Mural im La Mission District San Francisco (Aufnahme Oncoletter)
- Casdatifan (Cas) monotherapy in patients (pts) with previously treated clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Safety, efficacy and subgroup analysis across multiple doses from ARC-20, a phase 1 open-label study.
- Racial disparities in renal cell carcinoma histology and outcomes: Insights from the French Kidney Cancer Research Network (UroCCR-191).
- Lenvatinib plus tislelizumab as first-line therapy for advanced fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma: A single-center, single-arm, phase II study.
- Final overall survival and new ctDNA analysis in MET-driven advanced papillary renal cancer (CALYPSO).
- EPIC-A: Phase II trial of cemiplimab plus standard of care chemotherapy followed by maintenance cemiplimab in locally advanced or metastatic penile carcinoma.
Presenter: Toni K. Choueiri, MD, FASCO | Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School
Casdatifan-Monotherapie gut verträglich und mit vielversprechender früher klinischer Aktivität in allen IMDC-Risikogruppen
ccRCC, der häufigste histologische Subtyp von Nierenkrebs, wird laut den Studienautoren allgemein mit einer Dysregulation des VHL-Signalwegs in Verbindung gebracht, die zu einer HIF-2α-Akkumulation und einer Hochregulierung mehrerer onkogener Signalwege führt. Cas ist ein oral bioverfügbarer, niedermolekularer HIF-2α-Inhibitor, der die Transkription von HIF-2α-abhängigen Genen wirksam hemmt.
Studiendesign
- ARC-20 (NCT05536141) ist eine offene Phase-1-Studie zur Bewertung der Cas-Monotherapie bei Patienten (Alter ≥18) mit ccRCC, die für HIF-2α-Inhibitoren naiv sind und zuvor mit Anti-PD-(L)1- und VEGFR-TKI-Therapien behandelt wurden.
- Zu den Endpunkten der Studie gehörten das Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAES) und die objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1.
Baseline
- Vor der Dosissteigerung erfolgte eine Dosiseskalation bei 4 Patienten mit ccRCC (3 Patienten 50 mg BID; 1 Patient 50 mg QD), von denen 2 Patienten SD und 1 Patient PR hatten und 2 zum 30. August 2024 noch in der Studie waren.
- Bei der Dosiserweiterung erhielten 64 Patienten Cas (33 Patienten 50 mg BID, 31 Patienten 50 mg QD).
- Der Median der vorherigen Behandlungslinien lag bei 3 (Bereich 1-7) über alle Dosen hinweg.
- Die mediane Nachbeobachtungszeit (Monate, Spanne) betrug 11 (3-15+) und 8 (4-10+) für 50 mg BID bzw. 50 mg QD.
Verträglichkeit
- Cas-bedingte TEAE des Grades ≥3 traten bei 42% (n=14) bzw. 36% (n=11) der Patienten auf.
- Insbesondere traten bei 36 % der Patienten unabhängig von der Dosis eine Anämie des Grades 3 und bei 9 % bzw. 6 % der Patienten eine Hypoxie des Grades 3 auf.
- Es traten keine Grad ≥4 TEAEs auf. Die Aktivität wurde in allen IMDC-Risikogruppen, unabhängig von der Dosis und bei Patienten mit oder ohne vorherigen mTOR-Inhibitor beobachtet (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
Behandlungsergebnisse
- Cas 100 mg zeigte eine optimale, anhaltende EPO-Senkung.
- Biomarker-Analysen, einschließlich HIF-1α- und HIF-2α-Immunhistochemie, Mutationsstatus von VHL/ccRCC-relevanten Genen, prädiktive transkriptomische Signaturen und Wirksamkeitsdaten mit längerem Follow-up werden am Kongress vorgestellt.
Fazit
Bei stark vorbehandelten Patienten mit ccRCC war die Cas-Monotherapie laut den Studienautoren gut verträglich und zeigte eine vielversprechende frühe klinische Aktivität in allen IMDC-Risikogruppen. Cas 100 mg QD wird in der Phase-3-Studie PEAK-1 mit einem VEGFR-TKI (Cabozantinib) und in einer separaten Studie zur Erstlinienbehandlung mit einer Immuntherapie (Volrustomig) kombiniert werden.
