Mini Oral Session 1

5MO - First-line adagrasib (ADA) with pembrolizumab (PEMBRO) in patients (pts) with advanced/metastatic KRASG12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) and PD-L1 =50% from the phase II portion of KRYSTAL-7
6MO - Safety and clinical activity of daraxonrasib (RMC-6236) in RAS mutant non-small cell lung cancer (NSCLC)
LBA1 - First-line (1L) fulzerasib + cetuximab in KRAS G12Cm advanced NSCLC: Updated efficacy and safety from KROCUS study
7MO - A phase II trial of tobemstomig (tobe) + platinum-based chemotherapy (chemo) vs pembrolizumab (pembro) + chemo in patients (pts) with untreated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC)
8MO - Subcutaneous (SC) versus intravenous (IV) pembrolizumab (Pembro) plus chemotherapy (CT) in metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC): Phase III MK-3475A-D77 trial
LBA2 - Taletrectinib vs crizotinib in ROS1-positive (ROS1+) non-small cell lung cancer (NSCLC): A matching-adjusted indirect comparison (MAIC)
9MO - Amivantamab, lazertinib and bevacizumab in EGFR-mutant advanced NSCLC with acquired resistance to 3rd generation EGFR-TKI: Final results from the phase II ETOP AMAZE-lung trial
10MO - Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib: Early success of the COCOON trial

Presenter: Marina C. Garassino (Chicago, IL, United States of America)

5MO - First-line adagrasib (ADA) with pembrolizumab (PEMBRO) in patients (pts) with advanced/metastatic KRASG12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) and PD-L1 =50% from the phase II portion of KRYSTAL-7

Erstlinienbehandlung mit ADA plus PEMBRO weiterhin mit vielversprechender Wirksamkeit

Die Erstlinienbehandlung mit ADA, einem KRASG12C-Inhibitor, plus PEMBRO zeigte laut den Studienautoren in der KRYSTAL-7-Phase-II-Studie (mediane Nachbeobachtungszeit [FU] 10,1 Monate; Garassino et al. Ann Oncol 2023; NCT04613596) eine vielversprechende vorläufige Aktivität bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem KRASG12C-mutiertem NSCLC und PD-L1 ≥50% bei einem überschaubaren Sicherheitsprofil. Hier berichten die Autoren über aktualisierte Daten mit längerer FU.

Studiendesign

Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem KRASG12C-mutiertem NSCLC und bekanntem PD-L1-Tumor-Proportion-Score erhielten in der Erstlinie ADA (400 mg oral BID) plus PEMBRO (200 mg IV Q3W).
Der primäre Endpunkt war die vom Prüfarzt ermittelte objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1.
Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Dauer des Ansprechens (DOR) und das progressionsfreie Überleben (PFS), die vom Prüfarzt beurteilt wurden, das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit.

Behandlungsergebnisse

Es erhielten 149 Patienten ADA plus PEMBRO.
Bei 54 Patienten mit PD-L1 ≥50% lag die ORR bei 59,3% (95% CI, 45,0-72,4),
die mediane DOR bei 26,3 mo (95% CI, 26,3-NE),
das mediane PFS bei 27,7 mo (95% CI, 8. 1-NE;
18-mo PFS-Rate 50,7% [95% CI, 35,5-64,0];
mediane FU 22,6 mo), und 18-mo OS-Rate war 62,4% (95% CI, 47,5-74,1;
mediane FU 24,9 mo; vgl. Tabelle).

Verträglichkeit

Von allen 149 Patienten wurden behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) jeglichen Grades (G) bei 94,6 % der Patienten gemeldet (G3/4 bei 68,4 %);
drei TRAEs des Grades G5 wurden gemeldet (Pneumonie [n = 2]; Pneumonitis [n = 1]).
Die häufigsten TRAEs (jedes G) waren Übelkeit (55,7 %), Durchfall (47,0 %) und ALT-Anstieg (39,6 %), die hauptsächlich G1/2 waren.
TRAEs führten bei 13,4 % der Patienten zum Absetzen von ADA, bei 23,5 % der Patienten zum Absetzen von PEMBRO und bei 6,7 % der Patienten zum Absetzen von ADA und PEMBRO.

