Efficacy and safety of first-line atezolizumab + bevacizumab + paclitaxel in patients with advanced triple-negative breast cancer: the ATRACTIB phase 2 trial.

Ergebnisse sprechen für eine weitere Untersuchung dieser Kombination bei PD-L1-negativem aTNBC

Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) ist ein aggressiver Tumor mit schlechten Behandlungsergebnissen, und es besteht laut den Studienautoren ein dringender Bedarf an neuen Behandlungsstrategien. Der programmierte Zelltod-Ligand-1 (PD-L1)-Antikörper (Ab) Atezolizumab (ATZ) in Kombination mit der Erstlinientherapie (1L) nab-Paclitaxel (nab-PTX) ist in mehreren Ländern für die Behandlung von PD-L1-positiven Patientinnen mit fortgeschrittenem TNBC (aTNBC) zugelassen, aufgrund einer signifikanten Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und eines numerisch höheren und klinisch signifikanten medianen Gesamtüberlebens (OS). Ein Synergismus zwischen antiangiogener Therapie und immuntherapeutischen (IO) Strategien wurde präklinisch und bei verschiedenen Tumorarten beobachtet, jedoch fehlen Daten bei aTNBC.

Studiendesign

• ATRACTIB (NCT04408118) ist eine internationale, offene, einarmige Phase-2-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von 1L ATZ + BVZ + PTX bei Patienten mit aTNBC, unabhängig vom PD-L1-Status ihres Tumors.
• Eingeschlossen wurden erwachsene Patienten mit unbehandeltem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem/metastasiertem TNBC. Patienten, die eine (neo)adjuvante Taxan-basierte Chemotherapie (CT) und/oder IO und/oder eine antiangiogene Substanz erhalten hatten, mussten ein Rezidiv mit einem krankheitsfreien Intervall von mehr als 12 Monaten (mo) erlitten haben.
• Die Patienten erhielten intravenös ATZ 840 mg + BVZ 10 mg/kg an Tag (T) 1 und T15 + PTX 90 mg/m2 an Tag 1, 8 und 15 eines jeden 28-tägigen Zyklus bis zur Krankheitsprogression, intolerabler Toxizität, Tod oder Abbruch. Tumoruntersuchungen wurden in den ersten 12 Monaten alle 8 Wochen und danach alle 12 Wochen durchgeführt.
• Die PD-L1-Basisexpression wurde zentral mit 22C3 (kombinierter positiver Score [CPS]) und SP142 (Expression auf tumorinfiltrierenden Immunzellen [ICs]) Abs. gemessen.

Baseline

• Zwischen Oktober 2020 und Mai 2022 wurden 100 Patientinnen aus 28 Zentren in 5 europäischen Ländern eingeschlossen.
• Das mittlere Alter betrug 55,0 Jahre (32,0 - 84,0), 57,0% der Patientinnen hatten eine viszerale Erkrankung, 46,0% hatten ≥3 Metastasen und 70,0% hatten eine Vorbehandlung für das frühe Mammakarzinom (Taxan-basierte CT bei 87,1%).
• Von 100 Patienten standen insgesamt 82 bzw. 85 Tumorproben für die PD-L1-Bestimmung mit 22C3- bzw. SP142-Assays zur Verfügung.
• Die meisten Patienten hatten PD-L1-negative Tumoren (87,8% mit 22C3 [CPS < 10] und 97,6% mit SP142 [Expression auf < 1% der positiven ICs]).

Behandlungsergebnisse

• Zum Zeitpunkt der Datenerhebung (15. September 2023) befanden sich 23 Patienten noch in Therapie.
• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,7 Monaten (1,1 - 34,1) betrug das mediane PFS 11,0 Monate (95% KI, 9,0 - 13,2).
• Die OS-Daten waren zum Zeitpunkt des Datenschnitts mit 30 Ereignissen noch nicht ausgereift.
• Das geschätzte OS nach 18 Monaten betrug 69,4% (95% KI, 58,4% - 78,1%). Die ORR betrug 63,0% (95% CI, 52,8% - 72,4%), die CBR 79,0% (95% CI, 69,7% - 86,5%) und die mediane DoR 10,0 Monate (95% CI, 7,2 - 13,8).

