung des CRS lag bei 5 Tagen und für die Auflösung der ICANS bei 4 Tagen.
• Von den Patienten, die an Tag 30 noch lebten (n = 150), traten bei 11 % eine anhaltende Zytopenie auf (4 % Neutropenie, 9 % Thrombozytopenie).
• PFS und OS nach 6 Monaten waren unabhängig von der Eignung für ZUMA-5 vergleichbar, während Patienten, die für ZUMA-5 in Frage kamen, weniger ICANS des Grades ≥ 3 (10 % gegenüber 16 %) und eine schnellere Auflösung der ICANS (92 % gegenüber 71 % innerhalb von 2 Wochen) aufwiesen.
• Bei Patienten im Alter von ≥ 65 bzw. < 65 Jahren war das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil vergleichbar.

Fazit:

Dies ist laut den Studienautoren der erste Bericht über axi-cel zur Behandlung von r/r FL in einer realen Umgebung. Trotz einer breiteren Patientenpopulation zeigen die ersten Ergebnisse Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile, die mit denen der ZUMA-5-Studie übereinstimmen. Es ist beabsichtigt, die Ergebnisse eines aktualisierten Datensatzes mit längerer Nachbeobachtung auf dem ASCO zu präsentieren. Insgesamt unterstützen diese Ergebnisse die weitere breite Anwendung von axi-cel zur Behandlung von r/r FL.

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Five-year follow-up update of defined-composition CD19 CAR T-cell therapy for relapsed/refractory CLL.

Abstract: 7511 | Poster Bd #: 62: Emily Liang, Alexandre Hirayama, Erik Kimble, et al.

Presenter: Emily C. Liang, MD

Die CD19 CAR T-Zell-Therapie führte zu dauerhaften Remissionen bei R/R CLL

Die Autoren haben hohe Ansprechraten bei Patienten mit (R/R)CLL beschrieben, die mit CD19-gerichteten CAR-T-Zellen behandelt wurden. Sie berichten nun über umfassende Analysen von Faktoren, die mit der Dauer des Ansprechens (DOR) verbunden sind, mit einem medianen Follow-up von 68 Monaten.

Studienanlage (NCT01865617):

• Es wurden 49 Patienten mit R/R CLL und/oder Richter-Transformation (n = 10) eingeschlossen, die im Rahmen einer klinischen Phase I/II-Studie mit einer CD19-CAR-T-Zelltherapie mit definierter Zusammensetzung (1:1-Verhältnis von CD8+:CD4+) behandelt wurden.
• Die Ansprechraten wurden anhand der iwCLL-Kriterien von 2018 vom Prüfer bewertet.
• Die messbare Resterkrankung (MRD) im Knochenmark (BM) wurde mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie (MFC) und IGH-Sequenzierung der nächsten Generation (NGS; clonoSEQ-Assay) bewertet.
• Die Zählung der CAR-T-Zellen wurde mit MFC bewertet.
• Die Zytokinkonzentrationen im Serum (20 Analyten) wurden mit einem Luminex-Assay gemessen.

Baseline:

• Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (IQR, 55-67).
• Sechsundvierzig Patienten (94 %) hatten einen komplexen Karyotyp und/oder eine 17p-Deletion;
• 46 (94 %) erhielten eine Cyclophosphamid/Fludarabin-Lymphodepletion.
• In der Kohorte mit auswertbarem Ansprechen (n = 47) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 68,3 Monate (IQR, 54,3-81,6).

Behandlungsergebnisse:

• Die Gesamtansprechrate und die Rate des vollständigen Ansprechens am Tag +28 lagen bei 70 % bzw. 17 %, und die mediane DOR betrug 22,2 Monate (95 % CI, 10,7 - nicht erreicht [NR]).
• MRD-Negativität am Tag+28 durch MFC trat bei 33/47 (70%) auf.
• Bei Patienten mit MRD-Negativität durch MFC und verfügbaren Daten wurde MRD-Negativität durch NGS bei 18/29 (62 %) festgestellt.
• Bei den MRD-negativen NGS-Respondern betrug die mediane DOR 56,8 Monate (95% CI, 39,5-NR).
• Bei allen auswertbaren Patienten betrugen das 5-Jahres-OS und das 5-Jahres-PFS 35,5 % (95 % CI, 24,0 %-52,5 %) bzw. 21,5 % (95 % CI, 12,0 %-38,5 %).
• In der univariaten Cox-Regression waren je mit einer längeren DOR assoziiert:
  • die Tag+28-MRD-Negativität durch MFC (HR = 0,03, 95 % KI, 0,01-0,18, p < 0,001),
  • die Tag+28-MRD-Negativität durch NGS (HR = 0,21, 95 % KI, 0,07-0,61, p = 0,004),
  • die Spitzenexpansion von CD8+ CAR-T-Zellen (HR = 0. 49, 95% CI, 0,24-1,00, p = 0,05),
  • CAR-T-Zell-Persistenz (HR = 0,71, 95% CI, 0,54-0,91, p = 0,01) und
  • niedrigeres Spitzen-MIP-1β (HR = 3,12, 95% CI, 1,13-8,65, p = 0,03).
• Peak MIP-1β blieb mit DOR assoziiert (HR = 3,83, 95% CI, 1,35-10,9, p = 0,012) in einem multivariablen Modell, das die CLL-Zellen vor der LD im BM, die Tumorquerschnittsfläche, die Peak CD8+ CAR T-Zell-Expansion und die MRD am Tag+28 durch MFC einschloss.

