Presenter: Wenxin Xu Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School

15 World-wide oligometastatic prostate cancer (omPC) meta-analysis leveraging individual patient data (IPD) from randomized trials (WOLVERINE): An analysis from the X-MET collaboration.

WOLVERINE zeigt erstmals einen signifikanten Vorteil der MDT für längerfristige Endpunkte wie rPFS und CRFS sowie eine nahezu signifikante Assoziation mit dem OS

Die auf Metastasen ausgerichtete Therapie (MDT) für omPC hat laut den Studienautoren in mehreren randomisierten klinischen Phase-2-Studien (RCTs) einen Nutzen für das progressionsfreie Überleben (PFS) gezeigt, konnte jedoch keinen Nutzen für spätere Endpunkte nachweisen.

Die X-MET-Kooperation fasst IPD aus RCTs zusammen, die oligometastatische Krebserkrankungen untersuchen, und bezieht neue Studien ein, sobald sie veröffentlicht werden. Im Rahmen von X-MET hat WOLVERINE die IPD aus allen veröffentlichten omPC-MDT-RCTs zusammengefasst.

Studiendesign

• Bei der Suche nach Studien wurden 5 omPC-RCTs zu MDT und Standardtherapie (SOC) im Vergleich zu SOC allein gefunden:
• STOMP (NCT01558427), ORIOLE (NCT02680587), ARTO (NCT03449719), SABR-COMET (NCT01446744) und EXTEND (Körbe mit kontinuierlicher und intermittierender Androgendeprivationstherapie [ADT]; NCT03599765).
• Die IPD wurden für alle Studien abgerufen. Das PFS war definiert als biochemische oder radiologische (RECIST 1.1) Progression oder Tod.
• Das kastrationsresistente freie Überleben (CRFS) wurde bei Patienten mit kastrationsempfindlichem Prostatakrebs (CSPC) analysiert und als Entwicklung eines kastrationsresistenten Prostatakrebses (CRPC) oder Tod definiert.
• Die Meta-Analysen wurden unter Verwendung von Modellen mit festen und zufälligen Effekten durchgeführt, um gepoolte Hazard Ratios (HRs) zu berechnen.
• Als zusätzlicher Ansatz wurden die HRs mit Hilfe der Cox-Regression nach Studien stratifiziert berechnet.
• Der Analyseplan wurde in Prospero archiviert: CRD4203479078.

Behandlungsergebnisse

• Die Analyse umfasste 472 Patienten, 224 randomisiert zu SOC und 248 randomisiert zu MDT+SOC, mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 41 Monaten.
• Die meisten waren CSPC (58 %), wurden mit ADT (74 %) +/- Androgenrezeptor-Weginhibitoren (ARPI; 54 %) behandelt und hatten eine zuvor behandelte primäre Prostata (82 %).
• In beiden Analysen verbesserte die MDT signifikant das PFS, das radiologische PFS (rPFS) und das CRFS (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
• Die Meta-Analyse mit festen und zufälligen Effekten ergab ähnliche Ergebnisse.
• Das Gesamtüberleben (OS) war in beiden Gruppen ausgezeichnet (3- und 4-Jahres-OS: MDT+SOC 92 % und 87 % vs. SOC 86 % und 75 %) und wies einen nahezu signifikanten Zusammenhang mit der MDT auf.
• Der Vorteil der MDT für das PFS blieb in den meisten Untergruppen bestehen, einschließlich Kastrationsstatus, vorheriger Primärbehandlung, Staging-Bildgebung und ADT/ARPI-Einsatz (alle HR < 0,52, alle P < 0,05, alle P[Interaktion] > 0,05).

Fazit

WOLVERINE nutzt die IPD aller veröffentlichten omPC-RCTs und zeigt laut den Studienautoren erstmals einen signifikanten Vorteil der MDT für längerfristige Endpunkte wie rPFS und CRFS sowie eine nahezu signifikante Assoziation mit dem OS. Darüber hinaus blieb der Nutzen der MDT über das gesamte omPC-Krankheitsspektrum hinweg bestehen, von de novo über metachrones und CSPC bis hin zu CRPC.

