Aggressive Lymphomas: Clinical and Epidemiological: Aiming for the Right Target: Using CAR-T and Bispecifics in Aggressive Lymphomas

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  • 613 Mosunetuzumab Plus Polatuzumab Vedotin Demonstrates a Favorable Safety Profile and Efficacy in Patients (Pts) with Relapsed or Refractory (R/R) Large B-Cell Lymphoma (LBCL): Primary Analysis of a Phase Ib/II Study
  • 614 Mosunetuzumab Monotherapy Demonstrates Activity and a Manageable Safety Profile in Patients with Relapsed or Refractory Richter’s Transformation
  • 615 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Infusion for Large B Cell Lymphoma in Complete Remission: A Center for International Blood & Marrow Transplant Research (CIBMTR) Analysis
  • 616 CD19-Targeting CAR T-Cell Therapy in Transformed Waldenström Macroglobulinemia/Lymphoplasmacytic Lymphoma: A Descar-T and US Collaborative Study
  • 617 Lisocabtagene Maraleucel in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: Real World Analysis from the Cell Therapy Consortium
  • 618 CD3xCD20 Bispecific Antibodies Yields Long-Term Survival in Relapsed/Refractory B Cell Lymphoma: A Follow-up Study of Patients Treated in Pivotal Phase 1/2 Trials
Elizabeth Lihua Budde, Adam J Olszewski, Sarit Assouline, et al. 

613 Mosunetuzumab Plus Polatuzumab Vedotin Demonstrates a Favorable Safety Profile and Efficacy in Patients (Pts) with Relapsed or Refractory (R/R) Large B-Cell Lymphoma (LBCL): Primary Analysis of a Phase Ib/II Study

GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE

M-Pola weiterhin mit günstigems Sicherheitsprofil und überzeugender Wirksamkeit bei hochrefraktären Patienten

Mosunetuzumab (Mosun) ist laut den Studienautoren ein CD20xCD3 T-Zell-spezifischer bispezifischer Antikörper, der T-Zellen anlockt und umleitet, um maligne B-Zellen zu eliminieren. In der laufenden Phase-Ib/II-Studie GO40516 (NCT03671018) wird Mosun in Kombination mit Polatuzumab Vedotin (Pola; M-Pola) bei Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) untersucht. Die Phase-II-Expansionsphase des M-Pola-Schemas (mit konventionellem Dosierungsschema von Mosun und Pola) zeigte in der Zwischenanalyse ein akzeptables Sicherheitsprofil und eine vielversprechende antitumorale Aktivität bei Patienten mit R/R B-NHL (Budde et al. ASH 2021). Nach Abschluss der Rekrutierung werden nun die Ergebnisse der vollständigen Kohorte mit Dosis-Eskalation vorgestellt.

Studiendesign

  • In Frage kamen Patienten mit bestätigtem R/R B-Zell-Lymphom (einschließlich diffusem B-Zell-Lymphom, nicht anderweitig spezifiziert, hochgradigem B-Zell-Lymphom [HGBCL], transformiertem follikulärem Lymphom [tFL] und follikulärem Lymphom [FL] Grad [Gr] 3b), die ≥1 vorherige Therapielinie (einschließlich Anti-CD20-Antikörper) erhalten hatten.
  • Der Behandlungszyklus dauerte 21 Tage. Pola (1,8 mg/kg; intravenös [IV]) wurde an Tag (D) 1 der Zyklen (C) 1-6 verabreicht.
  • Mosun IV wurde in einer C1-Steigerungsdosis verabreicht, um das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) in folgenden Dosen und nach folgendem Dosierungsschema zu reduzieren: 1 mg an C1D1, 2 mg an C1D8, 60 mg an C1D15 und C2D1 und 30 mg an D1 von C3+.
  • Patienten mit komplettem Ansprechen (CR) beendeten Mosun nach C8, Patienten mit stabiler Erkrankung oder partiellem Ansprechen am Ende von C8 setzten Mosun für insgesamt 17 Zyklen fort.