Tabelle: Zusammenfassung der Wirksamkeit bei Patienten mit KRASG12C-mutiertem NSCLC und PD-L1 ≥50%

	ADA plus PEMBRO (n = 54)
ORR, n (%)	32 (59.3)
95% CI	45.0–72.4
Bestes Gesamtansprechen, n (%)
Vollständiges Ansprechen	1 (1.9)
Teilweises Ansprechen	31 (57.4)
Stabile Erkrankung	12 (22.2)
Fortschreitende Erkrankung	2 (3.7)
Nicht auswertbar	8 (14.8)
Median DOR^a, Monate (95% CI)	26.3 (26.3–NE)
Median TTR^a, Monate (Bereich)	1.4 (1.2–8.5)
Median PFS^b, Monate (95% CI)	27.7 (8.1-NE)
18-Monats PFS rate, % (95% CI)	50.7 (35.5–64.0)
Median OS^c, Monate (95% CI)	NE (15.4–NE)
18-month OS Rate14, % (95% CI)	62.4 (47.5–74.1)

TTR, Zeit bis zum Ansprechen. aDOR und TTR nur bei Respondern (n = 32); bMedian PFS Follow-up: 22,6 Monate; cMedian OS Follow-up: 24,9 Monate.

Fazit

Bei verlängerter FU zeigte laut den Studienautoren die Erstlinienbehandlung mit ADA plus PEMBRO weiterhin eine vielversprechende Wirksamkeit bei Patienten mit KRASG12C-mutiertem NSCLC und PD-L1 ≥50%, bei einem überschaubaren Sicherheitsprofil. Der Phase-III-Teil von KRYSTAL-7, in dem die Erstlinienbehandlung mit ADA plus PEMBRO mit der alleinigen Behandlung mit PEMBRO bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem KRASG12C-mutiertem NSCLC und PD-L1 ≥50% verglichen wird, ist noch nicht abgeschlossen und rekrutiert.

Presenter: Salman Punekar (New York, NY, United States of America)

6MO - Safety and clinical activity of daraxonrasib (RMC-6236) in RAS mutant non-small cell lung cancer (NSCLC)

Daten unterstützen Beginn einer randomisierten Phase-III-Studie (RASolve 301) mit Daraxonrasib im Vergleich zu Docetaxel

Bei Patienten mit bereits behandeltem NSCLC besteht laut den Studienautoren ein hoher ungedeckter medizinischer Bedarf mit einer mittleren Überlebenszeit von <1 Jahr. RAS-Mutationen sind die häufigste Treibermutation (~30%) bei NSCLC. Daraxonrasib (RMC-6236) ist ein oraler, multiselektiver RAS(ON)-Trikomplex-Inhibitor von GTP-gebundenem mutiertem und Wildtyp-RAS.

Die Autoren präsentieren Ergebnisse für Daraxonrasib bei RAS-mutiertem (RASmut) NSCLC aus der laufenden Phase-I-Studie (NCT05379985), Stand: 30. September 2024.

Studiendesign (NCT05379985)

Patienten mit fortgeschrittenen RASmut-Tumoren wurden in die Studie aufgenommen, und es wurde eine Dosisoptimierung von 120-300 mg durchgeführt.
Bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) wurde 300 mg aufgrund eines weniger günstigen Verträglichkeitsprofils und einer geringeren Dosisintensität nicht für die weitere Entwicklung in Betracht gezogen; die vorgeschlagene Dosis für NSCLC ist 200 mg täglich.
Über die Sicherheit wird für relevante Dosen berichtet (120-220 mg, N = 73).
Über die klinische Aktivität wird bei Patienten mit 120-220 mg mit RAS-G12X-mutiertem NSCLC berichtet, die eine oder zwei vorherige Therapielinien erhalten haben, einschließlich vorheriger Immuntherapie und Platin-Chemotherapie, und die zuvor nicht mit Docetaxel behandelt wurden (N = 40).