Verträglichkeit

• In Bezug auf die Sicherheit waren die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) periphere Neuropathie (68,0%) und Müdigkeit (62,0%).
• Behandlungsbedingte TEAEs vom Grad (G) 3/4 traten bei 47,0% der Patienten auf, hauptsächlich periphere Neuropathie (13,0%) und Neutropenie (12,0%).
• Immunbedingte TEAEs jeden Grades, Thrombosen oder Embolien und Blutungen traten bei 13,0% (5,0%; G≥3), 4,0% (1,0%; G≥3) bzw. 10,0% (0,0%; G≥3) der Patienten auf.
• Es traten keine arzneimittelbedingten Todesfälle auf.

Fazit

1L ATZ + BVZ + PTX zeigte eine ermutigende Anti-Tumor-Aktivität bei aTNBC-Patienten, von denen die meisten PD-L1-negative Tumoren hatten. Das mediane PFS scheint deutlich höher zu sein als bei anderen IO-basierten Therapien in einer ähnlichen Patientenpopulation. Das Sicherheitsprofil stimmte mit den bekannten Sicherheitsdaten von ATZ und BVZ in Kombination mit CT überein, ohne dass eine signifikante zusätzliche Toxizität beobachtet wurde. Diese Ergebnisse sprechen laut den Studienautoren für eine weitere Untersuchung dieser Kombination bei PD-L1-negativem aTNBC.

Tumor-infiltrating lymphocytes and pathologic response to neoadjuvant chemotherapy with the addition of platinum and pembrolizumab in TNBC: A single-center real-world study

Erhöhung der pCR-Rate durch die Kombination von Carboplatin und Pembrolizumab

Frühere Studien haben laut den Studienautoren überzeugende Belege dafür geliefert, dass die Hinzunahme von Platinwirkstoffen zu Anthrazyklinen und Taxanen die Behandlungsergebnisse bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) mit hohem Risiko verbessern könnte. Darüber hinaus wurde Pembrolizumab als Teil der Standardtherapie für nicht-metastasiertes TNBC mit hohem Risiko in die klinische Praxis eingeführt. Vor diesem Hintergrund haben die Autoren in einer praxisnahen Studie untersucht, wie sich die Kombination von Platin-Wirkstoffen und Pembrolizumab auf das Erreichen eines pathologischen kompletten Ansprechens (pCR) bei TNBC-Patientinnen auswirkt, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie (NAC) unterziehen. Darüber hinaus untersuchten sie speziell den Einfluss tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) auf das Behandlungsergebnis.

Studiendesign

• In dieser realen Studie, die am Gangnam Severance Hospital in Seoul, Republik Korea, durchgeführt wurde, analysierten wir eine Kohorte von 398 Patienten mit TNBC, die zwischen März 2007 und November 2022 nach NAC operiert wurden.
• Von diesen Patienten erhielten 247 eine Anthrazyklin-Taxan (A-T)-Therapie, 120 eine Carboplatin-Therapie einschließlich A-T und 31 eine Pembrolizumab-Therapie einschließlich A-T-Carboplatin als Teil ihrer neoadjuvanten Chemotherapie.
• Der TIL wurde in den Biopsien vor der NAK gemäß den Richtlinien der internationalen TIL-Arbeitsgruppe bestimmt. Ein hoher TIL-Wert wurde mit einem Grenzwert von 50% definiert.

Behandlungsergebnisse

• Von den 398 untersuchten Patientinnen und Patienten hatten 87 (21,9%) Tumoren mit erhöhten TIL-Werten.
• Die pCR-Raten betrugen 32% in der Gruppe mit Anthrazyklin-Taxan (A-T), 57% in der Gruppe mit A-T-Carboplatin und 68% in der Gruppe mit Pembrolizumab und A-T-Carboplatin.
• In der Gruppe mit hohem TIL erhöhte sich die pCR-Rate nicht durch die Zugabe von Carboplatin (51,8% in der A-T-Gruppe und 41,7% in der A-T-Carboplatin-Gruppe), erreichte aber 85,7% durch die Kombination von Pembrolizumab und Carboplatin.
• In der Niedrig-TIL-Gruppe stieg die pCR-Rate durch die Zugabe von Carboplatin von 26,7% auf 61,1%, aber es gab keinen Unterschied in der pCR-Rate zwischen der Carboplatin- und der Pembrolizumab-Gruppe (61,1% bzw. 60,9%).
• Bei klinisch nodalpositiven Patienten war die pCR-Rate unter Pembrolizumab in der Gruppe mit hohem TIL-Gehalt signifikant erhöht (40,9% vs. 100%, p=0,035).
• Bei Patienten mit niedrigem TIL-Gehalt hingegen erhöhte die alleinige Gabe von Carboplatin die pCR-Rate signifikant auf 62,3%, während die Gabe von Pembrolizumab nicht den gleichen Effekt zeigte.