Baseline

  • 98 Patienten hatten in der Dosis-Eskalationskohorte M-Pola erhalten. Das mediane Alter betrug 68,0 Jahre (Spanne: 20-88), 71,4% waren männlich,
  • 87,8% hatten de novo DLBCL, 8,2% hatten tFL, 4,1% Gr 3b FL, 18,4% HGBCL (einschließlich Double/Triple Hit Lymphom), 7,1% hatten eine bulky disease (≥10 cm), 51,0% hatten einen International Prognostic Index Score 3-5 und 85,7% hatten Ann Arbor Stadium III/IV.
  • Die mediane Anzahl der vorangegangenen Therapielinien betrug 2 (Bereich: 1-8), 35,7% hatten eine vorangegangene CAR-T-Therapie und 11,2% eine vorangegangene ASCT.
  • Die meisten Patienten (80,6%) waren refraktär gegen eine vorangegangene Anti-CD20-Therapie, 58,2% waren primär refraktär, 77,6% waren refraktär gegen ihre vorangegangene Therapie und 26,5% waren refraktär gegen die CAR-T-Therapie.
  • Die mediane Anzahl der erhaltenen Zyklen betrug 8 für Mosun (Spanne: 1-17) und 6 für Pola (Spanne: 1-6).

Verträglichkeit

  • Unerwünschte Ereignisse (UE), die bei ≥15% der Patienten auftraten, waren Fatigue (42,9%), Neutropenie (28,6%), Übelkeit (26,5%), Diarrhoe (23,5%), Pyrexie (23,5%), Kopfschmerzen (21,4%), CRS (18,4%), Schüttelfrost (17,3%) und periphere sensorische Neuropathie (16,3%).
  • Gr 3/4 Nebenwirkungen, die bei ≥5% der Patienten auftraten, waren Neutropenie (20,4%) und Müdigkeit (7,1%).
  • UAW der Klasse 5 traten bei 3 (3,1%) Patienten auf, von denen 2 auf eine COVID-19-Pneumonie und 1 auf eine Lungenentzündung zurückzuführen waren. Keines dieser Ereignisse wurde als behandlungsbedingt angesehen.
  • CRS-Ereignisse wurden bei 18,4% der Patienten beobachtet: Gr 1 n=11, Gr 2 n=4, Gr 3 n=3. Alle CRS-Ereignisse waren bis zum Datenende abgeklungen.
  • Drei Patienten erhielten Tocilizumab, 2 Patienten erhielten einen Vasopressor, 2 Patienten erhielten Sauerstoff mit hoher Flussrate und 2 Patienten mussten wegen CRS intensivmedizinisch behandelt werden.
  • Mosun-bezogene neurologische Nebenwirkungen, die möglicherweise mit einem Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom in Zusammenhang stehen, traten bei 5 Patienten (5,1%) auf; alle waren Gr 1/2 mit Ausnahme von 1 Gr 4 Enzephalopathie.
  • Eine therapiebedingte Neuropathie trat bei 25,5% der Patienten auf (alle Gr 1/2).
  • Elf Patienten (11,2%) brachen die Behandlung aufgrund von SARs ab, von denen 5 (5,1%) behandlungsbedingt waren: 1 (1,0%) aufgrund einer Enzephalopathie (Mosun-bezogen) und 4 (4,1%) aufgrund einer peripheren Neuropathie (Pola-bezogen).

Behandlungsergebnisse

  • Die vom Prüfarzt ermittelte ORR- und CR-Rate betrug 62,2% bzw. 50,0% (vgl. Tabelle im Originalabstract).
  • Die mediane Dauer des Ansprechens wurde nicht erreicht (NR; 95% Konfidenzintervall [CI]: 11,6-NR), die mediane Dauer der CR war NR (95% CI: 20,5-NR).
  • Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 9,6 Monate (95% CI: 5,6-18,6) und das Gesamtüberleben 23,3 Monate (95% CI: 15,2-NR) bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18,6 Monaten (95% CI: 17,7-23,7).
  • Bei Patienten, die zuvor eine CAR-T-Therapie erhalten hatten (n=35), lagen die ORR- und CR-Raten bei 60,0% bzw. 45,7%.
  • Bei den primär refraktären Patienten (n=57) lagen die ORR- und CR-Raten bei 56,1% bzw. 40,4%.

