Rapid Oral Abstract Session A: Prostate Cancer

Mural im La Mission District San Francisco (Aufnahme Oncoletter)

Impact of testosterone recovery after androgen deprivation therapy on overall survival in patients with high-risk prostate cancer: Long-term data from a phase III trial.
Gut health and prostate cancer: The influence of a specific phytochemical-rich food capsule plus or minus a probiotic/prebiotic blend on symptoms and progression—A randomised, double-blind placebo-controlled trial.
A high omega-3, low omega-6 diet with fish oil for men with prostate cancer on active surveillance: The CAPFISH-3 randomized clinical trial.
Transdermal oestradiol (tE2) patches as androgen deprivation therapy (ADT): Efficacy and safety of combining with androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) in metastatic (M1) prostate cancer—Randomised comparison from the STAMPEDE trial platform.
Metastases-directed therapy in addition to standard systemic therapy in oligometastatic castration resistant prostate cancer: A randomized phase II trial (GROUQ-PCS 9).
Mevrometostat (PF-06821497), an enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor, in combination with enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A randomized dose-expansion study.

Presenter: Abdenour Nabid, MD | Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke

Abstract 310: Impact of testosterone recovery after androgen deprivation therapy on overall survival in patients with high-risk prostate cancer: Long-term data from a phase III trial.

Bei mit RT und Langzeit-ADT behandeltem Hochrisiko-Prostatakrebs Wiederherstellung des normalen T-Wertes mit signifikanter Verbesserung des OS verbunden

Die Autoren führten eine Bestimmung der potenziellen Auswirkungen von persistierendem Hypogonadismus auf das Gesamtüberleben (OS) nach verlängerter Androgendeprivationstherapie (ADT) bei Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs durch.

Studiendesign

Von 10/2000 bis 01/2008 wurden 630 Patienten randomisiert und erhielten eine pelvine Strahlentherapie (RT) plus 36 (310 Patienten) vs. 18 Monate (320 Patienten) ADT.
Das Serumtestosteron (T) wurde prospektiv bei Studienbeginn und dann regelmäßig erhoben.
Die Autoren definierten eine T-Wiederherstellung als Rückkehr des T-Werts in den Normalbereich jeder teilnehmenden Einrichtung, unabhängig davon, ob er ursprünglich normal oder abnormal war.
Von der Analyse ausgeschlossen wurden Patienten, die nicht genau 18 oder 36 Monate ADT erhielten (48) oder bei denen zu Beginn oder während der Nachbeobachtung kein T gemessen wurde (67).
Mit Hilfe des Log-Rank-Tests verglichen die Autoren das OS zwischen Patienten, die einen normalen T-Wert erreichten oder nicht.
Die multivariable Analyse zur Vorhersage des OS umfasste den wiedererlangten T-Wert, Alter, Zubrod, Komorbiditäten, Ausgangs-PSA, Gleason-Score, Stadium und Dauer der ADT.

