Aggressive Lymphomas: Clinical and Epidemiological: Outcomes of Relapsed/Refractory DLBCL Treated with Immunochemotherapy, CAR-T Cell and Novel Agents

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307 LEO Consortium for Real World Evidence (CReWE): Outcomes after Second-Line Therapy in Large B-Cell Lymphoma By Treatment Era
308 Improved Survival of R/R Double Hit/Triple Hit Lymphoma in the Era of CD19 Chimeric Antigen T Cell (CART) Therapy
309 Effectiveness of Chemo-Immunotherapy (CIT) and Novel Therapies in Second or Later Line of Therapy (2L+) for Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Aggressive Large B-Cell Lymphoma (LBCL)
310 Impact of Prior Bendamustine Exposure on Bispecific Antibody Treatment Outcomes for Patients with B-Cell Lymphoma
311 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Elderly Patients with Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: A Multicenter Study
312 Loncastuximab in High-Risk and Heavily-Pretreated Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Real World Analysis from 21 US Centers

Jean L. Koff, Melissa C. Larson, Peter Martin, et al.

307 LEO Consortium for Real World Evidence (CReWE): Outcomes after Second-Line Therapy in Large B-Cell Lymphoma By Treatment Era

Überleben in den Behandlungsphasen, in denen CAR-T zur Verfügung stand, hat zugenommen

In jüngster Zeit haben sich laut den Studienautoren die Klassifikation und das Behandlungsparadigma des großzelligen B-Zell-Lymphoms (LBCL) stark verändert, insbesondere mit dem Aufkommen der CD19-gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T). CAR-T wurde 2017 zunächst als Drittlinientherapie für LBCL zugelassen und ist seit Anfang 2022 für die Zweitlinientherapie (2L) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer (R/R) Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Erstlinientherapie oder bei Patienten, die für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) nicht in Frage kommen, indiziert.

Angesichts dieser sich rasch verändernden Situation wollten die Autoren die Krankheitsmerkmale, Behandlungsmuster und Überlebensraten von Patienten mit refraktärem LBCL, die zwei oder mehr systemische Therapielinien erhalten, in den verschiedenen Phasen der modernen Behandlung beschreiben.

Fazit

laut den Studienautoren ist diese Studie der erste groß angelegte Versuch, die Versorgungsmuster und Ergebnisse bei LBCL 2L in der modernen Ära zu beschreiben, einschließlich aller Behandlungsansätze. Der reichhaltige und einzigartige LEO-CReWE-Datensatz erfasst die sich im Laufe der Zeit entwickelnden Praxisansätze sowohl in Bezug auf die Intention als auch auf den Erhalt von Zelltherapien. Wahrscheinlich aufgrund der raschen Entwicklung zahlreicher neuartiger Immuneffektorzellprodukte und bispezifischer Antikörper beobachten die Autoren im Zeitraum 2018-2022 eine zunehmende Teilnahme an klinischen Studien in der 2L, einschließlich eines signifikanten Anteils von Patienten, die CAR-T in der 2L erhalten. Wichtig für die Autoren ist, dass das Überleben in den Behandlungsphasen, in denen CAR-T zur Verfügung stand, zugenommen hat. Laufende Analysen der Faktoren, die mit dem verbesserten Überleben in Zusammenhang stehen, werden auf der Tagung vorgestellt.

Sanjal H. Desai, Nuttavut Sumransub, Rich Evans, et al.

308 Improved Survival of R/R Double Hit/Triple Hit Lymphoma in the Era of CD19 Chimeric Antigen T Cell (CART) Therapy

Überleben von Patienten mit r/r DH/THL scheint sich in der CART-Zell-Ära verbessert zu haben

DH/THL, die auch als hochgradige B-Zell-Lymphome (HGBCL) mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Rearrangements klassifiziert werden, haben laut den Studienautoren im Vergleich zu diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL), NOS, ein höheres Progressionsrisiko nach der Erstbehandlung und sprechen schlecht auf Salvage-Therapien an. In jüngster Zeit hat die CART-Zelltherapie ermutigende Ergebnisse bei der Behandlung von rezidiviertem refraktärem (R/R) DLBCL gezeigt. In dieser retrospektiven Studie untersuchten die Autoren, ob die Überlebensrate von (R/R) DH/THL unter CART verbessert wird.

