Late Breaking Abstracts Oral Session| FRIDAY, DECEMBER 8 | 12:00- 12:45PM CT - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Late Breaking Abstracts Oral Session

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LBO1-01 Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for early-stage triple-negative breast cancer: Updated event-free survival results from the phase 3 KEYNOTE-522 study
LBO1-02 Pathologic complete response (pCR) of neoadjuvant therapy with or without atezolizumab in HER2-positive, early high-risk and locally advanced breast cancer: APTneo Michelangelo randomized trial
LBO1-03 Randomized Phase II Study of Neoadjuvant Nivolumab (N) 2 week lead-in followed by 12 weeks of concurrent N+carboplatin plus paclitaxel (CbP) vs concurrent N+CbP in Triple Negative Breast Cancer (TNBC): (BCT1902/IBCSG 61-20 Neo-N).
LBO1-04 Primary results from a phase 2a study of zanidatamab (zani) + palbociclib (palbo) + fulvestrant (fulv) in HER2+/HR+ metastatic breast cancer (mBC).
LBO1-05 Impact of age and ovarian function suppression (OFS) on endocrine response to short preoperative endocrine therapy (ET): Results from the multicenter ADAPTcycle trial (n=4,334)

Presenting/Contact Author: Richard J. Bleicher, MD – Fox Chase Cancer Center

Stage Advancement and The Rate of Growth Associated with Preoperative Delay in Patients Having Breast Cancer

längere Verzögerungen mit einem quantifizierbaren Anstieg des Upstagings und der Wahrscheinlichkeit, bei der Operation einen positiven Tumorbefund zu erhalten, assoziiert

Für jedes Zeitintervall zwischen Brustkrebsdiagnose und Operation haben die Autoren bereits eine relative Abnahme des krankheitsspezifischen Überlebens um 26% (60 Tage) und des Gesamtüberlebens um 9-10% (30 Tage) festgestellt. Allerdings gibt es dafür kaum eine Erklärung. Ihrer Erfahrung nach konzentrieren sich die Patienten auf die Wahrscheinlichkeit eines Krebswachstums zwischen Diagnose und Operation und auf die Frage, ob eine präoperative Verzögerung zu einem Upstaging führen könnte. Da es nur wenige publizierte Daten zum verzögerungsbedingten Upstaging und keine groß angelegten nationalen Daten zur Bestimmung der Tumorwachstumsraten gibt, wurde diese Studie durchgeführt, um diese Raten zu bestimmen.

Fazit

Auch unter Berücksichtigung der Ungenauigkeit der klinischen Stadieneinteilung sind laut den Studienautoren längere Verzögerungen mit einem quantifizierbaren Anstieg des Upstagings und der Wahrscheinlichkeit, bei der Operation einen positiven Tumorbefund zu erhalten, assoziiert. Dies könnte eine Erklärung für die in früheren Studien beobachtete höhere krankheitsspezifische und allgemeine Mortalität im Zusammenhang mit präoperativen Verzögerungen sein. Da größere Tumoren eine höhere Wahrscheinlichkeit für ein Upstaging und schnellere Wachstumsraten aufweisen, werden Verzögerungen mit zunehmender Tumorgröße immer problematischer. Diese Informationen unterstreichen die Notwendigkeit, präoperative Verzögerungen zu minimieren, indem ihre Konsequenzen aufgezeigt werden. Sie liefern auch Daten, die einige der dringendsten präoperativen Bedenken von Brustkrebspatientinnen in Bezug auf die Wachstumsrate von Brusttumoren und ihr Potenzial für ein Upstaging während der Wartezeit auf die Behandlung berücksichtigen.