Fazit:

Die CD19 CAR T-Zell-Therapie führte laut den Studienautoren zu dauerhaften Remissionen bei R/R CLL-Patienten. MRD am Tag+28, Spitzenexpansion der CAR-T-Zellen und CAR-T-Zell-Persistenz waren gemäss den Autoren stark mit DOR assoziiert. Niedrigere Serumspitzenwerte von MIP-1β, einem Zytokin, von dem bekannt ist, dass es von CLL-Zellen bei BCR-Aktivierung produziert wird, waren stark und unabhängig mit DOR assoziiert.

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SAVE (Safe Accelerated Venetoclax Escalation): Initial results of a prospective, phase Ib study of venetoclax with an accelerated dose ramp-up in patients with CLL.

Abstract: 7512 | Poster Bd #: 63: Jennifer Crombie, Inhye Ahn, Svitlana Tyekucheva, et al.

Presenter: Jennifer Leigh Crombie, MD

Eine stationäre, beschleunigte 5-tägige VEN-Behandlung ist bei CLL mit einer geringen TLS-Rate durchführbar

Venetoclax (VEN)-basierte Therapieschemata sind laut den Studienautoren bei Patienten mit therapienaiver (TN) und rezidivierter/refraktärer (R/R) CLL hochwirksam. Trotz hoher Raten nicht nachweisbarer minimaler Resterkrankungen (uMRD) und dauerhaften Ansprechens selbst bei zeitlich begrenzter Therapie ist die Akzeptanz von VEN in der klinischen Routinepraxis relativ gering.  Teilweise geht dies auf Rechnung der unbequemen 5-wöchigen Dosissteigerung, die zwecks Verringerung des Risikos eines Tumorlyse-Syndroms (TLS) eingesetzt wird. In retrospektiven Studien (Davids et al., AJH, 2022) wurden beschleunigte Ramp-up-Schemata evaluiert, aber es fehlen prospektive Studien.

Hier präsentieren die Autoren erste Ergebnisse von SAVE: Safe Accelerated Venetoclax Escalation, einer Phase-Ib-Studie zu VEN mit einem beschleunigten Dosisanstieg bei Patienten mit CLL.

Studienanlage:

• Es handelt sich um eine laufende, vom Prüfarzt gesponserte Phase-Ib-Studie für Patienten mit TN und R/R CLL (NCT04843904).
• Zu den wichtigsten Zulassungskriterien gehören CLL, die nach den iwCLL-Kriterien von 2018 behandelt werden muss, und eine ausreichende Nierenfunktion.
• Primärer Endpunkt ist die TLS-Höchstrisikogruppe, die einen beschleunigten VEN-Anstieg sicher vertragen kann.
• Die Patienten werden stationär mit einem 5-tägigen täglichen VEN-Ramp-up-Schema (20-50-100-200-400 mg) behandelt.
• Die TLS-Laborwerte werden vor der Dosis und 4, 8, 12 und 24 Stunden nach jeder Dosis kontrolliert.
• Anti-CD20-Antikörper werden nach SOC verabreicht.

Behandlungsergebnisse:

• Es wurden 20 Patienten behandelt (je 10 aus Kohorte A und B) (Tabelle).
• 19 Patienten erhielten Obinutuzumab zusammen mit VEN, und
• 1 Patient erhielt eine VEN-Monotherapie.
• Alle Patienten absolvierten eine beschleunigte VEN-Einführung ohne klinisches TLS.
• Bei einem Patienten mit mittlerem TLS-Risiko wurde nach der ersten 400-mg-Dosis von VEN im Labor ein TLS festgestellt (Phos- und Harnsäurespitzenwert von 8,7 mg/dL), das sich mit Sevelamer und Rasburicase auflöste, wodurch sich die Hochlaufphase auf 6 Tage verlängerte.
• Die mittlere Verweildauer im Krankenhaus betrug 6 Tage (Spanne 5-8).
• Die ORR nach 3 Monaten betrug 89% bei 19 auswertbaren Patienten, darunter 2 CRs.
• Von den 19 auswertbaren Patienten nach 3 Monaten hatten 74% und 42% uMRD in PB bzw. BM.

Verträglichkeit:

• Alle Patienten wiesen Hämatotoxizität auf: Neutropenie (45%; 20% G3/4), Thrombozytopenie (35%; 10% G3/4).
• Ein Patient starb 2 Monate nach Beginn der Behandlung aufgrund von Komplikationen eines Darmverschlusses, die nicht mit der Studienbehandlung zusammenhingen.