Methoden: In diese multizentrische retrospektive Studie wurden erwachsene Patienten mit (R/R) DH/THL nach Anthrazyklin-basierter Therapie eingeschlossen. Demographische und klinische Variablen wurden den elektronischen Krankenakten entnommen. Das Studienziel war das Gesamtüberleben (OS) nach 2 Jahren. Wir verwendeten ein vollständiges Propensity Score Matching, um das progressionsfreie Überleben (PFS) und das OS von CART mit einer Zweitlinien-Chemoimmuntherapie zu vergleichen.

Fazit

Das Überleben von Patienten mit r/r DH/THL scheint sich laut den Studienautoren in der CART-Zell-Ära verbessert zu haben. Etwa 2/3 der chemotherapierefraktären Patienten sprechen auf die CART-Zelltherapie an und in einer multivariaten Analyse war die Erhaltung der CART-Zelltherapie mit einem verbesserten OS assoziiert. Je länger es dauerte, bis CART-Zellen gewonnen wurden, desto schlechter war das Überleben. In einer Propensity-Score-Matching-Analyse mit vollständigem Matching war die CART-Zelltherapie in der zweiten Therapielinie im Vergleich zur kurativen Salvage-Therapie mit einem signifikant höheren 2-Jahres-PFS und -OS assoziiert. Andere CD19- und CD20-Zielmoleküle, die nach der CART-Zelltherapie zugelassen wurden, könnten zu einem günstigeren Überleben beitragen, aber der Effekt dieser Substanzen konnte aufgrund der geringen Anzahl nicht bewertet werden.

Loretta J. Nastoupil, Clark R. Andersen, Amy Ayers, et al.

309 Effectiveness of Chemo-Immunotherapy (CIT) and Novel Therapies in Second or Later Line of Therapy (2L+) for Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Aggressive Large B-Cell Lymphoma (LBCL)

Alle gängigen Therapien mit einer moderaten ORR/CR und einem schlechten OS assoziiert

Patienten mit R/R-LBCL haben nach der Erstlinientherapie laut den Studienautoren eine schlechte Prognose. In den letzten Jahren wurden mehrere neue Therapien für R/R-LBCL zugelassen, aber CIT-Therapien werden immer noch häufig eingesetzt. Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit von CIT und neuen Therapien bei 2L+ Patienten mit R/R LBCL und den Zusammenhang zwischen den klinischen Merkmalen der Patienten und den Ergebnissen in der Praxis.

Studiendesign

Es handelte sich um eine multizentrische retrospektive Beobachtungsstudie von Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit R/R LBCL in der Lymphoma Epidemiology of Outcomes (LEO) Consortium of Real-World Evidence (CReWE) Kohorte (Patienten, die vom 1.1.2015 bis zum 15.2.2023 beobachtet wurden), die mit CIT oder neuen Therapien bei 2L+ behandelt wurden.
Zu den CIT-Therapien gehörten Salvage/Palliative Chemotherapie, Lenalidomid, Rituximab oder Obinutuzumab, die allein oder in Kombination eingesetzt wurden.
Zu den neuen Therapien gehörten Polatuzumab Vedotin plus Bendamustin und Rituximab oder Variationen davon (d.h. Pola-basierte Schemata), Tafasitamab plus Lenalidomid oder Variationen davon (Tafa-basierte Schemata) und Loncastuximab-Tesirin (Lonca).

