Assessment of risk of overall and late distant recurrence by Breast Cancer Index in postmenopausal women with early-stage, HR+ breast cancer in the TEAM trial.

Abstract: 509:

Presenter: John Bartlett PhD

Verwendung des BCI für personalisierte Entscheidungsfindung untermauert

Die individuelle Risikobewertung des Fernrezidivs (DR) ist laut den Studienautoren besonders für Patientinnen mit HR+-Brustkrebs im Frühstadium von Bedeutung, da für sie auch nach einer adjuvanten endokrinen Therapie ein erhöhtes Rezidivrisiko besteht. Die Autoren haben bereits gezeigt, dass der Brustkrebsindex (BCI) und die BCIN+-Risikogruppen bei N0- bzw. N1-Brustkrebspatientinnen, die an der multinationalen Tamoxifen- und Exemestan-Adjuvanz-Studie (TEAM) teilnahmen, eine signifikante Prognose für das Risiko eines Fernrezidivs (0-10 Jahre) bzw. eines späten (5-10 Jahre) darstellen. Vorliegend haben sie die prognostische Leistung von BCI und BCIN+ als kontinuierlicher Risikoscore für das gesamte und späte Fernrezidiv in der TEAM-Studie bewertet.

Studienanlage:

• Die BCI-Tests wurden blind für das klinische Ergebnis durchgeführt und die BCI/BCIN+-Risikoscores wie zuvor beschrieben berechnet.
• Anhand von Cox-Proportional-Hazard-Modellen, die für Alter, Tumorgröße, Grad und Behandlungen angepasst wurden, wurden die Hazard Ratios (HRs) und die zugehörigen 95%-Konfidenzintervalle (CIs) für die kontinuierlichen BCI/BCIN+-Risikoscores geschätzt.
• Das 10-Jahres-Risiko für Gesamt- und Spät-DR wurde als Funktion der Risikoscores aus den Cox-Modellen unter Verwendung von Breslow-Schätzungen geschätzt.

Studienergebnisse:

• Kontinuierliche Risikokurven für Gesamt- und Spät-DR wurden für Patientinnen ermittelt, die keine adjuvante Chemotherapie erhielten, bzw. für Patientinnen, die unabhängig von der Chemotherapie nach 5 Jahren DR-frei blieben, um die beiden wichtigsten Zeitpunkte für die Entscheidungsfindung bei der Brustkrebstherapie zu berücksichtigen.
• BeiN0-Patientinnen, die keine Chemotherapie erhielten (N = 1197), war BCI signifikant prognostisch für die Gesamt-DR mit einer HR von 1,39 (95% CI 1,25-1,54; p < 0,001), während BCIN+ signifikant prognostisch war bei N1-Patientinnen, die keine Chemotherapie erhielten (N = 1319), mit einer HR von 4,29 (95% CI 2,93-6,28; p < 0,001).
• Bei den Patientinnen, die nach 5 Jahren noch DR-frei waren, war BCI in der N0-Untergruppe (N = 1285) mit einer HR von 1,23 (95% CI 1,07-1,42; p < 0,001) signifikant prognostisch für späte DR, während BCIN+ in der N1-Untergruppe (N = 1762) mit einer HR von 2,78 (95% CI 1,75-4,43; p < 0,001) weiterhin signifikant prognostisch war.
• Ähnliche Ergebnisse wurden in der HER2-Teilgruppe sowohl für die Gesamt- als auch für die späte DR beobachtet.
• Kontinuierliche Risikokurven für BCI und BCIN+ für Gesamt- und Spät-DR zeigten ein steigendes DR-Risiko mit höheren BCI/BCIN+-Werten.

Fazit:

Die Ergebnisse dieser bisher größten BCI-Studie untermauern laut den Studienautoren die Verwendung des BCI zur Erstellung individueller Risikoschätzungen für die Gesamt- und Spät-DR bei Frauen mit HR+ Brustkrebs, um eine personalisierte Entscheidungsfindung für eine adjuvante Therapie zu unterstützen.

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Prognosis and trends in chemotherapy use for patients with stage IA triple-negative breast cancer (TNBC): A population-based study.

Abstract: 510:

Presenter: Paolo Tarantino MD

Ausgezeichnete 5-Jahres-BCSS-Ergebnisse

Die Ergebnisse für Patientinnen mit TNBC im Stadium IA sind auch in der heutigen Zeit nur unzureichend beschrieben. Der Nutzen und die Anwendung einer adjuvanten Chemotherapie (Chemo) in dieser Situation bleibt laut den Studienautoren umstritten.

Studienanlage:

• Die Autoren analysierten Daten von Frauen, bei denen in der Datenbank Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) zwischen 2010 und 2019 ein TNBC im pathologischen Stadium IA diagnostiziert wurde.
• Sie bewerteten die Assoziationen zwischen adjuvanter Chemotherapie und brustkrebsspezifischem Überleben (BCSS), stratifiziert nach Tumorgröße, unter Verwendung multivariater Cox-Modelle, die für Tumorgröße (nur Gesamtkohorte), Alter bei der Diagnose, Rasse, Tumorgrad, Histologie, Bestrahlung, Familienstand, Einkommen und Ländlichkeit angepasst wurden.
• Die Häufigkeit des Einsatzes von Chemotherapie im Laufe der Zeit wurde nach Tumorgröße untersucht.

Studienergebnisse:

• Insgesamt untersuchten die Autoren Daten von 8 601 Frauen mit TNBC im Stadium IA.
• Das Durchschnittsalter bei der Diagnose betrug 62 Jahre.
• Die meisten Patientinnen hatten hochgradige Tumore (70,1 %), eine duktale Histologie (92,8 %) und erhielten eine adjuvante Chemotherapie (61,6 %).
• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 48 Monate (IQR: 20 - 83).
• Der Einsatz von Chemotherapie stieg zwischen 2010 und 2019 sowohl bei T1b-Tumoren (p für Trend = 0,001) als auch bei T1c-Tumoren (p für Trend < 0,001) signifikant an:
  • 52,5 % und 63 % der Patientinnen mit T1b- bzw. T1c-TNBC erhielten 2010 eine Chemotherapie,
  • im Jahr 2019 waren es 60,5 % bzw. 71,1 %.
• Bei T1mic- (p für Trend = 0,567) und T1a-Tumoren (p für Trend = 0,637) wurden keine signifikanten Unterschiede in der Verwendung von Chemo beobachtet, wobei in beiden Kohorten eine geringe Verwendung festgestellt wurde (9,5 % insgesamt bei T1mic, 22,5 % insgesamt bei T1a).
• Zu den Variablen, die mit dem Einsatz von Chemotherapie assoziiert waren, gehörten jüngeres Alter, weiße Rasse, Verheiratetenstatus, höheres Einkommen, neuere Diagnose, höherer Tumorgrad, duktale Histologie und größere Tumorgröße (alle p < 0,02).
• Insgesamt war die 5-Jahres-BCSS in allen T-Gruppen hoch (> 90 %; vgl. Tabelle im Originalabstract).
• Der Erhalt einer Chemotherapie (im Vergleich zu keiner/unbekannt) war mit einem verbesserten 5-Jahres-BCSS verbunden (bereinigte HR für BCSS = 0,70, p = 0,006).
• Speziell bei T1c-Tumoren war eine adjuvante Chemotherapie (im Vergleich zu keiner/unbekannt) ebenfalls mit einem BCSS verbunden (bereinigte HR 0,64, p = 0,002).
• Die geringe Anzahl von BCSS-Ereignissen schloss Vergleiche für andere Tumorgrößen-Untergruppen aus.
• Die Tabelle im Originalabstract zeigt die Stichprobengrößen und die 5-Jahres-BCSS-Rate nach Chemo-Empfang für jede T-Gruppe.

Fazit:

In einer großen bevölkerungsbasierten Kohorte von Patientinnen mit TNBC im Stadium IA beobachteten die Autoren ausgezeichnete 5-Jahres-BCSS-Ergebnisse. Die unterstützt die gute Prognose dieser Patientenpopulation. Der Einsatz von adjuvanter Chemotherapie nahm im Laufe der Zeit bei T1b- und T1c-TNBC zu. Er war mit einem verbesserten BCSS bei T1c-Tumoren verbunden, obwohl die Bewertung des Nutzens durch die inhärente Behandlungsverzerrung in Registerdaten begrenzt ist.

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Racial/ethnic differences in 21-gene recurrence score and survival among estrogen receptor-positive breast cancer patients.

 

Abstract: 511:

Presenter:

Schwarze Frauen mit einem schlechteren OS

Es gibt laut den Studienautoren nur wenig Literatur, die den Zusammenhang zwischen rassischen/ethnischen Unterschieden und dem 21-Gen-Rezidiv-Score (RS) sowie Überlebensunterschiede nach RS-Risikokategorien untersucht. Die Autoren haben eine beobachtende Kohortenstudie durchgeführt, um solche Unterschiede im Zusammenhang mit dem RS zu untersuchen.

Fazit:

Es ist dies die größte landesweite onkologische Datenbankstudie, die darauf hindeutet, dass schwarze Frauen mit einem höheren RS assoziiert sind, während dies bei HW und API nicht der Fall ist. Die Daten deuten laut den Studienautoren auch darauf hin, dass schwarze Frauen mit einem schlechteren OS bei RS < 26 assoziiert sind, während API im Vergleich zu NHW-Frauen unabhängig von RS mit einem besseren OS assoziiert sind.

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A randomized controlled trial of a mobile app and tailored messages to improve outcomes among women with breast cancer receiving adjuvant endocrine therapy.

Abstract: 512:

Presenter: Ilana Graetz PhD

App in Kombination mit maßgeschneiderten Botschaften führt zu einer besseren selbstberichteten psychischen Gesundheit

Die Anwendung einer adjuvanten endokrinen Therapie (AET) bei Frauen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium verringert das Rezidivrisiko. Unerwünschte Symptome tragen jedoch zu einer geringeren Therapietreue bei. Die Autoren untersuchten die Wirksamkeit einer App, die die von den Patientinnen berichteten Ergebnisse mit elektronischen Gesundheitsdaten und maßgeschneiderten Nachrichten verknüpft.

Fazit:

Während die Intervention die AET-Treue nicht verbesserte, führte die App in Kombination mit maßgeschneiderten Botschaften laut den Studienautoren zu einer besseren selbstberichteten psychischen Gesundheit während der Intervention. Zudem gab es weniger kostenintensiven Behandlungen nach 12 Monaten, ohne vermehrte Arztbesuche. Apps zur Symptomüberwachung mit maßgeschneiderten Botschaften könnten laut den Studienautoren skalierbare und wirksame Strategien zur Verbesserung der Ergebnisse für Patientinnen mit Brustkrebs sein (NCT03592771).

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TORCHLIGHT: a randomized, double-blind, phase III trial of toripalimab versus placebo, in combination with nab-paclitaxel(nab-P) for patients with metastatic or recurrent triple-negative breast cancer (TNBC).

Abstract: LBA1013:

Presenter: Zefei Jiang MD

Zugabe von Toripalimab zu nab-P führte zu signifikanter Verbesserung des PFS bei akzeptablem Sicherheitsprofil

Die Checkpoint-Blockade in Kombination mit einer Taxan-basierten Chemotherapie hatte als Erstlinienbehandlung für metastasierten TNBC laut den Studienautoren gemischte Ergebnisse erbracht. Toripalimab, ein humanisierter monoklonaler IgG4K-Antikörper, der spezifisch für PD-1 ist, zeigte bei verschiedenen soliden Tumoren eine signifikante klinische Wirksamkeit mit einem günstigen Sicherheitsprofil. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Toripalimab im Vergleich zu Placebo in Kombination mit nab-P bei metastasiertem oder rezidiviertem TNBC zu vergleichen.

