Presenting/Contact Author:  Carmen Van Dooijeweert, MD, PhD – University Medical Center Utrecht

Worse Prognosis for Breast Cancer in the Second and Third Trimesters and Shortly Postpartum: An Update of the Dutch Pregnancy-Associated Breast Cancer Cohort

Bestimmte Patientinnen haben eine schlechter Prognose

Schwangerschaftsassoziierter Brustkrebs (Pregnancy-Associated Breast Cancer, PABC), oft als Brustkrebs während der Schwangerschaft (PrBC) oder im ersten Jahr nach der Geburt (PPBC) bezeichnet, ist laut den Studienautoren bekannt für seine aggressive Histopathologie und das höhere Stadium bei der Diagnose. In einer früheren Studie der nationalen niederländischen PABC-Kohorte beobachteten die Autoren ein schlechteres Überleben bei Patientinnen, die im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft diagnostiziert wurden. Die Ätiologie dieser Unterschiede und der Zusammenhang mit Patientinnen, bei denen Brustkrebs nach der Geburt (PPBC) oder nach einem Schwangerschaftsabbruch (AABC) diagnostiziert wurde, müssen jedoch noch geklärt werden. Während die Autoren ätiologische Hypothesen untersuchen, haben sie ihre Datenbank aktualisiert und erweitert, um diese spezifischen PABC-Untergruppen zu vergleichen.

Studiendesign

• Alle Pathologieberichte von invasiven Mammakarzinomen zwischen dem 1. Januar 1988 und dem 1. Juli 2022 wurden nach schwangerschaftsbezogenen Schlagwörtern durchsucht, um alle Patientinnen zu finden, bei denen innerhalb eines Jahres nach der Geburt oder nach einem Schwangerschaftsabbruch (induzierter Abort oder Fehlgeburt vor der 24. Schwangerschaftswoche) ein PrBC, PPBC oder AABC diagnostiziert wurde.
• Eine lokale Patientenserie lieferte weitere 22 Fälle.
• Die schwangeren Patientinnen wurden nach dem Schwangerschaftstrimester zum Zeitpunkt der Diagnose klassifiziert.
• Die verschiedenen PrBC-, PPBC- und AABC-Untergruppen wurden hinsichtlich Histopathologie, klinischer Charakteristika und Outcome verglichen.

Behandlungsergebnisse

• Es wurden 787 Patientinnen eingeschlossen, von denen 60% zum Zeitpunkt der Diagnose schwanger waren. Das mittlere Alter bei Diagnosestellung betrug 34 Jahre.
• In Übereinstimmung mit den früheren Ergebnissen der Autoren hatte die große Mehrheit (68%) der Patientinnen einen Grad III Tumor nach Bloom & Richardson (B&R) und 37% der Tumoren waren triple-negativ.
• Außerdem hatte mehr als ein Drittel der Patientinnen Lymphknotenmetastasen (38%).
• Aufgrund der Histopathologie und der Prognose wurden zwei Gruppen unterschieden:
  • Gruppe A, bestehend aus drei Patientinnengruppen: (I) Patientinnen, bei denen die Diagnose im ersten Schwangerschaftsdrittel gestellt wurde, (II) Patientinnen, bei denen die Diagnose zwischen 6 und 12 Monaten nach der Geburt gestellt wurde, und (III) Patientinnen, bei denen die Diagnose nach einem Schwangerschaftsabbruch gestellt wurde, und
  • Gruppe B, bestehend aus zwei Patientinnengruppen: (I) Patientinnen, bei denen die Diagnose im zweiten oder dritten Schwangerschaftsdrittel gestellt wurde, und (II) Patientinnen, bei denen die Diagnose innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt gestellt wurde.
• Im Vergleich zu Gruppe A hatten die Patientinnen der Gruppe B häufiger Tumore mit B&R Grad III (73% vs. 60%, p=0,002) und häufiger dreifach negative Tumore (43% vs. 28% in Gruppe A, p<0,001).
• Das Überleben war in Gruppe B signifikant schlechter (5-Jahres-OS 67,3% vs. 88,2%, p< 0,001). In einer multivariaten Analyse, korrigiert für Grad, Art der Operation und Gesamtstadium, blieben diese Unterschiede mit einer HR von 1,515 (95% CI 1,012 - 2,268) bestehen.

Fazit

Mit diesem umfassenden Update ihrer landesweiten niederländischen PABC-Kohorte zeigen die Autoren, dass insbesondere PrBC-Patientinnen, die im zweiten und dritten Trimenon diagnostiziert werden, sowie PPBC-Patientinnen innerhalb von 6 Monaten nach der Entbindung ungünstige Tumoreigenschaften aufweisen, die mit einer schlechteren Prognose assoziiert sind. Dies unterstreicht die Notwendigkeit einer eingehenden Analyse dieser spezifischen Gruppen von PPBC-Patientinnen, um die beteiligten ätiologischen Mechanismen aufzuklären.