Studienergebnisse

Die Studienpopulation umfasste Patienten, die mit CIT (N=653), einem Pola-basierten Regime (N=116), einem Tafa-basierten Regime (N=55) und Lonca (N=42) behandelt wurden (vgl. Abbildung 1A im Originalabstract).
Das mediane Alter (m) zu Beginn der Index-Behandlung lag in allen Gruppen zwischen 63 und 74 Jahren.
In allen Gruppen hatten die meisten Patienten eine primär refraktäre Erkrankung, d.h. sie waren gegenüber der ersten LOT refraktär (69,5% CIT vs. 73,3% Pola vs. 58,2% Tafa vs. 71,4% Lonca). 71,4 % lonca), während der Anteil der Patienten mit vorheriger LOT (65,5 % vs. 17,2 % vs. 43,6 % vs. 7,1 %) und vorheriger CAR-T-Zelltherapie (5,1 % vs. 43,1 % vs. 32,7 % vs. 47,6 %) variierte.
In der CIT-Gruppe betrug die ORR 33,8%, 15,5% der Patienten erreichten eine CR, das mPFS (95% KI) betrug 1,9 (1,7, 2,1) Monate und das mOS 9,1 (8,1, 10,5) Monate.
In der pola-Gruppe betrug die ORR 42,2%, 24,1% der Patienten erreichten eine CR, das mPFS lag bei 2,5 (2, 3,2) Monaten und das mOS bei 7,8 (6,4, 11,8) Monaten.
In der Tafa-Gruppe betrug die ORR 25,5%, 14,5% der Patienten erreichten eine CR, das mPFS betrug 2,7 (2,1, 4,2) Monate und das mOS 8 (5,3, 12,7) Monate.
In der Lonca-Gruppe betrug die ORR 40,5%, 21,4% der Patienten erreichten eine CR, das mPFS betrug 3 (2,1, 5,1) Monate und die mOS 4,7 (3,7, 10,8) Monate.
Die demographischen Daten und Ergebnisse aller Patienten sowie der Patienten, die zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten hatten, sind in Abbildung 1A zusammengefasst.
In der multivariaten Cox-Regressionsanalyse waren der International Prognostic Index (IPI)-Risikoscore ≥3, CIT als Index-Behandlungstyp und der primäre Refraktärstatus signifikant mit der Zeit vom Ansprechen bis zur Progression/zum Tod assoziiert (P<0,05; Abbildung 1B).
IPI-Risikoscore ≥3, CIT als Index-Behandlungstyp und primärer Refraktärstatus waren signifikant mit einem schlechteren PFS assoziiert.
IPI-Risikoscore ≥3, ≥3 vorherige LOTs und primärer Refraktärstatus waren signifikant mit dem OS assoziiert.

Fazit

In dieser großen klinischen Kohorte von Patienten mit R/R LBCL mit einem hohen Anteil an primär refraktärer Erkrankung waren laut den Studienautoren alle gängigen Therapien mit einer moderaten ORR/CR und einem schlechten OS assoziiert. Der Erhalt einer CIT-Behandlung, ein höherer IPI-Score, der Status der primären Refraktärität und eine höhere Anzahl früherer LOTs waren signifikant mit einem schlechten klinischen Ergebnis assoziiert. Eine Studie mit größerer Stichprobengröße und längerer Nachbeobachtungszeit könnte erforderlich sein, um die klinische Wirksamkeit der neuen Behandlungen besser zu verstehen. Trotz der Verfügbarkeit neuer Therapien während des Studienzeitraums unterstreichen diese Ergebnisse den Bedarf an wirksameren Behandlungsalternativen, die über die derzeit verfügbaren Optionen hinausgehen, um die Ergebnisse zu verbessern.

Gloria Iacoboni, Angel Serna, Victor Navarro Garces, et al.

310 Impact of Prior Bendamustine Exposure on Bispecific Antibody Treatment Outcomes for Patients with B-Cell Lymphoma

Bendamustin-haltige Schemata scheinen vor einer BsAb-Therapie keinen negativen prognostischen Einfluss zu haben

Bispezifische Antikörper (BsAbs) wurden kürzlich für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) und follikulärem Lymphom (FL) auf der Grundlage von klinischen Studien der Phase I-II zugelassen. Mit diesen T-Zell-gerichteten Substanzen werden laut den Studienautoren 40-50% komplette Ansprechraten erzielt, aber es gibt nur wenige Informationen über prognostische Faktoren. Angesichts der negativen Auswirkungen einer früheren Bendamustin (Benda)-Behandlung bei Patienten, die eine chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie erhalten, wollten die Autoren untersuchen, ob eine frühere Benda-Exposition einen Einfluss auf das BsAb-Resultat hat.

