Multiple Myeloma: Clinical and Epidemiological: Monoclonal Gammopathies of Determined Significance - Novel Insights on the Relevance of Gammopathies and Misc.
Link to Abstracts Multiple Myeloma: Clinical and Epidemiological: Monoclonal Gammopathies of Determined Significance - Novel Insights on the Relevance of Gammopathies and Misc.
- 529 Prevalence of Peripheral Neuropathy (PN) Among Patients with Asymptomatic Monoclonal Gammopathies: A Clinical & Electrophysiological Study
- 530 Predicting an Underlying Clonal Plasma Cell Population in Light-Chain Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance Using Free Light-Chain Ratio
- 531 Exposure to Fine Particulate Matter (PM2.5) Is Associated with Worse Multiple Myeloma Outcomes in a Large, Urban, Multi-Ethnic Cohort
- 532 Exploring Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) Utilization and HSCT Refusal Trends in Multiple Myeloma Patients: A Comprehensive Examination of NCDB Data from 2004 to 2020
- 533 Longitudinal Screening of Mutant Hematopoietic Progenitor Cells (HPC) in Multiple Myeloma (MM) and Its Association with Secondary Primary Malignancies (SPM)
- 534 Confirmed Pathogenic Germline Variants in Cancer Predisposition Genes Incidentally Detected in Somatic Genomic Profiling of Multiple Myeloma Patients
Panagiotis Zis, Rodanthi Syrigou, Stella Fanouraki, et al.
Daten geben einen neuen Einblick in die Prävalenz von Peripheren Neuropathien bei Patienten mit monoklonalen Gammopathien
Asymptomatische monoklonale Gammopathien (MGUS, SMM oder aWM) sind laut den Studienautoren bei Erwachsenen über 50 Jahren häufig. Periphere Neuropathie (PN) bezeichnet jede Störung des peripheren Nervensystems, einschließlich Mononeuropathien und symmetrischer oder asymmetrischer Polyneuropathien. PN ist bei Menschen über 50 Jahren weit verbreitet. Häufige Risikofaktoren sind Diabetes, Vitaminmangel, Alkohol, Niereninsuffizienz, Schilddrüsenunterfunktion, Autoimmunerkrankungen und die Einnahme neurotoxischer Medikamente. Epidemiologische Studien haben einen Zusammenhang zwischen monoklonalen Gammopathien und PN gezeigt, aber ein mechanistischer Zusammenhang wurde nur für einige dieser Erkrankungen nachgewiesen (Anti-MAG-IgM-bedingte PN, Amyloidose, POEMS-Syndrom usw.). Die tatsächliche Prävalenz von PN bei Patienten mit monoklonalen Gammopathien ist jedoch unbekannt, und es bleibt eine Herausforderung, monoklonale Gammopathien mit PN in Verbindung zu bringen. Das Ziel der Studie der Autoren ist es, die Prävalenz von PN in einer großen Kohorte von Patienten mit asymptomatischen monoklonalen Gammopathien zu bestimmen und mögliche Determinanten zu identifizieren.
Fazit
Periphere Neuropathien sind laut den Studienautoren bei Patienten mit monoklonalen Gammopathien häufig und betreffen ~20% der Patienten ohne andere Risikofaktoren für PN. Obwohl die meisten Patienten mit PN milde Symptome beschreiben, können sowohl die großfaserige PN als auch die sudomotorische Dysfunktion völlig asymptomatisch bleiben. Diese Daten geben einen neuen Einblick in die Prävalenz von PN bei Patienten mit monoklonalen Gammopathien und haben Auswirkungen auf die zukünftige Forschung. Die Studie wird fortgesetzt und die neuesten Ergebnisse werden vorgestellt.
Jon Thorir Oskarsson, Sæmundur Rögnvaldsson, Sigrun Thorsteinsdottir, et al.