Johann De Bono The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Louise Emmett Department of Theranostics and Nuclear Medicine, St Vincent's Hospital; Faculty of Medicine, UNSW

17 Overall survival and quality of life with [¹⁷⁷Lu] Lu-PSMA-617 plus enzalutamide versus enzalutamide alone in poor-risk, metastatic, castration-resistant prostate cancer in ENZA-p (ANZUP 1901).

Zugabe von LuPSMA zu Enzalutamid bei mCRPC mit geringem Risiko verbesserte das Gesamtüberleben

Eine Zwischenanalyse von ENZA-p mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 20 Monaten zeigte laut den Studienautoren eine Verbesserung des PSA-fortschrittsfreien Überlebens (PFS) und der Tiefe des PSA-Ansprechens durch die Zugabe von [177Lu]Lu-PSMA-617 (LuPSMA) zu Enzalutamid (Enza) als Erstlinienbehandlung von metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) mit geringem Risiko.

Hier berichten die Autoren über die Auswirkungen auf das Gesamtüberleben (OS) und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) bei längerem Follow-up.

Studiendesign

• Die Autoren haben 162 Teilnehmern nach dem Zufallsprinzip Enza 160 mg täglich allein oder in Kombination mit (2 oder 4 Dosen) LuPSMA 7,5 GBq zugewiesen.
• In Frage kamen Patienten mit mCRPC, die zuvor nicht mit einer Chemotherapie oder einem Androgenrezeptor-Pathway-Inhibitor für mCRPC behandelt worden waren,
• mit einer 68Ga-PSMA-PET-aviden Erkrankung und mit mindestens zwei Risikofaktoren für ein frühes Fortschreiten der Erkrankung unter Enza allein.
• Die Lebensqualität sollte bis zur radiologischen Progression alle 6 Wochen mit dem EORTC-Kernfragebogen zur Lebensqualität bewertet werden.
• Das verschlechterungsfreie Überleben wurde von der Zufallszuweisung bis zum frühesten Todesfall, klinischen Fortschreiten, Abbruch der Studienbehandlung oder einer Verschlechterung der körperlichen Funktion oder der allgemeinen Gesundheit und Lebensqualität (OHQL) um 10 Punkte oder mehr gegenüber dem Ausgangswert ermittelt.

Behandlungsergebnisse

• Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 34 Monaten (IQR 29-39) wurden insgesamt 96 Todesfälle gemeldet: 53 unter den Patienten, die nur Enza erhielten, und 43 unter denen, die Enza+LuPSMA erhielten.
• Das OS war in der enza+LuPSMA-Gruppe länger als in der enza-alone-Gruppe (mediane Monate 34 vs. 26; HR 0,55, 95% CI 0,36 bis 0,84; p=0,005).
• 30 von 79 (38 %) in der Enza-Alone-Gruppe erhielten anschließend LuPSMA außerhalb der Studie.
• Die HRQL wurde von 154 von 162 Patienten (95 %) bewertet.
• Die Raten für das verschlechterungsfreie Überleben nach 12 Monaten und die stratifizierten log-rank p-Werte sprachen für enza+LuPSMA sowohl für den OHQL (40% vs. 13%; p <0,001) als auch für die körperliche Funktion (38% vs. 17%; p <0,001).
• Bei den mittleren Werten für Schmerzen bis zum Fortschreiten der Erkrankung war die enza+LuPSMA-Gruppe besser als die enza-alone-Gruppe (Differenz 7,2, 95% CI 1,6 bis 13; p=0,01).
• Bei der mittleren Bewertung der Müdigkeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung lag die Enza+LuPSMA-Gruppe vor der Enza-Allein-Gruppe (Differenz 5,9, 95% CI 1,1 bis 10,7; p=0,02).
• Die Häufigkeit der selbst eingeschätzten Xerostomie war in der Enza-Alone-Gruppe geringer (74% vs. 57%; p=0,04).

Fazit

Die Zugabe von LuPSMA zu Enzalutamid bei mCRPC mit geringem Risiko verbesserte laut den Studienautoren das Gesamtüberleben, die Werte für Schmerzen und Müdigkeit sowie das verschlechterungsfreie Überleben sowohl für die körperliche Funktion als auch für den OHQL.