Fazit

M-Pola zeigt laut den Studienautoren weiterhin ein günstiges Sicherheitsprofil und eine überzeugende Wirksamkeit bei hochrefraktären Patienten, einschließlich Patienten mit vorheriger CAR-T-Therapie und/oder primär refraktärer Erkrankung. Es werden primäre Analysedaten einschließlich IRC-Response und Biomarker-Analysen präsentiert.

Chan Y. Cheah, Sarit Assouline, Ross Baker, et al.

614 Mosunetuzumab Monotherapy Demonstrates Activity and a Manageable Safety Profile in Patients with Relapsed or Refractory Richter’s Transformation

Behandlung mit Mosunetuzumab rechtfertigt weitere Studien

Die Richter-Transformation (RT) ist gekennzeichnet durch die Entwicklung einer chronischen lymphatischen Leukämie zu einem aggressiven Lymphom, meist einem CD20+-großzelligen B-Zell-Lymphom. Die RT ist laut den Studienautoren nach wie vor eine Erkrankung mit ungedecktem medizinischem Bedarf, schlechter Prognose und ohne Standardtherapie. Mosunetuzumab ist ein bispezifischer Antikörper, der an CD20xCD3 T-Zellen bindet und T-Zellen dazu bringt, bösartige B-Zellen zu eliminieren. In einer Phase-I/II-Studie (NCT02500407) zeigte die Monotherapie mit Mosunetuzumab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) diffus-großzelligem B-Zell-Lymphom eine bemerkenswerte Wirksamkeit und ein überschaubares Sicherheitsprofil (Bartlett et al. Blood Advances 2023). Die Autoren berichten über die Wirksamkeit und Sicherheit von Mosunetuzumab als Monotherapie bei Patienten mit R/R RT nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,7 (Bereich: 1-37) Monaten.

Studiendesign

  • In die Studie wurden Patienten mit R/R RT und ≥1 vorangegangener Therapie eingeschlossen.
  • Patienten mit einer Lymphozytenzahl ≥5000/µl wurden ausgeschlossen.
  • Mosunetuzumab wurde intravenös in 21-tägigen Zyklen verabreicht, wobei die Dosis in Zyklus (C) 1 erhöht wurde (C1 Tag [D] 1, 1mg; C1D8, 2mg; C1D15/C2D1, 60mg; C3D1 und folgende, 30mg).
  • Eine stationäre Behandlung war nicht erforderlich.
  • Patienten, die bis C8 ein komplettes Ansprechen (CR) erreichten, beendeten die Behandlung ohne weitere Zyklen, Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) oder stabiler Erkrankung erhielten insgesamt 17 Zyklen.

Baseline

  • Zwanzig Patienten mit R/R RT wurden in die Studie eingeschlossen.
  • Das Durchschnittsalter lag bei 70 Jahren (Spanne: 49-87), 95,0% der Patienten waren im Ann-Arbor-Stadium III/IV und 70,0% hatten einen International Prognostic Index Score von ≥3.
  • Der Medianwert der Vortherapien lag bei 2,5 (Spanne: 1-10), 65,0% der Patienten hatten ≥2 Vortherapien und 45,0% waren zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor behandelt worden.
  • Insgesamt waren 80,0% der Patienten gegenüber der letzten Therapie refraktär.

Behandlungsergebnisse

  • Die vom Prüfarzt ermittelten Gesamtansprech- und CR-Raten betrugen 40,0% bzw. 20,0%.
  • Von den vier Patienten mit einer CR hatten zwei eine CR von ≥20 Monaten zum Zeitpunkt des Cut-off (Dauer der CR [DOCR] zum Zeitpunkt des Cut-off: 21,2 Monate [der Patient hatte zu einem späteren Zeitpunkt eine Krankheitsprogression] und 34,2 Monate), und die anderen beiden Patienten hatten eine anschließende Stammzelltransplantation erhalten (DOCR mit Mosunetuzumab: 0,1 und 4,2 Monate) (vgl. Abbildung im Originalabstract).
  • Die vier Patienten mit PR hatten eine individuelle Ansprechdauer von 1,7, 2,1, 2,3 und 2,8 Monaten.

