Vorgeschlagene Risikoscore kann ungeplante intraoperative Strategieänderungen minimieren und damit die Sicherheit erhöhen

Die neoadjuvante Chemo-Nivolumab-Therapie für NSCLC im Stadium II-III wurde laut den Studienautoren im März 2013 im Vereinigten Königreich zugelassen. In dieser Studie wird ein präoperativer Risikoscore zur Vorhersage der chirurgischen Komplexität entwickelt, um eine bessere Planung und sicherere Durchführung der Verfahren zu ermöglichen.

Studiendesign

• Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie auf der Grundlage prospektiv erhobener Daten konsekutiver Patienten, die sich nach einer neoadjuvanten Immuntherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC einer Operation unterzogen (23. April bis 24. Dezember).
• Der Komplexitäts-Score wurde vom Operateur anhand von 4-stufigen Bereichen quantifiziert: Gesamtkomplexität, Schweregrad der Verwachsungen, mediastinale und vaskuläre Dissektion.
• Eine Operation wurde als komplex definiert, wenn mindestens einer der Bereiche als deutlich komplexer bewertet wurde als eine Standard-Lobektomie.
• Mittels logistischer Regression wurde der Zusammenhang zwischen Patienten- (PRF) und tumorbezogenen Faktoren (TRF) und der Komplexität des Eingriffs getestet. Die Regressionskoeffizienten wurden verwendet, um proportional gewichtete Scores zu erstellen.

Behandlungsergebnisse

• Es wurden 65 Patienten analysiert, die sich einer Resektion nach Chemo-nivolumab unterzogen.
• Das häufigste Verfahren war die Lobektomie (86 %). Insgesamt 28 Fälle (43 %) wurden als komplex eingestuft.
• Die mediane Operationszeit betrug 228 min bei komplexen Fällen gegenüber 180 min, p = 0,003.
• In 53 Fällen wurde die Operation minimal-invasiv begonnen, und die Konversion lag bei 48 % der komplexen Fälle gegenüber 6,7 % der nicht-komplexen Fälle, p = 0,001.
• Es wurde kein Zusammenhang zwischen PRF und Komplexität festgestellt.
• Unter den TRF-Knoten im c-Stadium zeigte sich ein Trend zu erhöhter Komplexität bei cN2 (63 % komplex, gegenüber 25 % bei cN1 und 39 % bei cN0, p = 0,07).
• Das Fehlen einer Knotenreaktion war mit der Komplexität assoziiert (62% komplex bei Non-Respondern vs. 29% bei Respondern, p = 0,030).
• 56 % der Patienten mit einer PD-L1-Expression >50 % hatten ein komplexes Verfahren (gegenüber 28 % der Patienten mit PD-L1 <50 %).
• Nach einer logistischen Regressionsanalyse standen die folgenden Variablen in signifikantem Zusammenhang mit der Komplexität:
• kein Ansprechen der Knoten (Coeff. 2.2, p = 0.010, Score = 2), cN2-Stadium (Coeff. 2.2, p = 0.018, Score = 2), PD-L1>50% (Coeff.1.35, p = 0.027, Score = 1).
• Die Patienten wurden auf der Grundlage ihrer Scores in Risikoklassen eingeteilt (0 bis 5, vgl. Tabelle).
• Der Anteil der komplexen Operationen nahm mit höheren Scores zu (von 9,1 % bei Patienten mit einem Score<2 bis 89 % bei denen mit einem Score>3, p = 0,004).

Tabelle

Risikoscore (Pat.)         Komplexe Operation (n, %)

Die Zahl der komplexen Operationen stieg proportional zu den Risikoscores (von 9,1 % bei Patienten mit einem Score <2 bis 89 % bei Patienten mit einem Score >3, p = 0,004).

Fazit

Der vorgeschlagene Risikoscore kann laut den Studienautoren ungeplante intraoperative Strategieänderungen minimieren und damit die Sicherheit erhöhen. Die allgemeine Anwendbarkeit erfordert eine externe Validierung.