Studienanlage (NCT04085276):

Patienten mit erstmals diagnostiziertem metastasiertem oder rezidiviertem inoperablem TNBC wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten Toripalimab (240 mg, D1, q3w) oder Placebo zusammen mit nab-P an den Tagen 1 und 8 in dreiwöchigen Zyklen.

Die Stratifizierung umfasste die PD-L1-Expression, die Vorgeschichte der Paclitaxel-Therapie und die vorherige Therapielinie zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie.

Behandlungsergebnisse:

• 531 Patienten wurden auf Toripalimab (n = 353) oder Placebo (n = 178) randomisiert;
• 200 bzw. 100 Patienten hatten PD-L1-positives TNBC.
• Bei der Zwischenanalyse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14 Monaten wurde eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS durch BICR für die Toripalimab-Gruppe in der PD-L1-positiven Untergruppe nachgewiesen (mPFS 8,4 vs. 5,6 Monate; HR = 0,653, 95% CI 0,470-0,906, P = 0,0102).
• Das PFS in der ITT-Population zeigte einen ähnlichen Trend (mPFS 8,4 vs. 6,9 Monate, HR = 0,773, 95%CI 0,602-0,994).
• Die deskriptive Analyse des OS zeigte einen Trend zu einem verbesserten OS in der PD-L1-positiven (mOS 32,8 vs. 19,5 Monate; HR = 0,615, 95%CI 0,414-0,914)
• und in der ITT-Population (mOS 33,1 vs. 23,5 Monate; HR = 0,691, 95% CI 0,513-0,932).

Verträglichkeit:

• Es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.
• Unerwünschte Ereignisse (UE) des Grades ≥3 (56,4 % vs. 54,3 %) und tödliche UE (0,6 % vs. 3,4 %) waren in beiden Studienarmen ähnlich, während UE, die zum Absetzen von Toripalimab/Placebo führten (8,5 % vs. 3,4 %), und immunbedingte UE (40,8 % vs. 24,0 %) in der Toripalimab-Gruppe häufiger auftraten.

Fazit:

Die Zugabe von Toripalimab zu nab-P führte bei PD-L1-positiven metastasierten oder rezidivierten TNBC-Patienten, die eine Erstlinienbehandlung erhielten, zu einer signifikanten Verbesserung des PFS bei einem akzeptablen Sicherheitsprofil.

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Nine-weeks versus one-year trastuzumab for early-stage HER2+ breast cancer: 10-year update of the Short-HER phase III randomized trial.

Abstract: LBA637:

Presenter: Pier Franco Conte, MD

Zugang zu einer weitaus kostengünstigeren Behandlung möglich

Bei der ShortHER-Studie handelt es sich um eine randomisierte Phase-III-Nichtunterlegenheitsstudie, in der eine 9-wöchige (kurzer Arm) gegenüber einer einjährigen (langer Arm) adjuvanten Trastuzumab-Behandlung in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patientinnen mit HER2+ eBC verglichen wird. Die HR betrug 1,13 (90% CI 0,89-1,42) und die Nicht-Unterlegenheit konnte nicht behauptet werden, da die obere Grenze des CI die Obergrenze von 1,29, die als Nicht-Unterlegenheitsgrenze gewählt wurde, überschritt. Nach einer im Voraus geplanten Bayes'schen Analyse betrug die Wahrscheinlichkeit, dass der kurze Arm dem Standardarm nicht unterlegen war, 80 %.

Studienanlage (NCT00629278):

• 1254 Patientinnen mit HER2+ Brustkrebs im Frühstadium wurden nach Nodalstatus stratifiziert und randomisiert.
• Das mittlere Alter betrug 55 Jahre (Spanne 25-78);
• 672 (54%) Patientinnen waren knotennegativ, 383 (30%) hatten 1-3 positive Knoten, 198 (16%) 4 oder mehr positive Knoten.
• Zum Zeitpunkt der ereignisgesteuerten Analyse betrug das mediane Follow-up 6 Jahre, es wurden 200 DFS-Ereignisse und 78 Todesfälle gemeldet.
• Hier berichten die Autoren über das Gesamtüberleben+, das der zweite ko-primäre Endpunkt war, über das aktualisierte DFS und über die Ergebnisse nach Knotenstatus.

Behandlungsergebnisse:

• Die mediane Nachbeobachtungszeit beträgt jetzt 9 Jahre, es wurden 248 DFS-Ereignisse und 116 Todesfälle gemeldet.
• Das 10-Jahres-DFS beträgt 77 % im langen Arm und 78 % im kurzen Arm (HR 1,06; 90 % CI 0,86-1,31).
• Das 10-Jahres-OS liegt im langen Arm bei 89 % und im kurzen Arm bei 88 % (HR 1,15; 90 % KI 0,85-1,56).
• Die DFS- und OS-Daten insgesamt und nach Nodalstatus sind in der nachstehenden Tabelle im Originalabstract

Fazit:

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 9 Jahren zeigt die ShortHER-Studie laut den Studienautoren, dass Trastuzumab nach 1 Jahr immer noch die Standardbehandlung für HER2+ eBC-Patientinnen ist, da keine Nichtunterlegenheit in Bezug auf DFS oder OS behauptet werden kann. Zahlenmäßig sind die Unterschiede für Patientinnen mit niedrigem Risiko (N0) oder intermediärem Risiko (N 1-3) jedoch vernachlässigbar, und Patientinnen mit 4 oder mehr positiven Lymphknoten haben einen klaren Nutzen von 1 Jahr Trastuzumab. I. Die Autoren merken an, dass diese Langzeitdaten Kliniker beruhigen können, wenn eine Patientin mit niedrigem/mittlerem Risiko aus irgendeinem Grund Trastuzumab absetzen muss, und, was für die Autoren beziehungsweise die Patientinnen noch wichtiger ist: Sie könnten den Tausenden von Patientinnen weltweit, die sich die Kosten für ein Jahr Trastuzumab nicht leisten können, den Zugang zu einer weitaus kostengünstigeren Behandlung erleichtern.  

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Primary outcome analysis of the phase 3 SONIA trial (BOOG 2017-03) on selecting the optimal position of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors for patients with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC).

Abstract: LBA1000: Gabe Sonke, Annemiek Van Ommen - Nijhof, Noor Wortelboer, et al.

Presenter: Gabe S. Sonke MD, PhD

Zweitlinientherapie könnte für die Mehrheit der Patientinnen die bevorzugte Option sein

Die SONIA-Studie der Phase 3 untersucht laut den Studienautoren die Wirksamkeit, Sicherheit und Kosteneffizienz von CDK4/6i als Zusatz zur endokrinen Erst- oder Zweitlinientherapie (ET) bei Patientinnen mit HR+, HER2- ABC, die zuvor keine Therapie für ABC erhalten haben. Die Zugabe von CDK4/6i zur ET verbessert das progressionsfreie (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) bei HR+, HER2- ABC, als Erstbehandlung (Erstlinie) und nach vorheriger endokriner Monotherapie (Zweitlinie). Internationalen Leitlinien raten in den meisten Fällen zur Erstlinienbehandlung. Doch die Toxizität hält länger an und die Kosten im Vergleich zur Zweitlinienbehandlung steigen stark an. Zudem ist die Überlegenheit der Erstlinientherapie gegenüber der Zweitlinientherapie auf der Grundlage eines direkten Vergleichs nicht belegt.

Studienanlage (NCT03425838):

• In 74 niederländischen Krankenhäusern wurden prä- und postmenopausale Frauen (N=1050) mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung und WHO-Performance-Status 0-2 aufgenommen, die zuvor keine ABC-Therapie erhalten hatten.
• Eine (neo)adjuvante Therapie war zulässig (krankheitsfreies Intervall nach nichtsteroidalen Aromatasehemmern (NSAI) >12 Monate).
• Die Patientinnen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder
• Strategie A (Erstlinientherapie mit einem NSAI + CDK4/6i, bei Fortschreiten der Erkrankung gefolgt von Fulvestrant (F)) oder
• Strategie B (Erstlinientherapie mit einem NSAI, bei Fortschreiten der Erkrankung gefolgt von F + CDK4/6i).
• Die Wahl zwischen einem der verfügbaren CDK4/6i (Abemaciclib, Palbociclib, Ribociclib) war ein Stratifikationsfaktor und lag im Ermessen des behandelnden Arztes.

Behandlungsergebnisse:

• Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 37,7 Monaten betrug das mediane PFS2 bei Strategie A 31,0 Monate gegenüber 27,8 Monaten bei Strategie B (Hazard Ratio 0,89; 95 % Konfidenzintervall, 0,75 bis 1,04; P=0,14).
• Der Behandlungseffekt war über die Ebenen der vordefinierten Untergruppen hinweg konsistent.
• Das Sicherheitsprofil war charakteristisch für ET + CDK4/6i.
• Die mediane Dauer der Behandlung mit CDK4/6i betrug 24,7 Monate in Strategie A und 8,3 Monate in Strategie B (Δ 16,4 Monate).
• Die Zahl der unerwünschten Ereignisse vom Grad ≥3 betrug 2778 für Strategie A und 1620 für Strategie B.

Fazit:

Der Einsatz von CDK4/6i + ET in der Erstlinie bietet laut den Studienautoren weder einen statistisch signifikanten noch einen klinisch bedeutsamen PFS-Vorteil im Vergleich zum Einsatz in der Zweitlinie bei Frauen mit HR+, HER2- ABC. Der Einsatz in der Erstlinie verlängert die Zeit während des CDK4/6i Einsatzes um 16,4 Monate. Aber es erhöht die Toxizität und die Kosten. Die Zweitlinientherapie könnte daher gemäss den Autoren für die Mehrheit der Patientinnen die bevorzugte Option sein.

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Second-line endocrine therapy (ET) with or without palbociclib (P) maintenance in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR[+])/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2­) advanced breast cancer (ABC): PALMIRA trial.

Abstract: 1001: Antonio Llombart-Cussac, Catherine Harper-Wynne, Antonia Perello, et al.

Presenter: Antonio Llombart-Cussac, MD

Keine signifikante Verbesserung des PFS

CDK4/6 Inhibitoren in Kombination mit ET sind zu einer Standard-Erstlinientherapie für endokrin-sensitivem HR[+]/HER2­ ABC. Die optimale Behandlung nach Fortschreiten einer CDK4/6i-Behandlung ist laut den Studienautoren nach wie vor unbekannt. Die Autoren wollten untersuchen, ob die Beibehaltung von P mit einem alternativen ET die Antitumoraktivität der Zweitlinientherapie bei dieser Patientengruppe verbessert.

Studienanlage (NCT03809988):

• Insgesamt wurden 198 Patientinnen mit HR[+]/HER2­ ABC eingeschlossen, bei denen die Krankheit nach einer Erstlinienbehandlung mit P plus ET (Aromatasehemmer oder Fulvestrant) fortgeschritten war.
• Die Patientinnen kamen in Frage, wenn sie einen klinischen Nutzen der Erstlinientherapie hatten, der als Ansprechen oder stabile Erkrankung ≥24 Wochen definiert war, oder wenn sie unter einer P-basierten Behandlung in der adjuvanten Situation eine Krankheitsprogression nach mindestens 12 Monaten Behandlung, aber nicht mehr als 12 Monate nach Abschluss der P-Behandlung hatten.
• Die Patientinnen wurden nach dem Zufallsprinzip (im Verhältnis 2:1) entweder einer Behandlung mit P plus Zweitlinien-ET (Letrozol oder Fulvestrant, je nach vorheriger ET) oder einer alleinigen Zweitlinien-ET zugeteilt.
• Stratifikationsfaktoren waren eine vorangegangene ET und das Vorhandensein einer viszeralen Beteiligung.