Presenter: Xiaofan Lu, PhD | Institut de génétique, biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC)
Notwendigkeit eines maßgeschneiderten RCC-Managements, das den rassischen Hintergrund berücksichtigt
In den USA sind laut den Studienautoren rassische Disparitäten beim Nierenzellkarzinom (RCC) für gängige Histologien dokumentiert, wobei Unterschiede in der Inzidenz und den Ergebnissen zwischen schwarzen und nicht-schwarzen Patienten hervorgehoben werden. Solche Unterschiede sind in der europäischen Bevölkerung noch nicht ausreichend erforscht, insbesondere bei einem breiteren histologischen Spektrum in einem universellen Gesundheitssystem. Ziel ist es, die rassischen Unterschiede bei den Histologien von Nierenkrebs und deren Ergebnisse bei schwarzen und nicht-schwarzen Patienten in Frankreich zu untersuchen.
Studiendesign
- Die Autoren haben eine retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der UroCCR-Datenbank durchgeführt, die den Zeitraum von März 1957 bis Mai 2024 umfasst.
- An dieser multizentrischen Studie, die als UroCCR-191 bezeichnet wird, waren 30 tertiäre Zentren in Frankreich beteiligt, die 9.404 Patienten (338 Schwarze und 9.066 Nicht-Schwarze) mit bestätigter Histologie analysierten.
- Patienten mit unbekanntem rassischen Hintergrund oder nicht identifizierten/mehreren Histologien wurden ausgeschlossen.
- Verglichen wurden die histologische Verteilung, die demografischen Daten, das klinische Erscheinungsbild, die Tumormerkmale und die Behandlungsergebnisse.
Behandlungsergebnisse
- Klarzelliges Nierenzellkarzinom (ccRCC) war bei nicht-schwarzen Patienten häufiger anzutreffen (68,8 % gegenüber 47,6 %; Odds Ratio [OR]: 2,4, p < 0,001).
- Nicht-klarzellige Histologien waren bei schwarzen Patienten häufiger, einschließlich papillärem Nierenzellkarzinom (23,1% vs. 11,8%, p < 0,001), dem seltenen klarzelligen papillären Nierenzelltumor (1,5% vs. 0,5%, p = 0. 044) und andere seltene molekular definierte Histologien wie Translokations-RCC (2,1 % vs. 0,6 %, p = 0,005), FH-defizientes RCC (0,6 % vs. 0,1 %, p = 0,067) und medulläres Nierenkarzinom (0,3 % vs. 0, p = 0,001); alle mit OR ≥2 und einer Falschentdeckungsrate <0,15.
- Schwarze Patienten waren bei der Diagnose jünger, hatten ein früheres Tumorstadium und wiesen eine höhere Rate an partiellen Nephrektomien auf.
- Beim krebsspezifischen Überleben wurden keine signifikanten Unterschiede festgestellt; allerdings hatten schwarze Patienten ein besseres Überleben ohne Fernrezidiv (Hazard Ratio [HR]: 0,55, p = 0,020).
- Die Ethnie war kein unabhängiger prognostischer Faktor, wenn man andere klinische Variablen berücksichtigt (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
Fazit
Schwarze Patienten in Frankreich weisen laut den Studienautoren eine höhere Inzidenz von nicht-klarzelligem Nierenzellkarzinom auf und werden im Vergleich zu nicht-schwarzen Patienten in früheren Stadien diagnostiziert. Das Fehlen der Ethnie als unabhängiger prognostischer Faktor im Gegensatz zu den Daten aus den USA unterstreicht den potenziellen Einfluss der Gesundheitssysteme bei der Beeinflussung von rassischen Unterschieden. Dies unterstreicht gemäss den Autoren die Notwendigkeit eines maßgeschneiderten RCC-Managements, das den rassischen Hintergrund berücksichtigt, um die Diagnose und die Ergebnisse zu verbessern.
Presenter: Wen Kong, PhD | Department of Urology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Kombination aus Lenvatinib und Tislelizumab mit vielversprechenderAnti-Tumor-Wirksamkeit und akzeptablem Toxizitätsprofil
Das Fumarat-Hydratase-defiziente Nierenzellkarzinom (FH-RCC) ist laut den Studienautoren ein seltener und aggressiver Subtyp des Nierenzellkarzinoms mit schlechter Prognose. Obwohl Bevacizumab plus Erlotinib (Beva/Erlo) eine vielversprechende Anti-Tumor-Aktivität zeigte, war die Behandlungsmöglichkeit begrenzt.
Daten aus der retrospektiven Studie der Autoren zeigten vergleichbare Ansprechraten zwischen Tyrosinkinase-Inhibitoren plus Immun-Checkpoint-Inhibitoren (TKI/ICI) und Beva/Erlo, während die TKI/ICI-Gruppe ein besseres Gesamtüberleben hatte.
