Mural im La Mission District San Francisco (Aufnahme Oncoletter)
- 332 Final analysis of the randomized phase 2 part of the ASPEN-06 study: A phase 2/3 study of evorpacept (ALX148), a CD47 myeloid checkpoint inhibitor, in patients with HER2-overexpressing gastric/gastroesophageal cancer (GC).
- 333 Efficacy and safety of albumin-bound docetaxel vs. docetaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: A multicenter, randomized, phase II study.
- 334 Conversion effects of PD-1 inhibitor camrelizumab (Cam) combined with Nab-POF regimen in patients (pts) with initially unresectable locally advanced or limited metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: FDZL-001 trial.
- 335 Effect of SHR-1701 on chemotherapy (chemo)-induced myelosuppression: Data from a phase 3 study in HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA).
Presenter: Kohei Shitara, MD National Cancer Center Hospital East
332 Final analysis of the randomized phase 2 part of the ASPEN-06 study: A phase 2/3 study of evorpacept (ALX148), a CD47 myeloid checkpoint inhibitor, in patients with HER2-overexpressing gastric/gastroesophageal cancer (GC).
Daten unterstützen laufende Untersuchung von Evorpacept als Ergänzung zur Anti-HER2-Magenkrebstherapie
Evorpacept (Evo) ist laut den Studienautoren ein hochaffiner CD47-Blocker mit einer inaktiven Fc-Region, der die von Antikörpern gegen Krebs abhängige zelluläre Phagozytose sicher verstärkt. Evorpacept wird bei verschiedenen Krebsarten in Kombination mit Krebsantikörpern und Checkpoint-Inhibitoren untersucht.
Studiendesign
- In der randomisierten Phase-2-Studie ASPEN-06 wird Evo in Kombination mit der Standardtherapie Trastuzumab (T), Ramucirumab (R) und Paclitaxel (P) zur Behandlung von Patienten mit HER2+ GC untersucht.
- Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2+-GCin der Zweit-oderDrittlinie, die unter oder nach einer früheren Anti-HER2-Therapie fortgeschritten waren, wurden randomisiert und erhielten Evo (30 mg/kg Q2W) plus TRP oder TRP.
- Der HER2-Status wurde anhand der letzten GC-Gewebeprobe bestimmt.
- Primäre Studienziele waren der Vergleich der bestätigten ORR von Evo-TRP mit einer angenommenen ORR von RP (=30%) mit einem einseitigen Alpha-Fehler von 0,025 und die Identifizierung eines klinisch bedeutsamen Beitrags von Evo zu TRP bei der ORR (delta>10%).
Behandlungsergebnisse
- In der gesamten randomisierten Population (N=127) betrug die ORR 40,3% (Evo-TRP) bzw. 26,6% (TRP).
- Der Unterschied zwischen der ORR von Evo-TRP und der ORR der historischen RP war statistisch nicht signifikant (p=0,095), aber die ORR von Evo-TRP wies ein bedeutendes Delta von 13,7% gegenüber der ORR von TRP auf (p=0,028 in einer explorativen Analyse).
- Die mediane DOR für Evo-TRP und TRP betrug 15,7 bzw. 7,6 Monate.
- In einer vordefinierten Population mit HER2+ Erkrankung in frischem Tumorgewebe nach vorheriger Anti-HER2-Behandlung (N=48) war die ORR von Evo-TRP (54,8%) im Vergleich zur ORR der historischen RP günstig (p=0,030) mit einem Delta von 31,7% gegenüber der ORR von TRP von 23,1% (p=0,004 in einer explorativen Analyse).
- Evo-TRP war gut verträglich und wies ein Sicherheitsprofil auf, das mit früheren Erfahrungen übereinstimmt.
Aktualisierte Ergebnisse, einschließlich des PFS, werden auf der Tagung vorgestellt.
Fazit
Der Zusatz von Evo zu TRP zeigte laut den Studienautoren vielversprechende Aktivitäten bei HER2+ GC. Das Ausmaß des Ansprechens war am größten bei Tumoren, die anhand frischer Biopsien als HER2+ identifiziert wurden, was die Bedeutung von Biopsien nach einer Anti-HER2-Therapie unterstreicht. In Übereinstimmung mit dem Mechanismus von Evo, die antikörperabhängige Phagozytose zu verstärken, unterstützen diese Daten laut den Studienautoren seine laufende Untersuchung als Ergänzung zur Anti-HER2-Magenkrebstherapie.
Presenter: Zhiqiang Wang, MD Sun Yat-sen University Cancer Center
333 Efficacy and safety of albumin-bound docetaxel vs. docetaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: A multicenter, randomized, phase II study.
41%igen Verringerung des Sterberisikos
Docetaxel hat laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirkung bei Magenkrebs gezeigt, sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen.