Fazit:

Erste Daten deuten darauf hin, dass eine stationäre, beschleunigte 5-tägige VEN-Behandlung bei CLL durchführbar ist. Dies laut den Studienautoren mit einer geringen TLS-Rate, selbst bei Patienten mit mittlerem oder hohem TLS-Risiko. Die Studie wird läuft weiter.

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Long-term safety with ≥12 months of pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) B-cell malignancies.

Abstract: 7513 | Poster Bd #: 64: Catherine Coombs, Nirav Shah, Wojciech Jurczak, et al.

Presenter: Catherine Callaghan Coombs MD

Langzeittherapie mit Pirtobrutinib weiterhin mit Sicherheitsprofil, das für eine langfristige Verabreichung in der empfohlenen Dosis geeignet ist

Pirtobrutinib ist laut den Studienautoren ein hochselektives, nicht kovalentes (reversibles) BTKi, das im Januar 2023 von der FDA für R/R-Mantelzell-Lymphome nach zwei vorangegangenen Therapielinien einschließlich eines BTKi zugelassen wurde. Pirtobrutinib zeigt eine vielversprechende Wirksamkeit mit niedrigen Abbruch- und Dosisreduktionsraten bei Patienten mit mehreren Subtypen von R/R-B-Zell-Malignomen. Hier berichten die Autoren über die klinische Sicherheit bei Patienten mit Langzeitbehandlung (≥12 Monate) mit Pirtobrutinib aus der Phase 1/2 BRUIN-Studie.

Studienanlage (NCT03740529):

• Es wurden Patienten mit R/R B-Zell-Malignomen eingeschlossen, die ≥12 Monate mit Pirtobrutinib behandelt wurden.
• Es wurden die mediane Zeit bis zum Auftreten, die Dosisreduktion, das Absetzen und die kumulativen Inzidenzraten für behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE), die bei ≥20% der Patienten auftraten, sowie ausgewählte unerwünschte Ereignisse, die mit BTKi in Verbindung stehen, ermittelt.

Baseline:

• Es wurden 773 Patienten eingeschlossen, von denen 326 (42 %) ≥12 Monate lang behandelt wurden.
• Unter diesen 326 Patienten betrug die mediane Behandlungsdauer 19 Monate (IQR: 16,25), wobei 231 (71 %) weiterhin mit Pirtobrutinib behandelt wurden.

Verträglichkeit:

• Die häufigsten TEAE (alle Grade, unabhängig von der Zuordnung) in dieser Langzeitkohorte von 326 Patienten waren Müdigkeit (32 %), Durchfall (31 %), Covid-19 (29 %), Prellungen (26 %), Husten (25 %) und Rückenschmerzen (21 %).
• TEAE, die zu einer Dosisreduktion oder zum Absetzen der Behandlung führten, traten bei 23 (7%) bzw. 11 (3%) Patienten auf.
• Vier (1 %) Patienten brachen die Behandlung aufgrund einer behandlungsbedingten AE ab, und 1 Patient hatte eine tödliche behandlungsbedingte AE (Covid-19-Pneumonie).
• Ausgewählte unerwünschte Wirkungen bei den Langzeit-Patienten sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
• Umfassende Sicherheitsanalysen, die die Häufigkeit von TEAE im Zeitverlauf beschreiben, werden vorgestellt.

Fazit:

Die Langzeittherapie mit Pirtobrutinib weist laut den Studienautoren weiterhin ein Sicherheitsprofil auf, das für eine langfristige Verabreichung in der empfohlenen Dosis geeignet ist. Es gab keine Hinweise auf neue oder sich verschlechternde Toxizitätssignale. Die Sicherheit und Verträglichkeit bei Patienten, die ≥12 Monate lang behandelt wurden, entsprach den früher veröffentlichten Sicherheitsanalysen für alle eingeschlossenen Patienten, unabhängig vom Follow-up.

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Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor (cBTKi) pre-treated mantle cell lymphoma (MCL): Updated results and subgroup analysis from the phase 1/2 BRUIN study with >3 years follow-up from start of enrollment.

Abstract: 7514 | Poster Bd #: 65: Nirav Shah, Wojciech Jurczak, Pier Zinzani, et al.

Presenter: Nirav Niranjan Shah, MD

Pirtobrutinib weiterhin mit dauerhafter Wirksamkeit und günstigem Sicherheitsprofil bei stark vorbehandelten R/R MCL-Patienten mit vorheriger cBTKi-Therapie

Hier berichten die Autoren über aktualisierte Ergebnisse von Pirtobrutinib bei Patienten mit cBTKi vorbehandeltem rezidiviertem/refraktärem (R/R) MCL und einer Nachbeobachtungszeit von mehr als 3 Jahren ab Beginn der Rekrutierung.

