Multiple Myeloma: Clinical and Epidemiological: Molecular and Biological Signatures and Predictors of Outcomes

Link to Abstracts Multiple Myeloma: Clinical and Epidemiological: Molecular and Biological Signatures and Predictors of Outcomes

 

  • 877 Evaluating the Effect of Evolving Changes in Serum Biomarkers on the Risk of Progression in Smoldering Multiple Myeloma
  • 878 Cell Free MYC DNA Copy Number Identifies High-Risk Smouldering Myeloma and Newly Diagnosed Multiple Myeloma
  • 879 The Specific Transcriptional Signature and Clonal Selection of MGUS-like Profile Predict an Exceptionally Favorable Prognosis in Patients with Newly-Diagnosed Multiple Myeloma
  • 880 Low Levels of Circulating Tumor Cells Correlate with Favorable Clinical Outcome and Unique Biological Features in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients
  • 881 Ultra High-Risk Multiple Myeloma Patients with Multi-Hit Tumours and SKY92 High Risk Signature Are at Increased Risk of Early Relapse Even When Treated with Extended Intensified Induction and Consolidation – Results from the Optimum/Muknine Trial
  • 882 Sequential Imaging with Diffusion-Weighted Whole-Body MRI (DW-MRI) and PET-CT Identifies Patients at High Risk of Relapse in Multiple Myeloma
Theresia Akhlaghi, David Nemirovsky, Kylee H Maclachlan, et al. 

877 Evaluating the Effect of Evolving Changes in Serum Biomarkers on the Risk of Progression in Smoldering Multiple Myeloma

Bei der Risikostratifizierung von Patienten mit SMM neben der Grunderkrankung auch der dynamische Krankheitsverlauf berücksichtigen

Das sekundäre Multiple Myelom (SMM) ist eine heterogene Erkrankung, die Patienten mit unterschiedlichem Risiko der Progression zum aktiven Multiplen Myelom (MM) umfasst. Das derzeitige Modell zur Risikostratifizierung basiert laut den Studienautoren  auf Biomarkern, die die Krankheitslast zum Zeitpunkt der Diagnose widerspiegeln, ohne die Entwicklung der Biomarker im Laufe der Zeit zu berücksichtigen. In dieser Studie untersuchten die Autoren die dynamischen Veränderungen der Konzentration des monoklonalen Proteins (MP) und des Verhältnisses der freien Leichtketten (FLCr) und deren Zusammenhang mit dem Risiko der Progression vom SMM zum MM.

Fazit

Zusammenfassend stellten die Autore fest, dass unter Berücksichtigung des Ausgangswertes von M-Protein und des FLCr-Wertes Veränderungen des M-Proteins und des FLCr-Wertes mit einem erhöhten Risiko für eine Progression von SMM zu MM verbunden waren. Interessanterweise für die Autoren war das Vorhandensein von eMP (≥0,3 g/dL Anstieg) und eFLCr (≥50% Anstieg) bei Patienten mit niedrigem Risiko (M-Protein <2g/dL und FLCr <20) mit einer medianen TTP von 25 Monaten assoziiert, ähnlich wie bei Patienten mit hohem Ausgangsrisiko. Daher sollte bei der Risikostratifizierung von Patienten mit SMM neben der Grunderkrankung auch der dynamische Krankheitsverlauf berücksichtigt werden.

Daniel Wong, John Reynold, Cameron Wellard, et al.

878 Cell Free MYC DNA Copy Number Identifies High-Risk Smouldering Myeloma and Newly Diagnosed Multiple Myeloma

GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE

Signifikanter Zusammenhang zwischen der MYC-Kopienzahl, bestimmt durch cfDNA im Plasma, und dem Progressionsrisiko bei Patienten mit SMM

Das schwelende multiple Myelom (SMM) ist eine heterogene Erkrankung, bei der einige Patienten eine rasche Progression aufweisen (hohes Risiko), während andere eine MGUS-ähnliche Erkrankung entwickeln (niedriges Risiko). Der 2/20/20-Risikoscore der International Myeloma Working Group (IMWG) sagt laut den Studienautoren die Progression innerhalb von 2 Jahren voraus, aber trotz dieser Verbesserungen in der Risikostratifizierung ist es immer noch schwierig, Patienten zu identifizieren, die eine frühzeitige Intervention benötigen. Die Überlebensraten bei neu diagnostiziertem Multiplem Myelom (MM) variieren, und die derzeitige Risikostratifizierung ist nicht ausreichend für Patienten, die schlecht auf die Standard-Erstlinientherapie ansprechen (Hochrisikopatienten).