Presenting/Contact Author: Luca Gianni, MD – Fondazione Michelangelo

LB01-02 Pathologic complete response (pCR) of neoadjuvant therapy with or without atezolizumab in HER2-positive, early high-risk and locally advanced breast cancer: APTneo Michelangelo randomized trial

Zugabe von Atezolizumab zu einer neoadjuvanten AC mit anschließender HPCT mit einer höheren pCR-Rate im Vergleich zu HPCT und Atezolizumab

Die neoadjuvante duale HER2-Therapie mit Trastuzumab (H) und Pertuzumab (P) in Kombination mit Chemotherapie ist laut den Studienautoren die Standardtherapie für HER2-positiven (HER2+) Hochrisiko-Brustkrebs. Beeindruckende Daten zeigen den Beitrag des Immunsystems zur Prognose und zum Ansprechen bzw. zur Resistenz auf HER2-gerichtete Therapien, was die Kombination von Immun-Checkpoint-Inhibitoren mit HER2-Antikörpern unterstützt. Die Autoren haben die APTneo-Studie konzipiert, um die Rolle von Atezolizumab in der neoadjuvanten dualen HER2-Therapie mit Chemotherapie zu untersuchen und ob es sinnvoll ist, in dieser Situation auch Anthrazykline einzusetzen.

Studiendesign

In dieser multizentrischen Open-Label Phase-III-Studie (NCT03595592) wurden 661 Patientinnen mit frühem und lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-BC mit zentraler HER2+-Bestätigung randomisiert zu einer neoadjuvanten HPCT (H und P d1, Carboplatin und Paclitaxel iv d1 und 8) alle 3 Wochen über 6 Zyklen ohne (n=223, ARM A) oder mit Atezolizumab 1200 mg iv d1 (n=438, ARM B) randomisiert.
In Arm B wurden die Patienten randomisiert in Arm B1 (n=218), um Anthrazyklin und Cyclophosphamid (AC) + Atezolizumab iv d1 alle 3 Wochen für 3 Zyklen zu erhalten, gefolgt von HPCT + Atezolizumab für 3 Zyklen, oder in Arm B2 (n=220), um HPCT + Atezolizumab für 6 Zyklen zu erhalten.
Nach der Operation setzten die Patienten die adjuvante HER2-Therapie mit Atezolizumab bis zu einem Jahr fort. Von den Intent-to-treat-Patienten (ITT) waren 44,8% LABC, 35% Hormonrezeptor (HR)-negativ und 30,4% PD-L1-positiv.
Der primäre Endpunkt ist das ereignisfreie Überleben (EFS) in Arm B im Vergleich zu Arm A.
Ein wichtiger sekundärer Endpunkt ist die Rate an pCR (ypT0/Tis, ypN0) mit Atezolizumab. Die primäre Population für alle Wirksamkeitsendpunkte ist die ITT.
Zusätzlich untersuchten die Autoren den PD-L1-Status (Ventana SP142) und die Stroma-Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (sTILs) zu Beginn der Studie.

Behandlungsergebnisse

Die pCR-Rate war in Arm B (57,8%) im Vergleich zu Arm A (52,0%) nicht signifikant erhöht (adjHR 1,33, 95% CI 0,95-1,86; p=0,091).
Auch der Unterschied in der pCR-Rate in Arm B1 (61,9%) gegenüber Arm B2 (53,6%) war nicht signifikant (adjHR 1,402, 95% CI 0,95-2,07; p=0,089).
Im Vergleich zu Arm A zeigte Arm B1 eine signifikant höhere pCR-Rate von 9,9% (multivariate Analyse in Tabelle).
Der Unterschied in der pCR-Rate zwischen den Armen B1 und A war unabhängig von HR und PD-L1-Status ähnlich.
Hohe sTILs (≥30%) und PD-L1-positive Tumoren hatten in allen Armen eine höhere Wahrscheinlichkeit für eine pCR.

Verträglichkeit

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) nach Therapiebeginn traten bei 6,8% der Patienten in Arm A und 14,1% in Arm B auf (p=0,0064).
SAE traten in Arm B1 numerisch häufiger auf als in Arm B2 (16,7% vs. 11,6%), was auf hämatologische Toxizität mit AC zurückzuführen war.
Immunbedingte UE waren relativ selten und in B1 (4,7 %) und B2 (7,8 %) ähnlich häufig. UE vom Grad 5 wurden nicht beobachtet.