Studienanlage:

• Patienten mit cBTKi vorbehandeltem R/R MCL erhielten im Rahmen einer multizentrischen Phase 1/2 BRUIN-Studie (NCT03740529) eine Pirtobrutinib-Monotherapie.
• Die Wirksamkeit wurde in der vordefinierten primären Wirksamkeitskohorte untersucht, die die ersten 90 Patienten umfasste, die eine messbare Erkrankung hatten, zuvor mit einem cBTKi behandelt worden waren und bei denen keine Beteiligung des zentralen Nervensystems bekannt war.

Baseline:

• Von den MCL-Patienten, die zuvor ein cBTKi erhalten hatten (n=90), war das Durchschnittsalter 70 Jahre (Spanne 46-87),
• der Median der vorangegangenen Therapielinien lag bei 3 (Spanne 1-8),
• 82% brachen ein vorangegangenes cBTKi aufgrund eines Fortschreitens der Erkrankung ab und
• 78% hatten einen sMIPI-Score mit mittlerem/hochem Risiko.
• Von den verfügbaren Proben wiesen 17/36 (47 %) TP53-Mutationen auf und
• 25/34 (74 %) hatten einen Ki67-Wert von ≥30 %.

Behandlungsergebnisse:

• Die ORR lag bei 57 % (95 % CI, 46-67), darunter 19 % vollständige Reaktionen (n=17) und 38 % partielle Reaktionen (n=34).
• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 13 Monaten betrug die mediane DOR bei den 51 ansprechenden Patienten 17,6 Monate (95% CI, 7,3-27,2).
• Die geschätzten 12- und 18-Monats-DOR-Raten betrugen 58% (95% CI, 41-72) bzw. 45% (95% CI, 27-61).
• Die ORR und DOR nach Untergruppen sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 7,4 Monate (95 % KI, 5,3-13,3).
• Das mediane Gesamtüberleben betrug 23,5 Monate (95 % KI, 15,9-NE).

Verträglichkeit:

• In der MCL-Sicherheitskohorte (n=166) waren die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE) Müdigkeit (31%), Diarrhö (22%) und Anämie (17%).
• Die häufigste TEAE des Grades ≥3 war eine Neutropenie (15%). Blutungen (3%) und Vorhofflimmern/-flattern (2%) waren seltene TEAE des Grades ≥3.
• Nur 5 (3 %) Patienten brachen die Behandlung aufgrund einer behandlungsbedingten AE ab.

Fazit:

Pirtobrutinib zeigt laut den Studienautoren weiterhin eine dauerhafte Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil bei stark vorbehandelten R/R MCL-Patienten mit vorheriger cBTKi-Therapie. Ein Ansprechen wurde bei Patienten mit Hochrisiko-Krankheitsmerkmalen beobachtet sowie Patienten mit blastoiden/pleomorphen Varianten, erhöhtem Ki67-Index und TP53-Mutationen.

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Response-adapted therapy (tx) with nivolumab plus brentuximab vedotin (nivo + BV) without autologous hematopoietic cell transplantation (auto-HCT) in children, adolescents, and young adults (CAYA) with low-risk relapsed/refractory (R/R) classic Hodgkin lymphoma (cHL): CheckMate 744.

Abstract: 7515 | Poster Bd #: 66: Paul Harker-Murray, Peter Cole, Bradford Hoppe, et al.

Presenter: Paul David Harker-Murray, MD, PhD

Rettung für die meisten CAYA mit risikoarmem R/R cHL mit einer Chemoimmuntherapie mit günstigem Toxizitätsprofil - keine HDCT/Auto-HCT benötigt

Die Ergebnisse von Patienten mit cHL, die nach einer Erstlinien-Chemotherapie (1L) und Strahlentherapie (RT) eine R/R-Erkrankung entwickeln, sind schlecht. Es werden Rettungstherapien mit einer hohen ereignisfreien Überlebensrate (EFS) benötigt und die die Spättoxizität durch den Verzicht auf Hochdosis-Chemotherapie (HDCT)/Auto-HCT minimieren. CheckMate 744 (NCT02927769) ist laut den Studienautoren die erste multizentrische Phase-2-Studie, die eine risikostratifizierte, an das Ansprechen angepasste Salvage-Therapie mit nivo + BV bei CAYA mit R/R cHL untersucht. In der Standard-Risiko-Kohorte lag die Rate des vollständigen molekularen Ansprechens (CMR) vor der Konsolidierung mit HDCT/Auto-HCT bei 94 % (Harker-Murray et al. Blood 2023). Mit einer hochaktiven Salvage-Therapie könnten Patienten in der Niedrigrisiko-Kohorte ein hohes EFS ohne HDCT/Auto-HCT erreichen; die Autoren berichten über Daten aus dieser Kohorte.

Studienanlage:

• Die Patienten waren zwischen 5 und 30 Jahre alt und hatten ≤ 3 Zyklen (C) einer 1L-Anthrazyklin-basierten systemischen Therapie.
• Die Risikostratifizierung wurde in Harker-Murray et al. beschrieben.
• Die Patienten erhielten 4 Zyklen Nivo + BV-Induktion.
• Patienten mit CMR erhielten zusätzlich 2C nivo + BV vor der Konsolidierung der Bestrahlungstherapie (ISRT) (Dosis 30-30,6 Gy).
• Patienten mit suboptimalem Ansprechen erhielten 2C BV + Bendamustin-Intensivierung;
• Patienten mit CMR wurden zur ISRT-Konsolidierung weitergeleitet.