Behandlungsergebnisse

515/630 Patienten verfügten über korrekte T-Daten (Ausgangswert und Nachuntersuchung) und wurden für die Analyse ausgewählt.
Die Ergebnisse werden mit einem medianen Follow-up von 17,4 Jahren berichtet.
Über einen Zeitraum von 22 Jahren waren 6587 T-Messungen verfügbar.
Insgesamt 270/515 Patienten (52,4 %) erreichten wieder normale T-Werte, 188/330 (57 %) in der 18-Monats-Kohorte und 82/185 (44,3 %) in der 36-Monats-Kohorte (p=0,006).
Die Patienten, bei denen die T-Werte nicht wieder auf ein normales Niveau anstiegen, waren älter, hatten ein höheres klinisches Stadium und Diabetes.
Bei den Patienten, die wieder ein normales T-Niveau erreichten, betrug die mediane Zeit bis zur T-Wiederherstellung 3,6 (IQR 2,9-4,9) Jahre.
Die 10- und 15-Jahres-Überlebensraten betrugen 76 % (71-81) und 44 % (38-51) bei den Patienten, die ihr T-Niveau wieder erreichten, gegenüber 55 % (49-62) und 30 % (24-36) bei den Patienten, die es nicht erreichten (p<0,001).
Betrachtet man die globale Hazard Ratio (HR) [HR (95% CI) = 0,54 (0,44-0,67), p<0,001], so zeigte sich ein signifikant geringeres Sterberisiko bei den Patienten, die T erhielten.
Signifikante Unterschiede in der HR für Tod bleiben sowohl für die 18-Monats- [HR = 0,51 (0,39-0,66), p<0,001] als auch für die 36-Monats-Kohorte [HR = 0,58 (0,40-0,84), p=0,004] bestehen.
In multivariablen Analysen bleibt der Einfluss der T-Wiederherstellung signifikant für das Sterberisiko [(HR = 0,69 (0,55-0,86), p=0,001], und auch für die 18-Monats- [HR = 0,70 (0,53-0,93), p=0,013] und die 36-Monats-Kohorte [(HR = 0,61 (0,40-0,93), p=0,021].
In einem multivariablen Modell hatte die Zeit bis zur Wiedererlangung eines normalen T-Wertes bei den Patienten keinen Einfluss auf das OS [HR = 0,97 (0,90-1,04), p=0,41].
Bemerkenswerterweise für die Autoren gab es keinen signifikanten Unterschied in der Sterblichkeitsrate an Prostatakrebs zwischen Patienten mit und ohne T-Wiederherstellung (11,9% vs. 13,5%, p=0,58).
Die Analyse des konkurrierenden Risikos bestätigt dieses Ergebnis [sHR = 0,83 (0,51-1,35), p=0,57].

Fazit

Bei Hochrisiko-Prostatakrebs, der mit RT und Langzeit-ADT behandelt wird, ist laut den Studienautoren die Wiederherstellung des normalen T-Wertes mit einer signifikanten Verbesserung des Gesamtüberlebens verbunden. Die erhöhte Sterblichkeitsrate bei Patienten, deren T-Wert sich nicht erholt, ist wahrscheinlich auf Ursachen zurückzuführen, die nichts mit dem Prostatakrebs zu tun haben.

Presenter: Robert J. Thomas, MD | Addenbrooke's Hospital

Abstract 311: Gut health and prostate cancer: The influence of a specific phytochemical-rich food capsule plus or minus a probiotic/prebiotic blend on symptoms and progression—A randomised, double-blind placebo-controlled trial.

Intervention zur Verbesserung der Darmgesundheit mit Prä- und Probiotika verringert Fortschreiten des PSA-Wertes

Die „Darm-Prostata-Achse“ wird laut den Studienautoren zunehmend als Einflussfaktor für das Auftreten und Fortschreiten von Prostatakrebs (PCa) erkannt, da sie Entzündungen, oxidativen Stress und die Immunüberwachung beeinflusst. Mausmodelle haben gezeigt, dass eine Verbesserung des Darmmikrobioms das Fortschreiten von Krebs verlangsamen kann.

Bei Männern mit indolentem PCa konnte bereits gezeigt werden, dass der Verzehr von Lebensmitteln, die reich an sekundären Pflanzenstoffen (PRF) sind, das Fortschreiten des prostataspezifischen Antigens (PSA) hemmt. Sie sind potente Präbiotika, die in Synergie mit Lactobacillus-Probiotika und Vitamin D wirken.

Studiendesign

212 Männer mit PSA-positivem PCa (Durchschnittsalter 74,5 Jahre), die überwacht wurden, erhielten ein Phytochemical Rich Supplement (PRS), das sowohl standardisierte Extrakte als auch ganze gereinigte organische Ingwer-, Cranberry-, Granatapfel- und Kurkumaextrakte, Brokkoli und grünen Tee enthält.
Anschließend wurden die Männer nach dem Zufallsprinzip (1:1) 16 Wochen lang mit einem Placebo (P) oder einer probiotischen Mischung (PB) aus 5 Lactobacillus-Probiotika mit präbiotischem Inulin und Vitamin D behandelt.