Hier berichten die Autoren über die vorläufigen Ergebnisse einer von Prüfärzten initiierten Phase-II-Studie zur Bewertung von Lenvatinib plus Tislelizumab bei fortgeschrittenem FH-RCC in der Erstlinienbehandlung.
Studiendesign
- Für die Studie kamen Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren in Frage, bei denen ein pathologisch bestätigtes, inoperables, fortgeschrittenes oder metastasiertes FH-RCC diagnostiziert worden war, die eine nach RECIST 1.1 definierte messbare Erkrankung aufwiesen und die keine systemische Therapie erhalten hatten.
- Die endgültige Diagnose eines FH-RCC wurde bestätigt, wenn Keimbahn- oder somatische FH-Mutationen mittels DNA-Sequenzierung nachgewiesen wurden.
- Alle in Frage kommenden Patienten erhielten eine gleichzeitige Therapie mit Lenvatinib 20 mg täglich per os und Tislelizumab 200 mg intravenös alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, unverträglichen Toxizitäten oder bis zum Widerruf der Einwilligung.
- Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR). Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Krankheitskontrollrate (DCR), das progressionsfreie Überleben (PFS), die Dauer des Ansprechens (DOR), die 1-Jahres- und 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) und die Sicherheit.
Behandlungsergebnisse
- Es wurden 17 Patienten in die Studie aufgenommen (Männer: 14, Frauen: 3).
- Das mittlere Alter betrug 37 Jahre (24-61 Jahre). Bei 12 Patienten wurde eine FH-Keimbahnveränderung festgestellt, während bei den übrigen 5 Patienten somatische biallelische FH-Mutationen festgestellt wurden.
- Dreizehn Patienten hatten eine Nephrektomie hinter sich.
- Die häufigste Stelle für ein Rezidiv oder eine Metastase war der Retroperitonealraum (14/17, 82,1 %), gefolgt von Knochenmetastasen (9/17, 52,9 %).
- Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 7,0 (1,0-12,0) Monate.
- Fünfzehn Patienten standen zum Zeitpunkt der Datenerhebung für eine Wirksamkeitsbeurteilung zur Verfügung, vierzehn von ihnen hatten ein objektives Ansprechen (ORR 93,3 %), und die vollständige Ansprechrate betrug 20,0 % (3/15). $
- Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 6 Wochen.
- Ein PFS- und OS-Ereignis trat auf.
- Die mediane PFS- und OS-Rate wurde nicht erreicht, während die 6-Monats-PFS- und OS-Rate 93,3% bzw. 100% betrug.
- Alle Grade und ≥G3 AE traten bei 16 (94,1%) bzw. 4 Patienten (23,5%) auf. Bei 8 Patienten (47,1 %) wurde die Behandlung abgebrochen oder die Dosis reduziert.
Fazit
Die Kombination aus Lenvatinib und Tislelizumab zeigte laut den Studienautoren eine vielversprechende Anti-Tumor-Wirksamkeit und ein akzeptables Toxizitätsprofil. Das Potenzial der TKI/ICI/Kombination als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenen FH-RCC-Patienten muss weiter untersucht werden.
Presenter: Francesca Jackson-Spence, MBChB | Barts Cancer Centre
Abstract 444: Final overall survival and new ctDNA analysis in MET-driven advanced papillary renal cancer (CALYPSO).
Durvalumab plus Savolitinib weiterhin mit beeindruckender Wirksamkeit bei MET-getriebenen Tumoren
Phase-II-Daten aus der CALYPSO-Studie (NCT02819596) haben laut den Studienautoren die Wirksamkeit von Durvalumab (PD-L1-Inhibitor) plus Savolitinib (MET-Inhibitor) (D+S) bei MET-bedingtem fortgeschrittenem papillärem Nierenkrebs (aPRC) gezeigt, was zu der laufenden randomisierten Phase-III-Studie SAMETA (NCT03091192) führte.
Hier stellen die Autoren die endgültige Wirksamkeit und eine neue ctDNA-Analyse vor.
Studiendesign
- Bei der aPRC-Kohorte handelte es sich um eine einarmige Studie zu D+S sowohl bei unbehandelter als auch bei vorbehandelter Krankheit.
- Zu den Wirksamkeitsendpunkten gehören Ansprechraten (RR) gemäß RECIST 1.1, progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS).