Fazit

Bendamustin-haltige Schemata scheinen laut den Studienautoren vor einer BsAb-Therapie keinen negativen prognostischen Einfluss zu haben, im Gegensatz zu dem, was für das CAR-T-Zell-Setting berichtet wurde. Längere Nachbeobachtungszeiten und größere Kohorten sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen.

Naseer J Basma, Alexia J Strickson, Kristian Gurashi, et al.

311 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Elderly Patients with Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: A Multicenter Study

Ältere Patienten mit RR LBCL zeigten mit CART-Therapie ein günstiges Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil

Die Anti-CD19-Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CART) ist laut den Studienautoren eine Standardbehandlung für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (RR) großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL). Aufgrund begrenzter Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten wird sie jedoch bei älteren Patienten noch nicht ausreichend eingesetzt. Die Autoren haben daher die tatsächlichen Ergebnisse von CART bei diesen Patienten untersucht.

Fazit

In dieser großen multizentrischen Studie an älteren Patienten mit RR LBCL zeigte die CART-Therapie laut den Studienautoren ein günstiges Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil, das mit dem der Zulassungsstudien vergleichbar ist. Die Überlebensergebnisse waren unabhängig vom Alter der Patienten, einschließlich der Patienten im Alter von ≥80 Jahren, und der Art des verwendeten CART-Produkts ähnlich. Ähnlich wie bei jüngeren Patienten waren eine hohe Tumorlast und ein schlechter Performance-Status zum Zeitpunkt der CART-Infusion mit einem schlechteren Überleben assoziiert. Diese Analyse bestätigt, dass ältere Patienten nicht allein aufgrund ihres chronologischen Alters von einer CART-Therapie ausgeschlossen werden sollten.

Emily Ayers, Viktoriya Zelikson, Ashwath Gurumurthi, et al.

312 Loncastuximab in High-Risk and Heavily-Pretreated Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Real World Analysis from 21 US Centers

Patienten, die nach Lonca eine CR erreichten, zeigten günstige Ergebnisse

In der LOTIS-2-Studie zeigten Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) DLBCL, die mit Loncastuximab-Tesirin (Lonca), einem gegen CD19 gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, behandelt wurden, eine Gesamtansprechrate (ORR) von 48,3% und eine komplette Ansprechrate (CRR) von 24,1%. Es gibt jedoch laut den Studienautoren nur wenige Daten, um die Ergebnisse von Lonca in der realen Welt (RWS) zu bewerten. Daher haben die Autoren eine multizentrische retrospektive Studie durchgeführt, um die Patientencharakteristika und die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit R/R DLBCL, die Lonca in dieser Situation erhalten, zu beschreiben.

Studiendesign

In diese retrospektive Studie wurden Patienten mit R/R DLBCL eingeschlossen, die an 21 akademischen Zentren in den USA mit kommerziellen Lonca behandelt wurden.
Es wurden klinisch-pathologische Daten, Behandlungsergebnisse und Daten zu unerwünschten Ereignissen (UE) erhoben.

Baseline

Es wurden 187 Patienten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,5 Monaten analysiert.
Das Durchschnittsalter betrug 68 Jahre (22-95 Jahre), 64% waren männlich und 85% waren Kaukasier (vgl. Tabelle 1 im Originalabstract).
Die häufigste Histologie war DLBCL (55% de novo, 22% transformiert aus niedriggradigem) und 19% Double Hit (DH).
32 Prozent (n=59) hatten eine primär refraktäre Erkrankung, 17% (n=31) eine vorherige autologe Transplantation und 60% (n=112) eine vorherige CAR-T-Zelltherapie (CART).
Die mediane Anzahl der Therapielinien vor Lonca betrug 4 (1-11), wobei 81% (n=151) Lonca in der 4. Therapielinie erhielten und mehr Patienten, die Lonca in ≥4L erhielten, zuvor eine CART erhalten hatten (72% vs. 8%, p <0,001).
Der CD19-Status wurde bei 128 Patienten (68%) vor der Behandlung mit Lonca bestätigt, davon waren 109 (58%) CD19+.