530 Predicting an Underlying Clonal Plasma Cell Population in Light-Chain Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance Using Free Light-Chain Ratio
Strengerer Grenzwert für FLC-Verhältnis kann helfen, Wahrscheinlichkeit einer zugrunde liegenden klonalen Plasmazellpopulation bei LC-MGUS zu bestimmen und somit die Behandlung von LC-MGUS unterstützen
Die Behandlung der monoklonalen Leichtkettengammopathie (LC) von unbestimmter Signifikanz (MGUS) stellt laut den Studienautoren eine besondere Herausforderung dar, da der wichtigste diagnostische Faktor - abnormale Werte der freien Leichtketten (FLC) - nur indirekt auf das Vorhandensein einer zugrunde liegenden klonalen Zellpopulation schließen lässt. Darüber hinaus erfordert das Fehlen des M-Proteins, das in den derzeitigen Risikostratifizierungsmodellen verwendet wird, einen anderen Ansatz für die Risikobewertung bei LC-MGUS. Mit Hilfe der Durchflusszytometrie der nächsten Generation (NGF) haben die Autoren das Vorhandensein klonaler Plasmazellen in Knochenmarkproben von Patienten mit monoklonalen Gammopathien der LC untersucht. Dieser Ansatz ermöglichte es ihnen, den prädiktiven Wert des FLC-Verhältnisses für eine zugrunde liegende klonale Plasmazellpopulation bei LC-MGUS und seine prognostischen Implikationen zu evaluieren.
Fazit
In der vorliegenden Studie wurde NGF verwendet, um eine zugrunde liegende klonale Plasmazellpopulation in der BM von Patienten mit LC-MGUS zu bestätigen und deren Beziehung zum FLC-Verhältnis zu bewerten. Klonale Plasmazellen wurden in einer Minderheit von LC-MGUS (38,1%) nachgewiesen, für die sich das FLC-Verhältnis als hoch prädiktiv erwies. Ein Grenzwert für das FLC-Verhältnis von 3,15 ermöglichte eine optimale Unterscheidung auf der Basis des Vorhandenseins klonaler Plasmazellen, und die Autoren fanden keine Anzeichen für eine Krankheitsprogression bei LC-MGUS unterhalb dieses Grenzwertes während der Nachbeobachtung. Insgesamt kann der strengere Grenzwert für das FLC-Verhältnis laut den Studienautoren helfen, die Wahrscheinlichkeit einer zugrunde liegenden klonalen Plasmazellpopulation bei LC-MGUS zu bestimmen und somit die Behandlung von LC-MGUS unterstützen.
Michael Wysota, Sarah Jacobs, Kith Pradhan, et al.
531 Exposure to Fine Particulate Matter (PM2.5) Is Associated with Worse Multiple Myeloma Outcomes in a Large, Urban, Multi-Ethnic Cohort
Besseres Gesamtüberleben von MM-Patienten mit einer geringeren PM2.5-Exposition assoziiert
Die Luftverschmutzung im Freien (OAP) ist ein komplexes Gemisch, das hauptsächlich aus Ruß (BC), Stickstoffdioxid (NO2), Schwefeldioxid (SO2), Ozon (O3) und Partikeln mit einem aerodynamischen Durchmesser von weniger als 2,5 Mikrometern (PM2,5) besteht. Luftschadstoffe entstehen in der Regel bei der Verbrennung von Kraftfahrzeugen, fossilen Brennstoffen und Industrieabfällen. Die möglichen Auswirkungen von Luftschadstoffen auf das Krebsgeschehen in farbigen Bevölkerungsgruppen sind laut den Studienautoren nicht systematisch untersucht worden.
Das Multiple Myelom (MM) ist eine hämatologische Malignität, die durch die klonale Expansion von Plasmazellen und die Expression monoklonaler Proteine gekennzeichnet ist, was zu zahlreichen Komplikationen wie Anämie, Nierenerkrankungen, starken Knochenschmerzen und einem erhöhten Frakturrisiko führt. Zu den Risikofaktoren für das Multiple Myelom gehören Rasse, BMI und manchmal auch eine genetische Veranlagung. Es hat sich gezeigt, dass Schwarze und Hispanoamerikaner eine höhere Inzidenz des MM aufweisen als nicht-hispanische Weiße (Kaur G et al Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021).
Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Umwelteinflüsse, insbesondere OAP, eine Rolle bei der Ausbreitung des Multiplen Myeloms spielen können (Landgren O JAMA Oncol 2015). Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass Ersthelfer der World Trade Center-Katastrophe eine höhere Rate an Myelom-Vorläufererkrankungen (MGUS) und ein früheres Erkrankungsalter für das Multiple Myelom aufwiesen (Landgren O JAMA Oncol. 2018). Ziel der Studie ist es, die Expositionsmuster gegenüber OAP bei Patienten mit MM weiter zu charakterisieren.
Fazit
In dieser großen städtischen, multiethnischen Kohorte von MM-Patienten waren laut den Studienautoren viele Patienten einer jährlichen PM2.5-Exposition ausgesetzt, die über den EPA- und WHO-Sicherheitsstandards von 12 µg/m3 bzw. 5 µg/m3lag. Das Gesamtüberleben von MM-Patienten war mit einer geringeren PM2.5-Exposition assoziiert, was darauf hindeutet, dass eine Verringerung der Exposition gegenüber Umweltschadstoffen, insbesondere OAP, zu besseren Ergebnissen bei unseren Patienten führen könnte. Weitere Analysen sind erforderlich, um die Auswirkungen der Behandlung, klinischer Faktoren und anderer Luftschadstoffe in dieser Patientengruppe besser zu verstehen.
Chakra Pani Chaulagain, Ludovic Saba, Kaylee Sarna, et al.
532 Exploring Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) Utilization and HSCT Refusal Trends in Multiple Myeloma Patients: A Comprehensive Examination of NCDB Data from 2004 to 2020
HSZT verbessert das Überleben beim MM signifikant und sollte für geeignete Patienten empfohlen werden
Die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) ist nach wie vor die Standardbehandlung für Patienten mit Multiplem Myelom (MM), die dafür in Frage kommen, und verbessert nachweislich das Überleben. Eine beträchtliche Anzahl von Patienten kann laut den Studienautoren jedoch eine HSCT als Teil ihrer Behandlung ablehnen. Das Verständnis der Muster und Faktoren, die der Ablehnung einer HSZT zugrunde liegen, ist entscheidend für die Optimierung der Patientenversorgung und die Entwicklung wirksamer Interventionen.
Fazit
Die Analyse einer großen realen Datenbank zeigt, dass die HSZT das Überleben beim MM signifikant verbessert und für geeignete Patienten empfohlen werden sollte. Darüber hinaus zeigt die Studie, dass die Ablehnungsrate der HSZT in der Praxis zwar gering ist (~2%), aber dennoch eine verpasste Gelegenheit darstellt, eine Standardbehandlung mit Verbesserungspotenzial anzubieten. Es wurde festgestellt, dass ältere Patienten (>60 Jahre), Frauen, Schwarze, Nicht-Hispanoamerikaner, Patienten ohne private Krankenversicherung, Patienten mit mehr Komorbiditäten, Patienten aus nicht-akademischen Einrichtungen und Patienten mit geringerem Einkommen (<63.000 $/Jahr) mit einer höheren Wahrscheinlichkeit eine HSZT ablehnen. Es gab auch geografische Unterschiede in den USA, wobei die Ablehnung der HSCT in der südatlantischen Region höher war als in anderen Regionen. Darüber hinaus ist der zunehmende Trend der HSCT-Ablehnung zwischen 2004 und 2020 wahrscheinlich auf die Fortschritte in der MM-Therapie zurückzuführen, die durch die Verfügbarkeit neuer Substanzen und der Anti-CD38-Immuntherapie erzielt wurden. Die Studie weist auf erhebliche rassische, ökonomische und geografische Unterschiede bei der Inanspruchnahme der HSCT in den USA hin, die in prospektiven Studien weiter untersucht werden sollten.
Cristina Perez, Maria Jose Larrayoz, Iria Vazquez, et al.
