Mural im La Mission District San Francisco (Aufnahme Oncoletter)
Rapid Oral Abstract Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract
- 675 LAPIS: Randomized phase 3 trial of chemotherapy (CTX) with and without pamrevlumab (PAM) for locally advanced pancreatic cancer (LAPC).
- 676 Effect of baseline geriatric and quality of life assessments on treatment outcomes in ECOG-ACRIN EA2186 (GIANT): A randomized phase II study of gemcitabine and nab-paclitaxel compared with 5-fluorouracil, leucovorin, and liposomal irinotecan in older patients with treatment-naïve metastatic pancreatic cancer.
- 520 Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): CheckMate 9DW expanded analyses.
- 521 A multicenter prospective study to evaluate the efficacy of resection for initially unresectable hepatocellular carcinoma after atezolizumab combined with bevacizumab (the RACB study): Short-term outcomes.
- LBA522 Transarterial chemoembolization (TACE) combined with camrelizumab and apatinib versus TACE alone in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma eligible for embolization: A multicenter, open-label, randomized, phase 2 study (CAP-ACE).
Presenter: Vincent J. Picozzi, MD, MMM Virginia Mason Hospital and Medical Center
675 LAPIS: Randomized phase 3 trial of chemotherapy (CTX) with and without pamrevlumab (PAM) for locally advanced pancreatic cancer (LAPC).
Die Zugabe von PAM zu CTX ohne Verbesserung der Überlebenschancen bei inoperablem LAPC
PAM verbesserte laut den Studienautoren das Ansprechen, die chirurgische Eignung und die Resektionsraten, wenn es mit CTX in Phase-1/2-LAPC-Studien (NCT01181245; NCT02210559) kombiniert wurde.
LAPIS (NCT03941093) untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von PAM + CTX bei inoperablem LAPC.
Studiendesign
- LAPIS war eine globale, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie an Erwachsenen mit therapienaivem, -bestätigtem inoperablem LAPC.
- Die Patienten erhielten (randomisiert im Verhältnis 1:1) PAM (35 mg/kg Q2W) oder Placebo (PBO) plus CTX (Gemcitabin + nab-Paclitaxel [GnP] oder FOLFIRINOX [FFX] gemäß Standardprotokoll) für bis zu sechs 28-tägige Zyklen.
- Die endgültige chirurgische Entscheidung wurde vom Chirurgen auf der Grundlage der Veränderungen von -9 im FDG-PET und der Resektabilität getroffen.
- Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben (OS); sekundäre Endpunkte: ereignisfreies Überleben (EFS), progressionsfreies Überleben (PFS) und objektive Ansprechrate (ORR).
- Die Sicherheit (einschließlich behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [TEAEs]) wurde bei den behandelten Patienten bewertet.
Behandlungsergebnisse
- 143 und 141 Patienten (medianes [Bereich] Alter, 65,0 [31-90] Jahre; 53,2 % männlich) wurden in die PAM- und PBO-Arme randomisiert.
- 142 und 141 erhielten eine Behandlung: GnP, 114 (79,7%) und 112 (79,4%); FFX, 28 (19,6%) und 29 (20,6%).
- 64,8% Patienten mit PAM und 68,1% mit PBO schlossen 6 Behandlungszyklen ab.
- Das Überleben war ähnlich für PAM- und PBO-Arme (Vergleiche Tabelle im Originalabstract) und unterschied sich nicht.
- Bei PAM + FFX im Vergleich zu PBO + FFX traten Erkrankungen der Atemwege, des Thorax und des Mediastinums (39,3 % gegenüber 27,6 %) sowie der Haut und des Unterhautgewebes (53,6 % gegenüber 37,9 %) bei PAM >10 % häufiger auf;
- die Häufigkeit von TEAE war bei PAM + GnP und PBO + GnP ähnlich.
- In der PAM-Gruppe trat ein behandlungsbedingter Todesfall auf.
Fazit
LAPIS enthielt laut den Studienautoren wichtige Neuerungen der LAPC-Studie: FDG-PET-Bildgebung vor/nach CTX, objektive Kriterien für chirurgische Eingriffe, externes chirurgisches Prüfungsgremium und Messung des Gesamtüberlebens. Die Zugabe von PAM zu CTX war gemäss den Autoren nicht mit zusätzlicher Toxizität verbunden, verbesserte jedoch nicht die Überlebenschancen bei inoperablem LAPC.