Baseline:

• Von den 28 mit Nivo + BV behandelten Patienten war das mediane Alter (Spanne) 17 (6-27) Jahre;
• 64 % der Patienten waren < 18 Jahre alt.
• Die meisten (64 %) Patienten hatten zum Zeitpunkt des Rezidivs eine Erkrankung im Stadium II;
• 82 % hatten ein Rezidiv ≥ 12 Monate nach der 1L-Therapie, 2 Patienten hatten eine vorherige RT.

Behandlungsergebnisse:

• Die mediane Nachbeobachtungszeit (Bereich) betrug 31,9 (2,2-55,3) Monate.
• CMR, ORR, 3-jährige EFS- und PFS-Raten sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
• Die mediane Dauer des Ansprechens wurde nicht erreicht;
• 87 % der Patienten hatten nach 36 Monaten Nachbeobachtung ein anhaltendes Ansprechen.
• Die Wirksamkeitsergebnisse waren in der pädiatrischen Population vergleichbar (CMR per BICR vor ISRT, 88,9 %; 3-Jahres-EFS-Rate, 78,3 %).

Verträglichkeit:

• Während der Induktion traten bei 22 (78,6%) Patienten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs; Grad 3/4, 25,0% der Patienten; hämatologisch, < 10% der Patienten; immunvermittelt, 21,4%) auf.
• Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die zum Abbruch der Behandlung führten, gehörten Hautausschlag, Pyrexie und akute Nierenschädigung (jeweils 1 Patient).

Fazit:

Die Ergebnisse zeigen laut den Studienautoren, dass die meisten CAYA mit risikoarmem R/R cHL mit einer Chemoimmuntherapie mit günstigem Toxizitätsprofil gerettet werden können und keine HDCT/Auto-HCT benötigen

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Circulating tumor DNA of classical Hodgkin lymphoma.

Abstract: 7516 | Poster Bd #: 67: Maria Cristina Pirosa, Alessio Bruscaggin, Lodovico Terzi di Bergamo, et al.

Presenter: Maria Cristina Pirosa, MD

Fahrplan für die Subtypisierung und molekulare Klassifizierung von cHL

Das klassische Hodgkin-Lymphom (cHL) ist der Krebs mit der höchsten Empfindlichkeit gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Aber warum er so immunogen ist und wie er sich gleichzeitig der Immunkontrolle entzieht, ist laut den Studienautoren nur teilweise geklärt. Obwohl stetig steigender Heilungsraten bei cHL im Laufe der Jahre, besteht nach wie vor ein großer Bedarf an der Identifizierung von Biomarkern für präzisere Behandlungsentscheidungen. Die Notwendigkeit, Tumorzellen vor der Untersuchung anzureichern, hat die biologischen Studien zum cHL eingeschränkt. Patienten mit cHL haben erhebliche Mengen an zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA), was einen alternativen Ansatz für die Untersuchung dieses rätselhaften Tumors nahelegt.

Studienanlage:

• IOSI-EMA003 (NCT03280394) ist eine prospektive, beobachtende, multizentrische Studie an erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem cHL mit folgenden Zielen:
  • Identifizierung von Untergruppen von Patienten mit phänotyp- und ergebnisassoziierten molekularen Signaturen; - Prüfung und Validierung der ctDNA-Basislast als prognostischer Biomarker;
  • Prüfung, ob ctDNA zur frühzeitigen Erkennung von Chemoresistenz verwendet werden kann.
• Blutproben wurden bei der Stadieneinteilung und der Beurteilung des Krankheitsansprechens entnommen.
• PET-Scans wurden zentral und verblindet ausgewertet.
• ctDNA wurde mittels gezielter und flacher Ganzgenomsequenzierung analysiert, um die ctDNA-Last zu messen, Mutationen zu erfassen und ein Profil der ctDNA-Fragmentierungsmuster zu erstellen.
• Die Zusammensetzung der Tumormikroumgebung von cHL wurde mittels RNA-seq an einzelnen Zellen untersucht.