533 Longitudinal Screening of Mutant Hematopoietic Progenitor Cells (HPC) in Multiple Myeloma (MM) and Its Association with Secondary Primary Malignancies (SPM)
GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE
Studie unterstützt longitudinales Screening von HPC zur Identifizierung von Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung von SPM
Die Inzidenz von SPM bei MM-Patienten, die für eine Transplantation in Frage kommen und mit Lenalidomid behandelt werden, liegt bei ≥ 12% und ist laut den Studienautoren mit einem schlechteren Gesamtüberleben (OS) assoziiert. Neuere Daten deuten darauf hin, dass die klonale Hämatopoese das Risiko für SPM nicht erhöht, dass aber spezifische TP53-mutierte HPC unter Lenalidomid-Therapie proliferieren und zu therapieinduzierten myeloischen Neoplasmen und akuter lymphatischer Leukämie führen können. Genetisches Screening könnte eine personalisierte Behandlung ermöglichen, um das Risiko von SPM zu minimieren. Es gibt jedoch keine longitudinalen Studien an gereinigten HPC, die Informationen über die Entwicklung spezifischer Genmutationen und deren Zusammenhang mit klinischen Ergebnissen liefern. Die Autoren unternahmen eine Analyse der Mutationslandschaft von HPC zum Zeitpunkt der Diagnose und während einer Lenalidomid-basierten Therapie.
Fazit
Gemäss Wissen der Autoren handelt es sich um die erste Studie, die die Mutationslandschaft von gereinigten HPC unter Lenalidomid-basierter Therapie bei Hochrisiko-MM, transplantierbarem und nicht transplantierbarem aktivem MM analysiert. Die Tiefensequenzierung von CD34+ HPC zeigte, dass die Häufigkeit von Mutationen bei Vorläufer- und malignen Erkrankungen ähnlich war und dass TP53 zu den am häufigsten mutierten Genen gehörte.
Es gab eine beträchtliche Volatilität mit dem Vorhandensein sowohl vorübergehender als auch neuer Mutationen während der Behandlung. Wichtig ist, dass der Nachweis von mutiertem HPC mit einem erhöhten Risiko für SPM verbunden war, ohne dass es Unterschiede im Überleben gab. Daher unterstützt diese Studie laut den Studienautoren das longitudinale Screening von HPC zur Identifizierung von Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von SPM.
Santiago Thibaud, William Genthe, Saoirse Bodnar, et al.
534 Confirmed Pathogenic Germline Variants in Cancer Predisposition Genes Incidentally Detected in Somatic Genomic Profiling of Multiple Myeloma Patients
Notwendigkeit, Screening-Strategien für Hochrisiko-Untergruppen von MM-Patienten einzuführen
Die Autoren haben bereits gezeigt, dass ~10% der Patienten mit Multiplem Myelom (MM) pathogene oder wahrscheinlich pathogene (P/LP) Keimbahnvarianten (PGVs) in bekannten Krebsprädispositionsgenen tragen und dass PGVs mit moderater/hoher Penetranz in DNA-Reparaturgenen mit dem MM-Risiko und einem günstigen Ansprechen auf alkylierende Chemotherapie assoziiert sind. Die genomische Profilerstellung durch Next-Generation-Sequencing (NGS), die beim MM zunehmend eingesetzt wird, kann prognostisch relevante und therapeutisch aktive somatische Mutationen identifizieren, aber auch zufällig auftretende PGVs aufdecken, was laut den Studienautoren erhebliche Auswirkungen auf die Patienten und ihre Familien haben kann. Sie testen die diagnostische Genauigkeit eines neuartigen Überweisungstools, das entwickelt wurde, um wahrscheinliche PGVs zu identifizieren, die einen bestätigenden Keimbahntest unter den Mutationen rechtfertigen, die in somatischen NGS-Studien bei 1161 MM-Patienten unserer Einrichtung identifiziert wurden.
Fazit
Ein neuartiges Werkzeug zur Markierung wahrscheinlicher PGVs unter den bei der somatischen Genomprofilierung von MM-Patienten identifizierten Mutationen zeigte eine hohe Sensitivität und Spezifität für den Nachweis echter PGVs. Bei 9,9% aller MM-Patienten mit gepaarten somatischen Keimbahntests wurde eine echte PGV identifiziert. Dies bestätigt die Ergebnisse unserer früheren Studie und unterstreicht laut den Studienautoren erneut die Notwendigkeit, Screening-Strategien für Hochrisiko-Untergruppen von MM-Patienten einzuführen, z.B. für Patienten mit einer ausgeprägten Krebsanamnese in der Familie oder einer früheren eigenen Krebserkrankung.