Behandlungsergebnisse

Bei den 105 Männern, die PRS+P einnahmen, sank die durchschnittliche PSA-Anstiegsrate von 19,6 % auf 6,2 % - eine statistisch signifikante (SS) Verringerung um 13,4 % (gepaarter t-Test p<0,01).
Bei den 107 Männern unter PRS/PB veränderte sich die Rate von einem Anstieg um 21,7 % auf einen Rückgang um 20 % - ein Rückgang um 41,7 % (p<0,0001).
Der Internationale Prostata-Symptom-Score und der Internationale Index der Erektionsfähigkeit waren bei den PRS+PB- und PRS+P-Männern besser (10,5 vs. 14,1 bzw. 26,6 vs. 23,7, beide p<0,001).
Die Verträglichkeit war in beiden Gruppen gut, 5 % hatten Blähungen, aber umgekehrt berichteten 14 % über eine Verbesserung der Darmsymptome.
Bei den Testosteronspiegeln gab es keine Unterschiede.
Bei 180 Männern lagen bisher MRT-Bilder vor und nach der Behandlung vor.
Bei 10 schrumpfte die Krankheit, 164 stabilisierten sich und 6 verschlechterten sich, wobei die PSA-Progression bei allen 6 überdurchschnittlich hoch war, was darauf hindeutet, dass es keinen PSA-Maskierungseffekt gibt.

Fazit

Dieses neue Nahrungsergänzungsmittel, das reich an sekundären Pflanzenstoffen ist, verlangsamte laut den Studienautoren das Fortschreiten des PSA-Wertes erheblich und verbesserte die Harnsymptome und die Erektionsfähigkeit bei Männern mit indolentem PCa. Darüber hinaus ist dies die weltweit erste doppelblinde RCT, in der nachgewiesen wurde, dass eine Intervention zur Verbesserung der Darmgesundheit mit Prä- und Probiotika das Fortschreiten des PSA-Wertes weiter verringert. Es bleibt laut den Studienautoren zu hoffen, dass diese Ergebnisse zu weiteren Forschungen über das Mikrobiom bei Männern mit PCa anregen. Im weiteren Verlauf der Studie soll festgestellt werden, ob diese Verlangsamung des PSA-Wachstums die Entscheidung der Männer beeinflusst hat, die toxischen Folgen radikaler Eingriffe zu vermeiden. Die bisherigen MRT-Bilder sind beruhigend, aber eine längere Nachbeobachtung ist ebenfalls geplant. Diese evidenzbasierten Informationen werden bei der Wahl der Ernährung helfen und von den Männern, die unter Beobachtung stehen und für die diese Studie konzipiert wurde, begrüßt werden.

Presenter: William Aronson, MD | VA Greater Los Angeles Healthcare System

Abstract 312: A high omega-3, low omega-6 diet with fish oil for men with prostate cancer on active surveillance: The CAPFISH-3 randomized clinical trial.

Ernährung mit hohem Omega-3- und niedrigem Omega-6-Gehalt und FO führte zu signifikanter Verringerung des Ki-67-Index

Männer, die sich laut den Studienautoren wegen Prostatakrebs in aktiver Überwachung befinden, sind sehr an einer Ernährungsumstellung oder an Nahrungsergänzungsmitteln interessiert, um ein Fortschreiten ihrer Krankheit zu verhindern. Derzeit gibt es keine prospektiven Studien, die solche Veränderungen unterstützen.

Die Autoren wollten herausfinden, ob eine Ernährung mit einem hohen Anteil an Omega-3- und einem niedrigen Anteil an Omega-6-Fettsäuren in Verbindung mit Fischölkapseln (D+FO) die Proliferation (Ki-67) in Prostatabiopsien bei Männern mit Prostatakrebs in der aktiven Überwachung über einen Zeitraum von einem Jahr verringert.