- Der PD-L1-, TMB- und MET-Status wurde analysiert.
- Die Sicherheit wurde anhand von CTC-Kriterien bewertet.
- FoundationOne CDx wurde zur Erstellung von Gewebeprofilen bei 41 Patienten eingesetzt. Plasma wurde für die ctDNA-Analyse (FoundationOne Tracker-Analyse; n=21) zu Beginn (vor der Behandlung) und zu aufeinander folgenden Zeitpunkten während der Behandlung gesammelt.
- MET-Mutationen wurden nach ihrer Identifizierung durch den F1CDx-Assay ebenfalls mit F1 Tracker verfolgt.
Behandlungsergebnisse
- Bei einer Nachbeobachtungszeit von 41 Monaten betrug die RR in der Intention to Treat (ITT) aPRC-Population (n=41) 34 % (95 % KI, 20-51) und 59 % (95 % KI, 33-82) bei Patienten mit MET-Mutation (n=17).
- Das mediane PFS betrug 8,4 Monate (95 % KI, 3,0-13,9) in der ITT-Population und 16,7 Monate (95 % KI, 5,1-31,4) bei den MET-gesteuerten Patienten.
- Das mediane OS betrug 18,3 Monate (95 % KI, 7,3-30,6) in der ITT-Population und 27,4 Monate (95 % KI, 9,3-51,6) bei den MET-gesteuerten Patienten.
- Die Hazard Ratio (HR) für PFS und OS bei MET-Patienten im Vergleich zu Nicht-MET-Patienten in der PRC-Kohorte betrug 0,36 (p=0,02) bzw. 0,76 (p=0,43).
- 66% der Patienten waren PD-L1+, und 32% waren sowohl MET- als auch PD-L1+.
- Der PD-L1-Biomarker führte nicht zu einer Anreicherung bei Respondern.
- 27 % der Patienten hatten eine Gewebe-TMB > Median (2,52mut/Mb).
- TMB war nicht mit dem Ergebnis assoziiert.
- 10/16 (63%) waren bei Studienbeginn ctDNA-positiv, was mit einem kürzeren medianen OS von 7,3 vs. 36,4 Monaten verbunden war (HR 3,91, p=0,02).
- Die mittlere Reduktion der Varianz-Allel-Häufigkeit (VAF) betrug 43 % unter der Therapie.
- Bei den Patienten mit ctDNA vor und nach der Behandlung wiesen die Patienten mit CR/PR eine Verringerung der VAF der ctDNA auf, während die Patienten mit SD/PD eine Erhöhung der VAF der ctDNA hatten (p=0,05).
- ctDNA-Clearance war mit einem verbesserten PFS verbunden (p=0,04).
- Nur bei 2 Patienten wurden MET-Mutationen nachgewiesen.
- Die ctDNA-Positivität korrelierte nicht mit MET-Veränderungen, dem PD-L1-Status oder dem Vorhandensein von viszeralen Metastasen.
Fazit
D+S zeigt laut den Studienautoren weiterhin eine beeindruckende Wirksamkeit bei MET-getriebenen Tumoren, was die laufende SAMETA-Studie unterstützt. Die Überwachung der ctDNA während der Therapie ist ein vielversprechendes prognostisches und potenziell prädiktives Instrument in diesem Bereich.
Presenter: Amit Bahl, MD, FRCP, FRCR | Bristol Haematology and Oncology Centre, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
Daten sprechen für eine Kombination aus Cisplatin-basierter Chemotherapie und Cemiplimab als Erstlinien-Behandlungsoption
Eine platinbasierte Kombinationschemotherapie ist laut den Studienautoren nach wie vor die Standardbehandlung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Peniskrebs (la/mPC). Die Prognose ist schlecht und die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt.
PDL1 ist in 40-60% der Fälle hochreguliert, was für eine Immuntherapie als Behandlungsoption für la/mPC spricht. Der PD-1-Inhibitor Cemiplimab ist für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem kutanem SCC zugelassen.
Die Autoren untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von Cemiplimab in Kombination mit einer SoC-Chemotherapie bei Patienten mit la/mPC.
Studiendesign
- EPIC-A ist eine nicht-randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie des Nationalen Krebsforschungsnetzes, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Cemiplimab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei la/mPC untersucht wurde.