Behandlungsergebnisse

Die Patienten, die auf ihre Sicherheit hin untersucht wurden, hatten im Median 2 vorherige Therapien erhalten; 81 % hatten ECOG = 1.
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) jeglichen Grades (G) bei ≥20% der Patienten waren Hautausschlag (90%), Durchfall (63%), Übelkeit (49%), Erbrechen (40%) und Stomatitis (34%).
Hautausschlag (7%) war das einzige G3 TRAE bei ≥5% der Patienten; es wurden keine G4 oder 5 TRAEs beobachtet.
TRAEs führten bei 41 % der Patienten zu Dosisänderungen und bei 4 % der Patienten zum Absetzen der Dosis.
Die mittlere relative Dosisintensität betrug 88 %.
Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass die Prophylaxe das Auftreten von G3-TR-Ausschlag reduzierte (9% ohne Prophylaxe, N = 58; 0% mit Prophylaxe, N = 15).
Die klinische Aktivität zeigt sich in der bestätigten ORR = 38%, der medianen Dauer des Ansprechens = 15,5 Monate (m) (11,1, NE), dem medianen PFS = 9,8 m (95% CI:6-12,3) und dem medianen OS = 17,7 m (95% CI:13,7-NE).

Fazit

Daraxonrasib (120-220 mg täglich) zeigte laut den Studienautoren bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eine ermutigende und dauerhafte klinische Aktivität mit einem überschaubaren Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil und einer günstigen Dosierung. Diese Daten unterstützen den Beginn einer randomisierten Phase-III-Studie (RASolve 301) mit Daraxonrasib im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit vorbehandeltem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem RASmut-NSCLC.

Presenter: Margarita Majem Tarruella (Barcelona, Spain)

LBA1 - First-line (1L) fulzerasib + cetuximab in KRAS G12Cm advanced NSCLC: Updated efficacy and safety from KROCUS study

Chemofreie Behandlungsoption mit tiefem und dauerhaftem Ansprechen und günstigem Sicherheitsprofil

Die Upstream-Aktivierung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) wurde laut den Studienautoren als ein wichtiger Mechanismus identifiziert, der der Resistenz gegen die KRAS-Inhibition zugrunde liegt.

Die synergistische Wirkung eines KRAS-G12C-Inhibitors und eines Anti-EGFR-Antikörpers hat sich in der klinischen Praxis bewährt.

Hier berichten die Autorenüber die aktualisierten Daten von Fulzerasib (FUL) plus Cetuximab (CETU) aus der KROCUS-Studie (NCT05756153).

Studiendesign

KROCUS ist eine internationale, einarmige, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung von FUL plus CETU bei 1L-Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit KRAS G12Cm.
Die Patienten erhalten FUL oral in einer Dosierung von 600 mg BID und CETU iv in einer Dosierung von 500 mg/m², Q2W.
Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate (ORR), die vom Prüfarzt nach RECIST v1.1 beurteilt wird.
Weitere Endpunkte sind Sicherheit, Krankheitskontrollrate (DCR), Dauer des Ansprechens (DoR), progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und explorative Biomarker.

Behandlungsergebnisse

Es erhielten 47 Patienten die Kombination aus FUL und CETU mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,8 Monaten (ms, Bereich: 0,16 bis 18,4).
Das mPFS betrug 12,5 ms (95% CI: 7,39, NA).
Die mDoR und mOS wurden nicht erreicht.
Die ORR betrug 80,0 % (36/45, cORR 68,9 %) bei den auswertbaren Patienten und 57,8 % (26/45) hatten eine Tumorschrumpfung von ≥ 50 %.
Die systemische ORR bei Patienten mit Hirnmetastasen betrug 71,4% (10/14) gemäß RECIST 1.1.
Das Ansprechen war bei verschiedenen PD-L1-TPS-Werten konsistent mit einer cORR von 57,1% (8/14), 62,5% (5/8) und 75,0% (9/12) bei <1%, 1-49% bzw. ≥50%.
Die IHC zeigte keinen Zusammenhang zwischen EGFR-Expressionsniveau und Ansprechen.
Ähnliche Ansprechraten wurden bei Patienten mit STK11- oder KEAP1-Komutation im Vergleich zum Wildtyp beobachtet (62,5% VS 69,4%, 66,7% VS 68,3%).