Studiendesign

In dieser prospektiven, randomisierten Phase-II-Studie wurden Männer (N=100) mit Prostatakrebs der Gradgruppe 1 oder 2, die sich für eine aktive Überwachung entschieden hatten, nach dem Zufallsprinzip der D+FO- oder einer Kontrollgruppe zugeteilt.
Prostatabiopsien an der gleichen Stelle wurden zu Studienbeginn und nach 1 Jahr mit einem Bildfusionsgerät durchgeführt.
Der primäre Endpunkt war die Veränderung des Ki-67-Indexes bei den Biopsien an der gleichen Stelle von Studienbeginn bis 1 Jahr im Vergleich zwischen den Gruppen.
Der Ki-67-Index wurde mittels Multiplex-Immunfluoreszenzanalyse bestimmt. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Compliance, der Grad der Gruppe, die maximale Tumorlänge, der Decipher 22 Gen-Score, der PSA-Serumspiegel, die Lipidwerte und unerwünschte Ereignisse.

Behandlungsergebnisse

Der Ki-67-Index sank in der D+FO-Gruppe vom Ausgangswert bis zum ersten Jahr um ca. 15 % (1,34 % vom Ausgangswert, 1,14 % nach einem Jahr) und stieg in der Kontrollgruppe vom Ausgangswert bis zum ersten Jahr um ca. 24 % (1,23 % vom Ausgangswert, 1,52 % nach einem Jahr), was zu einem statistisch signifikanten Unterschied in der Veränderung des Ki-67-Index zwischen den Gruppen führte (95 % CI 2 %, 52 %, p=0,043).
Bei den sekundären Ergebnissen Gradgruppe, Tumorlänge, Decipher Genomic Score oder PSA gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen.
In der D+FO-Gruppe kam es im Vergleich zur Kontrollgruppe zu einer signifikanten Abnahme der Serumtriglyceride (p=0,016) und des Serumkolonie-stimulierenden Faktors-1 (p=0,017).
Vier Patienten in der D+FO-Gruppe wurden aufgrund von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der FO aus der Studie genommen.

Fazit

Eine Ernährung mit hohem Omega-3- und niedrigem Omega-6-Gehalt und FO über einen Zeitraum von einem Jahr führte laut den Studienautoren zu einer signifikanten Verringerung des Ki-67-Index (im Vergleich zur Kontrollgruppe), einem Biomarker für das Fortschreiten von Prostatakrebs, Metastasenbildung und Tod. Diese Ergebnisse unterstützen künftige Phase-III-Studien, die diese Intervention bei Männern mit aktiver Überwachung einschließen.

Presenter: Nicholas David James, PhD, FRCP, MBBS | The Institute of Cancer Research and The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Abstract 21: Transdermal oestradiol (tE2) patches as androgen deprivation therapy (ADT): Efficacy and safety of combining with androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) in metastatic (M1) prostate cancer—Randomised comparison from the STAMPEDE trial platform.

Verwendung von tE2-Pflastern für die ADT in der Prostatakrebsbehandlung weiter unterstützt

Jüngste Phase-III-Daten (n=1360) haben laut den Studienautoren gezeigt, dass der Beginn einer ADT mit tE2-Pflastern im Hinblick auf das metastasenfreie Überleben (bei ähnlichem Gesamtüberleben) den luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Analoga (LHRHa) bei lokal fortgeschrittenem (M0) Prostatakrebs nicht unterlegen ist. Sowohl bei M0- als auch bei M1-Patienten hat tE2 im Vergleich zu LHRHa Vorteile in Bezug auf die berichtete Lebensqualität, die Knochenmineraldichte, Hitzewallungen und metabolische Ergebnisse, ohne dass es zu einem Übermaß an thromboembolischen Ereignissen kommt. Allerdings gibt es laut den Studienautoren derzeit keine Daten über den Einsatz von Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren (ARPIs) (Abirateron, Enzalutamid oder Apalutamid) mit tE2.

