Mural im La Mission District San Francisco (Aufnahme Oncoletter).

Oral Abstract Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract

Link to Abstracts

 

  • 652 A phase III study of combination therapy with everolimus plus lanreotide versus everolimus monotherapy for unresectable or recurrent gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor (JCOG1901, STARTER-NET).
  • 673 Pamrevlumab plus nab-paclitaxel/gemcitabine (Pam + GA) as first- and second-line therapy in metastatic pancreatic cancer (mPDAC): Results from Precision Promise (PrP) Bayesian platform trial.
  • 519 Adjuvant chemotherapy or chemo-radiation in gallbladder cancer: A phase III randomized controlled study (ACCELERATE trial).

Presenter: Susumu Hijioka, MD, PhD Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology, National Cancer Center

652 A phase III study of combination therapy with everolimus plus lanreotide versus everolimus monotherapy for unresectable or recurrent gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor (JCOG1901, STARTER-NET).

EVE/LAN könnte neue 1st-Line Standardbehandlung von gut differenzierten GEP-NETs Grad 1/2 mit schlechten prognostischen Faktoren darstellen

Es gibt laut den Studienautoren nur begrenzte Belege für den Nutzen der Kombination von Somatostatin-Analoga mit molekularen zielgerichteten Wirkstoffen bei gut differenzierten gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NETs).

Diese Phase-III-Studie wurde durchgeführt, um Everolimus plus Lanreotid (EVE/LAN) mit einer Everolimus-Monotherapie (EVE) bei Patienten mit inoperablen oder rezidivierenden GEP-NETs in der Erstlinienbehandlung zu vergleichen.

Studiendesign

  • Patienten mit nicht funktionierenden GEP-NETs des Grades 1 oder 2 mit schlechten prognostischen Faktoren (Ki-67-Markierungsindex (LI) 5-20% oder diffuse Lebermetastasen) wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) EVE (10 mg/Tag) oder EVE/LAN (EVE + LAN 120 mg alle 28 Tage) zugeteilt.

Behandlungsergebnisse

  • Es wurden insgesamt 178 Patienten eingeschlossen, und die geplante Zwischenanalyse wurde bei 145 Patienten (72 in der EVE und 73 in der EVE/LAN) im Juni 2024 mit einem Datenstichtag im November 2023 durchgeführt.
  • Das mediane PFS betrug 11,5 Monate im EVE-Arm und 29,7 Monate im EVE/LAN-Arm (HR 0,38 [99,91% CI 0,15-0,96], P = 0,00017 < das vordefinierte Signifikanzniveau von 0,00046, durch den stratifizierten Log-Rank-Test).
  • Die HR für das OS betrug 0,97 (95% CI: 0,24-3,90).
  • Die ORR und DCR betrugen 8,7 % (6/69) und 87,0 % (60/69) im EVE-Arm bzw. 26,8 % (19/71) und 91,5 % (65/71) im EVE/LAN-Arm.

Verträglichkeit

  • Sowohl hämatologische als auch nicht-hämatologische Toxizitäten traten in der EVE/LAN-Gruppe tendenziell häufiger auf als in der EVE-Gruppe.
  • In beiden Armen wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle beobachtet.
  • Aufgrund der Wirksamkeitsergebnisse empfahl der Ausschuss für Daten- und Sicherheitsüberwachung den vorzeitigen Abbruch der Studie.

Fazit

EVE/LAN führt laut den Studienautoren zu einer statistisch signifikanten Verlängerung des PFS im Vergleich zur EVE-Monotherapie, und das Sicherheitsprofil von EVE/LAN war überschaubar. EVE/LAN könnte gemäss den Autoren eine neue Standardbehandlung in der Erstlinienbehandlung von gut differenzierten GEP-NETs des Grades 1/2 mit schlechten prognostischen Faktoren darstellen.

 

Presenter: Vincent J. Picozzi, MD, MMM Virginia Mason Hospital and Medical Center

673 Pamrevlumab plus nab-paclitaxel/gemcitabine (Pam + GA) as first- and second-line therapy in metastatic pancreatic cancer (mPDAC): Results from Precision Promise (PrP) Bayesian platform trial.