Presenter: Efrat Dotan, MD University of Pennsylvania, Ann B. Barshinger Cancer Institute
676 Effect of baseline geriatric and quality of life assessments on treatment outcomes in ECOG-ACRIN EA2186 (GIANT): A randomized phase II study of gemcitabine and nab-paclitaxel compared with 5-fluorouracil, leucovorin, and liposomal irinotecan in older patients with treatment-naïve metastatic pancreatic cancer.
Unterstützende Pflege kann Ergebnisse in dieser Patientengruppe positiv beeinflussen
Es fehlen laut den Studienautoren Daten für die Behandlung von gefährdeten älteren Erwachsenen (OA) mit neu diagnostiziertem metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom (mPDAC).
Die EA2186-Studie hat gezeigt, dass bei gefährdeten OA mit mPDAC, die mit einer dosisreduzierten Chemotherapie behandelt werden, schlechte Ergebnisse erzielt werden. Um die Faktoren zu verstehen, die für die Behandlungsergebnisse in dieser Patientengruppe ausschlaggebend sind, haben die Autoren die Korrelation zwischen den geriatrischen Ausgangsdaten und der Lebensqualität (QOL) und den Behandlungsergebnissen analysiert.
Studiendesign
- Gefährdete OA ≥70 Jahre mit mPDAC, ECOG PS 0-2 wurden in die Studie aufgenommen.
- Die Anfälligkeit wurde durch ein geriatrisches Screening (GA) definiert, das leichte Funktionsstörungen, Komorbiditäten, kognitive Störungen oder ein Alter von mehr als 80 Jahren aufwies.
- Die Patienten wurden randomisiert zu Arm A: Gemcitabin (1000mg/m2) + Nab-Paclitaxel (125mg/m2) q14 Tage oder Arm B: 5-Fluorouracil (2400mg/m2 46h) + Leucovorin (400mg/m2) + Liposomales Irinotecan (50mg/m2) q14 Tage.
- GA- und QOL-Bewertungen wurden bei Studienbeginn und zu 3 Zeitpunkten durchgeführt.
- Zu den sekundären Endpunkten der Studie gehörte die Bewertung der Korrelation zwischen dem GA bei Studienbeginn, der Lebensqualität und den Behandlungsergebnissen.
- Mit Hilfe von Regressionsmodellen wurden die Zusammenhänge zwischen der GA zu Studienbeginn und den Faktoren der Lebensqualität, der Überlebenszeit und der Toxizität des Grades 3 oder höher untersucht, wobei eine Verdopplung der Toxizität des Grades 3 für die GA/QOL-Messungen mit 80 % nachgewiesen werden konnte.
Baseline
- 176 Patienten (88 pro Arm) mit einem Durchschnittsalter von 77 Jahren (Spanne 70-90), 24% ECOG-0, 64% ECOG-1 und 12% ECOG-2 wurden in die Studie aufgenommen.
- Die Patienten wurden aufgrund ihrer kognitiven Fähigkeiten (46 %), ihres Alters (36 %) oder ihrer Komorbiditäten (31,4 %) als gefährdet eingestuft, wobei 35 % in ≥2 Bereichen gefährdet waren.
Behandlungsergebnisse
- Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den Armen A und B in Bezug auf das mediane OS (4,7 vs. 4,4 Monate; p=0,72) oder die Toxizitätsrate ≥Grad 3 (45,6% vs. 58,7%; p=0,10) festgestellt.
- Es wurde eine starke Korrelation zwischen dem OS und dem Ausgangswert für die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (HR 0,84; p=0,02), dem Ernährungswert (HR 0,82; p<0,0001), dem Depressionswert (HR 1,07; p=0,02) und dem Wert für alle QOL-Maßnahmen (HR 0,98; p<0,0001) festgestellt.
- Es wurde kein Zusammenhang zwischen dem OS und den Werten für Komorbidität, Kognition und Aktivitäten des täglichen Lebens festgestellt.