Baseline:

• Es wurden 136 bzw. 62 Patienten randomisiert und erhielten P+ET bzw. ET.
• Die Charakteristika der Patienten waren gut ausgewogen.
• Das mediane Alter lag bei 59 Jahren (Bereich: 33-85), 61,1 % hatten ECOG 0,
• 61,1 % hatten eine viszerale Erkrankung, und 89,9 % erhielten einen Aromatasehemmer + P als Erstlinienbehandlung bei metastasierter Erkrankung.

Behandlungsergebnisse:

• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,7 Monaten und 155 PFS-Ereignissen betrug das mediane PFS nach Einschätzung der Prüfärzte 4,2 Monate (95% CI 3,5-5,8) in der P+ET-Gruppe gegenüber 3,6 Monaten (95% CI 2,7-4,2) in der ET-Gruppe (Hazard Ratio 0,8, 95% CI 0,6-1,1, p=0,206).
• Dieses Ergebnis war in allen stratifizierten Untergruppen gleich.
• Die 6-Monats-PFS-Rate betrug 40,9 % für P+ET und 28,6 % für ET.
• Unter den 138 Patienten mit messbarer Erkrankung wurden keine signifikanten Unterschiede in der ORR (6,4 % vs. 2,3 %) oder CBR (33,0 % vs. 29,5 %) für P+ET bzw. ET beobachtet.

Verträglichkeit:

• Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3-4 traten bei den mit P+ET behandelten Patienten häufiger auf (45,2% gegenüber 8,3%), und
• es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.
• Es wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle gemeldet.

Fazit:

Bei HR[+]/HER2­ ABC-Patienten führte die Beibehaltung der P-Behandlung mit einer Zweitlinien-ET nach Fortschreiten der vorherigen P-basierten Therapie laut den Studienautoren zu keiner signifikanten Verbesserung des PFS verglichen mit der alleinigen Zweitlinien-ET. Die geplante Biomarker-Analyse könnte dazu beitragen, herauszufinden, welche Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit von diesem Therapieansatz profitieren.

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Dynamics and type of ESR1 mutations under aromatase inhibitor or fulvestrant combined with palbociclib after randomization in the PADA-1 trial.

Abstract: 1002: Luc Cabel, Suzette Delaloge, Anne-Claire Hardy-Bessard, et al.

Presenter: FRANCOIS CLEMENT BIDARD

Kinetik der bESR1mut ctDNA unterstützt den klinischen Vorteil

Die PADA-1-Studie randomisierte ER+ HER2-Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs, die während einer Erstlinientherapie mit einem Aromatasehemmer (AI) und Palbociclib eine steigende ESR1-Mutation im Blut (bESR1mut) aufwiesen, zu Beibehaltung der gleichen Behandlung oder der Umstellung auf Fulvestrant (FUL) und Palbociclib (PAL) (Bidard, Lancet Oncol 2022). Vorliegend untersuchten die Autoren die Kinetik von bESR1mut nach der Randomisierung, unter AI+PAL oder FUL+PAL.

Studienanlage (NCT03079011):

• Bei Patienten, bei denen ein steigender bESR1mut-Wert festgestellt wurde und die keine synchrone Krankheitsprogression aufwiesen, wurden weitere serielle ctDNA-Analysen bei der Randomisierung und dann alle 2 Monate bis zur Krankheitsprogression durchgeführt.
• Die ctDNA-Analyse bei der Randomisierung, d. h. vor jeder Änderung der endokrinen Therapie, sollte die Auswirkungen von Schwankungen bei der Probenahme untersuchen, da steigende bESR1mut-Werte häufig nahe der Nachweisgrenze des Assays lagen.
• Der Nachweis von bESR1mut erfolgte mittels digitaler Tröpfchen-PCR (Jeannot, Oncogene 2020), während die verbleibenden Proben einer Next-Generation-Sequenzierung unterzogen wurden, die eine Typisierung von bESR1mut und eine Beurteilung der Klonalität ermöglichte (Callens, Anal Chem 2022).

Behandlungsergebnisse:

• 172 Patienten wurden in PADA-1 randomisiert, nachdem sie eine steigende bESR1mut und keinen synchronen Krankheitsverlauf aufwiesen.
• Bei diesen Patienten hatte bESR1mut eine mediane Allelhäufigkeit von 0,8 % (Bereich 0,1-25,8 %) und eine mediane Kopienzahl von 14 Kopien/ml Plasma (4-1033) in der "aufsteigenden" Probe, wobei kein Ungleichgewicht zwischen den Randomisierungsarmen bestand.
• Bei N=75 (46,6 %) von ihnen wurde bei der erneuten Blutentnahme bei der Randomisierung kein bESR1mut nachgewiesen.
• Für die Autoren bemerkenswert wiesen diese Patienten bei der Wiederholungsprobe einen niedrigeren bESR1mut-Wert auf als die Patienten, die bei der Randomisierung bESR1mut+ waren (p=0,01).
• Nach Beginn der Behandlung war bei den Patienten, die auf FUL+PAL umgestellt wurden, die Rate der bESR1mut-Clearance nach 2 Monaten höher als bei den Patienten, die weiterhin AI erhielten (70,9 % gegenüber 32,8 %, p<0,001).
• Die bESR1mut-Clearance nach 2 Monaten war mit einem längeren PFS verbunden (HR=0,36 95%CI=[0,25;0,52], p<0,001).
• Auch die Dauer der bESR1mut-Clearance war bei den Patienten, die mit FUL behandelt wurden, länger (Median: 7,3 Monate 95%CI=[3,7;11,2] gegenüber 1,9 Monaten 95%CI=[1,8;2,3]; p<0,001).
• Zum Zeitpunkt des klinischen Fortschreitens der Krankheit wurden N=62 (83%) und N=49 (73%) Patienten in der AI- bzw. FUL-Gruppe positiv auf bESR1mut getestet.
• Die Mutationstypisierung bei 95 Patienten mit verfügbarem Material ergab, dass die Y537S-Mutation am weitesten verbreitet war (N=36, 37,9 %), während N=25 (26,3 %) und N=18 (69,2 %) zum Zeitpunkt des Anstiegs der bESR1mut bzw. der Progression polyklonale bESR1mut aufwiesen.
• Der Mutationstyp - einschließlich Y537S - und das Vorhandensein von polyklonalem bESR1mut zum Zeitpunkt des Anstiegs von bESR1mut hatten keinen Einfluss auf das Überleben der Patienten und die Hazard Ratio zwischen den Armen.

Fazit:

Die Kinetik der bESR1mut ctDNA unterstützt laut den Studienautoren den klinischen Vorteil, der in der FUL+PAL-Gruppe gegenüber der AI+PAL-Gruppe beobachtet wurde. Ohne Einfluss blieb der ESR1-Mutationstyp und die Klonalität auf den Nutzen des Behandlungswechsels.

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Final overall survival (OS) analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC).

Abstract: 1003: Sara Tolaney, Aditya Bardia, Frederik Marmé, et al.

Presenter: Sara M. Tolaney, MD, MPH

Klinisch bedeutsamer OS-Vorteil von SG gegenüber der Monotherapie bei vorbehandeltem, endokrinresistentem HR+/HER2-mBC

In der Phase-3-Studie TROPiCS-02 zeigte Sacituzumab govitecan (SG) bei Patienten mit vorbehandeltem, ET-resistentem HR+/HER2- mBC einen statistisch signifikanten OS-Vorteil gegenüber der Behandlung nach Wahl des Arztes (TPC) bei der zweiten geplanten OS-Zwischenanalyse mit 390 Ereignissen (Median, 14,4 vs. 11,2 Monate; HR, 0,79 [95% CI, 0,65-0,96]; P=0,02; Rugo HS, et al. ESMO 2022. LBA76); dies gilt als endgültige Analyse gemäß dem Protokoll. Hier berichten die Autoren über die Ergebnisse einer explorativen Analyse des OS von TROPiCS-02 mit einem längeren medianen Follow-up (12,75 Monate).

Studienanlage (NCT03901339):

• In Frage kommende Patientinnen mit HR+/HER2- mBC, die zuvor ein Taxan, ET, einen CDK4/6-Inhibitor und 2-4 vorherige CT-Linien erhalten hatten, wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten SG (10 mg/kg IV d1 und 8, alle 21 Tage) oder TPC bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität.

Behandlungsergebnisse:

• Insgesamt wurden 543 Patientinnen (mediane vorherige CT bei mBC, 3; viszerale Metastasen, 95%) randomisiert und erhielten SG (n=272) oder TPC (n=271).
• Bei Datenschnitt waren 437 OS-Ereignisse aufgetreten (mediane Nachbeobachtung, 12,75 Monate), mit 47 (8,7 %) neuen Todesfällen in den SG- bzw. TPC-Gruppen (22 [8,1 %] vs. 25 [9,2 %]) seit der zweiten geplanten Zwischenanalyse.
• Bei dieser verlängerten Nachbeobachtungszeit zeigte SG weiterhin ein besseres OS als TPC (Median 14,5 vs. 11,2 Monate; HR, 0,79 [95% CI, 0,65-0,95]; nominal P=0,01).
• Die OS-Raten (95 % CI) für SG gegenüber TPC betrugen
  • 60,9 % (54,8-66,4) und 47,1 % (41,0-53,0) nach 12 Monaten,
  • 39,2 % (33,4-45,0) und 31,7 % (26,2-37,4) nach 18 Monaten und
  • 25,6 % (20,4-31,1) und 21,1 % (16,3-26,3) nach 24 Monaten.

• Insgesamt konnten 92 % der Patienten mittels IHC auf ihren HER2-Status untersucht werden (HER2 IHC0, n=217; HER2-niedrig, n=283).
• SG zeigte ein verbessertes OS gegenüber TPC in den Gruppen
  • HER2 IHC0 (Median, 13,6 vs. 10,8 Monate; HR, 0,86 [95% CI, 0,63-1,13]) und
  • HER2-low (Median, 15,4 vs. 11,5 Monate, HR, 0,74 [95% CI, 0,57-0,97).
• Über die aktuelle Sicherheit wird zum Zeitpunkt der Präsentation am Kongress berichtet.

Fazit:

Die abschließende OS-Analyse der TROPiCS-02-Studie bestätigt laut den Studienautoren den klinisch bedeutsamen OS-Vorteil von SG gegenüber der Monotherapie beim vorbehandelten, endokrinresistenten HR+/HER2-mBC. Dies war unabhängig vom HER2-Low-Status. Diese Analyse bestätigt, dass SG eine wirksame und sichere Behandlung für diese Patientengruppe mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten darstellt.

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A phase 2 study of HER3-DXd in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC).

Abstract: 1004: Erika Hamilton, Ololade Dosunmu, Mythili Shastry, et al.

Presenter: Erika P. Hamilton MD

Daten bestätigen die klinische Aktivität bei schwerem MBC vor der Explantation in einem breiten Spektrum von HER3-Expressionswerten

HER3-DXd ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem vollständig humanen monoklonalen Anti-HER3-IgG1-Antikörper (Patritumab) besteht, der über einen spaltbaren Linker auf Tetrapeptid-Basis mit einem Topoisomerase-1-Inhibitor verbunden ist und laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirksamkeit bei Patientinnen mit HER3-exprimierendem MBC gezeigt hat (Krop, 2022). Die vorliegende dreiteilige Phase-2-Studie untersucht die Wirksamkeit von HER3-DXd bei verschiedenen MBC-Untergruppen und definiert die Patientenpopulation, die wahrscheinlich einen größeren Nutzen hat. Hier wird über Teil A berichtet.