Das neuartige Bayes'sche Design rechtfertigt weitere Untersuchungen in mPDAC, um die Effizienz der Arzneimittelentwicklung zu verbessern

Pamrevlumab (Pam) ist laut den Studienautoren ein vollständig humaner rekombinanter monoklonaler Antikörper gegen den Bindegewebswachstumsfaktor. Frühe klinische Daten mit Pam plus Chemotherapie zeigten ein günstiges Sicherheitsprofil und eine potenzielle Wirksamkeit bei PDAC.

In PrP wurde Pam + GA als Erstlinien- (Linie 1) und Zweitlinientherapie (Linie 2) für mPDAC gegenüber GA getestet.

Bei PrP handelt es sich um eine innovative adaptive Bayes'sche Plattformstudie der Phase 2/3, die vom Pancreatic Cancer Action Network gesponsert wird und in der mehrere experimentelle Arme effizient gegen gemeinsame Kontrollen getestet werden (1).

Studiendesign

  • Die Randomisierung beträgt 70% (adaptiv zwischen den experimentellen Armen in Phase 1) und 15%:15% zwischen zwei Kontrollarmen (GA, mFOLFIRINOX).
  • Pam + GA geht von Phase 1 zu 2 über, wenn die Bayes'sche Vorhersagekraft (PP) des möglichen Erfolgs ≥ 35% für eine der Signaturen des Arms ist [Linie 1, Linie 2 oder Linie 1 & 2 (Alle)].
  • Alle Teilnehmer werden für 12 Monate nach dem letzten randomisierten und in Pam + GA behandelten pt nachbeobachtet.
  • Die Stadien 1 und 2 werden für die endgültige Analyse kombiniert.

Baseline

  • Pam + GA wurde im Juni 2021 in die PrP aufgenommen.
  • Zwischen 6/2021 und 1/2023 wurden an 23 US-Standorten 317 Patienten behandelt, die in die mITT-Analyse einbezogen wurden.
  • 213 Patienten wurden im Pam + GA-Arm behandelt (102 Linie 1; 111 Linie 2), 45 im GA-Arm (23 Linie 1; 22 Linie 2), 31 im mFOLFIRINOX-Arm und 28 in anderen experimentellen Armen.
  • Alle behandelten Patienten vor und während der Aufnahme in die Pam + GA-Studie wurden in das Bayes'sche Modell aufgenommen, wobei die Ergebnisse mittels einer Zeitmaschine angepasst wurden, um die statistische Aussagekraft der Studie zu erhöhen.
  • Die Ausgangscharakteristika waren in den Studienarmen ausgeglichen.

Behandlungsergebnisse

  • Pam + GA erfüllte die Kriterien, um im September 2022 in der All-Signatur (Zeile 1 & 2) in die Stufe 2 zu gelangen.
  • Bei der abschließenden Analyse erreichte Pam + GA den primären Endpunkt OS nicht [modellgeschätzte HR: 1,18 (95 % Glaubwürdigkeitsintervall, 0,88, 1,56), posteriores Pr (HR < 1) = 0,14, unterhalb der Spezifikation ≥ 0,98].
  • Weder beim PFS noch bei der ORR wurde ein Nutzen festgestellt (Vergleiche Tabelle im Originalabstract).
  • Es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.

Fazit

PrP, die erste Bayes'sche Plattformstudie bei mPDAC, verlief laut den Studienautoren wie geplant; Pam + GA verbesserte das OS gegenüber GA in Linie 1 und Linie 2 von mPDAC nicht. Das neuartige Bayes'sche Design rechtfertigt weitere Untersuchungen in mPDAC, um die Effizienz der Arzneimittelentwicklung zu verbessern. Zukünftige Designs sollten laut den Studienautoren verschiedene Strategien zur Zuteilung von Patienten zu Kontroll- und Versuchsarmen erforschen und neue Wirkstoffe berücksichtigen, die Untergruppen von mPDAC zugute kommen sollen.

Literatur: 1. Picozzi, ASCO TPS 4188, 2022.

 

Presenter: ATUL SHARMA, MD, FRCPC Department of Medical Oncology, All India Institute of Medical Sciences

519 Adjuvant chemotherapy or chemo-radiation in gallbladder cancer: A phase III randomized controlled study (ACCELERATE trial).

Zusätzliche CRT zur ChT ohne Verbesserung

Die Rolle der adjuvanten Therapie bei Gallenblasenkrebs ist laut den Studienautoren noch in der Entwicklung begriffen, und in keiner prospektiven Studie wurde die Chemotherapie (ChT) allein mit einer Kombination aus Chemotherapie und Chemostrahlung (CRT) verglichen.