Behandlungsergebnisse:

• Insgesamt wurden 215 Patienten in die Studie aufgenommen.
• Auf der Grundlage von ctDNA-Fragmentierungsmustern, die die Chromatin-Zugänglichkeit in der regulatorischen Region von B-Zell-Genen des Keimzentrums (GC) widerspiegeln, teilten die Autoren cHL in zwei Untergruppen ein, die sie SNCD (für sub-nukleosomale cfDNA) und NCD (für nukleosomale cfDNA) nannten.
• Sie stellten die Hypothese auf, dass SNCD cHL von einer Zelle stammt, die dem Stadium der GC-B-Zelldifferenzierung näher ist als NCD cHL.
• SNCD cHL und NCD cHL unterschieden sich in vielen Aspekten, einschließlich des aktivierungsinduzierten Cytidindesaminase (AID)-Hypermutationsprofils, der Neoantigenbelastung, des Immun-Editing-Mechanismus und des Ansprechens auf Chemotherapie und Checkpoint-Inhibitoren.
• Klinisch zeigten SNCD cHL eine geringere Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie und Anti-PD1-Antikörpern.
• Das Immun-Editing von SNCD cHL zeigt den Verlust von MHC-I, die Rekrutierung von Treg und die Hochregulierung von LAG3 als herausragenden Immun-Checkpoint.
• Eine hohe ctDNA-Belastung vor der Behandlung identifiziert Hochrisikopatienten genauer als klinisch-radiologische Merkmale.
• Darüber hinaus war die Persistenz restlicher 18FDG-avider Läsionen und messbarer ctDNA ein besserer Beweis für Chemoresistenz als die alleinige Persistenz restlicher 18FDG-avider Läsionen.

Fazit:

Die Ergebnisse liefern einen Fahrplan für die Subtypisierung und molekulare Klassifizierung von cHL. Außerdem schlagen die Autoren ctDNA als quantifizierbaren und strahlungsfreien Biomarker vor, der in klinischen Studien zur Erprobung eines stärker personalisierten Behandlungsansatzes eingesetzt werden kann.

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Efficacy and safety of pembrolizumab every six weeks in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma or primary mediastinal B-cell lymphoma: The phase 2 KEYNOTE-B68 trial.

Abstract: 7517 | Poster Bd #: 68: Andrew McDonald, Estelle Verburgh, Manuel Gotti, et al.

Presenter: Andrew McDonald, MBBCh, FCP

Pembro 400 mg Q6W mit robuster Antitumoraktivität bei Patienten mit R/R cHL und R/R PMBCL

Kürzlich erteilte die FDA eine beschleunigte Zulassung für pembro 400 mg Q6W in allen zugelassenen Indikationen auf der Grundlage von Daten aus Studien bei soliden Tumoren. Die globale Phase-2-Studie (NCT04875195) untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von pembro 400 mg Q6W bei R/R cHL und R/R PMBCL. Die Autoren präsentieren zum ersten Mal Daten von 66 Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von etwa 9 Monaten.

Studienanlage:

• In dieser nicht-randomisierten, offenen Studie erhielten Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit PD-1-Inhibitor-naivem R/R cHL oder PMBCL 400 mg Pembro Q6W für ≤ 18 Zyklen, bis zur Progression, inakzeptabler Toxizität oder Abbruch.
• Teilnahmeberechtigte Patienten mit cHL müssen einen Rückfall erlitten haben oder nach ≥1 vorangegangenen Therapielinien (LOT) nicht angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben oder nach ≥1 vorangegangener Multiagent-LOT oder autologer Stammzelltransplantation (ASCT) nicht angesprochen haben.
• Teilnahmeberechtigte Patienten mit PMBCL müssen nach ≥2 vorherigen LOT einschließlich Rituximab einen Rückfall erlitten haben oder nicht darauf angesprochen haben und für eine ASCT nicht in Frage kommen oder einen Rückfall erlitten haben.

Behandlungsergebnisse:

• Zum Zeitpunkt des Daten-Cut-offs waren 66 Patienten (60 R/R cHL, 6 R/R PMBCL) eingeschlossen.
• Die mediane Nachbeobachtungszeit (Spanne) betrug 8,9 Monate (1 - 15,9) bei Patienten mit R/R cHL und 10,6 Monate (5,1 - 15,4) bei R/R PMBCL.
• Die ORR betrug 65% (95% CI, 51,6 - 76,9 [33,3% CR; 31,7% PR]) für Patienten mit R/R cHL und 50% (95% CI, 11,8 - 88,2 [33,3% CR; 16,7% PR]) für R/R PMBCL.
• Die antitumorale Aktivität ist in der Tabelle im Originalabstract zusammengefasst.

Verträglichkeit:

• Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse (AE) traten bei 24 Patienten (40%) mit R/R cHL und 2 Patienten (33,3%) mit R/R PMBCL auf.
• Medikamentenbedingte SARs vom Grad ≥3 traten bei 3 Patienten (5%) mit R/R cHL und 1 Patient (16,7%) mit R/R PMBCL auf.
• Immunvermittelte SARs traten bei 13 Patienten (21,7%) mit R/R cHL und bei 1 Patienten (16,7%) mit R/R PMBCL auf.
• Immunvermittelte SARs vom Grad ≥3 traten bei 2 Patienten (3,3%) mit R/R cHL auf.