Studienanlage (NCT04699630):

• Die Patientinnen hatten HER2-negativen MBC mit messbarer Erkrankung nach RECIST v1.1, 0-2 vorangegangene Chemotherapie und vorangegangene endokrine Therapie (ET) + CDK4/6-Inhibitor bei Hormonrezeptor (HR)+ BC
• oder 1-3 vorangegangene Chemotherapie bei dreifach negativem BC (TNBC).
• Eine vorherige Behandlung mit Anti-HER3-Wirkstoffen und ADCs mit Exatecan-Derivaten war verboten.
• Die Patienten stellten Gewebe aus der Zeit vor der Chemotherapie zur Verfügung, um den Zusammenhang zwischen der Expression von Biomarkern und dem progressionsfreien Überleben nach 6 Monaten (PFS6Monate) zu untersuchen.

Baseline:

• In Teil A wurden 60 Patienten behandelt: medianes Alter 57,5 Jahre, 98,3 % weiblich; median 5 vorherige Therapielinien (Spanne 1-15).
• 32% hatten TNBC. 48% waren HR+. 48% hatten Leber- und 32% hatten Lungenmetastasen.
• Die HER3-Membranexpression wurde anhand des Gesamtprozentsatzes der Membranpositivität bei 10X bewertet.
• 47/60 (78 %) der Patienten lieferten bei Studienbeginn auswertbare Proben.
• Von den auswertbaren Patienten hatten 64% (30/47) eine HER3-Expression von ≥75%,
• 28% (13/47) eine Expression von 25-74% und
• 8% (4/47) eine Expression von <25%.
• Die mediane Dauer der Therapie betrug 5,2 Monate, und 21 Patienten befanden sich zum Zeitpunkt des Daten-Cut-offs noch in Behandlung.

Verträglichkeit:

• Bei allen Patienten trat ein unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit der Therapie auf, und
• 93 % der Patienten erlitten eine therapiebedingte AE (TRAE) mit Gr ≥3 TRAE bei 19 Patienten (32 %).
• Die häufigsten (≥ 25%) TRAEs jeden Grades waren Übelkeit (50%), Müdigkeit (45%), Durchfall (37%), Erbrechen (32%), Alopezie und Anämie (jeweils 30%).
• Bei 7 Patienten (12 %) trat eine schwerwiegende SUE auf, darunter 4 Patienten (7 %) mit einer damit verbundenen SUE (interstitielle Lungenerkrankung, Übelkeit/Erbrechen, Pneumonitis, Thrombozytopenie).
• Bei 15 % der Patienten wurde die Dosis reduziert und
• bei 23 % wurde die Behandlung aufgrund einer SAR unterbrochen.
• 3 Patienten starben während der Behandlung, 2 ohne Zusammenhang mit der Behandlung, 1 Ursache unbekannt.

Behandlungsergebnisse:

• Die ORR betrug bei allen Patienten 35% (95% CIs 23,1, 48,1),
• die CBR 48% (95% CIs 35,2, 61,6).
• Bei Patienten mit einer HER3-Expression von ≥75% lag die ORR bei 33% und die CBR bei 50%,
• bei Patienten mit einer HER3-Expression von 25-74% lag die ORR bei 46% und die CBR bei 54%.
• Es gab 4 Patienten mit einer HER3-Expression < 25%, was die Beurteilung der Wirksamkeit einschränkte.
• Die mediane DOR betrug 10,0 Monate (95% CIs 5,5, NA).
• Das PFS nach 6 Monaten betrug 60% für alle Patienten,
• 50% für Patienten mit einer HER3-Expression von ≥75% und
• 70% für Patienten mit einer HER3-Expression von 25-74%.

Fazit:

HER3-DXd wies ein akzeptables Sicherheitsprofil auf. Die Daten bestätigen laut den Studienautoren die klinische Aktivität bei schwerem MBC vor der Explantation in einem breiten Spektrum von HER3-Expressionswerten. Die Teile B und Z sind noch nicht abgeschlossen. Die Daten aus diesem Bericht unterstützen den potenziellen Eintritt von HER3-DXd in das therapeutische Paradigma für MBC.

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Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies.

Abstract: 1005: Yael Bar, Aylin Dedeoglu, Geoffrey Fell, et al.

Presenter: Yael Bar MD, PhD

HER2-niedrig ist ein Spektrum, keine spezifische Entität

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) ist für die Behandlung von TNBC und hormonpositivem Brustkrebs mit niedrigem HER2-Gehalt, aber nicht mit HER2-0 zugelassen. Daher ist laut den Studienautoren die Feststellung des HER2-armen Status von großer klinischer Bedeutung. Der HER2-Low-Status bei TNBC ist dynamisch, hingegen ist die Korrelation zwischen der Anzahl aufeinander folgender Biopsien (Bx) und der Wahrscheinlichkeit eines HER2-Low-Ergebnisses nicht bekannt.

Studienanlage:

• Es wurden TNBC Patienten aus einer institutionellen Datenbank identifiziert, die alle in einem einzigen großen akademischen Zentrum zwischen 2017 und 2022 behandelt wurden.
• Es wurden nur Patientinnen mit TNBC zum Zeitpunkt der Diagnose berücksichtigt.
• Bx ohne bekannten HER2-Status wurden ausgeschlossen.
• Es wurden pathologische, klinische und demografische Daten extrahiert.
• HER2-niedrig war definiert als HER2 IHC 1+ oder 2+ mit nicht-amplifizierter ISH.
• Die Art der Bx wurde auf der Grundlage des Zeitpunkts und der Methode der Bx-Erfassung als Kern-Bx, chirurgische Bx oder metastatische Bx kategorisiert.
• Für die Analyse des Abgleichs zwischen früh und metastatisch wurde die Kern-Bx als die frühe Bx betrachtet, es sei denn, die Kern-Bx fehlte, dann wurde stattdessen die chirurgische Bx verwendet.
• Bei Fällen mit mehreren metastatischen Bx wurde die erste metastatische Bx verwendet.

Baseline:

• 529 konsekutive Patientinnen mit TNBC zum Zeitpunkt der Diagnose wurden eingeschlossen.
• Der Anteil der Patientinnen mit einem HER2-armen Ergebnis stieg mit der Anzahl der aufeinander folgenden Bx (60 %, 74 %, 83 %, 87 % und 100 %, wenn 1 (192 Patientinnen), 2 (235 Patientinnen), 3 (52 Patientinnen), 4 (38 Patientinnen) bzw. 5-9 (12 Patientinnen) Bx durchgeführt wurden).
• Bei Frauen ohne vorheriges HER2-armes Ergebnis wurde etwa ein Drittel mit jeder weiteren Biopsie HER2-arm (z. B. 322/529 bei der ersten Biopsie, 44/131 bei der zweiten Biopsie, 8/25 bei der dritten Biopsie, 3/8 bei der vierten Biopsie).
• Die Verteilung des HER2-Status unterschied sich nicht signifikant zwischen den verschiedenen Arten von Bx (58 %, 63 % bzw. 54 % der Patientinnen hatten ein HER2-armes Ergebnis in ihrer Kernbiopsie, chirurgischen oder metastatischen Bx; p=0,2).

Studienergebnisse:

• Von 246 Frauen mit übereinstimmenden kernchirurgischen Biopsien änderte ein Viertel ihren HER2-Status (55 % von niedrig auf 0, 44 % von 0 auf niedrig und 1 % von niedrig auf 3+).
• Die Konversionsraten des HER2-Status in der Kernchirurgie unterschieden sich nicht zwischen Frauen, die eine neoadjuvante Therapie mit Resterkrankung erhalten hatten, und Frauen, bei denen eine Operation der primäre Eingriff war.
• Von den Frauen, die sowohl eine gematchte frühmetastatische (70 Patientinnen) als auch zwei gematchte metastatische Bx (39 Patientinnen) hatten, konvertierte fast die Hälfte (44 %) ihren HER2-Status (68 %, 26 % und 6 % bzw. 35 %, 59 % und 6 % wurden von niedrig auf 0, 0 auf niedrig und niedrig auf 3+ bei den gematchten frühmetastatischen bzw. den beiden gematchten metastatischen Bx konvertiert).

Fazit:

Die Ergebnisse zeigen laut den Studienautoren einen dynamischen HER2-Status bei Patientinnen mit TNBC und unterstützen die Idee, dass HER2-niedrig ein Spektrum und keine spezifische Entität ist. Darüber hinaus berichten die Autoren über die neue Erkenntnis, dass bei Patienten mit TNBC ohne vorheriges HER2-Niedrig-Ergebnis wiederholte Bxs bei Progression die Chance auf ein HER2-Niedrig-Ergebnis erhöhen und klinisch relevante Informationen liefern können. Ob es sich bei dem dynamische HER2-Ergebnis um die zugrunde liegende Biologie handelt oder ob es eine analytische Abweichung darstellt, muss noch ermittelt werden.

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An age-specific pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T‑DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) from DESTINY-Breast01, -02, and -03.

Abstract: 1006: Ian Krop, Hans Wildiers, Sara Hurvitz, et al.

Presenter: Ian E. Krop, MD, PhD

T-DXd bei Patienten ≥65 Jahren mit günstigem Nutzen-Risiko-Profil

T-DXd ist gemäss DESTINY-Breast03 (Cortes et al. N Engl J Med 2022) für die Behandlung von HER2+ inoperablem oder mBC nach einer vorherigen Anti-HER2-Therapie im metastasierten oder (neo)adjuvanten Stadium zugelassen. Ältere Patientinnen mit HER2+ mBC haben unabhängig von der Behandlung tendenziell schlechtere Ergebnisse in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit (Evans et al. Cancer Res 2021). Die Ergebnisse älterer Patienten mit T-DXd sind noch nicht gründlich untersucht worden. Hier berichten die Autoren über altersspezifische (<65 vs. ≥65 Jahre) Wirksamkeits- und gepoolte Sicherheitsanalysen von T-DXd aus DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02 und DESTINY-Breast03 (NCT03248492, NCT03523585, NCT03529110).

Methoden:

• In DESTINY-Breast01 (und DESTINY-Breast02 wurden Patientinnen aufgenommen, deren Erkrankung unter Trastuzumab Emtansin (T-DM1) fortgeschritten war;
• in DESTINY-Breast02 wurde T-DXd mit einer Chemotherapie nach Wahl des Arztes verglichen.
• DESTINY-Breast03 schloss Patientinnen ein, die zuvor mit Trastuzumab und Taxan behandelt wurden;
• die Patientinnen erhielten entweder T-DXd oder T-DM1.

Behandlungsergebnisse:

• Bei Studienbeginn erhielten 44 (23,9 %), 85 (20,9 %) und 49 (18,8 %) Patientinnen im Alter von ≥65 Jahren T-DXd in DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02 bzw. DESTINY-Breast03.
• Bei der DCO betrug die mediane gepoolte Behandlungsdauer mit T-DXd 13,1 Monate (Bereich, 0,7-44,0) für Patientinnen <65 und 12,4 Monate (Bereich, 0,7-45,1) für Patientinnen ≥65.
• Die wichtigsten Wirksamkeitsdaten sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.