Studiendesign

STAMPEDE [NCT00268476] ist eine mehrarmige, mehrstufige Plattformstudie.
Diese eingebettete randomisierte Phase-2-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Toxizität bei Teilnehmern, die nach dem Zufallsprinzip (1:1) tE2-Pflastern (mit einer Freisetzung von 100mcg/24 Stunden, 3 Pflaster, die zweimal wöchentlich gewechselt werden, sobald der Testosteronspiegel ≤1,7ng/ml ist) oder LHRHa (Standarddosis) zugeteilt wurden und die ARPIs erhalten sollten.
Primäre Ergebnisgröße war der Anteil der Patienten, die in den ersten 6 Monaten einen PSA-Nadir-Wert von ≤0,2ng/ml erreichten.
Andere PSA-Parameter, Testosteron ≤1,7ng/ml nach 12 Wochen mit tE2 und unerwünschte Ereignisse innerhalb der ersten 12 Monate (einschließlich Hypertonie, Hitzewallungen und Gynäkomastie) wurden bewertet.

Behandlungsergebnisse

Zwischen Oktober 2020 und März 2023 erhielten 79 Patienten mit histologisch bestätigtem M1-Prostatakrebs (medianes (IQR) Alter 69 (65-75), medianer (IQR) Ausgangswert des PSA 43,3 (11,5-296,2)) entweder LHRHa+ARPI (n=41) oder tE2+ARPI (n=38).
Die Ausgangscharakteristika waren in den beiden Gruppen ähnlich.
Der Anteil der Patienten, die einen PSA-Wert ≤0,2ng/ml erreichten, betrug bei LHRHa+ARPI 25/41 (61 %) und bei tE2+ARPI 23/38 (61 %).
LHRHa gegen tE2: PSA90 (93% gegen 95%) und PSA50 (100% gegen 100%).
31/34 (91 %) der mit tE2 behandelten Männer hatten nach 12 Wochen einen Testosteronspiegel ≤1,7ng/ml.
Hitzewallungen: LHRHa (Grad 1: 32%, Grad 2: 20%) vs. tE2 (Grad 1: 24%, Grad 2: 5%).
Gynäkomastie: LHRHa (Grad 1: 10%, Grad 2: 0%) vs. tE2 (Grad 1: 35%, Grad 2: 8%) und
Hypertonie jeglichen Grades LHRHa vs. tE2 17% vs. 5%.

Fazit

Die PSA-Antworten waren bei Patienten, die mit tE2+ARPI oder LHRHa+ARPI behandelt wurden, ähnlich, was laut den Studienautoren die Verwendung von tE2-Pflastern für die ADT in der Prostatakrebsbehandlung weiter unterstützt. tE2-Pflaster bieten Patienten mit ADT Wahlmöglichkeiten hinsichtlich des zu erwartenden Toxizitätsprofils, einschließlich reduzierter Hitzewallungen (und der daraus resultierenden Auswirkungen auf die Lebensqualität), und der Art der Verabreichung.

Presenter: Tamim Niazi, MD | McGill University

Abstract 22: Metastases-directed therapy in addition to standard systemic therapy in oligometastatic castration resistant prostate cancer: A randomized phase II trial (GROUQ-PCS 9).

SBRT an oligometastatischen Stellen vorteilhaft sollte beim oligo-metastasiertenCRPC in Betracht gezogen werden

Es hat sich gezeigt, dass laut den Studienautoren eine auf Metastasen ausgerichtete Therapie (MDT) bei Patienten mit metachronem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPS) die systemische Therapie verzögert und in geringerem Maße die onkologischen Ergebnisse verbessert. Bislang gibt es keine aussagekräftigen Daten, die auf einen Nutzen der MDT bei kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) hindeuten. In dieser multizentrischen, randomisierten Phase-II-Studie wollten die Autoren den Nutzen der stereotaktischen Körperbestrahlung (SBRT) bei Patienten mit oligometastasiertem CRPC (omCRPC) ermitteln.