Verträglichkeit

Die Kombination zeigte eine gute Sicherheit/Verträglichkeit.
Nur bei 3 Patienten (6,4 %) wurde die Behandlung abgebrochen und bei 14 Patienten (29,8 %) wurde die Behandlung aufgrund von TRAEs reduziert/unterbrochen.
Zu den häufigsten TRAEs (Häufigkeit≥20%, alle G/≥G3) gehörten Hautausschlag (53,2%/2,1%), Pruritus (31,9%/2,1%), Asthenie (25,5%/2,1%) und Übelkeit (25,5%/0).

Fazit

Die Kombination von FUL + CETU zeigte laut den Studienautoren ein tiefes und dauerhaftes Ansprechen mit einem günstigen Sicherheitsprofil bei Patienten mit 1L KRAS G12Cm NSCLC und bietet eine chemofreie Behandlungsoption. Eine randomisierte Phase-III-Studie mit Kontrolle von Pembrolizumab plus Chemotherapie ist in Planung, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieser neuartigen Kombination bei Patienten mit PDL1 TPS < 50% im 1L zu bestätigen.

Presenter: Ernest Nadal (L'Hospitalet de Llobregat, Spain)

7MO - A phase II trial of tobemstomig (tobe) + platinum-based chemotherapy (chemo) vs pembrolizumab (pembro) + chemo in patients (pts) with untreated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC)

Kein ORR- oder PFS-Vorteil

Tobemstomig (tobe) ist laut den Studienautoren ein neuartiger bispezifischer Antikörper, der auf PD-1 und das Lymphozyten-Aktivierungsgen 3 (LAG-3) abzielt. BO44178 (NCT05775289) ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie, in der Tobe + Chemotherapie im Vergleich zu Pembro + Chemotherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersucht wird, die nicht für eine Operation oder eine endgültige Chemoradiotherapie in Frage kommen.

Studiendesign

In Frage kommende Patienten mit zuvor unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem NSCLC wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten
entweder eine Induktionstherapie mit Tobe + Chemo (Carboplatin + Paclitaxel/Pemetrexed)
oder eine Erhaltungstherapie mit Pembro + Chemo für vier 21-tägige Zyklen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Tobe oder Pembro mit/ohne Pemetrexed alle drei Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, bis zum Auftreten von Toxizität oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens.
Die Patienten wurden nach PD-Ligand-1-Expression, Histologie und Raucherstatus stratifiziert.
Primäre Endpunkte: bestätigte objektive Ansprechrate (ORR); progressionsfreies Überleben (PFS). Zu den sekundären Endpunkten gehörten Gesamtüberleben (OS), Dauer des Ansprechens (DoR) und Sicherheit.

Behandlungsergebnisse

Bei Redaktionsschluss waren 181 Patienten randomisiert und erhielten Tobe + Chemotherapie (n = 90) oder Pembro + Chemotherapie (n = 91).
Die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 6 Monate.
Die Ausgangscharakteristika waren in allen Behandlungsarmen ähnlich; das Durchschnittsalter betrug 66 Jahre.
Es gab keine Verbesserung der bestätigten ORR mit tobe + Chemo (41,1 %) im Vergleich zu Pembro + Chemo (46,2 %), und es wurde kein Unterschied im PFS zwischen den Behandlungsarmen festgestellt (HR 0,99; 95 % CI 0,63, 1,56; vgl. Tabelle).
Die OS-Daten waren bei dieser Analyse noch nicht ausgereift.
Die Ergebnisse zur Wirksamkeit waren in allen Untergruppen konsistent.