Fazit

Diese Daten aus der Praxis zeigen laut den Studienautoren konsistent eine Erhöhung der pCR-Rate durch die Kombination von Carboplatin und Pembrolizumab. Bei Patienten mit hohen TIL-Werten führte die Zugabe von Carboplatin nicht zu einer erhöhten pCR-Rate. Die Zugabe von Pembrolizumab hingegen maximierte die pCR-Rate auf über 80%. Bei Patienten mit niedrigem TIL erhöhte die Zugabe von Carboplatin die pCR-Rate signifikant, während die Zugabe von Pembrolizumab nicht den gleichen Effekt hatte. Es sollten Anstrengungen unternommen werden, um das Ansprechen auf Pembrolizumab-haltige Therapien bei Patienten mit niedrigem Ausgangs-TIL zu verbessern.

Tumor infiltrating lymphocyte stratification refines AJCC TNM staging based outcomes of early-stage triple negative breast cancer treated with neoadjuvant anthracycline-free, docetaxel and carboplatin chemotherapy.

Ergebnisse können bei der Stratifizierung von Patienten zur Deeskalation der Chemotherapie in zukünftigen Studien hilfreich sein

Die Quantifizierung stromaler tumorinfiltrierender Lymphozyten (sTILs) ist laut den Studienautoren mit dem pathologischen Ansprechen auf eine neoadjuvante Chemotherapie (NAC) und den Langzeitergebnissen einer adjuvanten Anthrazyklin-Chemotherapie assoziiert. Eine frühere Studie an TNBC-Patientinnen, die mit einer adjuvanten Anthrazyklin-Chemotherapie behandelt wurden, zeigte, dass sTILs die traditionellen AJCC-Stadiengruppen bei einem Grenzwert von 30% auf- und abwerten können. Der zusätzliche Einfluss von sTILs auf die Verfeinerung der Ergebnisse jenseits des pathologischen Ansprechens und des TNM-Stadiums bei Patienten, die mit einer Anthrazyklin-freien Chemotherapie behandelt werden, ist nicht bekannt. Ziel dieser Studie war es, den Einfluss von sTILs auf das Outcome einer großen Kohorte von TNBC-Patientinnen zu untersuchen, die mit Docetaxel plus Carboplatin NAC behandelt wurden.

Studiendesign

• Patientinnen mit TNBC im Stadium I (T-Größe > 1 cm) bis III, die alle 3 Wochen 6 Zyklen Docetaxel (75 mg/m2) plus Carboplatin (AUC 6) (TCb) NAC aus 2 Studien (NCT01560663 und NCT02302742) erhielten, wurden für diese Analyse zusammengefasst.
• sTILs wurden auf H&E-Gefäßschnitten vor der Behandlung zentral von einem der Prüfärzte (RS) nach standardisierten Kriterien beurteilt.
• Pathologische komplette Response (pCR) wurde definiert als ypT0/ypN0. Der Einfluss verschiedener Variablen auf das ereignisfreie Überleben (EFS) und das Gesamtüberleben (OS) wurde mittels logistischer Regressionsanalyse untersucht.