Presenting/Contact Author:  Kausar Suleman, MD – King Faisal Specialist Hospital and Research Center

Presenting/Contact Author:  Ana S. Ferrigno Guajardo, MD – Yale University School of Medicine

Presenting/Contact Author:  Carsten F.J Bakhuis – University Medical Center Utrecht

Presenting/Contact Author:  Ana Sandoval-Leon, MD – Miami Cancer Institute

Systemic therapy in geriatric patients with triple negative breast cancer: a National Cancer Database analysis

Wichtig: Behandlungsempfehlungen für ältere Patientinnen individualisieren

Angesichts der steigenden Lebenserwartung in den USA und der zunehmenden Inzidenz des Mammakarzinoms mit zunehmendem Alter der Patientinnen ist es laut den Studienautoren von entscheidender Bedeutung zu wissen, wie das Mammakarzinom bei älteren Frauen zu behandeln ist. Leider ist die optimale Behandlung von BC bei älteren Menschen nicht ausreichend erforscht, da sie in klinischen Studien unterrepräsentiert sind. Außerdem gibt es nur wenige Informationen über die mögliche Toxizität und den tatsächlichen Nutzen einer Chemotherapie bei älteren Patientinnen und Patienten.

Studiendesign

• Es handelt sich um eine retrospektive Analyse von Daten aus der National Cancer Database (NCDB), einem gemeinsamen Projekt der Commission on Cancer des American College of Surgeons und der American Cancer Society, aus den Jahren 2004 bis 2019.
• Alle Frauen ≥65 Jahre mit TNBC im Frühstadium (Stadium I-III) wurden in die Analyse eingeschlossen.
• Die Patientinnen wurden in drei Behandlungsgruppen eingeteilt: diejenigen, die keine Chemotherapie erhielten (No-CT), diejenigen, die eine Chemotherapie erhielten (CT), und diejenigen, die eine Chemo- und Immuntherapie erhielten (CTIO).
• Nach Adjustierung für verschiedene Variablen wie Rasse, Versicherung, Charleson-Deyo-Score, Stadium bei Diagnosestellung und Erhalt einer lokoregionalen Therapie wurde mit Hilfe des Log-Rank-P-Wertes der Altersgrenzwert ermittelt, bei dem sich die Überlebensraten zwischen den beiden Behandlungsgruppen (No-CT und CT/CTIO) nicht signifikant unterschieden. Der primäre Endpunkt dieser Studie war die Gesamtmortalität.

Studienergebnisse

• Insgesamt wurden 11.416 Frauen mit TNBC in die Analyse eingeschlossen. Davon erhielten 4105 (36,0%) keine CT und 7311 (64,0%) eine CT/CTIO.
• Die Log-Rank-P-Werte zeigten, dass es ab einem Alter von 81 Jahren keinen Überlebensvorteil zwischen keiner CT und CT/CTIO gab.
• In einer weiteren Analyse wurden die Patienten in zwei Gruppen unterteilt: 65-80 Jahre und ≥81 Jahre.
• Die Cox-proportionale Regressionsanalyse zeigte, dass die Gesamtmortalität bei Patienten zwischen 65 und 80 Jahren in der CT/CTIO-Gruppe signifikant niedriger war als in der Gruppe ohne CT (Hazard Ratio [HR], 0,52; KI: 0,45-0,60).
• Bei Patienten im Alter von ≥81 Jahren gab es jedoch keinen signifikanten Unterschied in der Gesamtmortalität zwischen den Behandlungsgruppen (Hazard Ratio [HR], 0,84; KI: 0,67-1,05).

Fazit

Bei Patientinnen mit TNBC im Frühstadium, die älter als 81 Jahre waren, hatten diejenigen, die mit CT/CTIO behandelt wurden, keinen Vorteil im Gesamtüberleben im Vergleich zu denjenigen, die keine CT erhielten. Zu den Einschränkungen dieser Studie gehört die geringe Anzahl von Patientinnen über 81 Jahren, die eine Chemotherapie erhielten, was erklären könnte, warum die Autoren keinen statistisch signifikanten Vorteil für CT/CTIO feststellen konnten. Eine weitere Einschränkung besteht darin, dass sie nicht in der Lage waren, die brustkrebsspezifische Mortalität zu bewerten. Diese Analyse unterstreicht jedoch, wie wichtig es ist, die Behandlungsempfehlungen für ältere Patientinnen zu individualisieren, da sie möglicherweise nicht in gleichem Maße von der Behandlung profitieren wie jüngere Patientinnen. Weitere Studien sind notwendig, um die beitragenden Faktoren zu klären und die Behandlung von geriatrischen Patientinnen mit TNBC zu optimieren.

Presenting/Contact Author:  Reshma L. Mahtani, DO – Miami Cancer Institute

Chemotherapy in geriatric patients with early stage HER2+ breast cancer: A National Cancer Database analysis.

