Benjamin Diamond, Dickran Kazandjian, Marios Papadimitriou, et al. 

757 Genomic Profiling to Interpret the Outcomes of Early Intervention for High-Risk Smoldering Myeloma

Klinische Risikoscores unterscheiden nicht effektiv zwischen genomisch indolenten und aggressiven Erkrankungen

Eine frühe Intervention bei einem schwelenden Multiplen Myelom mit hohem Risiko (HR-SMM) führt zu laut den Studienautoren einem stärkeren und länger anhaltenden Ansprechen im Vergleich zu einem neu diagnostizierten MM. Verschiedene klinische Risikomodelle schätzen das Risiko einer Progression vom SMM zum MM, aber es gibt eine erhebliche Diskrepanz zwischen ihnen (Hill et al., JAMA Onc. 2021). Es ist unklar, ob die positiven Ergebnisse von Interventionsstudien beim HR-SMM auf die Behandlung einer weniger komplexen, anfälligen Erkrankung oder auf eine ungenaue klinische Definition der erfassten Fälle zurückzuführen sind.

Um ein besseres biologisches Verständnis der Behandlungsergebnisse zu erhalten, führten die Autoren die erste Ganzgenomsequenzierungsanalyse (WGS) von behandeltem HR-SMM bei 27 Patienten durch, die mit Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason (KRd) und R-Erhaltung behandelt wurden (NCT01572480, parallel eingereicht).

Die Autoren haben die genomischen Charakteristika von 27 Patienten mit HR-SMM, die mit Elotuzumab (Elo)R+/-d; (E-PRISM) behandelt wurden, zusammengefasst. Die genomischen Merkmale wurden mit denen von 701 Patienten mit NDMM aus der Studie CoMMpass (NCT01454297) verglichen.

Fazit

Bei Patienten, die in zwei parallelen klinischen Studien mit HR-SMM behandelt wurden, fanden die Autoren eine einheitliche und relative genomische Einfachheit. Darüber hinaus scheinen Nichtprogressoren genomisch ähnlich zu sein wie Patienten mit nicht-progressivem/stabilem MGUS und SMM unter Beobachtung (Oben et al., Nat Comm 2021). Innerhalb der klinischen HR-SMM gibt es jedoch eine Reihe von genomischen Hochrisikomerkmalen, die trotz Intervention ein Fortschreiten der Erkrankung vorhersagen. Diese Ergebnisse deuten laut den Studienautoren darauf hin, dass klinische Risikoscores nicht effektiv zwischen genomisch indolenten und aggressiven Erkrankungen unterscheiden. Obwohl es möglich ist, dass die Ergebnisse die Behandlung vor dem Erwerb der wichtigsten Faktoren widerspiegeln, deuten frühere Daten darauf hin, dass viele dieser Hochrisikomerkmale nicht innerhalb von fünf Jahren vor der klinischen Diagnose des MM erworben werden (Bolli et al., Nat Comm. 2018; Bustoros et al., J Clin Onc. 2020). Insgesamt unterstützen diese Ergebnisse den Einsatz der Genomik zur Kontextualisierung des Nutzens einer frühen Intervention beim MM (d.h. zur Vermeidung einer Überbehandlung von Nicht-Progressoren und zur besseren Identifizierung von Fällen, die ohne Therapie wahrscheinlich progredient verlaufen werden).

Anannya Patwari, Tanvi H. Patel, Ramya Bachu, et al.

758 The Effect of Stem Cell Infusion on Immune Effector Cell Associated Hematotoxicity with BCMA CAR T in Multiple Myeloma

GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE

Einsatz von Stammzellinfusionen bei CAR-T-Zell-induzierter ICAHT kann mit Zytopenie verbundene Morbidität verbessern und die weitere Behandlung des MM nach einem CAR-T-Rezidiv erleichtern