Fazit

Die Hinzunahme von Atezolizumab zu Chemotherapie und HP erhöhte laut den Studienautoren die pCR-Rate bei Frauen mit HER2+ BC nicht signifikant. Eine explorative Analyse zeigte, dass die Zugabe von Atezolizumab zu einer neoadjuvanten AC mit anschließender HPCT zu einer höheren pCR-Rate im Vergleich zu HPCT und Atezolizumab führte. Dies könnte auf die Anthrazykline selbst oder auf die medikamentöse Verstärkung der Anthrazykline und der Immunmodulation zurückzuführen sein. Atezolizumab verursachte keine größeren Verträglichkeitsprobleme. Molekulare Untersuchungen der gesammelten Bioproben sind im Gange. Die Patienten werden weiter beobachtet, um die EFS und das Gesamtüberleben zu untersuchen.

Presenting/Contact Author: Nicholas Zdenkowski, B Med, FRACP, PhD – Breast Cancer Trials

LB01-03 Randomized Phase II Study of Neoadjuvant Nivolumab (N) 2 week lead-in followed by 12 weeks of concurrent N+carboplatin plus paclitaxel (CbP) vs concurrent N+CbP in Triple Negative Breast Cancer (TNBC): (BCT1902/IBCSG 61-20 Neo-N)

Subpopulation, für die ein 12-wöchiges anthrazyklinfreies Chemotherapieschema mit Nivolumab geeignet sein könnte

Eine frühere klinische Studie deutet laut den Studienautoren darauf hin, dass eine Initialdosis eines PD-L1-Inhibitors (programmed cell death ligand 1) zwei Wochen vor Beginn der Chemotherapie wirksamer sein könnte als die gleichzeitige Gabe aller Wirkstoffe. Außerdem könnte die zusätzliche Checkpoint-Therapie bei ausgewählten Patienten eine kürzere Chemotherapie ermöglichen. Ziel dieser Studie war es, die Strategien einer initialen Nivolumab (N)-Monotherapie und einer simultanen N-Therapie mit 12 Wochen Carboplatin und Paclitaxel beim TNBC zu untersuchen.

Studiendesign

In dieser multizentrischen Phase II Studie wurden geeignete Patienten mit TNBC im Stadium I (cT1c) - II randomisiert und erhielten entweder Arm A (Lead-in): N 240 mg Monotherapie, 2 Wochen später gefolgt von N 360 mg + Carboplatin (AUC 5) alle 21 Tage x 4 Zyklen + wöchentlich Paclitaxel (80 mg/m²) für 12 Wochen; oder Arm B (concurrent):
dieselben Substanzen wurden gleichzeitig für 12 Wochen verabreicht, 2 Wochen später gefolgt von N 240 mg Monotherapie, vor der Operation.
Der primäre Endpunkt war das komplette pathologische Ansprechen (pCR ypT0/Tis ypN0).
Sekundäre Endpunkte waren Restkrebslast (RCB), Sicherheit, Ansprechen in Abhängigkeit von der Anzahl stromaler tumorinfiltrierender Lymphozyten (sTILs) und PD-L1-Expression sowie ereignisfreies Überleben (EFS).
sTIL hoch war definiert als ≥30% und PD-L1 positiv als ≥1% (SP142-Assay).