Studiendesign

PCS-9 war ursprünglich als adaptive randomisierte Phase-II/III-Studie konzipiert, die an 13 Standorten in Kanada durchgeführt wurde.
Da ARPIs zum Standard der Behandlung von mHSPC wurden, wurde die Studie auf der Ebene der Phase II abgebrochen, nachdem 100 mCRPC-Patienten mit 5 oder weniger metastasierten Stellen rekrutiert worden waren.
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einer Androgendeprivationstherapie (ADT) + Enzalutamid (Enza), Arm-1, oder einer ADT + Enza + SBRT an den konventionell (CT/MRI/Knochenscan) identifizierten oligometastatischen Stellen, Arm-2, zugewiesen.
Der primäre Endpunkt war das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS), definiert als radiologische Progression oder Tod aus beliebiger Ursache.

Behandlungsergebnisse

Von den 100 omCRPC-Patienten wurden 48 auf ADT+Enza und 52 auf ADT+Enza+SBRT randomisiert.
Es gab keinen Unterschied bei den Patienten- oder Krankheitsmerkmalen.
Eine bis drei Metastasen traten in 89,6 % von Arm-1 und 84,6 % von Arm-2 auf, während die viszerale Beteiligung 2,1 bzw. 5,8 % ausmachte.
Die zusätzliche SBRT verdoppelte das mediane rPFS im Vergleich zur alleinigen ADT und Enza.
Das rPFS betrug 4,6 Jahre in der SBRT-Gruppe und 2,3 Jahre in der ADT- und Enza-Gruppe, was einer 50%igen Risikoreduktion entspricht (HR: 0,5 mit 95% CI, 0,28-0,88; p=0,017).
Ebenso betrug das biochemische progressionsfreie Überleben (bPFS) 4,5 Jahre in der SBRT-Gruppe und 2,6 Jahre in der Gruppe mit ADT und Enza allein, was einer 44%igen Risikoreduktion entspricht (HR: 0,56 95% CI, 0,31-0,99 p=0,0425).
Zum Zeitpunkt dieser Analyse war das Sterberisiko durch die zusätzliche SBRT um 27 % gesunken (HR: 0,73; 95 % KI, 0,33-1,64; p=0,463), allerdings war der Medianwert für das Gesamtüberleben in beiden Armen noch nicht erreicht.
Die Zeit bis zur nächsten Therapie wurde durch die zusätzliche SBRT signifikant verlängert.
Die mediane Zeit bis zur Folgetherapie betrug 5,1 Jahre in der SBRT-Gruppe gegenüber 3,8 Jahren in der Gruppe ADT + Enza allein, was einer Risikoreduktion von 48 % entspricht (HR:0,52; 95% CI, 0,27-0,047; p:0,047).

Verträglichkeit

Bei den unerwünschten Ereignissen, einschließlich Müdigkeit, Bluthochdruck und Frakturen, gab es keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen.
Nur 4 Patienten im SBRT-Arm berichteten über ein vorübergehendes Aufflackern von Schmerzen an der SBRT-Stelle und ein Patient hatte eine akute asymptomatische Pneumonitis.

Fazit

Die zusätzliche SBRT an oligometastatischen Stellen bei mCRPC verbesserte laut den Studienautoren das rPFS und das bPFS signifikant und verzögerte die Zeit bis zur nächsten Therapielinie. Obwohl das OS noch unausgereift ist, konnte das Sterberisiko numerisch reduziert werden. Diese Ergebnisse deuten stark darauf hin, dass laut den Studienautoren die SBRT an oligometastatischen Stellen vorteilhaft ist und bei Patienten mit oligo-metastasiertem CRPC in Betracht gezogen werden sollte.

Presenter: Michael Thomas Schweizer, MD | Division of Medical Oncology, University of Washington; Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Center

Abstract LBA138: Mevrometostat (PF-06821497), an enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor, in combination with enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A randomized dose-expansion study.