- Patienten mit la/mPC (Tany,N2-3,M0 oder T4,Nany,M0 oder M1), die für eine radikale Behandlung nicht in Frage kommen, erhielten: Cemiplimab 350mg IV D1 alle 3 Wochen (Q3W) + SoC-Chemotherapie Cisplatin/5FU (PF, 27 Patienten) oder Docetaxel, Ifosfamid, Cisplatin (TIP, 2 Patienten) für 4 Zyklen, gefolgt von Cemiplimab allein 350mg IV Q3W bis zu einer Gesamtzahl von 34 Zyklen.
- Der primäre Endpunkt war die vom Prüfarzt bewertete Clinical Benefit Rate (CBR) nach 12 Wochen gemäß RECIST 1.1.
Behandlungsergebnisse
- 29 Patienten aus 11 britischen Standorten wurden von Januar 2022 bis Dezember 2023 rekrutiert.
- Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Spanne 38-76). 93% hatten ECOG 0-1 und 7% ECOG 2.
- 76% hatten Metastasen (6 Knochen 23%, 2 Leber 6,9%, 16 Lunge 55,2%).
- Die mediane Anzahl der Zyklen betrug 5 (Bereich 1-34) und die mediane Nachbeobachtungszeit 8,3 (IQR 5,5-11,5) Monate.
- Nach 12 Wochen lag die CBR bei 62,1 % (95%CI 44,4 % bis 79,7 %) und die objektive Ansprechrate (ORR) bei 51,7 % (95%CI 34,4 % bis 68,6 %) mit 15 PR und keiner CR.
- Der Nutzen blieb nach 21 Wochen mit einer CBR von 48,3% (95%CI 31,4%, 65,6%) und einer ORR von 44,8% (95%CI 28,4%, 62,4%) mit 12 PR und 1 CR erhalten.
- Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 6,2 (95%CI 3,7, 8,7) Monate und das Gesamtüberleben (OS) wird derzeit auf 15,5 (95%CI 6,0, 25,0) Monate geschätzt.
Verträglichkeit
- Von den gemeldeten unerwünschten Ereignissen beliebigen Grades standen 23 % im Zusammenhang mit Cemiplimab und 31 % mit der Chemotherapie.
- Das Sicherheitsprofil entspricht den gemeldeten Daten zur Chemotherapie mit Cisplatin und zur Immuntherapie.
- Es traten 2 SARs des Grades 5 auf, die beide nicht mit Cemiplimab, aber 1 mit der Chemotherapie zusammenhingen.
- 7 Patienten brachen die Behandlung aufgrund einer SAR ab, 4 davon im Zusammenhang mit Cemiplimab (14 %).
Fazit
Die EPIC-A-Studie belegt laut den Studienautoren die Wirksamkeit und Sicherheit von Cemiplimab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie als Behandlung für la/mPC. Die Untersuchungen zu potenziellen Biomarkern und die Analyse der Lebensqualität laufen noch. Diese Daten sprechen für eine Kombination aus Cisplatin-basierter Chemotherapie und Cemiplimab als Erstlinien-Behandlungsoption bei dieser seltenen Krebsart.
Mural im La Mission District San Francisco (Aufnahme Oncoletter)
- Impact of testosterone recovery after androgen deprivation therapy on overall survival in patients with high-risk prostate cancer: Long-term data from a phase III trial.
- Gut health and prostate cancer: The influence of a specific phytochemical-rich food capsule plus or minus a probiotic/prebiotic blend on symptoms and progression—A randomised, double-blind placebo-controlled trial.
- A high omega-3, low omega-6 diet with fish oil for men with prostate cancer on active surveillance: The CAPFISH-3 randomized clinical trial.
- Transdermal oestradiol (tE2) patches as androgen deprivation therapy (ADT): Efficacy and safety of combining with androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) in metastatic (M1) prostate cancer—Randomised comparison from the STAMPEDE trial platform.
- Metastases-directed therapy in addition to standard systemic therapy in oligometastatic castration resistant prostate cancer: A randomized phase II trial (GROUQ-PCS 9).
- Mevrometostat (PF-06821497), an enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor, in combination with enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A randomized dose-expansion study.
Presenter: Abdenour Nabid, MD | Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
Presenter: Robert J. Thomas, MD | Addenbrooke's Hospital
Presenter: William Aronson, MD | VA Greater Los Angeles Healthcare System
Presenter: Nicholas David James, PhD, FRCP, MBBS | The Institute of Cancer Research and The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
Presenter: Tamim Niazi, MD | McGill University
Presenter: Michael Thomas Schweizer, MD | Division of Medical Oncology, University of Washington; Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Center