Behandlungsergebnisse

110 Patienten wurden zwischen Juli 2020 und April 2022 randomisiert; 108 Patienten, die eine Behandlung begonnen hatten, wurden analysiert.
Ausgangs-Charakteristika: Das mediane Alter betrug 49 Jahre (IQR 43-60 Jahre), 16,7% hatten eine nodal-positive Erkrankung, 34,3/64,8% waren im Stadium I/II, 33,3% hatten einen hohen sTIL-Wert und 47,2% waren PD-L1-positiv.
Für die Arme A und B lagen die pCR-Raten bei 50,9% (90% KI: 39,0-63,2) bzw. 54,5% (90% KI: 42,7-66,2) mit einer Gesamt-pCR-Rate von 52,8% (90% KI: 44,4-61,0).
Die RCB 0+1-Raten betrugen insgesamt 68,5 % (90 % KI: 60,4-75,9), mit 64,2 % (90 % KI: 52,0-75,1) und 72,7 % (90 % KI: 61,2-82,4) für die Arme A und B.
Insgesamt betrug die pCR 66,7% (KI: 51,7-79,5) bzw. 45,7% (KI: 35,5-56,2) in den Untergruppen mit hohem bzw. niedrigem sTIL-Gehalt und 70,6% (KI: 58,4-80,9) bzw. 33,3% (KI: 21,8-46,6) in den Untergruppen mit positivem bzw. negativem PD-L1-Gehalt.
Die pCR betrug 48,6% im Stadium I und 54,9% im Stadium II.

Verträglichkeit

Die therapiebedingten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen ähnlich, wobei bei 64,8% der Patienten unerwünschte Ereignisse vom Grad 3-4 auftraten.
Ein vorzeitiger Therapieabbruch trat bei 17 Patienten (15,7%) auf.
Bei 22 Patienten (20,4%) wurde eine immunbedingte endokrine Dysfunktion (jeden Grades) beobachtet.

Fazit

Die pCR-Raten von über 50% sprechen laut den Studienautoren für die Wirksamkeit einer 12-wöchigen neoadjuvanten nicht-anthrazyklinischen Chemotherapie mit Nivolumab bei TNBC im Stadium I/II mit begleitender oder einleitender N-Therapie. Die Hypothese, dass die initiale N-Therapie mit einem pCR-Vorteil assoziiert ist, konnte in dieser Studie nicht bestätigt werden. Das Regime wurde gut vertragen und es gab keine neuen Sicherheitssignale. Patienten mit immunangereicherten Tumoren, die durch hohe sTILs oder PD-L1-Positivität identifiziert wurden, wiesen sehr hohe pCR-Raten auf, was auf eine Subpopulation hindeutet, für die ein 12-wöchiges anthrazyklinfreies Chemotherapieschema mit N geeignet sein könnte. Die EFS-Ergebnisse sind noch nicht ausgereift.

Presenting/Contact Author: Santiago Escrivá-de-Romaní, MD – Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Vall d’Hebron University Hospital

LB01-04 Primary results from a phase 2a study of zanidatamab (zani) + palbociclib (palbo) + fulvestrant (fulv) in HER2+/HR+ metastatic breast cancer (mBC)

Ergebnisse unterstützen die weitere Entwicklung eines neuartigen chemotherapiefreien Behandlungsschemas für stark vorbehandelte Patientinnen mit HER2+/HR+ mBC

HER2+ mBC ist nach wie vor nicht heilbar, so dass laut den Studienautoren neue HER2-gerichtete Therapien, einschließlich chemotherapiefreier Optionen, erforderlich sind. Etwa 50% der HER2+ mBC sind auch HR+, so dass der Östrogenweg ein zusätzliches therapeutisches Ziel darstellt. Der CDK4/6-Inhibitor Palbo und die endokrine Therapie Fulv sind für HER2-/HR+ mBC zugelassen. Eine gezielte Behandlung aller 3 Signalwege könnte gemäss den Autoren die Ergebnisse bei Patienten mit HER2+/HR+ mBC weiter verbessern. Zani ist ein bispezifischer HER2-Antikörper, der in einer einzigartigen trans-Konfiguration an HER2 bindet und mehrere Wirkmechanismen auslöst. Eine vorläufige Analyse der laufenden einarmigen Phase-2a-Studie (NCT04224272) hat gezeigt, dass Zani + Palbo + Fulv bei stark vorbehandelten Patienten mit HER2+/HR+ mBC antitumorale Aktivität und ein tolerierbares Sicherheitsprofil aufweist. Die Patientenrekrutierung ist abgeschlossen und die Autoren berichten über den primären Endpunkt PFS nach 6 Monaten (PFS6) und weitere Endpunkte.