Studienergebnisse

• Die 474 Patienten, die in diese Analyse eingeschlossen wurden, hatten ein medianes Alter von 52 Jahren, 8% waren Schwarze, 13% hatten eine BRCA1/2 Keimbahnmutation, 44% hatten eine klinisch Lymphknoten-positive Erkrankung und 13%, 62% bzw. 25% hatten eine Erkrankung im TNM Stadium I, II oder III.
• Die sTILs lagen im Median bei 5% (Bereich 1-95%) und 25% hatten >30% sTILs.
• Die pCR- und RCB 0+1-Raten lagen bei 50,2% bzw. 60,4%.
• In der multivariaten Analyse waren das T-Stadium (OR=0,51, p=0,030), der Nodalstatus (OR=0,56, p=0,028), Ki67 (OR=2,74, p<0,001) und sTILs (OR=2,01, p=0,014) mit der pCR assoziiert.
• Die pCR-Rate bei Patienten mit sTILs <30 vs. sTILs >30 betrug 45,9% vs. 63,9% (p=0,0014).
• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 58 Monaten betrug der 5-Jahres-EFS 81,05% für alle Patienten, 93,94% für Patienten mit pCR und 68,67% für Patienten ohne pCR,
• das 5-Jahres-OS 84,83% für alle Patienten, 96,53% für Patienten mit pCR und 74,13% für Patienten mit Resterkrankung.
• In der multivariaten Analyse waren ein niedrigeres T-Stadium, ein negativer LN-Status und eine Zunahme der sTILS mit einem besseren EFS assoziiert (T-Stadium: HR=1,98, p=0,018; LN-Status: HR=2,92, p<0,001; sTILs: HR=0,46, p=0,04) und OS (T-Stadium: HR=1,89, p=0,040; LN-Status: HR=3,13, p=0,001; sTILs: HR=0,30, p=0,008).
• Bei einem Cut-Point von 30% klassifizierten die sTILs die anatomischen AJCC-TNM-Stadiengruppen aufwärts und abwärts (Tabelle 1).

Fazit

Bei Patientinnen, die mit einer Anthrazyklin-freien TCb-Chemotherapie behandelt wurden, waren sTILs neben klinisch-pathologischen Merkmalen unabhängige Prädiktoren für EFS und OS. Bemerkenswert ist laut den Studienautoren, dass der Grenzwert von 30% sTILs die Ergebnisse über das anatomische TNM-Staging hinaus stratifiziert. Diese Ergebnisse können bei der Stratifizierung von Patienten zur Deeskalation der Chemotherapie in zukünftigen Studien hilfreich sein und haben das Potential, die Patientenauswahl für Studien zur Eskalation und Deeskalation der adjuvanten Therapie zu beeinflussen. Die Stratifizierung der tumorinfiltrierenden Lymphozyten verfeinert gemäss den Autoren die auf dem AJCC-TNM-Staging basierenden Ergebnisse bei dreifach negativem Brustkrebs im Frühstadium, der mit einer neoadjuvanten Chemotherapie ohne Anthrazykline, Docetaxel und Carboplatin behandelt wird.

Tabelle 1: EFS und Gesamtüberleben basierend auf kombiniertem TNM-Stadium und sTILs

Poster Spotlight Session 16: Enhancing Immunotherapy for Triple Negative Breast Cancer: Novel therapies and Biomarkers

Ergebnisse können als Grundlage für zukünftige Tests und die Implementierung von RSI-GARD in prospektive Studien dienen

Die adjuvante Strahlentherapie ist laut den Studienautoren ein wichtiger Bestandteil der kurativen Behandlung von triple-negativem Brustkrebs (TNBC). Obwohl es mehrere akzeptierte Variationen der nominellen Dosis und Fraktionierung gibt, werden diese Schemata im Allgemeinen als strahlenbiologisch gleichwertig angesehen. Molekulare Biomarker der Radiosensitivität haben das Potenzial, die Dosis der physikalischen Strahlentherapie auf den einzelnen Patienten abzustimmen. Der Radiosensitivitätsindex (RSI)/genomisch angepasste Strahlendosis (GARD) ist eine Genexpressionssignatur, die die intrinsische Strahlensensitivität bei verschiedenen malignen Erkrankungen vorhersagt, wobei erste Studien den klinischen Nutzen von RSI-GARD bei TNBC zeigen. Da die meisten TNBC-Patienten eine neoadjuvante systemische Therapie erhalten, wollten die Autoren verstehen, wie neoadjuvante Therapie-induzierte molekulare Anpassungen die intrinsische Strahlensensitivität und RSI-GARD verändern könnten.