Studienergebnisse

Die ORR/CRR betrug 33% bzw. 14%. Das mediane PFS betrug 2,1 Monate (95%CI=1,8-2,6) und das mediane OS 4,6 Monate (95%CI=3,7-5,8).
Das 12-monatige PFS und OS betrug 12% bzw. 20%. Die CRR bei 2L/3L, 4L und >4L betrug 15%, 13% bzw. 15% mit einer ORR von 44%, 26% bzw.
33%. Abbildung 1 im Originalabstract zeigt das PFS stratifiziert nach Ansprechen, wobei der Median des PFS bei Patienten, die eine CR erreichten, nicht erreicht wurde.
Patienten mit einer CR nach der letzten Therapie vor Lonca hatten ein besseres medianes PFS (8,8 vs. 2,0 Monate, p<0,01) und OS (10,8 vs. 4,5 Monate, p=0,01).
Zu den Faktoren, die mit dem Erreichen einer CR nach Lonca assoziiert waren, gehörten die CR nach der letzten Vortherapie (OR 8,3, p<0,01) und der Subtyp, der nicht zu den GCB gehört (OR 3,9, p=0,02).
Kein Patient mit massiver Erkrankung (>10 cm) zeigte ein objektives Ansprechen.
In der multivariaten Analyse (MVA) unter Berücksichtigung der in Tabelle 1 aufgeführten Faktoren waren eine erhöhte LDH (HR 1,8, p=0,02; 95%CI=1,1-2,9) und eine ausgedehnte Erkrankung (HR 1,7, p=0,03; 95%CI=1,1-2,6) mit einem schlechteren PFS assoziiert, während eine CR bis zur letzten Therapie mit einem besseren PFS assoziiert war (HR 0,2, p=0,02; 95%CI=0,05-0,76).
Bulky Disease (HR 2,3, p<0,01; 95%CI=1,4-3,5), HGBL-Histologie (HR 6,1, p<0,01; 95%CI=2,6-14,5) und erhöhte LDH (HR 2,0, p<0,01; 95%CI=1,2-3,3) waren mit einem schlechteren OS assoziiert, während CR bis zur letzten Therapie (HR 0,4, p=0,05; 95%CI=0,13-0,98) mit einem besseren OS bei MVA assoziiert war.
Weder der CD19-Status noch eine vorherige CART waren mit PFS, OS oder CR assoziiert.
Bei Patienten, die Lonca nach CART erhielten, betrug die ORR/CRR 31% bzw. 15% und das mediane PFS/OS 2,0 Monate (95%CI=1,6-2,7) bzw. 4,6 Monate (95%CI=3,2-6,1).
Bei den Patienten, die nach Lonca Tafasitamab (n=15) und CART (n=7) erhielten, betrug die CR 13% bzw. 29%.

Verträglichkeit

Die am häufigsten dokumentierten UAW waren Zytopenien (45%), gefolgt von peripheren Ödemen und Hautausschlag (27% bzw. 27%).
Infektionen traten in 5% der Fälle auf. 14% der Nebenwirkungen, darunter periphere Ödeme (24%) und Hautausschlag (28%), führten zum Abbruch der Behandlung mit Lonca.

Fazit

In dieser stark vorbehandelten Population mit vorheriger Exposition gegenüber CART, HGBL und DHL waren ORR und CRR für Lonca niedriger als zuvor berichtet. Die Autoren stellten jedoch fest, dass Patienten, die nach Lonca eine CR erreichten, günstige Ergebnisse aufwiesen. Zu den Faktoren, die mit dem Erreichen einer CR assoziiert waren, gehörten das Fehlen einer voluminösen Erkrankung, ein Nicht-GCB-Subtyp und das Erreichen einer CR nach der letzten Therapie vor Lonca. Eine vorherige CART-Behandlung hatte keinen negativen Einfluss auf die Ergebnisse von Lonca. Darüber hinaus wurde ein Ansprechen auf CD19-gerichtete Therapien nach Lonca-Versagen beobachtet, was laut den Studienautoren darauf hindeutet, dass die Abfolge der CD19-gerichteten Therapien vor und nach Lonca erfolgreich war.