Verträglichkeit

  • Das häufigste unerwünschte Ereignis (UE) war CRS (65,0%), wobei es sich überwiegend um Ereignisse vom Grad (Gr) 1 (20,0%) oder Gr 2 (40,0%) handelte;
  • ein Ereignis vom Grad 3 wurde gemäß C1D15 bei einem Patienten (5,0%) berichtet.
  • CRS war hauptsächlich mit der Verabreichung der Behandlung während C1 assoziiert (C1D1, 15,0%; C1D15, 50,0%);
  • ein CRS-Ereignis vom Grad 1 wurde bei einem Patienten (5,0%) während C2 berichtet.
  • Von den 14 Patienten mit CRS erhielten sechs (42,9%) Tocilizumab, drei (21,4%) Low-Flow-Sauerstoff, einer (7,1%) eine einfache Druckunterstützung und vier (28,6%) Steroide; von den Patienten, die Steroide erhielten, erhielten zwei (14,3%) sowohl Tocilizumab als auch Steroide.
  • Ein Patient wurde zur Behandlung eines CRS der Stufe 3 auf die Intensivstation aufgenommen.
  • Die mediane Dauer des CRS betrug 3 (Bereich: 1-9) Tage. Alle CRS-Ereignisse klangen ab.
  • Neurologische CRS, die möglicherweise dem Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) entsprechen und als behandlungsbedingt angesehen werden, traten bei zwei Patienten auf (ICANS Grad 1 und Lethargie Grad 2, jeweils n=1); beide Ereignisse bildeten sich zurück.
  • ICANS trat einen Tag nach einem CRS-Ereignis der Stufe 2 auf.
  • Es wurden keine unerwünschten Ereignisse der Stufe 5 (tödlich) oder unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten, berichtet.
  • Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse waren Infektionen (35,0%), Neutropenie (15,0%), Thrombozytopenie (20,0%) und tumorbedingte Ereignisse (10,0%).

Fazit

Die Monotherapie mit Mosunetuzumab über einen definierten Zeitraum zeigt laut den Studienautoren bei Patienten mit R/R-RT eine Aktivität mit anhaltendem Ansprechen und ein kontrollierbares Sicherheitsprofil in einer kleinen Stichprobe von 20 Patienten. Die Behandlung mit Mosunetuzumab rechtfertigt weitere Studien in dieser Patientenpopulation mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf.

Trent Wang, Kwang Wooahn, Manmeet Kaur, et al.

615 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Infusion for Large B Cell Lymphoma in Complete Remission: A Center for International Blood & Marrow Transplant Research (CIBMTR) Analysis

CAR-T-Zell-Infusion bei Patienten mit LBCL, die nach zwei oder mehr vorangegangenen Therapielinien in CR sind, ist durchführbar

Axicabtagene ciloleucel (axi-cel), Tisagenlecleucel (tisa-cel) und Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) sind für die Behandlung des rezidivierten/refraktären großzelligen B-Zell-Lymphoms (LBCL) zugelassen. In einigen Fällen wird nach der Behandlung mit CAR-T-Zellen laut den Studienautoren eine komplette Remission (CR) im Röntgenbild beobachtet. Es gibt jedoch nur wenige Studien mit kleinen Stichproben, die über die Ergebnisse für diese spezielle Gruppe berichten, und es fehlen prospektive Daten. Die Autoren stellen die Hypothese auf, dass Patienten mit LBCL, die sich vor der Infusion von CAR-T-Zellen in einer CR befinden, ein günstigeres progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) bei geringerer Toxizität aufweisen.