Studiendesign

In die Studie eingeschlossen wurden Patientinnen mit HER2+ (mittels lokalem HER2-Test) und HR+, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder mBC; ECOG PS ≤1; Vorbehandlung mit mindestens Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1; und keine Vorbehandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor.
Die Patienten erhielten Zani (20 mg/kg Q2W) + Palbo + Fulv (Standarddosierungen) - empfohlene Dosierungen, die in der Auswertung von Teil 1 festgelegt wurden.
Der primäre Endpunkt von Teil 2 war das progressionsfreie Überleben.
Weitere Endpunkte waren das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS), die bestätigte objektive Ansprechrate (RECIST v1.1), die Krankheitskontrollrate und die Dauer des Ansprechens. Die PAM50-Analyse hatte explorativen Charakter. Eine zentral bestätigte HER2+ (ccHER2) Subgruppe wurde post hoc analysiert.

Baseline

Es erhielten 51 Patienten (medianes Alter [range] 54 Jahre [36-77]) eine Behandlung mit Zani + Palbo + Fulv mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,1 Monaten.
Von den 51 Patienten waren 32 (63%) ccHER2+. Neun Patienten (18%) blieben in Behandlung;
die mediane Dauer der Behandlung mit Zani betrug 8,4 (1,0-29,5) Monate (Spanne).
Im metastasierten Setting hatten die Patienten im Median (Spanne) 4 (1-12) systemische Therapien, 3 (1-10) verschiedene HER2-gerichtete Therapien und 1 (0-5) endokrine Therapie erhalten; 12 (24%) der Patienten hatten zuvor T-DXd und 11 (22%) hatten zuvor Fulv erhalten.

Behandlungsergebnisse

Der primäre Endpunkt des PFS6 betrug 67% (69% in der ccHER2+ Untergruppe).
Das mPFS betrug 11,7 Monate (14,9 Monate in der ccHER2+ Gruppe).
Weitere Wirksamkeitsendpunkte siehe Tabelle 1.
Eine PAM50-Subtypisierung lag für 29 Patientinnen vor (57%; 1 basal-like; 16 HER2-angereichert; 12 luminal B).
Im Vergleich zu HER2-angereicherten Patientinnen war luminal B mit einem numerisch, aber nicht statistisch signifikant längeren mPFS (11,7 vs. 9,3 Monate; P=0,74) und einem ähnlichen PFS6 (66,7% vs. 62,5%) assoziiert.

Verträglichkeit

Die häufigsten (>20%) behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) waren Diarrhoe (80%), Verminderung der Neutrophilenzahl/Neutropenie (59%), Übelkeit (39%), Stomatitis (37%), Anämie (29%), Erbrechen (25%) und Asthenie (24%).
TRAEs von Grad ≥3 bei ≥2 Patienten waren Verminderung der Neutrophilenzahl/Neutropenie (53%), Diarrhoe (14%), Anämie (10%), Thrombozytopenie (6%), Hypokaliämie (4%) und Hypomagnesiämie (4%).
Eine schwere TRAE (erhöhte Transaminasen) wurde berichtet.
SARs von besonderem Interesse: 6 Patienten mit kardialen Ereignissen (alle LVEF-Abnahme; 5 Patienten mit Ereignissen Grad 1 oder 2, 1 Patient mit einem Ereignis Grad 3) und 2 Patienten mit infusionsbedingten Reaktionen (beide Grad 1).
Drei Patienten brachen die Behandlung mit Palbo aufgrund einer SAR ab; 1 Patient brach die Behandlung mit Zani und Fulv aufgrund einer SAR ab. Es wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle berichtet.

Fazit

Zani + Palbo + Fulv zeigte laut den Studienautoren ein vielversprechendes PFS6 und mPFS mit anhaltendem Ansprechen. Das Sicherheitsprofil war kontrollierbar. Diese Ergebnisse unterstützen die weitere Entwicklung eines neuartigen chemotherapiefreien Behandlungsschemas für stark vorbehandelte Patientinnen mit HER2+/HR+ mBC.