Schlussfolgerungen:

Nach einer Nachbeobachtungszeit von etwa 9 Monaten zeigt Pembro 400 mg Q6W laut den Studienautoren eine robuste Antitumoraktivität bei Patienten mit R/R cHL und R/R PMBCL. Die beobachtete ORR ist ähnlich wie die von pembro 200 mg Q3W bei R/R cHL und R/R PMBCL. Bei Pembro 400 mg Q6W gab es keine neuen Sicherheitsbedenken, was die Q6W-Dosierung bei hämatologischen Indikationen bestätigt.

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Subgroup analysis of elderly patients (pts) with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in the phase 3 POLARIX study.

Abstract: 7518 | Poster Bd #: 69: Bei Hu, Patrick Reagan, Laurie Sehn, et al.

Presenter: Bei Hu MD

Nutzen-Risiko-Profil spricht für Pola-R-CHP gegenüber R-CHOP

In der Phase-3-Studie POLARIX (NCT03274492) verbesserte Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison (Pola-R-CHP) das PFS im Vergleich zu Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (R-CHOP) signifikant, bei einem ähnlichen Sicherheitsprofil bei Patienten im Alter von 18-80 Jahren mit zuvor unbehandeltem DLBCL (Tilly et al. 2022). Kombinationsbehandlungen können bei älteren Patienten mit höheren Toxizitätsraten verbunden sein. Die Autoren berichten über die Wirksamkeit und Sicherheit von Pola-R-CHP im Vergleich zu R-CHOP bei Patienten im Alter von ≥70 Jahren, die in POLARIX aufgenommen wurden.

Studienanlage:

• Die POLARIX-Methoden wurden von Tilly et al. (2022) beschrieben.
• Patienten mit zuvor unbehandeltem DLBCL wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten 6 Zyklen Pola-R-CHP oder R-CHOP plus 2 Zyklen Rituximab.
• Diese Analyse konzentrierte sich auf Patienten im Alter von ≥70 Jahren bei der Aufnahme in die Studie.

Baseline:

• Insgesamt wurden 284 Patienten auf ihre Wirksamkeit (Pola-R-CHP, n=141; R-CHOP, n=143) und 280 Patienten auf ihre Sicherheit (Pola-R-CHP, n=137; R-CHOP, n=143) untersucht.
• Das Durchschnittsalter lag bei 74 Jahren (Spanne 70-80), und 69,7 % hatten einen International Prognostic Index von 3-5.
• Die meisten Patienten in beiden Gruppen erhielten alle 6 Dosen von Polatuzumab Vedotin oder Vincristin (88,3 % bzw. 91,6 % in den Gruppen Pola-R-CHP und R-CHOP).
• Behandlungsergebnisse:
• Zum Zeitpunkt der Datenerhebung (28. Juni 2021; mediane Nachbeobachtungszeit: 24,2 Monate) war das Risiko einer Progression, eines Rückfalls oder eines Todes unter Pola-R-CHP im Vergleich zu R-CHOP geringer (Hazard Ratio [HR] 0,64; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,41-0,99) (vgl. Tabelle im Originalabstract).
• Der Tod aus jeglicher Ursache trat bei 14,2 % bzw. 19,6 % der mit Pola-R-CHP bzw. R-CHOP behandelten Patienten auf.
• Die Ergebnisse zum Gesamtüberleben (OS) und zum krankheitsfreien Überleben (DFS) sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.

Verträglichkeit:

• Die Sicherheitsprofile von Pola-R-CHP und R-CHOP waren im Allgemeinen vergleichbar, einschließlich der Raten von unerwünschten Ereignissen (UE) der Grade 3-5, UE des Grades 5, schwerwiegenden UE, peripherer Neuropathie (beliebiger Grad), Neutropenie (Grad 3-4) und Infektionen (Grad 3-4) (vgl. Tabelle im Originalabstract).

Fazit:

Pola-R-CHP und R-CHOP zeigten laut den Studienautoren  ähnliche Sicherheitsprofile bei Patienten im Alter von ≥70 Jahren mit zuvor unbehandeltem DLBCL. Das Nutzen-Risiko-Profil sprach für Pola-R-CHP gegenüber R-CHOP.

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Metabolic response rates of epcoritamab + R-CHOP in patients with previously untreated (1L) high-risk diffuse large B-cell lymphoma, including double-hit/triple-hit lymphoma: Updated EPCORE NHL-2 data.

Abstract: 7519 | Poster Bd #: 70: Lorenzo Falchi, Michael Clausen, Fritz Offner, et al.

Presenter: Lorenzo Falchi MD

Subkutanes Epcoritamab + R-CHOP induziert hohe CMR-Raten beim 1L-Hochrisiko-DLBCL, einschließlich Double-Hit/Triple-Hit-Patienten

Daten aus der Zulassungsstudie zu Epcoritamab, einem bispezifischen Antikörper, der als Einzelwirkstoff verabreicht wird, zeigten laut den Studienautoren  eine beeindruckende Wirksamkeit und ein überschaubares Sicherheitsprofil (Thieblemont et al., JCO 2022). Vorläufige Daten für Epcoritamab + R-CHOP bei 1L DLBCL (NCT04663347) zeigten eine ermutigende Wirksamkeit. Hier stellen wir die Ergebnisse einer größeren Kohorte mit längerem Follow-up vor.