Stdiendesignu

• Die Gesamt-RNA wurde aus prätherapeutisch entnommenen und gepaarten Operationspräparaten (für Patientinnen mit Resterkrankung (RD)) von TNBC-Patientinnen, die im Rahmen der neoadjuvanten Studien NeoSTOP (NCT02413320) oder NeoPACT (NCT03639948) mit Chemotherapie behandelt wurden, isoliert und einer RNA-Exom-Sequenzierung unterzogen.
• Der RSI wurde nach dem publizierten Algorithmus unter Verwendung der normalisierten Expression der 10 Gene dieser Signatur (AR, JUN1, STAT1, PRKCB, RELA, ABL1, SUMO1, PAK2, HDAC1 und IRF1) berechnet.
• Der resultierende RSI-Score wurde als Überlebensrate (SF) unter Verwendung des linear-quadratischen Modells der strahleninduzierten zellulären Letalität unter Annahme einer fraktionierten Dosis von 2,0 Gy und einer Konstante β=0,05 Gy-2 ersetzt, um ein patientenspezifisches α abzuleiten, das ein Koeffizient ist, der die dosisabhängige zelluläre Letalität modifiziert, die aus der binären Fehlreparatur von Doppelstrangbrüchen (DSBs) resultiert, die aus einer einzelnen Partikelspur resultieren.

Behandlungsergebnisse

• Für N=200 Patienten lagen prätherapeutische Sequenzierungsdaten vor und die Gesamtrate der pathologischen kompletten Response (pCR) betrug 56,5%.
• Für N=58 Patienten (N=27 aus NeoSTOP und N=31 aus NeoPACT) lagen gepaarte prä- und posttherapeutische Sequenzierungsdaten vor.
• Ein NeoPACT-Patient hatte einen negativen RSI-Wert, was zu einem undefinierten α-Wert führte.
• Unter den Annahmen des RSI-substituierten LQ-Modells betrug das mediane α/β-Verhältnis (das die Empfindlichkeit gegenüber Fraktionierung widerspiegelt) für alle Vorbehandlungsproben 11,7 Gy.
• TNBC-Patienten, die eine pCR erreichten, hatten ein signifikant höheres α vor der Behandlung (d.h. eine höhere intrinsische Radiosensitivität) im Vergleich zu Patienten mit Resterkrankung (P=0,04), und dieser Trend war derselbe für Patienten, die mit Chemotherapie (P=0,31) oder Chemoimmuntherapie (P=0,05) behandelt wurden.
• Wichtig ist, dass sich α zwischen gepaarten Proben vor und nach der Behandlung nicht signifikant änderte (mediane Änderung nach vs. vor der Behandlung = 0,03 Gy-1 (Bereich -0,25 bis +0,24 Gy-1; P=0,26) bei Patienten mit RD, ohne Unterschied in den Untergruppen, die mit Chemotherapie (P=0,99) oder Chemoimmuntherapie (P=0,10) behandelt wurden.

Fazit

Die Autoren fanden, dass die intrinsische Radiosensitivität, vorhergesagt durch den RSI-GARD, mit dem pathologischen Ansprechen auf die neoadjuvante systemische Therapie assoziiert ist, was darauf hindeutet, dass diese Signatur auch die intrinsische Chemosensitivität bei TNBC-Patienten vorhersagt. Das modellierte α/β-Verhältnis für alle Vorbehandlungsproben betrug 11,7 Gy, was deutlich höher ist als empirisch ermittelte α/β-Verhältnisse in Studien mit HR+/HER2-Brustkrebs. Insgesamt wurde der RSI-GARD-Score durch die neoadjuvante systemische Therapie nicht beeinflusst, und es gab keine signifikante Veränderung des Scores in den gepaarten Proben vor und nach der Behandlung. Diese Ergebnisse können als Grundlage für zukünftige Tests und die Implementierung von RSI-GARD in prospektive Studien dienen.

SPATIAL IMMUNE CELL DISTRIBUTION CAN REFINE PROGNOSIS IN EARLY-STAGE ER+/HER2-/LN- BREAST CANCER

immunräumliche Subgruppen können zur Verfeinerung der Risikostratifizierung von ER+ Brustkrebs verwendet werden

Das lymphozytäre Infiltrat ist laut den Studienautoren ein bekannter prognostischer Biomarker bei Östrogenrezeptor (ER)-negativem Brustkrebs. Es gibt jedoch eine infiltratreiche Untergruppe von ER+ Tumoren mit erheblicher räumlicher Heterogenität und unbekannten klinischen Konsequenzen.