Verträglichkeit:

• Unerwünschte Ereignisse (TEAEs) jeglichen Grades, TEAEs des Grades ≥3 und schwerwiegende AEs wurden bei 99,6 %, 53,6 % und 24,3 % der Patienten <65 und 100 %, 65,5 % und 32,2 % der Patienten ≥65 beobachtet.
• Es gab 125 (18,7 %) und 45 (25,4 %) TEAEs, die mit dem Absetzen von T-DXd bei Patienten im Alter von <65 bzw. ≥65 assoziiert waren.
• Eine arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis beliebigen Grades trat bei 11,8 % der Patienten <65 und 17,5 % der Patienten ≥65 auf;
• Ereignisse des Grades 5 traten bei 0,9 % bzw. 0,6 % der Patienten <65 und ≥65 auf.
• Weitere Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit werden am Kongress vorgestellt.

Fazit:

Die Ergebnisse dieser gepoolten Analyse zeigen laut den Studienautoren erneut, dass T-DXd bei Patienten ≥65 Jahren ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil aufweist, bei erwartungsgemäss leicht erhöhter Toxizität.

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Randomized trial of fixed dose capecitabine compared to standard dose capecitabine in metastatic breast cancer: The X-7/7 trial.

Abstract: 1007: Qamar Khan, Colleen Bohnenkamp, Taylor Monson, et al.

Presenter: Qamar J. Khan MD

Fixe Dosierung: Geringere Toxizität und ein ähnliches Überleben

Beim MBC wird oral verabreichtes Capecitabin in der Dosis von 1250 mg/m² zweimal täglich, 14 Tage lang, gefolgt von 7 Tagen Pause, schlecht vertragen und häufig abgesetzt. Mathematische Modelle deuten auf ein für die Wirksamkeit von Capecitabin optimales Schema mit fester Dosis und dichter Dosierung (7 Tage an, 7 Tage aus).

Die Autoren haben eine randomisierte Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Capecitabin in fester Dosierung, 1500 mg zweimal täglich, 7 Tage an, 7 Tage aus (FD) mit der von der FDA zugelassenen Dosierung und dem Schema (SD) zu vergleichen.

Studienanlage (NCT02595320):

• Eingeschlossen wurden Frauen mit MBC und einer vorangegangenen endokrinen Therapie oder Chemotherapie.
• HER-2-positive Patientinnen waren bei gleichzeitiger Gabe von Trastuzumab zugelassen.
• Die Patientinnen wurden nach Chemotherapielinie (erste oder nachfolgende), messbarer Erkrankung und ER-Status stratifiziert und im Verhältnis 1:1 entweder in FD oder SD randomisiert.

Behandlungsergebnisse:

• es wurden 153 Patienten eingeschlossen (N=80 FD, N=73 SD).
• 78 % waren Hormonrezeptor-positiv/HER-2-negativ,
• jeweils 11 % waren HER-2-positiv und dreifach negativ.
• Das 3-Monats-PFS betrug 76% im FD-Arm und 76% im SD-Arm (HR=1,01; 95% CI, 0,52 bis 1,94; p=0,99).
• Berichtet wird über die Analyse des PFS nach 12, 24 und 36 Monaten.
• Das PFS (eingeschränkter Mittelwert) nach 36 Monaten betrug 13,9 Monate im FD-Arm gegenüber 14,6 Monaten im SD-Arm (Hazard Ratio für Progression oder Tod, 1,31; 95% CI, 0,56 bis 1,15; p=0,24).
• Das OS (eingeschränkter Mittelwert) betrug nach 36 Monaten 21,2 Monate in der FD-Gruppe gegenüber 19,6 Monaten in der SD-Gruppe (Hazard Ratio für Tod, 0,80; 95% CI, 0,55 bis 1,81; p=0,27).

Verträglichkeit:

• Toxizitätsbedingte Behandlungsabbrüche traten bei 21 Patienten (28,8%) in der SD-Gruppe gegenüber 6 Patienten (7,5%) in der FD-Gruppe auf (p<0,0006).
• Toxizitäten des Grades 2-4 (Tabelle) traten bei Patienten, die Capecitabin in der SD-Gruppe erhielten, häufiger auf (49,3%) als in der FD-Gruppe (25,0%) (p=0,0018).

Fazit:

Capecitabin in fester Dosierung (1500 mg zweimal täglich) nach einem 7/7-Schema hat laut den Studienautoren eine geringere Toxizität und ein ähnliches Überleben im Vergleich zu einer BSA-basierten Standarddosierung nach einem 14/7-Schema bei MBC.

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CANKADO PRO-React eHealth support in patients with HR+ HER2- metastatic breast cancer receiving palbociclib and endocrine therapy and the affect on time to deterioration of quality of life: Primary outcome analysis of the multicenter randomized PreCycle trial.

Abstract: 1008: Nadia Harbeck, Peter Fasching, Rachel Wuerstlein, et al.

Presenter: Nadia Harbeck MD, PhD

Signifikanten Nutzen einer interaktiven, autonomen Patienten-Empowerment-Anwendung auf die Lebensqualität

Die Phase-IV-Intergroup-PreCycle-Studie untersuchte die Auswirkungen der CANKADO-basierten ePRO-Bewertung auf die Lebensqualität (QoL) von HR+/HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs (MBC) bei Patientinnen, die mit Palbociclib (P) und einem Aromatasehemmer oder P+Fulvestrant behandelt wurden. CANKADO PRO-React ist ein in der EU zugelassenes Medizinprodukt, ist eine eigenständige Anwendung, die auf Veränderungen der von den Patientinnen selbst angegebenen Lebensqualität reagiert..

Studienanlage (NCT03220178):

• Zwischen 2017 und 2021 wurden 499 Patienten (medianes Alter 59 Jahre) aus 71 Zentren randomisiert (2:1, stratifiziert nach Therapielinien) zwischen einem aktiven (A; CANKADO PRO-React) oder einem inaktiven Arm (B; inform; eingeschränkte CANKADO-Funktionalität).
• 412 Patienten (271 A; 141 B) standen für die Analyse des primären Endpunkts zur Verfügung, d. h. der Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) der Lebensqualität.

Ergebnisse:

• Bei allen Patienten (ITT-ePRO) wurde ein signifikant verringertes Risiko (HR 0,6982) für den aktiven CANKADO-Arm A mit 95%-KI [0,5059, 0,9635] in Bezug auf die DQoL beobachtet (p=0,03).
• Bei Patienten mit 1. L (n=295) betrug das verminderte Risiko für Arm A 0,7162 (0,4839, 1,06; p=0,09),
• bei Patienten mit 2. L (n=117) 0,6614 (0,3744, 1,168; p=0,2).
• Die absoluten Patientenzahlen gingen bei späteren Besuchen zurück;
• bis etwa zu Besuch 30 lagen die Ausfüllraten von FACT-G bei 80 % und höher;
• die mittleren Gesamtscores waren zwischen den Armen ähnlich;
• die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte einen linearen Rückgang und einen nahezu konstanten Offset zugunsten von Arm A, insbesondere bei 1st L.
• Es wurden keine signifikanten Unterschiede im klinischen Ergebnis zwischen den Armen beobachtet:
  • Das mediane PFS (ITT-Population) betrug 21,4 (95% CI 19,4-23,7) (A) und
  • 18,7 (15,1-23,5) Monate (B);
  • das mediane OS wurde nicht erreicht (A) und 42,6 Monate (B).

Fazit:

PreCycle ist laut den Studienautoren die erste multizentrische, randomisierte eHealth-Studie, die einen signifikanten Nutzen einer interaktiven, autonomen Patienten-Empowerment-Anwendung auf die Lebensqualität von MBC-Patienten unter oraler Tumortherapie nachweist.

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Efficacy of tucatinib+trastuzumab+capecitabine (TTC) after trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) exposure in Her2-positive metastatic breast cancer:  A French multicentre retrospective study.

Abstract: 1014 | Poster Bd #: 235:

Presenter: Jean-Sebastien Frenel, MD, PhD

TTC mit signifikanter Wirksamkeit bei Patienten mit HER2+ MBC, die zuvor mit T-DXd behandelt wurden

In den jüngsten Leitlinien wird T-DXd als bevorzugte Behandlung in der Zweitlinie bei HER2+ metastasiertem Brustkrebs (MBC) eingestuft und TTC ist die bevorzugte Behandlung in der Drittlinie. Es ist jedoch kaum etwas über die Wirksamkeit dieser Kombination nach T-DXd-Exposition bekannt.

Studienanlage:

• Die Autoren haben eine retrospektive Studie in 12 französischen Krebszentren durchgeführt.
• Eingeschlossen wurden alle Patientinnen mit HER2+ MBC, die nach vorheriger Behandlung mit T-DXd mit TTC behandelt wurden.

Baseline:

• Es wurden 101 Patienten eingeschlossen. Das mediane Alter betrug 56,4 Jahre (Spanne 30,8 - 84,8).
• Der Medianwert für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungslinien bei metastasierter Erkrankung zu Beginn der TTC betrug 4 (2 - 15).
• 82% bzw. 95% der Patienten hatten zuvor Pertuzumab bzw. T-DM1 erhalten.
• Die mediane Dauer der vorangegangenen T-DXd-Behandlung betrug 8,9 Monate (1,4 - 31,4).
• 82/101 (81%) Patientinnen hatten unter T-DXd eine Progression erreicht, während 19 Patientinnen T-DXd wegen Toxizität oder aus anderen Gründen abgesetzt hatten.
• TTC wurde bei 37/101 (37 %) als 3. oder 4. Behandlungslinie bei metastasierter Erkrankung und bei den übrigen Patienten danach eingesetzt.
• Bei 86/101 Patienten (85 %) war TTC die unmittelbare Folgetherapie auf T-DXd.

Behandlungsergebnisse:

• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,5 m (95%CI [7,7; 9,4]) haben 68/101 Patienten (67%) die TTC aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung abgebrochen.
• Das mediane PFS betrug 4,7 m (95%CI [3,8; 5,6]) und das mediane OS wurde nicht erreicht (95%CI [10,6; NA]) in der gesamten Population.
• Bei Patienten, die mit TTC als unmittelbare Folgetherapie auf T-DXd behandelt wurden, lag das mediane PFS bei 5,0 m (95%CI [4,0; 6,0]) und das mediane OS wurde nicht erreicht (95%CI [11,9; NA]).
• Das beste Ansprechen auf die TTC, das von den Prüfärzten bei den 87/101 nach RECIST auswertbaren Patienten bewertet wurde, war ein Fortschreiten der Erkrankung, eine stabile Erkrankung, ein teilweises Ansprechen bzw. ein vollständiges Ansprechen bei 34 %, 34 %, 30 % und 2 % der Patienten.
• Zum Zeitpunkt des Beginns der TTC hatten 39 (39 %) der Patienten bekannte Hirnmetastasen.
• Von den 62 Patienten, bei denen zu Beginn der TTC keine Hirnmetastasen bekannt waren, wurden bei 2 Patienten während der TTC Hirnmetastasen als Progressionsort dokumentiert.

Fazit:

In dieser großen retrospektiven Kohorte zeigt die TTC laut den Studienautoren eine signifikante Wirksamkeit bei Patienten mit HER2+ MBC, die zuvor mit T-DXd behandelt wurden. Aktualisierte Daten und Subgruppenanalysen werden am Kongress vorgestellt.

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Pertuzumab retreatment in patients with HER2-positive locally advanced/metastatic breast cancer: Overall survival results of a phase III randomized trial (JBCRG-M05: PRECIOUS).