MYC ist ein potentes Onkogen, das bei der Entstehung, Aufrechterhaltung und Progression verschiedener maligner Erkrankungen eine Rolle spielt. Die immunhistochemische Überexpression von MYC sagt beim MM1 einen schlechten klinischen Verlauf voraus, was laut den Studienautoren darauf hindeutet, dass die Überexpression von MYC für den aggressiven Krankheitsverlauf beim MM verantwortlich ist. Sie stellten die Hypothese auf, dass die MYC-Kopienzahl die Identifizierung von Hochrisiko-SMM und ND-MM verbessern könnte. In dieser Studie haben sie einen minimal-invasiven Flüssigbiopsie-Ansatz entwickelt, um die Expression der MYC-Kopienzahl in zirkulierender zellfreier DNA (cfDNA) in einer einzigartigen Kohorte von peripheren Blutproben aus der nationalen Flüssigbiopsie-Biobank M1000 zu charakterisieren, die mit unserem klinischen Register, dem Myeloma and Related Diseases Registry (MRDR), verbunden ist.

Fazit

Die Studie zeigt laut den Studienautoren einen signifikanten Zusammenhang zwischen der MYC-Kopienzahl, bestimmt durch cfDNA im Plasma, und dem Progressionsrisiko bei Patienten mit SMM. Darüber hinaus korreliert die MYC-Kopienzahl zum Zeitpunkt der Diagnose bei NDMM direkt mit dem OS. Diese Ergebnisse müssen in einer größeren Kohorte von M1000 Proben weiter untersucht und validiert werden, da sie das Potenzial haben, eine minimal-invasive Methode zur Risikostratifizierung einzuführen, um Hochrisikopatienten zu identifizieren und gezielte MYC-Therapien bei Patienten mit hoher MYC-Kopienzahl einzuführen.

Wenqiang Yan, Chen Qiu, Chenxing Du, et al.

879 The Specific Transcriptional Signature and Clonal Selection of MGUS-like Profile Predict an Exceptionally Favorable Prognosis in Patients with Newly-Diagnosed Multiple Myeloma

GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE

Frühzeitige Identifizierung von MGUS-ähnlichen Patienten könnte aufgrund des ausgeprägten Tumortranskriptoms und des spezifischen klonalen Selektionsmusters präzise individualisierte Behandlungsstrategien ermöglichen

Das Erreichen einer minimalen, nicht nachweisbaren Resterkrankung (MRD) gilt als funktionelle Heilung beim Multiplen Myelom (MM) und unterstreicht laut den Studienautoren die klinische Bedeutung von Remissionstiefe und -dauer. Interessanterweise weist eine Untergruppe von Myelompatienten einen MGUS-ähnlichen Status auf, der durch eine persistierende M-Komponente oder nachweisbare MRD trotz systematischer Behandlung gekennzeichnet ist. Überraschenderweise für die Autoren haben diese Patienten einen indolenten Krankheitsverlauf und ein unerwartet langes Überleben (PFS ≥ 5 Jahre). Dennoch sind die spezifischen genomischen Eigenschaften der Tumorzellen, das immunologische Mikromilieu und die klonalen Entwicklungsmuster dieser Patienten noch unzureichend erforscht.

Fazit

Die seltene Population der MGUS-ähnlichen Tumoren weist laut den Studienautoren einzigartige klinische Charakteristika und eine außergewöhnlich günstige Prognose bei eingeschränkter Behandelbarkeit auf. Die frühzeitige Identifizierung von MGUS-ähnlichen Patienten könnte aufgrund des ausgeprägten Tumortranskriptoms und des spezifischen klonalen Selektionsmusters präzise individualisierte Behandlungsstrategien ermöglichen.

Ioannis V Kostopoulos, Ioannis Ntanasis-Stathopoulos, Pantelis Rousakis, et al.

880 Low Levels of Circulating Tumor Cells Correlate with Favorable Clinical Outcome and Unique Biological Features in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients

GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE

Flüssigbiopsie scheint gesamte Tumorlast besser zu repräsentieren als eine einzelne Gewebebiopsie, CTC-Analyse als neuer Marker für die Echtzeitbewertung des Krankheits- und Immunstatus

Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) wurden als prognostischer Biomarker bei neu diagnostiziertem MM (NDMM) vorgeschlagen, aber ihre geringe Inzidenz stellt ihre Verwendung in der klinischen Praxis in Frage. Niedrigere CTC-Werte (cut-off <0,01-0,07%) korrelieren laut den Studienautoren mit einer günstigen Prognose bei transplantationsfähigen Patienten; es sind jedoch noch einige Fragen zu klären. Aus klinischer Sicht ist unklar, ob es einen ähnlichen prognostischen Cut-off-Wert für transplantationsinaktive Patienten (TI) gibt. Weiterhin ist unklar, ob die CTCs die Eigenschaften einzelner (Haupt-)Myelomzellen im Knochenmark (ΒΜ) imitieren oder ob sie die gesamte Krankheitslast repräsentieren, d.h. in Fällen mit extramedullärer oder makrofokaler Erkrankung. Darüber hinaus gibt es nur wenige Informationen über die biologischen Faktoren, die dazu führen können, dass Myelomzellen ihren primären Ort im Knochenmark verlassen.