Verträglichkeit

Die Raten der unerwünschten Ereignisse (UE) des Grades 3/4, der schwerwiegenden UE und der immunvermittelten UE waren bei tobe + Chemo höher als bei Pembro + Chemo;
die Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund von UE war jedoch in beiden Behandlungsarmen ähnlich.

Tabelle

	Tobe + CT (n = 90)	Pembro + CT (n = 91)
Ausgangsmerkmale, %
PD-L1-negativ - vorbestehende Ergebnisse	41.1	44.0
Plattenepithel-Histologie	26.7	27.5
Aktueller/früherer Raucher	95.6	93.4
Wirksamkeit
ORR, %	41.1	46.2
Vollständiges Ansprechen, %	0	1.1
Teilweises Ansprechen, %	41.1	45.1
Medianes PFS, Monate	7.6	7.1
Stratifizierte HR (95% CI)	0.99 (0.63, 1.56)
Mediane DOR, Monate	NE	NE
	Tobe + CT (n = 89)	Pembro + CT (n = 90)
Sicherheit, %
AE jeden Grades	100	98.9
Grad 3/4 AE	66.3	50.0
Verwandte AE Grad 3/4	50.6	32.2
Grad 5 AE	6.7	6.7
Schwerwiegende SAR	55.1	40.0
Zugehörige schwere SAR	33.7	20.0
Immun-vermittelte SAR	67.4	50.0
SAR, die zum Abbruch der Behandlung führte	15.7	15.6

CI, Konfidenzintervall; HR, Hazard Ratio; NE, nicht auswertbar; PD-L1, programmierter Todesligand 1, CT, Chemotherapie

Fazit

Bei dieser Zwischenanalyse wurde laut den Studienautoren kein ORR- oder PFS-Vorteil bei Patienten mit unbehandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC beobachtet, die Tobe + Chemo gegenüber Pembro + Chemo erhielten. Die OS-Daten sind noch nicht ausgereift.

Presenter: Enriqueta Felip (Barcelona, Spain)

8MO - Subcutaneous (SC) versus intravenous (IV) pembrolizumab (Pembro) plus chemotherapy (CT) in metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC): Phase III MK-3475A-D77 trial

Pembro SC bei dafür zugelassenen Indikationen eine brauchbare Behandlungsoption

Pembro für die SC-Dosierung (MK-3475A; „pembro SC“) ist laut den Studienautoren Pembro mit Berahyaluronidase alfa (MK-5180), einer von Alteogen Inc. entwickelten und hergestellten Variante der menschlichen Hyaluronidase.

In der offenen Phase-III-Studie MK-3475A-D77 (NCT05722015) wurde Pembro SC gegenüber Pembro IV plus CT bei Patienten mit mNSCLC untersucht.

Studiendesign

In Frage kommende Patienten mit neu diagnostiziertem NSCLC im Stadium IV (Plattenepithelkarzinom oder Nicht-Plattenepithelkarzinom) ohne sensibilisierende EGFR-, ALK- oder ROS1-Veränderungen wurden im Verhältnis 2:1 auf pembro SC 790 mg Q6W oder pembro IV 400 mg Q6W (18 Zyklen) plus Platin-Doublette CT randomisiert.
Duale primäre Endpunkte waren die Pembro-Exposition in Zyklus 1 (AUC0-6wk) und die Steady-State-Trogkonzentration (Ctrough).
Die Nichtunterlegenheitsspanne in Bezug auf die geometrischen Mittelwerte (GMR) der AUC0-6wk und der Ctrough-Konzentration von Pembro SC gegenüber IV wurde mit 0,8 festgelegt.
Zu den sekundären Endpunkten gehörten ORR, PFS (RECIST v1.1 nach BICR), OS, Sicherheit sowie die ADAs von Pembro und MK-5180.