Abstract: 1015 | Poster Bd #: 236:

Presenter: Yutaka Yamamoto, MD, PhD

Duale HER2-Blockade mit PT kann das Überleben von Patientinnen verbessern

Die erneute Behandlung mit Pertuzumab (P) in Kombination mit Trastuzumab (T) und einer Chemotherapie nach Wahl des Arztes (C) (PTC) verbessert das PFS signifikant im Vergleich zu T + C (TC) bei Patientinnen mit HER2-positivem lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs (LA/MBC), die zuvor in der Phase-III-Studie PRECIOUS mit P-haltigen Therapien behandelt wurden. Hier berichten die Autoren über das aktualisierte OS bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 27,4 Monaten.

Studienanlage (NCT02514681):

• Patienten, die zuvor mit P-haltigen Therapien als Erst- oder Zweitlinientherapie für LA/MBC behandelt worden waren, wurden im Verhältnis 1:1 zufällig zwei Gruppen zugeteilt, der PTC-Gruppe und der TC-Gruppe, stratifiziert nach Östrogenrezeptor (ER)-Status, vorheriger Behandlungsdauer von P, Anzahl vorheriger Chemotherapien und Vorhandensein oder Fehlen von viszeralen Metastasen.

Behandlungsergebnisse:

• Von den 219 eingeschlossenen Patienten wurden 217 (108 PTC, 109 TC) in die Intent-to-treat-Analyse aufgenommen.
• Zum Zeitpunkt des Datenstopps (31. Dezember 2021) lagen die OS- und PFS-Ereignisse bei 138 (63,6 %) bzw. 190 (87,6 %).
• Das aktualisierte mediane OS war in der PTC-Gruppe signifikant länger (medianes OS 36,2 vs. 26,5 Monate; HR = 0,73 [einseitige 95%CI-Obergrenze, 0,97]; Log-Rank-Test p = 0,0323).
• In einer vordefinierten Subgruppenanalyse für das OS, die ER, viszerale Metastasen und die Anzahl der vorangegangenen Chemotherapien berücksichtigte, war das krankheitsfreie Intervall weitgehend konstant.
• Das aktualisierte mediane PFS (5,5 vs. 4,2 Monate; HR = 0,81 [einseitige 95%CI-Obergrenze, 1,03]; stratifizierter Log-Rank-Test p = 0,019) war in der PTC-Gruppe ebenfalls signifikant besser.
• Das mediane PFS nach unabhängiger Überprüfung zeigte keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen (4,4 vs. 4,4 Monate; HR = 1,03 [einseitige 95%CI-Obergrenze, 1,36]; Log-Rank-Test p = 0,561).

Verträglichkeit:

• Die Rate der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse unterschied sich nicht zwischen den beiden Gruppen (19,0 % vs. 23,1 %).
• Es gab keine neuen Sicherheitssignale in den beiden Gruppen.

Fazit:

Die erneute Gabe von P in Kombination mit TC führte laut den Studienautoren zu einer signifikanten Verbesserung des OS im Vergleich zu TC. Die duale HER2-Blockade mit PT kann das Überleben von Patientinnen verbessern, die zuvor mit P-haltigen Therapien als Erst- oder Zweitlinienbehandlung für LA/MBC behandelt wurden.

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The association of centromere amplification and response to trastuzumab in HER2+ metastatic breast cancer.

Abstract: 1016 | Poster Bd #: 237:

Presenter: Charlotte Andrieu

CNA-Status der zentromerischen Regionen der Chromosomen 9, 17 und 19 - ein neuartiger prognostischer Prädiktor für das Ansprechen auf Trastuzumab

Anhand von Ganzgenomsequenzierungsdaten (WGS) von Patienten mit metastasierendem Brustkrebs (MBC) mit HER2+, die nie einen Rückfall erlitten haben und auch als außergewöhnliche Responder (ExRs) bezeichnet werden, wollen die Autoren die CNA-Profile und das zugrunde liegende Langzeitüberleben dieser "außergewöhnlichen" Kohorte besser charakterisieren und den zentromerischen und perizentromerischen Zusammenhang mit der Prognose und dem Ansprechen auf die Behandlung untersuchen.

Fazit:

Die Identifizierung der genomischen Aberrationen dieser metastasierten Patientinnen, die mit Trastuzumab behandelt wurden und nie einen Rückfall erlitten, erweitert laut den Studienautoren unser Verständnis der Mechanismen, die an der Progression von MBC beteiligt sind. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass die zentromere Co-Amplifikation von chr9q11-q12, chr17p11.1-q11.1 und chr19p11-q11 die Patienten nach ihrem OS stratifiziert. Der CNA-Status der zentromerischen Regionen der Chromosomen 9, 17 und 19 könnte daher ein neuartiger prognostischer Prädiktor für das Ansprechen auf Trastuzumab und neue Behandlungsergebnisse für die Patientinnen sein.

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LEONARDA-1: Phase III randomized study of lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+, HER2- locally advanced or metastatic breast cancer that has progressed on prior endocrine therapy.

Abstract: 1017 | Poster Bd #: 238:

Presenter: Binghe Xu MD, PhD

Lerociclib 150 mg zweimal täglich plus Fulvestrant: PFS und ORR signifikant verbessert

Lerociclib (GB491) ist ein neuartiger oraler CDK4/6-Hemmer mit kontinuierlicher täglicher Dosierung, der laut den Studienautoren in früheren klinischen Studien ein Ansprechen auf den Tumor sowie ein differenziertes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil gezeigt hat. In der LEONARDA-1-Studie wurde die Wirksamkeit von Lerociclib und Fulvestrant bei endokrinresistentem fortgeschrittenem BC untersucht.

Studienanlage (NCT05054751):

• Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Untersuchung von Lerociclib in Kombination mit Fulvestrant bei prä-/peri-menopausalen oder postmenopausalen, HR+, HER2- lokal fortgeschrittenen oder metastasierten BC-Patientinnen, die unter einer vorherigen endokrinen Therapie (ET) einen Rückfall oder ein Fortschreiten der Erkrankung erlitten hatten.
• Die in Frage kommenden Patientinnen durften eine vorherige Chemotherapie gegen eine metastatische Erkrankung erhalten.
• Prä-/Peri-menopausale Patientinnen erhielten außerdem Goserelin.
• Die Patientinnen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Lerociclib (150mg po bid, d1-28, q4w) oder Placebo (P) plus Fulvestrant (F).

Baseline:

• Es wurden 275 Patienten randomisiert, von denen 137 Lerociclib + F und 138 P + F erhielten.
• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 7,36 Monate (Bereich, 0,03-11,93+) für Lerociclib + F gegenüber 7,33 Monaten (Bereich, 0,03-11,27) für P + F.
• Die Ausgangscharakteristika waren ausgewogen (das mediane Alter betrug 54 bzw. 53,5 Jahre,
• 41,6 % bzw. 44,9 % waren prä-/peri-menopausal,
• 64,2 % bzw. 62,3 % hatten eine viszerale Erkrankung,
• 24,8 % bzw. 26,1 % waren primär resistent gegen eine vorherige ET,
• 28,5 % bzw. 29,0 % hatten eine Chemotherapie gegen eine metastasierte Erkrankung erhalten).

Behandlungsergebnisse:

• Zum Zeitpunkt des Stichtags wurden 125 PFS-Ereignisse mit einem medianen PFS von 11,07 Monaten für Lerociclib + F und 5,49 Monaten für P + F beobachtet (HR: 0,458; 95% CI: 0,317, 0,661, P<0,001 durch Log-Rank-Test).
• Bei Patienten mit messbarer Erkrankung (n=240, 87,3 %) war die ORR unter Lerociclib + F mit 26,9 % (2,5 % komplettes Ansprechen [CR]) signifikant höher als unter P + F mit 9,9 % (0 % CR).
• Ein konsistenter Nutzen von Lerociclib wurde bei prä-/peri-menopausalen und postmenopausalen Patientinnen beobachtet.

Verträglichkeit:

• Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) bei Lerociclib + F im Vergleich zu P + F waren Neutropenie (90,5 % vs. 4,3 %), Leukopenie (86,9 % vs. 6,5 %), Anämie (34,3 % vs. 10,1 %), Thrombozytopenie (19,7 % vs. 3,6 %) und Diarrhö (19,7 % vs. 3,6 %).
• Neutropenie des Grades 3 oder 4 wurde bei 46,7% der Patienten unter Lerociclib + F (G3: 41,6%, G4: 5,1%) gegenüber 0% der Patienten unter P + F gemeldet.
• Es wurde kein Fall von Diarrhö ≥Grad 3 gemeldet.
• Die Abbruchrate aufgrund von unerwünschten Wirkungen betrug 0,7% bei Lerociclib + F und 0% bei P + F.
• Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen wurden bei 5,8% bzw. 8,0% gemeldet.

Fazit:

Lerociclib in einer Dosierung von 150 mg zweimal täglich plus Fulvestrant verbesserte laut den Studienautoren das PFS und die ORR signifikant und zeigte ein günstiges, tolerierbares Sicherheitsprofil bei Patientinnen mit HR+ / HER2-endokrinresistentem fortgeschrittenem BC.

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First-line systemic treatment with palbociclib in women aged ≥70 years presenting with hormone receptor-positive advanced breast cancer: Results from the PALOMAGE program

Abstract: 1018 | Poster Bd #: 239:

Presenter: Etienne Brain MD, PhD

Optimierte ET in Kombination mit PAL bei unselektierten älteren Frauen mit HR+ ET-empfindlichem ABC möglich

Die endokrine Therapie (ET) in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor Standard beim Hormonrezeptor-positiven (HR+) fortgeschrittenen Brustkrebs (ABC). PALOMAGE, ein prospektives Beobachtungsprogramm, untersuchte die Durchführbarkeit von ET in Kombination mit Palbociclib (PAL), insbesondere bei Frauen im Alter von ≥70 Jahren mit HR+ HER2- ABC.

Studienanlage:

• Abhängig von der vorherigen Behandlung von ABC und dem Zeitpunkt des Rückfalls wurden die Frauen in zwei Kohorten aufgenommen:
  • ET-sensitive Erkrankung (keine vorherige systemische Behandlung gegen ABC und kein Rückfall innerhalb eines Jahres nach adjuvanter ET, Kohorte A) oder
  • ET-resistente Erkrankung (Rückfall nach adjuvanter ET oder < 1 Jahr nach Abschluss oder vorherige Behandlung gegen ABC, Kohorte B).
• Zu Beginn der Studie und anschließend alle drei Monate wurden folgende Daten erhoben: soziodemografische, klinische, biologische, krankheits- und behandlungsbezogene Daten, Angaben zum Ansprechen, zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30 und ELD14), zu geriatrischen Daten (G8 und Geriatric-COre DatasEt [G-CODE]) und zur Sicherheit.

Die Ergebnisse zur Durchführbarkeit in Kohorte B (PAL-Abbruchrate nach 6 Monaten 28,8 %) wurden auf der SABCS 2021 vorgestellt.

Hier berichten die Autoren über die Ergebnisse der Kohorte A, basierend auf der Rate der PAL-Abbrüche nach 18 Monaten aus beliebigen Gründen als primärem Endpunkt.

Baseline:

• Für diese Analyse wurden 362 Patienten (aus 130 Zentren) mit ausreichenden Daten berücksichtigt:
• Das Durchschnittsalter lag bei 78 Jahren (Spanne: 70-94),
• der ECOG-Wert war bei 19,2 % ≥2, und
• bei 39,8 % lagen viszerale Metastasen vor.
• Die Anfangsdosis von PAL betrug 125 mg, 100 mg bzw. 75 mg bei 80,0 %, 14,4 % bzw. 5,6 % der Patientinnen und wurde bei 93,6 % mit einem Aromatasehemmer und bei 6,4 % mit Fulvestrant kombiniert.
• Die Ausgangswerte zeigten G8 ≤14, ADL ≤5 und IADL ≤3 bei 68,2 %, 15,5 % bzw. 29,4 % der Patienten.
• Von den 362 Patienten waren 327 für den primären Endpunkt auswertbar.