- Nach Adjustierung für Alter und PS zeigte sich, dass nur der Ausgangswert der Leukozyten (OR=0,35; p=0,0054) und der Depressionsscore (OR=1,20 pro Score-Einheit; p=0,021) und in geringerem Maße der FACT-G-Score (OR=0,98 pro Score-Einheit; p=0,061) mit der Rate der Toxizität ≥Grad 3 korrelierten.
Fazit
Grundlegende GA- und Lebensqualitätsfaktoren bei gefährdeten älteren Erwachsenen mit mPDAC korrelieren stark mit Überleben und Behandlungstoleranz. Eine unterstützende Pflege, die auf diese Faktoren eingeht, kann laut den Studienautoren die Ergebnisse in dieser Patientengruppe positiv beeinflussen.
Presenter: Masatoshi Kudo, MD, PhD Kindai University Hospital
520 Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): CheckMate 9DW expanded analyses.
1L NIVO + IPI bei uHCC als potenzielle Standardtherapieoption untermauert
In der Phase-3-Studie CheckMate 9DW (NCT04039607) zeigte 1L NIVO + IPI laut den Studienautoren einen signifikanten Vorteil beim Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu LEN/SOR, eine höhere objektive Ansprechrate (ORR) mit dauerhaftem Ansprechen und eine überschaubare Sicherheit bei uHCC.
Die Autoren stellen die Wirksamkeit nach Untergruppen mit bestem Gesamtansprechen (BOR) und Ausgangsmerkmalen sowie zusätzliche Sicherheitsanalysen aus der geplanten Zwischenanalyse vor.
Studiendesign
- Patienten mit zuvor unbehandeltem HCC, die nicht für kurative chirurgische oder lokoregionale Therapien in Frage kamen, Child-Pugh-Score 5 oder 6 und ECOG-Performance-Status 0 oder 1 wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W (bis zu 4 Zyklen), dann NIVO 480 mg Q4W oder LEN 8 mg oder 12 mg QD oder SOR 400 mg BID bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.
- NIVO wurde über einen Zeitraum von maximal 2 Jahren verabreicht. Der primäre Endpunkt war das OS; sekundäre Endpunkte waren die ORR und die Dauer des Ansprechens (DOR).
Behandlungsergebnisse
- Insgesamt 668 Patienten wurden zu NIVO + IPI (n = 335) oder LEN/SOR (n = 333) randomisiert.
- Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 35,2 (Bereich 26,8-48,9) Monaten (mo) betrug das mediane OS (95% CI) 23,7 (18,8-29,4) mo mit NIVO + IPI vs. 20,6 (17,5-22,5) mo mit LEN/SOR (HR 0,79 [95% CI 0,65-0,96];P = 0,0180).
- Die ORR (95% CI) pro BICR war bei NIVO + IPI signifikant höher als bei LEN/SOR (36% [31-42] vs. 13% [10-17];P < 0,0001);
- die mediane DOR (95% CI) betrug 30,4 (21,2-nicht schätzbar [NE]) Monate vs. 12,9 (10,2-31,2) Monate.
- Der Überlebensvorteil von NIVO + IPI gegenüber LEN/SOR wurde in allen BOR-Untergruppen zum 24-Wochen-Zeitpunkt beobachtet (Vergleiche Tabelle im Originalabstract).
- In Subgruppenanalysen war die ORR (95% CI) pro BICR bei NIVO + IPI gegenüber LEN/SOR bei allen HCC-Ätiologien höher (nicht infiziert: 35% [26-44] vs. 8% [4-15];
- HBV-infiziert: 25% [17-34] vs. 17% [10-25]; HCV-infiziert: 50% [39-61] vs. 16% [9-25]) und bei Patienten mit Barcelona Clinic Liver Cancer Stadium ≤B (33% [23-43] vs. 13% [6-21]) oder Stadium C (37% [31-44] vs. 14% [10-19]).
Die Sicherheitsdaten sind in der Tabelle aufgeführt. Zusätzliche explorative Analysen werden vorgestellt.
Fazit
Diese zusätzlichen Analysen aus der CheckMate 9DW-Studie belegen laut den Studienautoren die Wirksamkeit und die kontrollierbare Sicherheit von 1L NIVO + IPI bei uHCC und untermauern den Einsatz als potenzielle Standardtherapieoption in dieser Situation.