Behandlungsergebnisse

377 Patienten wurden auf CT plus Pembro SC (n = 251) oder Pembro IV (n = 126) randomisiert.
Die mediane Zeit von der Randomisierung bis zum Datenschnitt (12. Juli 2024) betrug 9,6 Monate (Bereich 6,2-16,4).
Die GMR (96% CI) für Zyklus 1 AUC0-6wk [1,14 (1,06-1,22)] und die GMR (94% CI) für Steady-State Ctrough [1,67 (1,52-1,84)] lagen über der Nichtunterlegenheitsgrenze (beide p < 0,0001).
Für die SC- gegenüber den IV-Armen betrug die ORR 45,4 % gegenüber 42,1 % (ORR-Ratio 1,08, 95 % KI 0,85-1,37),
das mediane PFS 8,1 Monate gegenüber 7,8 Monaten (HR 1,05, 95 % KI 0,78-1,43), und
das mediane OS wurde in beiden Armen nicht erreicht (HR 0,81, 95 % KI 0,53-1,22).

Verträglichkeit

47,0 % (SC-Arm) und 47,6 % (IV-Arm) der Patienten hatten arzneimittelbedingte SARs ≥3;
8,4 % setzten Pembro SC und 8,7 % Pembro IV wegen arzneimittelbedingter SARs ab.
Bei 2,4 % der Patienten traten unter Pembro SC Nebenwirkungen an der Injektionsstelle auf.
Pembro ADAs wurden bei 1,4 % (SC) und 0,9 % (IV) der Teilnehmer festgestellt.
MK-5180 ADAs wurden bei 1,5 % (SC) der Teilnehmer festgestellt.

Fazit

Pembro SC 790 Q6W führte laut den Studienautoren zu einer Pembro-Exposition und zu Trogkonzentrationen, die denen von Pembro IV 400 mg Q6W in Kombination mit CT bei Patienten mit mNSCLC nicht unterlegen waren. Die Wirksamkeit war in den SC- und IV-Armen ähnlich. Das Sicherheitsprofil von pembro SC plus CT war überschaubar und mit dem von pembro IV plus CT vergleichbar. Die Ergebnisse deuten laut den Studienautoren darauf hin, dass Pembro SC in den Indikationen, für die Pembro zugelassen ist, eine brauchbare Behandlungsoption darstellt.

Presenter: Misako Nagasaka (Orange, CA, United States of America)

LBA2 - Taletrectinib vs crizotinib in ROS1-positive (ROS1+) non-small cell lung cancer (NSCLC): A matching-adjusted indirect comparison (MAIC)

Taletrectinib im Vergleich zu Crizotinib bei TKI-naiven Patienten mit ROS1+ NSCLC mit signifikant besseren Behandlungsergebnissen

Die Autoren verglichen Taletrectinib, einen hochwirksamen, selektiven, im zentralen Nervensystem aktiven, ROS1-positiven (ROS1+) Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der nächsten Generation, mit Crizotinib, einem TKI der ersten Generation. Da es keine direkten Studien gibt, haben die Autoren sich auf TKI-naive Patienten mit ROS1+ nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) konzentriert.

Studiendesign

Gepoolte Patientendaten für Taletrectinib (N=160 für TKI-naive Patienten) wurden aus den Studien TRUST-I (NCT04395677) und TRUSTII (NCT04919811) gewonnen (Datenstichtag: Juni 2024).
Diese Patienten wurden in Bezug auf Geschlecht, ECOG-Status, Raucheranamnese, histologische Klassifizierung und Anzahl der vorangegangenen systemischen Therapien mit den Patienten abgeglichen, die Crizotinib (N=53) in der PROFILE 1001-Studie erhielten.
Ausgewertet wurden die objektive Ansprechrate (ORR), das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben und die Rate der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAE) des Grades 3.