Die Studienautoren haben diese Studie konzipiert, um herauszufinden, ob eine zusätzliche CRT zur ChT das rückfallfreie Überleben verbessert.

Studiendesign

  • In dieser offenen, multizentrischen, akademischen Phase-3-Studie ohne Unterlegenheit, wurden Patienten mit operiertem Gallenblasenkrebs (R0 oder R1) nach dem Zufallsprinzip den Ärzten zugeteilt, die die Wahl zwischen einer alleinigen ChT
  • entweder 6 Zyklen mGemOx-Gemcitabin 900 mg/m2 und Oxaliplatin 80 mg/m2 IVI an den Tagen 1 und 8 alle 3 Wochen oder GemCis- Gemcitabin 1000 mg/m2 und Cisplatin 25 mg/m2 1 und 8 alle 3 Wochen)
  • oder 3 Zyklen von Ärzten Wahl der ChT (wie oben), gefolgt von CRT (Strahlung 45Gyin 25 Fraktionen in 5 Wochen mit gleichzeitigen oralen Capecitabin in der Dosis von 825 mg/m2 zweimal täglich an Tagen der Strahlung und weitere 2-3 Zyklen von mGemOx oder GemCis.
  • Der primäre Endpunkt war das rückfallfreie Überleben. Die geplante Stichprobengröße betrug 100 Probanden in jedem Arm.

Baseline

  • Zwischen April 2018 und Januar 2021 wurden 137 Patienten gescreent, und 94 in Frage kommende Patienten wurden randomisiert, 49 (52,1 %) in den Arm mit Chemotherapie allein (Standard-Arm 1) und 45 (47,9 %) in den Arm mit Chemotherapie plus Chemo-Bestrahlung (Experimental-Arm 2).
  • Die langsame Rekrutierung führte zum vorzeitigen Abschluss der Studie. Die COVID-Pandemie könnte dazu beigetragen haben.
  • Die Ausgangscharakteristika waren in beiden Gruppen ausgewogen (Geschlecht, vorhandene Symptome, ECOG-PS, Dauer der Symptome, Begleiterkrankungen, Lage des Tumors in der Gallenblase, Vorhandensein eines Gallensteinleidens und Tumormarker), mit der Ausnahme, dass in Arm 1 eine größere Anzahl von Patienten einen gestörten LFT-Ausgangswert aufwiesen und dass in Arm 1 tendenziell mehr Patienten im Stadium IIA waren.
  • Der Altersmedian lag bei 55 Jahren (Spanne 27-73 Jahre).
  • In jeder Gruppe waren 32 Frauen vertreten. 43 bzw. 45 Patienten hatten einen ECOG-PS von 0-1 in Arm 1 bzw. Arm 2. Ein Patient in Arm 1 war nicht wählbar.
  • Alle hatten eine R0-Resektion.

Verträglichkeit

  • Die Häufigkeit von Dosisreduzierungen und Dosisverzögerungen war ähnlich.
  • Bei einer größeren Anzahl von Patienten in Arm 1 traten Durchfallerscheinungen (p=0,021) und periphere Neuropathie (0,001) auf.
  • In jedem Arm starb ein Patient aufgrund von Toxizität.

Behandlungsergebnisse

  • 42 (85,7 %) Patienten in Arm 1 und 28 (62,2 %) Patienten in Arm 2 schlossen 5-6 Zyklen ab.
  • 18 (36,73%) und 23 (51,11%) starben bis zur letzten Nachuntersuchung.
  • 14 (28,57%) und 20 (44,44%) starben aufgrund des Fortschreitens der Krankheit.
  • Der primäre Endpunkt der Studie, das rückfallfreie Überleben, war in Arm 1 nicht abschätzbar und betrug in Arm 2 34,39 Monate (p=0,202).
  • Das mediane Gesamtüberleben war in Arm 1 nicht abschätzbar und betrug in Arm 2 34,56 Monate (p=0,123).
  • Das mittlere RFS betrug 51,96 bzw. 43,99 Monate in Arm 1 und Arm 2.

Fazit

Diese Studie deutet laut den Studienautoren darauf hin, dass eine zusätzliche CRT zur ChT das Ergebnis bei reseziertem Gallenblasenkrebs im Vergleich zur ChT allein nicht verbessert. Eine größere Studie ist erforderlich, um diese Frage zu klären.

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