Presenter: Maho Takayama, MD Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery Division, Department of Surgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo
521 A multicenter prospective study to evaluate the efficacy of resection for initially unresectable hepatocellular carcinoma after atezolizumab combined with bevacizumab (the RACB study): Short-term outcomes.
Ergebnisse belegen Durchführbarkeit einer Konversionsoperation nach Atezo+bev bei Patienten mit ursprünglich inoperablem HCC
Die IMbrave150-Studie hat laut den Studienautoren gezeigt, dass Atezolizumab plus Bevacizumab (Atezo+bev) Sorafenib in Bezug auf das progressionsfreie Überleben und die Gesamtüberlebenszeit überlegen ist, was es zur empfohlenen systemischen Erstlinientherapie für das inoperable hepatozelluläre Karzinom (HCC) macht.
Im Rahmen der RACB-Studie sollte die Wirksamkeit von Atezo+bev bei der Konversionsoperation von zunächst inoperablem HCC untersucht werden. Diesmal berichten die Autoren über die Kurzzeitergebnisse der RACB-Studie.
Studiendesign
- In dieser prospektiven, einarmigen, multizentrischen Phase-II-Studie wird Atezo+bev zur Durchführung einer Konversionsoperation bei Patienten mit technisch oder onkologisch inoperablem HCC untersucht.
- In Frage kamen Patienten mit inoperablem HCC ohne vorherige systemische Chemotherapie und mindestens einer Zielläsion gemäß RECIST ver1.1.
- Die Patienten erhielten Atezolizumab (1200 mg) plus Bevacizumab (15 mg/kg) alle drei Wochen.
- Wenn der Tumor nach 12 Wochen radiologisch resektabel war, wurde eine Monotherapie mit Atezolizumab durchgeführt, gefolgt von einer Operation.
- Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Gesamtansprechrate, das Gesamtüberleben, die Resektionsrate, die kurative Resektionsrate, die On-Protocol-Resektionsrate und die ICG-Retentionsrate 15 Minuten nach der Atezolizumab+Bev-Therapie.
Baseline
- Es wurden 55 Patienten aus 17 Zentren in die Studie aufgenommen. Vier Patienten wurden aufgrund von nicht in Frage kommenden Läsionen oder aus anderen Gründen ausgeschlossen. Insgesamt wurden 50 Patienten in die Wirksamkeitsstudie aufgenommen.
- Makrovaskuläre Invasion und extrahepatische Metastasen wurden bei 38 (76,0 %) bzw. 6 Patienten (12,0 %) beobachtet.
- Zwei Patienten (4,0 %) hatten metachrone extrahepatische Metastasen ohne intrahepatische Tumoren.
Behandlungsergebnisse
- Die vollständigen und partiellen Ansprechraten betrugen 0 % und 13 % auf der Grundlage von RECIST und 2,2 % und 26,1 % auf der Grundlage von mRECIST.
- Die Gesamtresektionsrate betrug 48 %, was 24 Fällen entspricht.
- R0-, R1- und R2-Resektionen wurden bei 21 (87,5%), 1 (4,2%) bzw. 2 (8,3%) Patienten durchgeführt.
- Zu den Komplikationen ≥Grad III nach der Clavien-Dindo-Klassifikation gehörten 3 Gallenleckagen, 2 Infektionen, 1 Anastomosenleckage und 1 Hämoptyse.
- Es gab keine operationsbedingten Todesfälle.
- Von den 51 Patienten, die in die Sicherheitsanalyse einbezogen wurden, traten in 34 Fällen (66,7 %) unerwünschte Ereignisse auf, davon 16 mit einem Grad 3 oder höher, eine obere gastrointestinale Blutung mit einem Grad 4, eine Enzephalopathie mit einem Grad 4 und ein unerwarteter Tod nach einem Zyklus von Atezo+bev.
Fazit
Die Kurzzeitergebnisse der RACB-Studie belegen laut den Studienautoren die Durchführbarkeit einer Konversionsoperation nach Atezo+bev bei Patienten mit ursprünglich inoperablem HCC. Die durch mRECIST gemessene Ansprechrate von Atezo+bev war mit einer Resektionsrate von 48 % ähnlich hoch wie bei IMbrave150, obwohl eine sorgfältige Überwachung schwerer unerwünschter Ereignisse unerlässlich ist.