Tabelle 1. Wirksamkeit der Triplett-Therapie (Zani + Palbo + Fulv) bei HER2+/HR+ mBC

^aPatienten mit messbarer Erkrankung (n=46 alle Patienten; n=29 ccHER2+ Untergruppe).

^bDefiniert als bestes Ansprechen von CR, PR, non-CR/non-PD (für Patienten mit nur Nicht-Ziel-Läsionen) oder SD nach RECIST 1.1.

^c Patienten mit DOR (n=16 alle Patienten; n=14 ccHER2+ Untergruppe).

cBOR, bestätigtes bestes Gesamtansprechen; ccHER2+, zentral bestätigtes HER2+; CI, Konfidenzintervall; cORR, bestätigte objektive Ansprechrate; CR, komplettes Ansprechen; DCR, Krankheitskontrollrate; DOR, Dauer des Ansprechens; HER2+, humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 positiv; HR+, Hormonrezeptor positiv; mBC, metastasierter Brustkrebs; mo, Monat; PD, progrediente Erkrankung; PFS, progressionsfreies Überleben; PFS6, progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten; PR, partielles Ansprechen; RECIST 1. 1, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1; SD, stabile Erkrankung

Presenting/Contact Author: Oleg Gluz, MD – West German Study Group, Moenchengladbach, Germany;

LB01-05 Impact of age and ovarian function suppression (OFS) on endocrine response to short preoperative endocrine therapy (ET): Results from the multicenter ADAPTcycle trial (n=4,334)

Messung des ET-Ansprechens ist wertvoll für Therapieentscheidungen

Bei HR+/HER2-Brustkrebs im Frühstadium ist laut den Studienautoren eine kurze präoperative endokrine Therapie (ET) ein vielversprechendes Instrument zur Beurteilung der Wirksamkeit der ET, basierend auf der Abnahme von Ki67 nach 2-4 Wochen ET. Ein niedriger post-endokriner Ki67-Spiegel (Ki67post) ist in großen prospektiven Studien mit einer guten Prognose assoziiert. Die WSG-ADAPT hat gemäss den Autoren gezeigt, dass das Ansprechen auf ET ein valides Entscheidungskriterium bei unsicheren Indikationen für eine adjuvante Chemotherapie ist, z.B. bei prämenopausalen Patientinnen (pts) mit N0 und Recurrence Score (RS, Oncotype DX®) RS 16-25 oder mit N1 und RS ≤25. Vorläufige Ergebnisse der Phase-III-Studie ADAPTcycle weisen auf eine höhere Wirksamkeit der präoperativen ET bei prämenopausalen Patientinnen hin, wenn die Unterdrückung der Ovarialfunktion (OFS) zusammen mit Tamoxifen (TAM) oder Aromatasehemmern (AI) eingesetzt wird. In der endgültigen Screeningpopulation können die Autoren diese Ergebnisse nun bestätigen und den Einfluss von Altersuntergruppen, RS, individuellen biologischen Markern und OFS auf das Ansprechen auf die ET untersuchen.

Studiendesign

In ADAPTcycle (n=5.290 gescreent, 1.670 randomisiert bis 06/23; 84 Standorte in Deutschland) wurden N0-1 Patientinnen mit RS >25 oder N2-3 Patientinnen mit RS ≤25 und ET-Ansprechen auf (neo)adjuvante Chemotherapie (CT) gefolgt von ET vs. Ribociclib + AI (prämenopausal: +GnRH) randomisiert.
Bei prämenopausalen Patientinnen war die Teilnahme mit N1-Erkrankung und RS ≤25 oder N0 und RS 16-25 unabhängig vom ET-Ansprechen erlaubt, die Randomisierung wurde jedoch nur für ET-Ansprechende empfohlen; in der präoperativen Phase wurde OFS+TAM oder AI zur Beurteilung des ET-Ansprechens gemäß Protokoll empfohlen.