Die Autoren analysierten CIBMTR-Registerdaten von erwachsenen Patienten mit LBCL, die zwischen 2018 und 2021 eine kommerzielle axi-cel-, liso-cel- oder tisa-cel-Infusion erhielten, während sie sich in radiologischer CR befanden.

Die kumulative Inzidenz von Rezidiven, rezidivfreier Mortalität (NRM), Zytokinfreisetzungssyndrom

Fazit

Die CAR-T-Zell-Infusion bei Patienten mit LBCL, die nach zwei oder mehr vorangegangenen Therapielinien in CR sind, ist laut den Studienautoren durchführbar, wobei ein Teil der Patienten nach zwei Jahren progressionsfrei bleibt. Die hohe NRM-Rate von 9% nach zwei Jahren unterstreicht die Bedeutung einer kontinuierlichen Nachsorge in dieser Risikogruppe.

Eric Durot, Damien Roos-Wei, Adrien Chauchet, et al.

616 CD19-Targeting CAR T-Cell Therapy in Transformed Waldenström Macroglobulinemia/Lymphoplasmacytic Lymphoma: A Descar-T and US Collaborative Study

GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE

Hohe Wirksamkeit der Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie

Patienten mit histologischer Transformation (HT) von Waldenström-Makroglobulinämie (WM), die rezidivieren oder refraktär (R/R) sind, haben laut den Studienautoren eine schlechte Prognose mit Standard-Chemoimmuntherapie, insbesondere Patienten, die sich keiner Hochdosischemotherapie (HCT) und autologen Stammzelltransplantation (ASCT) unterziehen können oder nach HCT/ASCT rezidivieren. Gegen CD19 gerichtete chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapien können bei rezidivierten/refraktären (R/R) diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) zu einem dauerhaften Ansprechen führen und könnten daher eine vielversprechende therapeutische Option bei R/R transformierten WM (tWM) darstellen. Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von anti-CD19 CAR T-Zellen bei Patienten mit R/R tWM zu untersuchen.

Studiendesign

Die Autoren identifizierten retrospektiv Patienten mit bioptisch nachgewiesenem transformiertem WM/Lymphoplasmazytom, die im französischen DESCAR-T-Register (NCT04328298) und in zwei US-amerikanischen Zentren mit axicabtagene ciloleucel (axi-cel) oder tisagenlecleucel (tisa-cel) behandelt wurden.

Fazit:

Diese Studie zeigt eine hohe Wirksamkeit der Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie.

Peter A Riedell, Connor Grady, Loretta J. Nastoupil, et al.

617 Lisocabtagene Maraleucel in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: Real World Analysis from the Cell Therapy Consortium

Wirksamkeit und Sicherheit ähnlich oder besser als bei Patienten, die an prospektiven klinischen Studien mit Liso-Cel zur Behandlung von R/R LBCL teilgenommen haben

Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) ist eine autologe CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie, die für die Behandlung des rezidivierten/refraktären (R/R) großzelligen B-Zell-Lymphoms (LBCL) zugelassen ist, basierend auf den Studien TRANSCEND (Abramson et al, Lancet 2020), TRANSFORM (Kamdar et al, Lancet 2022) und PILOT (Sehgal et al, Lancet Oncol 2022). Um die Ergebnisse der klinischen Studien zu liso-cel in die Praxis zu übertragen, haben die Autoren eine multizentrische retrospektive Studie durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von liso-cel in der Standardtherapie zu untersuchen.

Studiendesign

  • Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit LBCL, die zwischen Februar 2021 (Datum der FDA-Zulassung) und Juni 2023 eine kommerzielle liso-cel Infusion an 7 akademischen medizinischen Zentren in den USA erhielten, wurden aus dem Register des Zelltherapie-Konsortiums identifiziert.
  • Pt und Behandlungscharakteristika wurden deskriptiv zusammengefasst und die Kaplan-Meier Methode wurde für die Überlebensergebnisse verwendet.
  • Das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und das Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) wurden nach den ASTCT-Konsensuskriterien klassifiziert. Das Tumoransprechen wurde vom behandelnden Arzt vor Ort nach den Lugano-Kriterien beurteilt.