Presenter: Gao-Jun Teng Center of Interventional Radiology & Vascular Surgery, Department of Radiology, Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University
LBA522 Transarterial chemoembolization (TACE) combined with camrelizumab and apatinib versus TACE alone in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma eligible for embolization: A multicenter, open-label, randomized, phase 2 study (CAP-ACE).
Signifikante Verlängerung des PFS
Die transarterielle Chemoembolisation (TACE) hat sich laut den Studienautoren als Standardbehandlung für hepatozelluläre Karzinome (HCC) etabliert, die für eine Embolisation in Frage kommen. Die Kombination von Immuntherapie und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) mit TACE kann die Antitumoraktivität durch Aktivierung des Immunsystems und Hemmung der Neovaskularisierung des Tumors potenziell verstärken.
In dieser Studie wurde untersucht, ob die Kombination von Camrelizumab und Apatinib mit der TACE einen besseren Überlebensvorteil bringen könnte.
Studiendesign
- Diese offene, randomisierte Phase-2-Studie (NCT04559607) wurde an 23 Standorten in China durchgeführt.
- Patienten mit inoperablem HCC, die für eine Embolisation in Frage kamen, wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer TACE in Kombination mit Camrelizumab (200 mg einmal alle 3 Wochen) und Apatinib (250 mg einmal täglich; TACE-CA) oder einer TACE allein zugewiesen.
- Zu den Stratifikationsfaktoren für die Randomisierung gehörten die vaskuläre Invasion (ja vs. nein), die vorherige Verwendung von TKIs (ja vs. nein) und die Anzahl der vorherigen TACE (0 vs. 1-2).
- Eine vorherige Immuntherapie war nicht zulässig.
- Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), das von den Prüfärzten gemäß den Response Evaluation Criteria In Cancer of the Liver (RECICL) beurteilt und in der Intention-to-Treat-Population analysiert wurde.
Baseline
- Es wurden 200 Patienten randomisiert (100 in jeder Gruppe).
- Das Durchschnittsalter betrug 58,5 Jahre (IQR, 51,5-65) bzw. 57,0 Jahre (IQR, 51-65,5) in der TACE-CA- bzw. der TACE-Gruppe;
- die meisten Patienten hatten Leberkrebs im Stadium B-C der Barcelona Clinic (BCLC) (86,0 % bzw. 86,0 %).
Behandlungsergebnisse
- Am 16. Oktober 2024 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 13,6 Monate (IQR, 8,2-20,5).
- Das mediane PFS pro RECICL war in der TACE-CA-Gruppe signifikant länger als in der TACE-Gruppe (11,0 Monate [95% CI, 8,8-13,8] vs. 3,1 Monate [95% CI, 2,0-4,1]; Hazard Ratio, 0,3, P<0,0001).
- Die objektiven Ansprech- und Krankheitskontrollraten betrugen 65,0 % (95 % CI, 54,8-74,3) und 87,0 % (95 % CI, 78,8-92,9) in der TACE-CA-Gruppe bzw. 30,0 % (95 % CI, 21,2-40,0) und 63,0 % (95 % CI, 52,8-72,4) in der TACE-Gruppe.
- Die Daten zum Gesamtüberleben sind unvollständig.
Verträglichkeit
- Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) des Grades ≥3 traten bei 76,6 % (72/94) der Patienten mit TACE-CA und bei 24,3 % (25/103) der Patienten mit TACE auf.
- Die häufigsten TRAEs ≥3 waren erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST; 29 [30,9 %]), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT; 23 [24,5 %]), Bluthochdruck (13 [13,8 %]) und verminderte Thrombozytenzahl (11 [11,7 %]) in der TACE-CA-Gruppe und erhöhte ALT (16 [15,5 %]) und erhöhte AST (15 [14,6 %]) in der TACE-Gruppe.
Fazit
Der Zusatz von Camrelizumab und Apatinib zur TACE kann laut den Studienautoren das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit inoperablem HCC, die für eine Embolisation in Frage kommen, signifikant verlängern, bei einem überschaubaren Sicherheitsprofil.