Studiendesign

• Anhand von Serienschnitten von ER+/HER2-Brusttumoren im Frühstadium von irischen Patientinnen, die an der TAILORx-Studie teilnahmen (n=450), wollten die Autoren das prognostische Potential von Markern untersuchen, die die Tumorarchitektur umfassen.
• Alle Schnitte wurden immunhistochemisch auf Ki67 und CD45 (Leukocyte Common Antigen) sowie mit Hämatoxylin und Eosin gefärbt [1].
• Klassifikatoren für Stromafraktion (SF), Stromainfiltrat (sTIL), Ki67-LI und deren räumliche Beziehungen innerhalb des Tumors wurden mit QuPath [2] und R Studio erstellt.
• Die trainierten Marker-Klassifikatoren wurden gegen einen erfahrenen Pathologen validiert (R2 des M-Scores zu: CD45%: 0,968, Ki67-LI: 0,814, sTIL: 0,864), um die beobachteten Lymphozyten als tumorinfiltrierend oder stromal-infiltrierend zu definieren, nur die Ki67+-Dichte des Tumors zu erhalten und die SF zu untersuchen.

Studienergebnisse

• Der mittlere SF-Wert der Kohorte betrug 67,69% (Bereich 16,35 - 98,29%), mit schwach signifikanten Unterschieden in der Rezidivvorhersage zwischen Kohorten mit hohem und niedrigem SF-Wert (c-Index = 0,58, p< 0,032) und nur für Luminal-A-Erkrankungen (p=0,037).
• sTILs unterschieden sich nicht signifikant zwischen hohen/niedrigen mittleren SF-Werten (Mann-Whitney p=0,6201), obwohl sTIL in der mittleren OncotypeDx-Rezidiv-Score (RS)-Kategorie insgesamt prognostisch war (p=0,0076).
• Dieser Trend war am stärksten bei Patienten mit intermediärem Rezidiv, die eine chemoendokrine Therapie (HT+CT) erhielten (p<0,0001), im Vergleich zu Patienten, die nur eine endokrine Therapie (HT) erhielten (p=0,86).
• Die Untersuchung des Einflusses der verordneten Therapie auf das aus den sTILs abgeleitete Rezidivrisiko ergab ebenfalls signifikante Trends bei Patienten, die nur HT+CT (p < 0,00001) im Vergleich zu HT allein (p=0,26) erhielten.
• Die räumliche Analyse der sTILs deutet darauf hin, dass Tumoren mit zunehmendem Oncotype Dx RS stärker vom Immunsystem ausgeschlossen werden - insbesondere von einem mittleren zu einem hohen RS (Wilcoxon Intermediate vs. High: p=0,0077), wobei signifikante Unterschiede im Überleben für hohe/niedrige Tumor-Immun-Hotspots bei Patienten mit mittlerem RS und HT+CT-Behandlung beobachtet wurden (p=0,0052).
• Eine weitere räumliche Analyse deutet darauf hin, dass eine hohe normalisierte Infiltratfrequenz [Methode angepasst aus 3] (innerhalb von 7um Tumorzellen) einen negativen prognostischen Einfluss bei prämenopausalen Patientinnen hat (p=0,017), und eine intersektionale Analyse identifiziert Tumornischen, in denen hohe Ki67-LI-Werte mit Immuninfiltraten kolokalisiert sind [Methoden angepasst aus 4, 5], was insbesondere bei Tumoren mit intermediärem RS auffällig ist.

Fazit

Insgesamt deuten diese Daten laut den Studienautoren darauf hin, dass immunräumliche Subgruppen zur Verfeinerung der Risikostratifizierung von ER+ Brustkrebs verwendet werden können.

Referenzen 
[1] Lucas, M., Kinsella, Z., Gonzalez, C.A. et al. CD45-positive tumour infiltrating lymphocytes in early-stage hormone-positive, HER2-negative (ER+/HER2-) breast cancer: Correlation with proliferation and prognostic signature scores. Meeting Abstract ASCO Annual Meeting I. 2022.
[2] Bankhead, P., Loughrey, M.B., Fernandez, J.A. et al. QuPath: Open source software for digital pathology image analysis. Scientific Reports. 2017;7:16878.
[3] Yuan. Y. Modelling the spatial heterogeneity and molecular correlates of lymphocytic infiltration in triple-negative breast cancer. Journal of the Royal Society Interface. 2015;12(103):201411532
[4] Maley, C.C., Koelble, K., Natrajan, R. et al. An ecological measure of immune-cancer colocalization as a prognostic factor for breast cancer. Breast Cancer Research. 2022;17(1):131.
[5] Ord, J.K., Getis, A. Local spatial autocorrelation statistics: Distributional issues and an application. Geographical Analysis. 1995;27(4):286-306.