Behandlungsergebnisse:

• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 20,7 Monaten (95 % KI: 18,8-22,0) lag die 18-Monats-Abbruchrate für PAL bei 41,9 % (95 % KI: 36,6 %-47,2 %), und zwar aufgrund des Fortschreitens der Krankheit (20,8 %), Toxizität (7,7 %), Entscheidung des Patienten (6,7 %), Tod (4,6 %) oder aus anderen Gründen (2,1 %).
• Die mediane TTF und PFS betrugen 22,7 Monate (95% CI: 19,1-26,0) bzw. 28,1 Monate (95% CI: 25,6 - nicht erreicht).

Verträglichkeit:

• Das Sicherheitsprofil zeigte (360 auswertbare Patienten) 54,4 % Neutropenien aller Grade (1,1 % febrile Neutropenien).
• Die Auswirkungen des geriatrischen Status auf die Wirksamkeit und Sicherheit werden zusammen mit der Entwicklung der Lebensqualität am Kongress vorgestellt.

Fazit:

In einer großen realen Population älterer Frauen mit einer Beeinträchtigung von G8 in zwei Dritteln und mit ET-empfindlichem ABC lag laut den Studienautoren die Abbruchrate von PAL nach 18 Monaten bei 41,9 %, mit einem medianen PFS von 28,1 Monaten, was mit den PALOMA2-Ergebnissen übereinstimmt. Eine optimierte ET in Kombination mit PAL ist bei unselektierten älteren Frauen mit HR+ ET-empfindlichem ABC möglich.

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Clinico-molecular characteristics associated with outcomes in breast cancer patients treated with CDK4/6 inhibitors: Results from the AURORA Molecular Screening Initiative.

Abstract: 1019 | Poster Bd #: 240:

Presenter: Elisa Agostinetto

Endokriner Resistenzstatus sowie TP53- und erworbene ESR1-Mutationen mit einem kürzeren PFS verbunden

CDK4/6-Inhibitor (CDK4/6i) plus endokrine Therapie (ET) ist die empfohlene Erstlinien-Standardbehandlung für Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+), HER2-negativem (HER2-) fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC). Allerdings profitieren laut den Studienautoren nicht alle Patientinnen in gleichem Maße von dieser Behandlung. Sie wollten die Faktoren identifizieren, die mit dem Behandlungsergebnis von Patientinnen, die mit CDK4/6i behandelt wurden, in einem realen Umfeld zusammenhängen.

Studienanlage:

• AURORA (NCT02102165) ist ein internationales Programm zur Untersuchung von ABC durch Multi-omics-Profiling an gepaarten Primärtumoren und Metastasen.
• Hier präsentieren die Autoren explorative Ergebnisse von AURORA-Patienten, die mit der Erstlinienbehandlung CDK4/6i + ET behandelt wurden.
• DNA aus primären und/oder metastatischen Läsionen und Keimbahn-DNA wurde für 411 krebsbezogene Gene sequenziert.
• Die endokrine Resistenz wurde gemäß den 5. internationalen ABC-Konsensus-Leitlinien zu Beginn der Erstlinienbehandlung definiert.
• Die Bewertung der lokalen Histologie des Primärtumors wurde verwendet.
• Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde vom Beginn der CDK4/6i-Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod (je nachdem, was zuerst eintrat) berechnet.

Behandlungsergebnisse:

• Wir analysierten 339 Patienten, die mit CDK4/6i + ET in der Erstlinie behandelt wurden.
• Das PFS unterschied sich signifikant zwischen den Untergruppen mit endokriner Resistenz (p<0,001).
• Sowohl TP53- als auch erworbene ESR1-Mutationen waren mit einem kürzeren PFS verbunden (Hazard Ratio [HR] 1,59 [95% CI 1,43-6,73], p=0,004 bzw. 3,10 [95% CI 1,16-2,18], p=0,004).
• In einer multivariablen Analyse waren erworbene ESR1-Mutationen unabhängig vom endokrinen Resistenzstatus signifikant mit einem schlechteren PFS assoziiert (HR 2,42 [95 % KI 1,01-5,79], p=0,048).
• Mutationen in PIK3CA waren nicht mit dem Ergebnis assoziiert (HR 0,84 [95% CI 0,63-1,13], p=0,25).
• Es wurde kein Unterschied im PFS zwischen lobulären und duktalen Tumoren beobachtet (HR 1,07 [95% CI 0,66-1,75], p=0,61).

Fazit:

Der endokrine Resistenzstatus sowie TP53- und erworbene ESR1-Mutationen waren laut den Studienautoren mit einem kürzeren PFS verbunden. Faktoren, die mit einem schlechten Ergebnis assoziiert sind, können gemäss den Autoren zur Auswahl von Patienten für die Prüfung alternativer Behandlungsstrategien in klinischen Studien verwendet werden.

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Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low, hormone receptor-positive (HR+) unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Exploratory biomarker analysis of DESTINY-Breast04.

Abstract: 1020 | Poster Bd #: 241:

Presenter: Shanu Modi MD

Durchgängig ein größerer klinischer Nutzen von T-DXd gegenüber TPC

Die Studie DESTINY-Breast04 (NCT03734029) zeigte laut den Studienautoren ein verbessertes PFS und OS für T-DXd im Vergleich zu TPC bei Patientinnen mit HER2-armen (IHC 1+ oder 2+/ISH-negativ) mBC. Die Autoren präsentieren eine explorative Biomarker-Analyse bei Patientinnen mit HER2-armen, HR+ mBC.

Studienanlage:

• Biopsieproben von 326 Patientinnen nach vorheriger Behandlung wurden mittels RNA-Sequenzierung analysiert und die intrinsischen Subtypen anhand der PAM50-Genexpression geschätzt.
• ESR1- und PIK3CA-Mutationen sowie bekannte Genveränderungen, die mit der Resistenz gegen CDK4/6-Inhibitoren (CDK4/6i) in Verbindung gebracht werden, wurden in Baseline-(BL)-Proben zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) von 414 Patientinnen mittels Guardant OMNI untersucht.
• Der Zusammenhang mit der objektiven Ansprechrate (ORR) und dem PFS wurde bewertet.

Studienergebnisse:

• Die Häufigkeit der intrinsischen BL-Subtypen in den T-DXd- und TPC-Armen betrug
  • 41,3% bzw. 46,6% für Luminal A,
  • 48,0% bzw. 37,9% für Luminal B und
  • 9,0% bzw. 11,7% für HER2 angereichert.
• Gemäß den ctDNA-Ergebnissen in den T-DXd- bzw. TPC-Armen wurden ESR1-Mutationen bei 51,3 % bzw. 54,0 % der Patienten,
• PIK3CA-Mutationen bei 36,1 % bzw. 41,6 % der Patienten und
• mindestens ein CDK4/6i-Resistenzmarker (Patienten mit vorherigem CDK4/6i) bei 71,5 % bzw. 70,2 % der Patienten festgestellt.
• Eine verbesserte Wirksamkeit von T-DXd wurde unabhängig vom intrinsischen Subtyp (Luminal A, Luminal B, HER2 angereichert), der ESR1-Mutation, der PIK3CA-Mutation oder den CDK4/6i-Resistenzmarkern beobachtet (vgl. Tabelle im Originalabstract).

Fazit:

Unabhängig vom intrinsischen Subtyp, der ESR1-Mutation, der PIK3CA-Mutation oder dem Status bekannter CDK4/6i-Resistenzmarker wurde laut den Studienautoren durchgängig ein größerer klinischer Nutzen von T-DXd gegenüber TPC beobachtet.

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HER2-low status discordance between primary and recurrent/metastatic breast cancer in a large-scale cohort.

Abstract: 1021 | Poster Bd #: 242

Presenter: Hui Zhang, PhD

Prognoseinstrument der Autoren könnte dazu beitragen, Patienten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer HER2-Statusumwandlung herauszufiltern

Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) wurde kürzlich zur Behandlung von inoperablem/metastasiertem HER2-armem Brustkrebs zugelassen. Patientinnen, deren Primärtumor HER2-0 ist, deren rezidivierte/metastasierte Läsion jedoch HER2-niedrig ist, verlieren jedoch laut den Studienautoren die therapeutischen Möglichkeiten für T-DXd, wenn keine Rebiopsie durchgeführt wird. In dieser Studie mit dem bisher größten Stichprobenumfang wollten die Studienautoren die Prävalenz der Konversion des HER2-Status untersuchen. Es ist zudem nach wie vor umstritten, ob HER2-0- und HER2-niedrige Tumoren eine unterschiedliche Prognose haben, wahrscheinlich weil frühere Studien den HER2-Status nicht ausschließlich anhand rezidivierter/metastasierter Läsionen bewertet haben. Die Studie der Autoren wollte diese Lücke zu schließen.

Studienanlage:

• 1299 Patienten mit verfügbarem HER2-Status sowohl bei Primärtumoren als auch bei rezidivierten/metastasierten Läsionen wurden am Fudan University Shanghai Cancer Center und am West China Hospital eingeschlossen.

Ergebnisse:

• Bei insgesamt 370 (28,5 %) Patienten wurde der HER2-Status während des Wiederauftretens der Erkrankung geändert.
• 144 (31,7 %) HER2-0-Tumore wandelten sich zu HER2-niedrig.
• Auch zwischen den Metastasen wurde eine Heterogenität des HER2-Status beobachtet.
• Im Vergleich zu HER2-niedrigen Tumoren wiesen HER2-0-Tumore in der ER-positiven Untergruppe eine höhere TP53-Mutationsrate und in der ER-negativen Untergruppe eine niedrigere PIK3CA-Mutationsrate auf.
• Patientinnen mit Tumoren, die von HER2-0 zu HER2-niedrig konvertierten, hatten ein längeres Gesamtüberleben (HR = 0,59, bereinigtes P = 0,033) als diejenigen mit gleichbleibendem HER2-0-Status in der ER-negativen Untergruppe.
• Durch die Kombination von vier Risikofaktoren (ER-Status, Ki67-Index, Biopsiestandort und krankheitsfreies Intervall) haben die Autoren das erste Prognoseinstrument zur Abschätzung der Wahrscheinlichkeit einer Umwandlung des HER2-Status von HER2-0 in HER2-niedrig/positiv entwickelt.

Fazit:

Der HER2-Status war während des Krankheitsverlaufs instabil. Das Prognoseinstrument der Autoren könnte dazu beitragen, Patienten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer HER2-Statusumwandlung herauszufiltern. Die Ergebnisse belegen, dass HER2-0 und HER2-niedrige rezidivierende/metastasierende Tumoren unterschiedliche genomische Merkmale und Prognosen aufweisen.

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Sequential use of antibody-drug conjugate after antibody-drug conjugate for patients with metastatic breast cancer: ADC after ADC (A3) study.