In den jüngsten zulassungsrelevanten und klinischen Studien mit Patienten, die eine BCMA-CAR-Therapie zur Behandlung des Multiplen Myeloms (MM) erhielten, zeigte sich laut den Studienautoren bei einem signifikanten Prozentsatz eine anhaltende Immuneffektorzell-assoziierte Hämatotoxizität (ICAHT). Die daraus resultierenden, zum Teil tiefgreifenden und lang anhaltenden Zytopenien gehen mit einer erhöhten Morbidität einher, wie z.B. einer hohen Infektions- und Blutungsrate, und erschweren eine weitere Anti-MM-Therapie, wenn der Patient nach der CAR-T-Zelltherapie einen Rückfall erleidet. Die Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist bei Patienten mit ICAHT zwar weit verbreitet, die Wirkung ist jedoch meist nur von kurzer Dauer. Daher wurde der Einsatz von CD34-selektierten Stammzellen als dauerhaftere Lösung bei ICAHT beschrieben, jedoch waren die Studien durch kleine Patientenzahlen und kurze Nachbeobachtungszeiten limitiert. In diesem Artikel berichten die Autoren über ihre institutionenübergreifenden Erfahrungen bei Patienten mit ICAHT, die eine autologe BCMA-CAR-T-Therapie sowohl im Rahmen kommerzieller als auch klinischer Studien erhalten haben.

Fazit

Bei fast einem Drittel der Patienten, die eine BCMA-CAR-T-Therapie erhielten, trat auch 6 Monate nach der Infusion noch ein ICAHT auf. Der Einsatz eines Stammzell-Boostings zur Behandlung der ICAHT führte zu einer signifikanten Verbesserung der Hgb- und Thrombozytenwerte nach 3 und 6 Monaten sowie zu einer signifikanten Verbesserung der ANC-Werte ohne die Notwendigkeit einer weiteren G-CSF-Gabe. Diese Ergebnisse deuten laut den Studienautoren darauf hin, dass der Einsatz von Stammzellinfusionen bei CAR-T-Zell-induzierter ICAHT die mit Zytopenie verbundene Morbidität verbessern und die weitere Behandlung des MM nach einem CAR-T-Rezidiv erleichtern kann.

Yeasung Lee, Francesca Bladt, Dimitrios Leonardos, et al.

Sahar Khan, Salman Basrai, Donna Reece, et al.

Chunrui Li, Lu-Gui Qiu, Di Wang, et al.

761 Efficacy Outcomes and Characteristics of Patients with Multiple Myeloma (MM) Who Achieved Sustained Minimal Residual Disease Negativity after Treatment with Equecabtagene Autoleucel (Eque-cel, CT103A) in Fumanba-1

Anhaltende MRD-Negativität könnte ein vielversprechender prognostischer Indikator für mit Eque-Cel behandelte RRMM-Patienten sein

Equecabtagene autoleucel (eque-cel, CT103A), das mit einer vollständig humanen, BCMA-spezifischen CAR-Struktur entwickelt wurde, erhielt kürzlich die NMPA-Zulassung für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM) nach ≥3 vorangegangenen Therapielinien (LOT). Die zulassungsrelevante Phase-2-Studie FUMANBA-1 (NCT05066646) zeigte ein tiefes und anhaltendes Ansprechen auf Eque-Cel bei stark vorbehandelten Patienten mit RRMM. Kürzlich durchgeführte Studien haben den Nutzen der minimalen Resterkrankung (MRD) als prognostischen Biomarker für das Langzeitergebnis bei RRMM gezeigt, wobei das Erreichen eines anhaltenden MRD-negativen Status mit einer Verbesserung des PFS der mit Eque-Cel behandelten Patienten in der FUMANBA-1 Studie assoziiert war. Die Autoren wollten die Ausgangssituation und die Krankheitsmerkmale von Patienten mit anhaltender MRD-Negativität (Patienten, die ≥6 Monate und ≥12 Monate MRD-negativ blieben) charakterisieren.

Fazit

Nach der deskriptiven Analyse der Autoren erreichten die Patienten, die Eque-Cel erhielten, MRD-Negativität unabhängig von ihrer Hochrisikozytogenetik, extramedullären Erkrankung, Anzahl früherer LOTs und ihrem Performance-Status. Das Vorhandensein einer hohen Tumorlast zu Studienbeginn und eine vorherige Dreifachtherapie könnten Faktoren sein, die das Erreichen einer anhaltenden MRD-Negativität beeinflussen. Diese Daten deuten darauf hin, dass Eque-Cel zwar bei einem breiten Spektrum von Patienten wirksam ist, dass aber bestimmte Patienten- und Krankheitsmerkmale mit anhaltender MRD-Negativität und besseren Langzeitergebnissen assoziiert sein können. Anhaltende MRD-Negativität könnte laut den Studienautoren ein vielversprechender prognostischer Indikator für mit Eque-Cel behandelte RRMM-Patienten sein.

Alireza Tafazzol, Xiangnan Guan, Giovanni Diaz, et al.