LBA3 - Sites of relapse and subsequent therapy in the BR.31 phase III study of durvalumab vs placebo in resected stage IB-IIIA NSCLC

Adjuvante D-Behandlung führte weder zu einer Verringerung der Häufigkeit noch zu einer Veränderung des Musters von Rückfällen

Eine adjuvante Chemotherapie (ACT) verbessert laut den Studienautoren die 5-Jahres-Überlebensrate bei vollständig reseziertem NSCLC um 5 %, aber 60 % der Patienten erleiden einen Rückfall und sterben.

Die Autoren  haben die Orte des ersten Rückfalls und die Behandlungen nach dem Rückfall in der BR.31-Studie analysiert.

Studiendesign

• In die BR.31-Studie wurden Patienten mit reseziertem NSCLC im Stadium IB (≥4 cm), II oder IIIA aufgenommen, denen eine ACT angeboten wurde, bevor sie im Verhältnis 2:1 auf D vs. P randomisiert wurden (Q4w, 12 Monate), stratifiziert nach Stadium, PD-L1-Tumorzellexpression, ACT, Zentrum und Ausmaß der Nodalentnahme.
• Primärer Endpunkt war das krankheitsfreie Überleben (DFS) bei Patienten mit PD-L1 ≥25%, ausgenommen häufige EGFR-Mutationen oder ALK-Translokationen (EGFR-/ALK-).
• Zu den sekundären Endpunkten gehören: DFS bei EGFR-/ALK-Patienten mit PD-L1 ≥1% und allen EGFR-/ALK-Patienten sowie Gesamtüberleben bei EGFR-/ALK-Patienten mit PD-L1 ≥25% und ≥1% und allen EGFR-/ALK-Patienten unter Verwendung eines vordefinierten hierarchischen Testverfahrens.
• Die mediane DFS-Nachbeobachtungszeit betrug 60 Monate.

Behandlungsergebnisse

• Wie bereits berichtet, verbesserte die adjuvante D-Behandlung das DFS bei EGFR-/ALK-NSCLC nicht, unabhängig vom PD-L1-Status (für die Primärpopulation: HR = 0,93 [0,71-1,25], p = 0,64).
• Die häufigste zweite primäre Krebserkrankung war Lungenkrebs (5 in jedem Arm).
• Von den EGFR-/ALK- PD-L1≥25% der Patienten mit Fernrezidiv erhielten 73/80 (91%) im D-Arm und 36/37 (97%) im P-Arm eine Folgebehandlung, von denen 21/73 (29%) im D-Arm und 17/36 (47%) im P-Arm eine anschließende Immuntherapie erhielten.
• Von den Patienten, die nur ein lokoregionäres Rezidiv erlitten, wurden 22/25 (88 %) in der D-Gruppe und 13/15 (87 %) in der P-Gruppe anschließend mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt.

Tabelle

Rezidive und zweite primäre Krebserkrankungen nach Studienarm

Studienpopulation   .     Patienten mit Rückfall, n/N (%)

DPEGFR-/ALK- PD-L1≥25%105/316 (33%)  52/161 (32%)

- Entfernt +/- lokoregionär: 80/105 (76%)   37/52 (71%)

- Gehirn (nur als Ferntumor): 21/105 (20%)   9/52 (17%)

- Nur lokoregionär: 25/105 (24%)                  15/52 (29%)

EGFR-/ALK- PD-L1≥1%169/469 (36%).      81/240 (34%)

EGFR-/ALK- Alle PD-L1297/815 (36%).    150/404 (37%)

Patienten mit 2. Primärkrebs

EGFR-/ALK- PD-L1≥25%19/316 (6%).           14/161 (9%)

Fazit

Die adjuvante D-Behandlung führte laut den Studienautoren weder zu einer Verringerung der Häufigkeit noch zu einer Veränderung des Musters von Rückfällen. Wie erwartet, erhielten weniger Patienten im D-Arm eine Immuntherapie für Fernrezidive.