Studienanlage:

• Patienten mit 1L CD20+ DLBCL und einem IPI ≥3 erhielten subkutan Epcoritamab (Zyklus [C] 1-4, QW; C5-6, Q3W) + R-CHOP für 6 Cs (je 21 d), gefolgt von Epcoritamab-Monotherapie Q4W (28-d Cs) bis zu einer Gesamtdauer von 1 Jahr.

Baseline:

• Bis zum 31. Oktober 2022 hatten 47 Patienten (mittleres Alter, 64 Jahre) Epcoritamab 48 mg + R-CHOP mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 11,5 Monaten (Bereich 0,8-15,5) erhalten.
• Alle Patienten hatten einen IPI von 3-5, 37 (79%) waren im Stadium IV erkrankt, und von den 25 Patienten mit verfügbaren FISH-Daten hatten 11 (44%) einen Double-Hit/Triple-Hit-DLBCL.
• Die mediane Zeit von der Diagnose bis zur ersten Dosis betrug 28 Tage (Bereich 3-423).
• Die mediane Dosisintensität für R-CHOP betrug ≥95%.

Verträglichkeit:

• Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TEAEs) jeglichen Grades (G) waren Neutropenie (64%), Anämie (62%), CRS (60%), Müdigkeit (40%), Pyrexie (40%), Reaktionen an der Injektionsstelle (38%) und Übelkeit (38%).
• TEAEs führten bei 3 Patienten zum Absetzen von Epcoritamab;
• 1 Patient hatte eine G5 TEAE (COVID-19, nicht behandlungsbedingt).
• Das CRS war überwiegend niedriggradig (57 % G1-2, 2 % G3) und trat meist nach der ersten vollen Dosis auf (C1D15); alle Fälle klangen ab.
• Bei einem Patienten trat eine G2 ICANS auf, die sich zurückbildete.

Behandlungsergebnisse:

• Alle Patienten, bei denen ein Ansprechen festgestellt werden konnte (100 %), sprachen an, und 76 % hatten ein vollständiges metabolisches Ansprechen (CMR; vgl. Tabelle im Originalabstract).
• Bemerkenswert für die Autoren ist, dass die Ansprechraten bei Patienten mit doppeltem bzw. dreifachem Treffer ähnlich waren (CMR-Rate: 82 % [9/11]).
• Die mediane Dauer des Ansprechens, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben wurden nicht erreicht.
• Das Ansprechen war dauerhaft; nach 9 Monaten waren schätzungsweise 96% der Patienten mit CMR weiterhin in CMR.
• Es werden aktualisierte Daten am Kongress vorgestellt.

Fazit:

Subkutanes Epcoritamab + R-CHOP induziert laut den Studienautoren hohe CMR-Raten mit einem überschaubaren Sicherheitsprofil bei Patienten mit 1L-Hochrisiko-DLBCL, einschließlich Double-Hit/Triple-Hit-Patienten. Diese Ergebnisse unterstützen die laufende Phase-3-Studie zu Epcoritamab + R-CHOP bei 1L-Patienten (NCT05578976).

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Impact of imaging frequency on progression free survival in Alliance clinical trials enrolling patients with untreated follicular lymphoma.

Abstract: 7520 | Poster Bd #: 71: Sarah Rutherford, Jun Yin, Levi Pederson, et al.

Presenter: Sarah C. Rutherford, MD

Ergebnisse sprechen für eine geringere Häufigkeit von Bildgebungsstudien in klinischen FL-Studien

Die Autoren haben berichtet, dass Knochenmarksbiopsien für die Beurteilung des Ansprechens bei den meisten Patienten mit follikulärem Lymphom (FL) in Studien irrelevant sind (Rutherford JCO 2023). Sie untersuchten daraufhin die Auswirkungen der Häufigkeit der Bildgebung in klinischen Studien zum FL. Sie stellten die Hypothese auf, dass sich das progressionsfreie Überleben (PFS) nicht unterscheidet, wenn die Bildgebung weniger häufig durchgeführt wird als in den Studien gefordert.

Studienanlage:

• Es wurden über die Alliance for Clinical Trials in Oncology alle Studien identifiziert, an denen unbehandelte Patienten mit FL von 2008-2016 teilgenommen haben.
• Die Autoren berücksichtigten 2 Bildgebungsschemata: protokollspezifisch (Kontrolle) vs. entspannt (X), bei denen die Beurteilung des Ansprechens zu jedem anderen erforderlichen Zeitpunkt ausgelassen wurde.

Fazit:

Die Ergebnisse sprechen für eine geringere Häufigkeit von Bildgebungsstudien in klinischen FL-Studien, was den Ressourceneinsatz verbessern und die Belastung der Patienten verringern würde. Die Autoren planen eine größere Analyse, um die Ergebnisse zu bestätigen (NCT00553501, NCT01145495, NCT01190449, NCT01286272, NCT01829568)

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