Baseline

  • Bis zum 6.10.2023 wurden 101 Patienten mit Liso-Cel infundiert. Die detaillierten Ausgangscharakteristika der Patienten sind in Tabelle 1 im Originalabstract dargestellt.
  • Das Durchschnittsalter bei Apherese betrug 71 Jahre (Spanne: 30-85), wobei 35 % der Patienten ≥75 Jahre alt waren. 60% waren männlich, 16% hatten zum Zeitpunkt der Apherese einen ECOG-PS von ≥2 und 11% hatten eine aktive sekundäre ZNS-Beteiligung.
  • Hinsichtlich der Histologie hatten 86% der Patienten DLBCL, 7% HGBL, 5% TFL und 2% PMBCL.
  • Zu den Basiskomorbiditäten gehörten Diabetes (18%), chronische Nierenerkrankung Stadium IV (5%), zerebrovaskuläre Erkrankungen (5%), eingeschränkte Ejektionsfraktion des Herzens (2%), Lungenfunktionsstörung (2%), eingeschränkte Leberfunktion (2%) und aktive Infektionen (3%), wobei 68% einen Charlson Comorbidity Index Score von ≥3 aufwiesen.
  • Aufgrund von Komorbiditäten wären 30% der Patienten für die klinische TRANSCEND-Studie nicht geeignet gewesen.
  • Die mediane Anzahl der Vortherapien betrug 3 (Range: 1-8) und 16% der Patienten hatten zuvor eine autologe Stammzelltransplantation erhalten.
  • 62% der Patienten erhielten eine Überbrückungstherapie, davon 41% eine Behandlung mit Polatuzumab, 24% eine Chemoimmuntherapie und 21% eine Strahlentherapie.
  • Sieben (7%) Patienten erhielten Liso-Cel im Rahmen einer Studie mit erweitertem Zugang (NCT04400591), da das Produkt die Anforderungen nicht erfüllte.
  • Die mediane Zeit von der Apherese bis zur CAR-T-Zell-Infusion betrug 39 Tage (IQR: 34-43) und 85% der CAR-T-Zell-Infusionen wurden stationär durchgeführt.

Verträglichkeit

  • Ein CRS jeglichen Grades trat bei 49% auf (3% waren Grad ≥3) und ein ICANS jeglichen Grades trat bei 26% auf (10% waren Grad ≥3).
  • Im Median traten CRS und ICANS 4 bzw. 6 Tage nach der Liso-Cel-Infusion auf.
  • Tocilizumab wurde bei 31 % der Patienten verabreicht und 31 % der Patienten erhielten Steroide zur Behandlung der Toxizität.
  • Neun Todesfälle (9%), die nicht im Zusammenhang mit der Lymphomprogression standen, traten im Median nach 1,2 Monaten (Spanne: 0,3 bis 4,3) auf, davon 2 durch infektiöse Komplikationen, 2 durch andere maligne Erkrankungen, 1 durch neurologische Toxizität Grad 5, 1 durch gleichzeitige neurologische Toxizität Grad 5 und CRS Grad 5, 1 durch Unfalltod und 2 aus unbekannter Ursache.
  • Die 6-Monats-Inzidenz der nicht rezidivierenden Mortalität betrug 8 % (95 % CI, 3,4 % - 15 %).

Behandlungsergebnisse

  • Die Gesamtansprechrate (ORR) auf die Überbrückungstherapie, die vor der Lymphdrainage bestimmt wurde, betrug 45%, wobei 17% ein komplettes Ansprechen (CR) erreichten.
  • Nach der Infusion von liso-cel wurde das Ansprechen je nach Praxis des behandelnden Zentrums an Tag 30 und/oder Tag 90 oder bei Patienten, bei denen eine klinische Progression beobachtet wurde, beurteilt.
  • Von den 89 Patienten, die an Tag 30 auswertbar waren, betrug die ORR 81%, wobei 63% eine CR erreichten.
  • Bei 76 Patienten, die am Tag 90 auswertbar waren, lag die ORR bei 63%, wobei 58% eine CR erreichten.
  • Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,3 Monaten (Range 0,3-22,8) betrugen die Ergebnisse nach Monat 6 für das progressionsfreie Überleben 62,7% (95% KI, 52,8-74,3%), für die Ansprechdauer 71,6% (95% KI, 60,9-84,1%) und für das Gesamtüberleben 77,1% (95% KI, 68,4-86,9%) (vgl. Abbildung 1 im Originalabstract).