Behandlungsergebnisse

Vor dem Matching unterschieden sich die wesentlichen Ausgangscharakteristika der Taletrectinib- und Crizotinib-Kohorten, waren jedoch nach dem Matching ausgeglichen, so dass vergleichbare Kohorten für den indirekten Vergleich entstanden.
Die ORR für Taletrectinib war höher (90,1% [95% KI: 78,5%, 96,7%]) als für Crizotinib (71,7% [95% KI: 57,7%, 83,2%]).
Die HRs für PFS (0,48 [95% KI: 0,27, 0,88]) und OS (0,34 [95% KI: 0,15, 0,77]) zeigten eine statistisch signifikante 52%ige Reduktion des Risikos eines Fortschreitens der Erkrankung und eine 66%ige Reduktion des Sterberisikos unter Taletrectinib im Vergleich zu Crizotinib.
Die Häufigkeit von TRAEs des Grades 3 war zwischen Taletrectinib und Crizotinib vergleichbar (45% [95% KI: 31,2%, 59,8%] bzw. 36% [95% KI: 23,1%, 50,2%]).

Fazit

In dieser studienübergreifenden MAIC-Analyse zeigte Taletrectinib laut den Studienautoren im Vergleich zu Crizotinib bei TKI-naiven Patienten mit ROS1+ NSCLC signifikant bessere Behandlungsergebnisse, einschließlich einer höheren ORR, einer signifikanten Reduktion des Risikos für das Fortschreiten der Erkrankung und der Sterblichkeit, und das bei vergleichbaren Grad 3 TRAEs.

Presenter: Ross A. Soo (Singapore, Singapore)

9MO - Amivantamab, lazertinib and bevacizumab in EGFR-mutant advanced NSCLC with acquired resistance to 3rd generation EGFR-TKI: Final results from the phase II ETOP AMAZE-lung trial

Ami-laz-bev-Kombination mit dauerhafter Antitumoraktivität, eine vielversprechende Chemo-sparende Alternative

MET und angiogene Signalwege werden laut den Studienautoren bei EGFR-mutiertem NSCLC bei TKI-Resistenz aktiviert.

Amivantamab (ami), ein bispezifischer EGFR-MET-Antikörper, ist in Kombination mit Chemotherapie für EGFR-mutierte NSCLC-Patienten nach Progression unter Osimertinib (osi) auf der Grundlage der MARIPOSA-2-Studie zugelassen.

Die Autorenuntersuchten eine chemoschonende Strategie für Patienten mit Osi-Resistenz.

Studiendesign

AMAZE-lung (NCT05601973) ist eine prospektive, internationale, einarmige Phase-II-Studie, mit der Verabreichung von
ami (<80 kg: 1750 mg; ≥80 kg: 2100 mg; Q3W),
Lazertinib (laz) (240 mg täglich) und
Bevacizumab (bev) (15 mg/kg Q3W)
bis zur Progression oder unverträglichen Toxizitäten bei chemonaiven Patienten mit fortgeschrittenem EGFR-mutiertem (ex19del/ L858R) NSCLC nach Progression unter ami.
Primärer Endpunkt war die vom Prüfarzt ermittelte objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1 nach 12 Wochen (12w).

Behandlungsergebnisse

Einundsechzig Patienten wurden an 17 Standorten in Europa rekrutiert (3/2023-5/2024), mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 9 Monaten(m): medianes Alter 65 Jahre, 70% weiblich, 61% Nie-Raucher, 82% weiß; 59% EGFR ex 19 del, 30% Hirnmetastasen.
Von den ersten 60 Patienten wurde bei 20 Patienten ein Ansprechen nach 12 Wochen bestätigt (ORR 33 %; 95,6 % KI: 21 %-47 %), was den vorgegebenen Erfolgskriterien der Studie entspricht.
Während der gesamten Studiendauer erreichten 24 der 61 Patienten (39 %) eine PR (22 bestätigt).
Die mediane DoR betrug 13,9 m (KI: 8,3-NE). Die DCR lag bei 79%, das mediane PFS und OS bei 10,9 m (KI: 5,3-NE) bzw. 15,5 m (KI: 12,3-NE).