Fazit

Das Vorhandensein von CTCs in einer Konzentration von >0,02% ist laut den Studienautoren ein ungünstiger Prognosefaktor für NDMM-Patienten, unabhängig von ihrem Transplantationsstatus. Im Gegensatz dazu haben Patienten ohne CTCs ein günstigeres Ergebnis und weisen einzigartige Mikroumgebungsmerkmale auf, die die Ausbreitung von CTCs verhindern können. Da die Flüssigbiopsie die gesamte Tumorlast besser zu repräsentieren scheint als eine einzelne Gewebebiopsie, dient die CTC-Analyse als neuer Marker für die Echtzeitbewertung des Krankheits- und Immunstatus eines Patienten.

Martin F. Kaiser, Rachel Phillip, Andrew Hall, et al.

881 Ultra High-Risk Multiple Myeloma Patients with Multi-Hit Tumours and SKY92 High Risk Signature Are at Increased Risk of Early Relapse Even When Treated with Extended Intensified Induction and Consolidation – Results from the Optimum/Muknine Trial

GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE

Nutzen einer integrierten molekularen Diagnostik, einschließlich der Erstellung von Genexpressions-Risikoprofilen

Kürzlich berichteten die Autoren über verbesserte Ergebnisse bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) mit ultrahohem Risiko (UHiR) aufgrund von Double Treffer/≥2 zytogenetischen Hochrisiko-Anomalien (HRCA) und/oder SKY92-Risikosignatur oder primärer Plasmazellleukämie (pPCL) in der OPTIMUM/MUKnine Studie (NCT03188172; Kaiser et al, JCO 2023). Trotz stratifizierter Intensivtherapie mit Dara-CVRd, V-ASCT und erweiterter Dara-VR(d)-Konsolidierung erlitten einige Patienten innerhalb der ersten 18 Monate einen Rückfall. In dieser Analyse charakterisieren die Autoren die Faktoren, die mit einer frühen Progression assoziiert sind.

Fazit

Die Studienergebnisse deuten darauf hin, dass das Vorhandensein von 3 oder mehr HRCA, die SKY92-High-Risk-Signatur oder del(17p) in Kombination mit SKY92-High-Risk mit einem erhöhten Risiko für ein frühes Rezidiv trotz intensivierter OPTIMUM-Behandlung assoziiert sind. Die Ergebnisse weisen laut den Studienautoren auch auf den Nutzen einer integrierten molekularen Diagnostik hin, einschließlich der Erstellung von Genexpressions-Risikoprofilen, um die klinische Entscheidungsfindung in der Ära fortschrittlicher Kombinationstherapien in der Erstlinienbehandlung zu unterstützen.

Carolina Schinke, Leo Rasche, Cody Ashby, et al.

882 Sequential Imaging with Diffusion-Weighted Whole-Body MRI (DW-MRI) and PET-CT Identifies Patients at High Risk of Relapse in Multiple Myeloma

GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE

DW-MRT erfasst im Vergleich zur PET-CT mehr Patienten mit prognostisch relevanten fokalen Restläsionen und sollte daher als bevorzugte Bildgebungsmethode nach ASCT angesehen werden

Obwohl die überwiegende Mehrheit der Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom (MM) während der Erstlinientherapie ein tiefes Ansprechen zeigt, erleiden laut den Studienautoren die meisten im Laufe der Zeit einen Rückfall. Fokale Läsionen, die bei bis zu 80% der NDMM auftreten, spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung des MM und können als Reservoir für Rezidive dienen. Daher wurde die Kombination von Negativität in der Bildgebung und minimaler Resterkrankung (MRD) als neue Ansprechkategorie definiert. Die Dynamik und Lokalisation fokaler Läsionen während des Behandlungsverlaufs ist jedoch nach wie vor unzureichend charakterisiert und die Frage, welche bildgebenden Verfahren zur Visualisierung fokaler Resterkrankung eingesetzt werden sollten, bleibt schwierig zu beantworten. In dieser Studie haben die Autoren zwei bildgebende Verfahren, PET-CT und DW-MRI, zu mehreren vordefinierten Zeitpunkten eingesetzt, um resistente Läsionen longitudinal zu verfolgen und den prognostischen Wert dieser Bildgebungsmodalitäten in Kombination mit anderen prognostischen Markern zu untersuchen.

Fazit

Insgesamt erfasst die DW-MRT im Vergleich zur PET-CT mehr Patienten mit prognostisch relevanten fokalen Restläsionen und sollte daher laut den Studienautoren als bevorzugte Bildgebungsmethode nach ASCT angesehen werden. Die hohe Anzahl von Restläsionen in den Extremitäten deutet darauf hin, dass Humeri und Femora ein Reservoir für therapieresistente Zellen darstellen, was weiter untersucht werden sollte. Bei Patienten mit MRD und doppelter Positivität in der Bildgebung nach ASCT ist die Prognose düster und alternative Therapieansätze sollten in Betracht gezogen werden.

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