Fazit

Diese Analysen bestätigen, dass Wirksamkeit und Sicherheit laut den Studienautoren ähnlich oder besser sind als bei Patienten, die an prospektiven klinischen Studien mit Liso-Cel zur Behandlung von R/R LBCL teilgenommen haben. Bemerkenswert ist, dass diese Ergebnisse bei Patienten erzielt wurden, die überwiegend im fortgeschrittenen Alter waren und eine erhebliche Anzahl von Begleiterkrankungen aufwiesen, wobei zu berücksichtigen ist, dass ein Drittel der Patienten für TRANSCEND nicht in Frage gekommen wäre. Diese Ergebnisse spiegeln wahrscheinlich auch die Fortschritte bei der Patientenauswahl und beim Toxizitätsmanagement wider, einschließlich des Einsatzes neuer Überbrückungstherapien zur vorübergehenden Eindämmung und Milderung der Krankheit. Die Nachbeobachtung dauert noch an, und aktualisierte Daten werden auf der Tagung vorgestellt.

Emil Ramsø Kyvsgaard, Michael Roost Clausen, Anna Caroline Hasselbalch Riley, et al.

618 CD3xCD20 Bispecific Antibodies Yields Long-Term Survival in Relapsed/Refractory B Cell Lymphoma: A Follow-up Study of Patients Treated in Pivotal Phase 1/2 Trials

GEMÄSS ASH EINE KLINISCH BEDEUTENDE STUDIE

Bispezifische CD3xCD20-Antikörper können dauerhaftes Langzeitansprechen induzieren

T-Zell-bindende CD3xCD20-bispezifische Antikörper wie Glogitamab, Mosunetuzumab und Epcoritamab sind laut den Studienautoren eine neue Gruppe von Immuntherapien mit vielversprechenden Ergebnissen bei B-Zell-Lymphomen. T-Zell-aktivierende Antikörper könnten im Vergleich zur chimären Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T) ein milderes Nebenwirkungsprofil aufweisen. Allerdings ist die Dauer des Ansprechens auf diese neuen Substanzen noch ungewiss, und die Nachbeobachtungszeiten für Globifamab und Epcoritamab waren kurz.

Die Autoren haben eine umfassende Nachbeobachtung aller Patienten in Dänemark durchgeführt, die mit CD3xCD20 bispezifischen Antikörpern in frühen zulassungsrelevanten Studien der Phase 1 und 2 behandelt wurden, um das Ansprechen, die Nebenwirkungen und das Langzeitüberleben sowie die Korrelate der Ausgangssituation mit diesen Ergebnissen zu erfassen.

Studiendesign

  • Eingeschlossen wurden Patienten, die zwischen 2017 und 2023 im Rahmen einer klinischen Studie T-Zell-aktivierende bispezifische CD3xCD20-Antikörper erhalten hatten.
  • Die elektronischen Patientenakten wurden hinsichtlich Geschlecht, Alter, Vortherapie, erhaltener Dosis, Krankheitsstadium, Ansprechen nach den Lugano-Kriterien, Ansprechen auf Zielläsionen, Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizität (ICANS), Infektionen, die zu einer Hospitalisierung führten, sowie ereignisfreies Überleben und Gesamtüberleben ausgewertet.
  • Studienergebnisse:
  • Insgesamt wurden 130 Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom analysiert, die mit bispezifischen CD3xCD20-Antikörpern behandelt wurden.
  • Das mediane Alter der Patienten betrug 70 Jahre (21-87 Jahre), 58% waren männlich.
  • Die mediane Anzahl der vorherigen Therapielinien betrug 3 und das mediane Ann-Arbor-Stadium 4. 18% der Patienten wiesen vor der Behandlung B-Symptome auf.
  • Die mediane Nachbeobachtungszeit seit Erstbehandlung betrug 14,8 Monate (4 bis 74 Monate).
  • Die beste Gesamtansprechrate aller Patienten betrug 75% (95% CI, 67-83); 54 Patienten (45%) zeigten ein komplettes Ansprechen (CR) und 37 Patienten (31%) ein partielles Ansprechen (PR).
  • Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 22,5 Monate bei Patienten mit komplettem Ansprechen (CR) und 29,4 Monate bei Patienten mit DLBCL und follikulärem Lymphom.