Baseline

Diese Analyse umfasst alle Patientinnen mit vollständigen Ausgangscharakteristika (einschließlich RS) und ET-Ansprechdaten (n=4.334); das ET-Ansprechen war definiert als Ki67post ≤10% (zentrale Pathologie) nach 2-4 Wochen (bei OFS: 4 Wochen) Therapie. ER, PR und HER2 wurden mittels IHC und mRNA analysiert.
Das mediane Alter lag bei 56 Jahren (22-87 Jahre). 55% hatten cT2-4 Tumoren; 28% hatten cN+ Erkrankung; 42% waren G3 (Zentrallabor). Der mediane RS betrug 20, der mediane Ausgangswert für Ki67 betrug 25%.
n=1.368 waren ≤50y und prämenopausal ("≤50y"): n=314 (23,0%) und 255 (18,6%) wurden mit AI+OFS bzw. TAM+OFS behandelt.
966 waren >50 Jahre oder postmenopausal (">50 Jahre"), davon erhielten 2.565 eine AI (86,5%).

Behandlungsergebnisse

Ein Ansprechen auf ET wurde bei 48,2% der Patientinnen "≤50 Jahre" im Vergleich zu 72,7% der Patientinnen ">50 Jahre" beobachtet (p < 0,001).
Die Autoren beobachteten signifikante Unterschiede in den ET-Ansprechraten zwischen "≤50y" und ">50y" mit TAM allein (34,7% vs. 46,4%);
bei "≤50y"-Patienten traten 55,7% ET-Ansprechen mit TAM+OFS vs. 76,4% mit AI+OFS auf, vergleichbar mit 76,8% bei ">50y"-Patienten mit AI.
Darüber hinaus führte OFS zu höheren ET-Ansprechraten (nach uni- und multivariater Analyse), selbst in der kleinen Gruppe (n=78) prämenopausaler Patientinnen >50 Jahre.
Bemerkenswert für die Autoren ist, dass selbst bei Patientinnen mit RS >25 signifikante ET-Ansprechraten mit AI beobachtet wurden: 66,7% ("≤50y", AI+OFS), 55,6% (">50y", AI) gegenüber niedrigeren Raten mit TAM allein (>50y: 18,2%; <50y: 15,8%).
Die ET-Ansprechrate bei "≤50y"-Patienten war sowohl in der univariaten als auch in der multivariaten Analyse mit dem ET-Typ, dem RS und dem Ki67-Grundwert assoziiert, jedoch nicht mit der Altersuntergruppe (≤40 vs. 41-50y).
Die ER-, PR- und HER2-Expression mittels IHC oder RT-PCR war in der univariaten (aber nicht in der multivariaten) Analyse mit dem ET-Ansprechen assoziiert.
Bei Patienten mit einem Alter von mehr als 50 Jahren waren der ET-Typ, der RS und der Ki67-Baseline-Wert sowie die ER-Expression (mittels IHC) und die ESR1-, PR- und HER2-Expression (mittels RT-PCR) sowohl in der univariaten als auch in der multivariaten Analyse mit einer höheren ET-Ansprechrate assoziiert.

Fazit

ADAPT und ADAPTcycle stellen mit ca. 10.000 prä- und postmenopausalen Patientinnen die laut den Studienautoren größte internationale Datenbank zum ET-Ansprechen dar. ADAPTcycle bestätigt die ET-Ansprechraten von ADAPT bei Patientinnen, die mit TAM oder AI behandelt werden; die Hinzunahme von OFS zu einer der beiden Therapien verbessert die ET-Ansprechrate, unabhängig von der RS. Die Messung des ET-Ansprechens ist wertvoll für Therapieentscheidungen, insbesondere bei ≤50y N0-1 Patienten. Das ET-Ansprechen kann auch bei Patienten mit hohem RS wichtige Informationen liefern; die Ergebnisdaten des ADAPT-Zyklus werden mögliche klinische Konsequenzen aufzeigen. Eine optimale präoperative ET, insbesondere bei prämenopausalen Patientinnen, könnte sogar eine sparsamere Chemotherapie bei weiteren Patientinnen ermöglichen.