Mevrometostat plus Enzalutamid (E) zeigt bei Patienten mit mCRPC bessere Ergebnisse als E

Mevrometostat (M) ist laut den Studienautoren ein potenter und selektiver Inhibitor von EZH2. Die Dosisfindung von M + Enzalutamid (E) + Androgendeprivationstherapie (ADT) zeigte ein überschaubares Sicherheitsprofil mit Anzeichen einer pharmakodynamischen EZH2-Hemmung, objektivem Ansprechen (OR) und einem Rückgang des prostataspezifischen Antigens von ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert (PSA50) bei Patienten mit mCRPC (NCT03460977).

Die Autoren berichten über die Ergebnisse des offenen, randomisierten Dosisausweitungsteils dieser Studie.

Studiendesign

Eingeschlossen wurden Patienten mit mCRPC, die zuvor Abirateron und ≤1 vorherige Chemotherapie erhalten hatten und bei denen eine Progression nach den Kriterien der modifizierten Prostate Cancer Working Group 3 nachgewiesen wurde.
Patienten, die eine ADT erhielten, wurden im Verhältnis 1:1 zu M (oral, 1250 mg BID auf nüchternen Magen) + E (160 mg QD) oder E randomisiert, stratifiziert nach vorheriger Chemotherapie.
Primäre Endpunkte waren das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) nach Einschätzung des Prüfarztes und die Sicherheit. Zu den sekundären Endpunkten gehörten OR nach RECIST 1.1 (für Patienten mit messbarer Erkrankung bei Studienbeginn), PSA50 und Pharmakokinetik.

Baseline

Bis zum 2. September 2024 wurden 81 Patienten eingeschlossen (M+E, n=41; E, n=40).
Die mediane (IQR) Nachbeobachtungszeit betrug 9,6 (3,1-14,5) Monate.
Das mediane Alter (Jahre) betrug 70 (48-86) für M+E und 71,5 (50-86) für E.
Insgesamt erhielten 43,9 % der Patienten in der M+E-Gruppe und 45,0 % in der E-Gruppe eine vorherige Taxan-Therapie.

Behandlungsergebnisse

Das mediane rPFS (95% CI) betrug 14,3 (7,5, nicht abschätzbar) Monate für M+E und 6,2 (4,1, 13,9) Monate für E (Hazard Ratio 0,51; 90% CI 0,28, 0,95).
Bei Patienten mit messbarer Erkrankung bei Studienbeginn (M+E, n=15; E, n=14) betrug die OR-Rate (95% CI) 26,7% (7,8, 55,1) für M+E (4 partielle Reaktionen [PRs]) und 14,3% (1,8, 42,8) für E (2 PRs).
Bestätigte PSA50 (95% CI) wurden bei 34,1% (20,1, 50,6) der Patienten für M+E und 15,4% (6,0, 31,3) für E beobachtet.

Verträglichkeit

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) waren Durchfall (78,0%), verminderter Appetit (58,5%) und Dysgeusie (58. 5%) für M+E und asthenische Zustände (42,5%), Übelkeit (25,0%) und Anämie (22,5%) für E.
TEAEs des Grades ≥3 wurden bei 53,7% der Patienten in M+E (am häufigsten Durchfall, Neutropenie und Sepsis) und 42,5% in E beobachtet.
Es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle.

Pharmakologie

Die geometrischen mittleren Plasmaexpositionen von M nach mehreren Dosen in Kombination mit E waren für M 1250 mg auf nüchternen Magen und M 875 mg mit Nahrung vergleichbar (AUCtau [h*ng/mL]: 1250 mg, 8733; 875 mg, 9631; Cmax [ng/mL]: 1250 mg, 2371; 875 mg, 1868).
In der Kombination M+E wies M 875 mg mit Nahrung ein besseres Sicherheitsprofil auf als M 1250 mg auf nüchternen Magen.

Fazit

M+E zeigt bei Patienten mit mCRPC laut den Studienautoren bessere Ergebnisse als E, bei einem überschaubaren AE-Profil. In der M+E-Kombination hat M 875 mg mit Nahrung eine ähnliche Plasmalexposition wie M 1250 mg auf nüchternen Magen. Eine weitere Untersuchung von M+E bei Patienten mit mCRPC ist gerechtfertigt.