Nicht allein aufgrund des Alters auf eine Standardtherapie verzichten

Die Inzidenz von Brustkrebs (BC) nimmt mit dem Alter zu, und fast die Hälfte der BC-bedingten Mortalität entfällt auf Frauen ≥ 65 Jahre. Da die Lebenserwartung in den USA aufgrund der verbesserten medizinischen Versorgung gestiegen ist, wird auch die Zahl der älteren Patienten, bei denen BC diagnostiziert wird, voraussichtlich zunehmen. Die Zahl der Menschen ≥ 80 Jahre in den USA steigt und liegt inzwischen bei über 9 Millionen. Etwa 15% der BC-Patienten weisen eine Amplifikation des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2+) auf. Die Kombination von Chemotherapie mit Trastuzumab + Pertuzumab im Vergleich zu Trastuzumab allein hat sich bei Patientinnen ab 70 Jahren laut den Studienautoren als kosteneffektiv erwiesen, aber auch eine Trastuzumab-Monotherapie könnte für bestimmte Patientinnen eine Option sein. Es gibt jedoch nur wenige Leitlinien zur angemessenen Behandlung geriatrischer Patientinnen mit HER2+ BC.

Studiendesign

• Die Autoren führten eine retrospektive Analyse von Daten aus der National Cancer Database (NCDB) durch. Die NCDB ist ein gemeinsames Projekt der Commission on Cancer des American College of Surgeons und der American Cancer Society.
• In die Analyse wurden Frauen ≥65 Jahre mit HER2+ Mammakarzinom im Stadium I, II und III eingeschlossen.
• Die Patientinnen wurden in drei Behandlungsgruppen eingeteilt: diejenigen, die weder Chemotherapie noch monoklonale Antikörper erhielten (no CT/mAbs), diejenigen, die Chemotherapie in Kombination mit monoklonalen Antikörpern erhielten (CT/mAbs), und diejenigen, die nur monoklonale Antikörper erhielten (mAbs).
• Mit Hilfe des Logrank-P-Wertes wurde untersucht, ab welchem Alter sich die Überlebensraten zwischen den Behandlungsgruppen nicht mehr signifikant unterschieden. Es wurden zwei Vergleiche durchgeführt: keine CT/mAbs vs. CT/mAbs und CT/mAbs vs. mAbs. Der primäre Endpunkt dieser Studie war die Gesamtmortalität.

Behandlungsergebnisse

• In den ersten Vergleich wurden insgesamt 9.924 Patientinnen mit HER2+-BC im Frühstadium eingeschlossen.
• Davon erhielten 3.052 (30,8%) keine CT/mAbs, während 6.872 (69,2%) CT/mAbs erhielten.
• Kaplan-Meier-Kurven, die die Sterblichkeit nach Behandlung in der gesamten Stichprobe verglichen, zeigten, dass die Patienten in der CT/mAbs-Gruppe ein signifikant besseres Überleben hatten als die Patienten in der Gruppe ohne CT/mAbs (Logrank P < 0,001).
• Die 1-Jahres- und 3-Jahres-Überlebensraten waren in der CT/mAbs-Gruppe signifikant höher als in der Gruppe ohne CT/mAbs.
• Die Cox-proportionale Regressionsanalyse zeigte, dass in der gesamten Stichprobe die Gesamtmortalität in der CT/mAbs-Gruppe signifikant niedriger war als in der Gruppe ohne CT/mAbs (Hazard Ratio [HR], 0,48; KI: 0,41-0,57).
• Die Logrank-P-Werte zeigten jedoch, dass es keine Altersgrenze gab, ab der CT/mAbs das Überleben im Vergleich zu keiner CT/mAbs nicht verbesserte.
• In den zweiten Vergleich wurden insgesamt 7.457 Patienten eingeschlossen. Davon erhielten 6.872 (92,2%) CT/mAbs und 585 (7,8%) mAbs.
• Die 1-Jahres- und 3-Jahres-Überlebensraten waren für CT/mAbs signifikant höher als für mAbs. Die Logrank-P-Werte zeigten, dass es keine Altersgrenze gab, ab der CT/mAbs das Überleben im Vergleich zu mAbs nicht verbesserten.

Fazit

Chemotherapie in Kombination mit HER2-gerichteten monoklonalen Antikörpern zeigte laut den Studienautoren bei älteren Patientinnen unabhängig vom Alter einen Überlebensvorteil im Vergleich zu keiner CT/mAb und mAb allein. Diese Daten unterstreichen laut den Studienautoren, wie wichtig es ist, Behandlungsempfehlungen individuell anzupassen und nicht allein aufgrund des Alters auf eine Standardtherapie zu verzichten. Zu den Einschränkungen der Analyse gehört das Fehlen von Informationen zur BC-spezifischen Mortalität. Außerdem könnte der ermittelte Nutzen auf einen Selektionseffekt zurückzuführen sein. Weitere Studien sind notwendig, um die Behandlung älterer Patienten mit HER2+ BC zu verbessern.

Presenting/Contact Author:  Dario Trapani, MD – European Institute of Oncology, IRCCS, University of Milano