Abstract: 1022 | Poster Bd #: 243:

Presenter: Rachel Occhiogrosso Abelman MD

Untergruppe, die nach der ADC-Therapie eine Kreuzresistenz gegen ADC aufweist, während andere dauerhaft auf spätere Therapielinien ansprechen

Die Optimierung des sequentiellen Einsatzes von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs) hat wachsende klinischer Bedeutung. Mit den jüngsten Zulassungen von Sacituzumab Govitecan (SG) für HR+/HER2- und dreifach negativen metastasierten Brustkrebs (MBC) sowie von Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) für HER2-armen MBC sind laut den Studienautoren viele Patienten nun Kandidaten für mehrere ADCs. Angesichts der potenziellen Kreuzresistenz, die auf dem Ziel des Antikörpers und der Nutzlast beruht (Coates et al., Cancer Discov. 2021), bleibt die optimale Reihenfolge jedoch laut den Studienautoren ungewiss. Sie haben die Sicherheit und Wirksamkeit von ADC nach ADC bei Patienten mit HER2-negativem MBC untersucht.

Studienanlage:

• Sie schlossen alle Patientinnen ein, die an einer akademischen Einrichtung mit mehr als einem ADC bei MBC behandelt wurden.
• Jede ADC-Linie nach der ersten wurde auf das Vorhandensein desselben "Antikörper-Ziels" oder derselben "Nutzlast" im Vergleich zum vorherigen ADC untersucht.
• Die klinisch-pathologischen Informationen wurden anhand der Krankenakten gesammelt.
• Die Autoren definierten "Kreuzresistenz" als fortschreitende Erkrankung (PD) zum Zeitpunkt der ersten Neueinstufung bei der zweiten ADC.
• Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod aus beliebiger Ursache bewertet.

Ergebnisse:

• Insgesamt 193 Patienten mit MBC wurden zwischen August 2014 und Februar 2023 mit ADCs behandelt.
• Bei 32 von ihnen wurde festgestellt, dass sie mehr als ein ADC erhalten hatten (HR+/HER2- = 13, TNBC = 19, HER2 low = 22).
• Das mediane Alter zum Zeitpunkt der zweiten ADC betrug 57,1 Jahre (Spanne 31,3-88,6 Jahre), und
• die Patienten hatten im Median 4 Behandlungslinien (Spanne 2-12) erhalten, bevor die zweite ADC eingeleitet wurde.
• Das mediane PFS des ersten verwendeten ADC (ADC1) war mit 7,55 Monaten (95% CI 3,22-10,25) signifikant länger als das mediane PFS des zweiten ADC (ADC2) mit 2,53 Monaten (95% CI 1,38-4,14) (p=0,006).
• Das PFS für ADC2 mit Antikörper-Zieländerung betrug 3,25 Monate (95% CI 1,38 Monate, n/a) im Vergleich zu 2,30 Monaten ohne Zieländerung (95% CI 1,38 Monate, n/a) (p=0,16).
• Zum Zeitpunkt der ersten Bildgebung war die Kreuzresistenz in 17 Fällen (53,1 %) vorhanden, in 12 Fällen (37,5 %) nicht vorhanden und in 3 Fällen nicht auswertbar.
• Wenn der zweite ADC das gleiche Antikörperziel wie der erste enthielt, lag Kreuzresistenz in 9/13 Fällen (69,2 %) vor, verglichen mit 8/16 Fällen (50,0 %), wenn der zweite ADC ein anderes Tumorantigen anvisierte.
• Ähnliche Unterschiede wurden auch bei einem payload switch festgestellt.

Fazit:

Diese Studie zeigt, dass es eine Untergruppe gibt, die nach der ADC-Therapie eine Kreuzresistenz gegen ADC aufweist, während andere dauerhaft auf spätere Therapielinien ansprechen. Dies gilt besonders, wenn ein anderes Antikörperziel verwendet wird. Weitere Forschung ist laut den Studienautoren erforderlich, um diese Ergebnisse zu validieren und die Mechanismen der klinischen Resistenz zu erkennen, um die optimale Reihenfolge der ADC-basierten Behandlungsoptionen festzulegen.

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Cyclin E cytoplasmatic isoform to predict outcome and benefit to capecitabine treatment in patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer from the GEICAM/2013-02 PEARL study.

Abstract: 1023 | Poster Bd #: 244:

Presenter: Angel Guerrero

Cyclin E - ein schlechter prognostischer Marker,  mit schlechterem Gesamtüberleben beim luminalen MBC- assoziiert

Die zytoplasmatische Cyclin-E-Proteinexpression dient als Surrogat für die niedermolekulare Cyclin-E-Isoform (LMW-E). Sie ist als Biomarker mit aggressivem Brustkrebs assoziiert und sagt die Resistenz gegenüber Aromatasehemmern bei luminalem Brustkrebs vorher.

Die Autoren untersuchten den prognostischen und prädiktiven Wert der zytoplasmatischen und nukleären Isoformen von Cyclin E bei Patientinnen mit metastasiertem HR+/HER2-Brustkrebs (MBC), die im Rahmen der PEARL-Studie GEICAM/2013-02 mit dem CDK4/6-Inhibitor Palbociclib und endokriner Therapie (PALBO+ET) im Vergleich zu Capecitabin (CAPE) behandelt wurden (NCT02028507):

Fazit:

Diese Studie bestätigt Cyclin E laut den Studienautoren als schlechten prognostischen Marker, der mit einem schlechteren Gesamtüberleben bei luminalen MBC-Patienten assoziiert ist. Cyclin E mit niedrigem Molekulargewicht, das als cytoplasmatisches Cyclin E nachgewiesen wird, identifiziert luminalen MBC, der eher von CAPE als von PALBO + ET profitiert. Die niedermolekulare Cyclin E-Isoform scheint für die Autoren ein vielversprechender prädiktiver Biomarker für den Nutzen von CAPE und die Resistenz gegenüber PALBO + ET-Behandlungen in dieser Patientengruppe zu sein.

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Early prediction of endocrine responsiveness in ER+/HER2 negative MBC: Pilot study with 18F-fluoroestradiol (18F-FES) CT/PET.

Abstract: 1024 | Poster Bd #: 245:

Presenter: Alessandra Gennari MD, PhD

Wirksamkeit der ET durch geeignete Bewertung des endokrinen Ansprechens an verschiedenen metastatischen Stellen maximierbar

Östrogenrezeptoren (ER) gelten laut den Studienautoren als prädiktive Biomarker zur Identifizierung von ER+ MBC-Patientinnen, die wahrscheinlich von endokrinen Therapien (ET) profitieren würden. Die 18F-FES-PET/CT hat sich als wertvolles und genaues Diagnoseinstrument zur Bestimmung des ER-Status auf der Ebene der Metastasen erwiesen. Diese kann als valide Alternative zur Biopsie metastatischer Läsionen dienen. Vorliegend haben die Autoren 18F-FES PET/CT als Vorhersageinstrument für das endokrine Ansprechen bei ER+ MBC untersucht.

Studienanlage (EUDRACT 2013-000-287-29.):

• ET-FES ist eine internationale, multizentrische, akademische klinische Studie, die im Rahmen des JTC-2011 ERA-NET TRANSCAN-Programms durchgeführt wird.
• Für die Studie kamen Patientinnen mit ER+/HER2- MBC und ersten Anzeichen eines Rückfalls in Frage.
• Bei allen Patientinnen wurde zusätzlich zu den konventionellen Staging-Verfahren eine 18F-FES-PET/CT-Untersuchung durchgeführt.

Fazit:

ET-FES ist laut den Studienautoren die erste prospektive Studie, in der die Wirksamkeit von ET allein bei Patientinnen untersucht wurde, die auf der Grundlage der molekularen ER-Ganzkörperbildgebung mittels 18F-FES-PET/CT auf endokrine Therapien ansprechen. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit der ET durch eine geeignete Bewertung des endokrinen Ansprechens an den verschiedenen metastatischen Stellen maximiert werden kann.

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Prostate-specific membrane antigen (PSMA) expression in patients with metastatic triple negative breast cancer: Initial results of the PRISMA study.

Abstract: 1025 | Poster Bd #: 246:

Presenter: Guilherme Nader Marta MD

Ein Teil der Patientinnen mit mTNBC mit signifikanter PSMA-Anreicherung

Die Radioligandentherapie (RLT), die auf das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) abzielt, verlängert laut den Studienautoren das Überleben von Patienten mit Prostatakrebs. Immunhistochemische Studien (IHC) deuten darauf hin, dass PSMA bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) stark exprimiert wird. Die PRISMA-Studie untersucht die PSMA-Expression bei Patienten mit metastasiertem TNBC (mTNBC) mittels Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT), um die Durchführbarkeit einer auf PSMA ausgerichteten RLT bei TNBC zu bewerten.

Studienanlage:

• PRISMA ist eine prospektive Studie, bei der Patienten mit progredientem mTNBC und messbarer Erkrankung im 18F-FDG-PET/CT für eine 68Ga-PSMA-11-PET/CT aufgenommen wurden.
• Die TNBC-Definition (ASCO/CAP) basierte auf der IHC des primären Brustkrebses (BC) oder einer Metastase.
• Zielläsionen (TL) wurden als metastatische Läsionen ≥1,5 cm mit signifikantem Uptake im 18FDG-PET/CT definiert.
• Die gleichen TL-Regionen wurden auf das 68Ga-PSMA-PET/CT übertragen.
• Die maximale Standardaufnahme (SUVmax) von 68Ga-PSMA-11 wurde für jeden TL gemessen.
• Die PSMA-Muster A und B wurden nach dem Vorhandensein einer Mehrheit (Muster A) oder einer Minderheit (Muster B) positiver TL auf 68Ga-PSMA definiert (d. h. Aufnahme größer als die des normalen Leberparenchyms).

Baseline:

• Zehn Patienten mit progredientem mTNBC wurden in die Studie aufgenommen.
• Ein Patient wurde wegen fehlender TL im 18FDG-PET/CT ausgeschlossen.
• Das mediane Alter betrug 48 Jahre (Spanne 36-68), die mediane Anzahl der TL pro Patient 8 (5-18).
• Bei fünf Patienten wurde seit der ursprünglichen BC-Diagnose ein TNBC-IHC durchgeführt,
• bei vier Patienten kam es zu einem Wechsel zu TNBC (vier mit ursprünglichem Östrogenrezeptor [ER]-positivem und einer mit HER2-positivem BC).

Behandlungsergebnisse:

• Alle auswertbaren Patienten wiesen eine inter- und intraorganische Heterogenität der PSMA-Aufnahme im TL auf, und
• 2 Patienten hatten eine gewisse Fehlanpassung mit FDG-positivem und PSMA-negativem TL.
• mSUVmax betrug 2,99 (Bereich 1,7-6,3) in der Gesamtpopulation und war bei Patienten mit Muster A höher (5,1 vs. 2,6 in Muster A bzw. B, p = 0,03).
• mSUVmax war
  • numerisch höher bei jüngeren Patienten (5. 0 vs 2,6 bei Patienten <50y und ≥50y, p = 0,28),
  • PD-L1-positiv (5,0 vs 2,7 bei PD-L1-positiv und -negativ, p = 0,14),
  • de novo metastasierter Erkrankung (5,0 vs 2,9 bei de novo und rezidiviertem BC, p = 0,38)
  • und bei Patienten mit ER-negativem primärem Brusttumor (3,4 vs 3,0 bei ER-negativem und ER-positivem primärem BC, p = 0,9).

Fazit:

Bei einem Teil der Patientinnen mit mTNBC wurde laut den Studienautoren eine signifikante PSMA-Anreicherung beobachtet. Die Berücksichtigung weiterer Patienten und de Durchführung von translationalen Analysen werden die Identifizierung von Determinanten der PSMA-Expression ermöglichen. Eine PSMA-gerichtete RLT kann als innovative therapeutische Strategie in Betracht gezogen werden, die bei ausgewählten Patienten mit mTNBC erforscht werden sollte.

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