Verträglichkeit

Häufige behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TR) waren infusionsbedingte Reaktionen (58%), akneiformer Hautausschlag (50%), Paronychie (42%) und Müdigkeit (40%).
Venöse Thromboembolien des Grades 3-4 und jedes Grades traten bei 3 % bzw. 17 % der Patienten auf. Es wurden keine tödlichen TRAEs gemeldet.

Fazit

Die Ami-laz-bev-Kombination zeigte laut den Studienautoren eine dauerhafte Antitumoraktivität und stellt eine vielversprechende Chemo-sparende Alternative nach Progression der Osi-Therapie dar. Die Sicherheit entsprach den bekannten Toxizitätsprofilen.

Presenter: Nicolas Girard (Paris, France)

10MO - Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib: Early success of the COCOON trial

Bedeutend weniger mittelschwere bis schwere dermatologische Nebenwirkungen

Die Phase-II-Studie COCOON (NCT06120140) untersuchte eine verbesserte dermatologische Prophylaxestrategie, um festzustellen, ob Haut-/Nagel-Nebenwirkungen verhindert und ihr Schweregrad reduziert werden kann, um die Behandlungsdauer der Teilnehmer zu verbessern.

Studiendesign

Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit 1L EGFR-Mutation (Ex19del/L858R) wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um ein verbessertes dermatologisches Management (COCOON DM) oder ein dermatologisches Standardmanagement (SoC DM) gemäß der Praxis vor Ort zu erhalten.
Die Patienten erhielten eine Standarddosis IV Amivantamab (ami) + orales Lazertinib (laz).
COCOON DM umfasste orales Doxycyclin/Minocyclin (100 mg BID Wks 1-12), Clindamycin 1% Lotion auf der Kopfhaut (QD Wks 13-52), Chlorhexidin 4% zum Waschen von Händen und Füßen QD, & nicht komedogene Feuchtigkeitscreme auf Ceramidbasis für Körper und Gesicht QD.
Primärer Endpunkt war das Auftreten von dermatologischen AEs ≥2 (DAEI) in Woche 12.

Behandlungsergebnisse

Es erhielten 138 Patienten COCOON (n = 70) oder SoC (n = 68) DM mit ami + laz und hatten eine Nachbeobachtungszeit von ≥12 Wochen (Median, 4,2 Monate).
Das Durchschnittsalter betrug 62,5 Jahre; 57 % waren weiblich. 86 % der Patienten blieben beim klinischen Cut-off in der Studie.
Der primäre Endpunkt wurde bei dieser IA erreicht.
COCOON DM reduzierte signifikant (50%) die Inzidenz von Grad ≥2 DAEIs bis Woche 12 im Vergleich zu SoC DM (39% vs. 76%; OR, 0,19 [95% CI, 0,09-0,40]; P < 0,0001).
Unter COCOON DM hatten 43/70 Patienten bis Woche 12 keine DAEIs des Grades ≥2 gegenüber 16/68 Patienten unter SoC DM, und die DAEIs des Grades 3 gingen um 50 % zurück (COCOON DM: 4 % gegenüber SoC DM: 9 %).
Eine klinisch bedeutsame >3-fache Reduktion (71%) der DAEs des Kopfhautgrades ≥2 bis Woche 12 wurde ebenfalls beobachtet.
Die Zahl der unerwünschten Wirkungen, die zu einer Dosisreduzierung (10 % vs. 19 %) bzw. zum Absetzen von ami (11 % vs. 19 %) führten, war bei COCOON bzw. SoC DM deutlich geringer.

Fazit

Mit dem einfachen, weit verbreiteten und leicht anzuwendenden COCOON DM-Schema traten laut den Studienautoren bei ~2 von 3 Patienten keine mittelschweren bis schweren dermatologischen Nebenwirkungen auf, und die Häufigkeit dieser Hauterkrankungen war im Vergleich zu SoC DM um 50% reduziert. Dieses Regime unterstützte die Behandlung der Patienten mit 1L ami + laz, indem es die Abbrüche von ami aufgrund von AEs um ~50% reduzierte.