Verträglichkeit

  • Die häufigsten Nebenwirkungen bei allen Patienten waren CRS (max. Grad 1 n=45, max. Grad 2 n=28, max. Grad 3 n=3, max. Grad 4-5 n=0), Varizella-Zoster-Infektion (n=8), Hypogammaglobulinämie (n=14), therapiebedingte Leukämie (n=3) und Autoimmunkolitis oder Hepatitis (n=5).
  • Bei zwei Patienten wurde ICANS diagnostiziert, beide mit Grad 1.
  • Insgesamt wurden 54 Patienten aufgrund von Infektionen während oder nach der Behandlung stationär behandelt. Die häufigsten Infektionserreger, die zu einer Hospitalisierung führten, waren Sars-Cov2 (n=20) und Varizella zoster (n=8).
  • Die Inzidenz von CRS lag bei Patienten, die die empfohlene Phase-2-Dosis (R2PD) erhielten, bei 63%, während die Inzidenz bei Patienten, die eine niedrigere Dosis als R2PD erhielten, bei 53% lag.

 

Weitere Behandlungsresultate

  • 12 Monate nach der ersten Behandlung lag die geschätzte Gesamtüberlebensrate (OS) für alle Patienten bei 65% (95% CI, 57-74). (vgl. Abbildung 1 im Originalabstract), während sie bei Patienten, die die empfohlene Phase-2-Dosis (R2PD) erhielten, 67% (95% CI, 56-68) betrug.
  • Die 24-Monats-Gesamtüberlebensrate aller Patienten wurde auf 55% (95% Konfidenzintervall, 45-64) geschätzt, während die 24-Monats-Gesamtüberlebensrate der Patienten, die R2PD erhalten hatten, bei 58% (95% Konfidenzintervall, 45-70) lag.
  • Die ereignisfreie 24-Monatsüberlebensrate aller Patienten wurde auf 42% (95% KI, 33-51) geschätzt, während die ereignisfreie 24-Monatsüberlebensrate der Patienten, die die empfohlene Phase-2-Dosis erhalten hatten, 50% (95% KI, 39-62) betrug.
  • Fünf Patienten starben innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlung an einer Krankheitsprogression. Keiner der Todesfälle wurde auf bispezifische Antikörper oder CRS zurückgeführt.
  • Bei den Patienten mit komplettem Ansprechen (CR) lag die PFS-Rate nach 12 Monaten bei 84% (95% KI, 75-95).
  • Von den Patienten, die eine komplette Remission erreicht hatten, waren nach 36 Monaten noch 73% (95% KI, 59-87) in kompletter Remission (Abbildung 1).

Fazit

Die Autoren stellen eine langfristige nationale Nachbeobachtung von stark vorbehandelten Patienten vor, die im Rahmen früherer Zulassungsstudien der Phasen 1 und 2 Glitazamab oder Epcoritamab erhalten hatten. Sie fanden eine Gesamtansprechrate von 75% bei allen Patienten, von denen 45% eine komplette Remission erreichten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren CRS und Hypogammaglobulinämie, wobei die Inzidenz von ICANS für die Autoren bemerkenswert niedrig war. Darüber hinaus konnten sie feststellen, dass bispezifische CD3xCD20-Antikörper ein dauerhaftes Langzeitansprechen induzieren können: 73% der Patienten, die eine komplette Remission erreichten, waren auch nach drei Jahren noch in Remission.

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