Albumin-gebundenes Docetaxel (HB1801) ist eine neue Art von Taxan und hat viele Vorteile gegenüber Docetaxel. Eine frühere Phase-I-Studie hat gezeigt, dass HB1801 bei Patienten mit Magenkrebs eine vorläufige Wirksamkeit aufweist.
Studiendesign
- Für diese Phase-II-Studie kamen Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit histologisch gesichertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ) in Frage, bei denen mindestens die Erstlinien-Chemotherapie mit Platin und Fluorouracil fortgeschritten war.
- Die Patienten wurden randomisiert (1:1) und erhielten HB1801 (100mg/m2) oder Docetaxel (Taxotere, 75 mg/m2), das alle drei Wochen per intravenöser Infusion verabreicht wurde.
- Zu den stratifizierten Faktoren gehörten eine vorangegangene Behandlung mit Immuntherapie (ja oder nein) und ECOG PS (0 oder 1).
- Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).
Baseline
- Es wurden 128 Patienten in die HB1801-Gruppe (n=65) oder in die Docetaxel-Gruppe (n=63) randomisiert. Die beiden Gruppen wiesen vergleichbare Ausgangscharakteristika auf.
- Insgesamt lag das Durchschnittsalter bei 59,0 Jahren (Spanne 27-75 Jahre), 106 (82,8 %) Patienten hatten einen ECOG-PS von 1.
- 76 (59,4 %) Patienten waren zuvor mit einer Immuntherapie behandelt worden.
- 76 (59,4%) Patienten hatten ≥ 2 metastatische Stellen.
Behandlungsergebnisse
- Das mediane PFS betrug 4,0 Monate (95%CI 2,8-4,2) mit HB1801 gegenüber 2,7 Monaten (95%CI 1,8-3,0) mit Docetaxel, HR = 0,81 (95%CI 0,53, 1,21).
- Die objektive Ansprechrate und die Krankheitskontrollrate betrugen 21,5% (1 CR und 13 PRs, 95%CI 12,3-33,5) und 56,9% (20 SDs, 95%CI 44,0-69,2) in der HB1801-Gruppe, verglichen mit 14,3% (1 CR und 8 PRs, 95%CI 6,8-25,4) und 42,9% (17 SDs, 95%CI 30,5-56,0) in der Docetaxel-Gruppe.
- Das mediane Gesamtüberleben betrug 11,3 Monate mit HB1801 gegenüber 7,8 Monaten mit Docetaxel (HR = 0,59 [95%CI 0,35, 1,01], p=0,025).
Verträglichkeit
- Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) traten bei 93,8% der Patienten unter HB1801 und bei 93,7% der Patienten unter Docetaxel auf.
- Alopezie (46,2 % vs. 39,7 %), Müdigkeit (43,1 % vs. 23,8 %), Anämie (40,0 % vs. 39,7 %), Hypoalbuminämie (29,2 % vs. 12,7 %), verminderter Appetit (21,5 % vs. 12,7 %), periphere Ödeme (16,9 % vs. 12,7 %) und Übelkeit (15,4 % vs. 19,0 %) waren die häufigsten TRAEs in der HB1801-Gruppe und der Docetaxel-Gruppe.
- 20 Patienten (30,8%) in der HB1801-Gruppe und 19 Patienten (30,2%) in der Docetaxel-Gruppe hatten TRAEs ≥Grad 3, wobei Anämie und Müdigkeit die häufigsten waren.
- Bei 3 Patienten in der Docetaxel-Gruppe traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auf, die zum Tod führten, wobei eines davon als behandlungsbedingt angesehen wurde.
- Bei keinem Patienten in der HB1801-Gruppe traten TEAEs auf, die zum Tod führten.
- In der HB1801-Gruppe wurde kein neues Sicherheitssignal beobachtet.
Fazit
Im Vergleich zu Taxotere führt HB1801 bei Patienten mit bereits behandeltem fortgeschrittenem G/GEJ-Krebs laut den Studienautoren zu einer 41%igen Verringerung des Sterberisikos bei einem überschaubaren Sicherheitsprofil.
Presenter: Qirong Geng, MSc Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University
334 Conversion effects of PD-1 inhibitor camrelizumab (Cam) combined with Nab-POF regimen in patients (pts) with initially unresectable locally advanced or limited metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: FDZL-001 trial.
Hohe Konversionsraten mit einer sehr hohen R0-Resektionsrate und hohen 3-Jahres-PFS- und OS-Raten
Bei anfänglich inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinomen des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs ist laut den Studienautoren die Prognose schlecht, und die Chemotherapie ist die wichtigste Behandlungsoption.
Die AIO-FLOT3-Studie deutet darauf hin, dass eine Konversionstherapie das Ergebnis bei Patienten mit begrenzt metastasiertem Magenkrebs verbessern könnte. Die Autoren haben diese prospektive, einarmige Phase-II-Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit des PD-1-Inhibitors Cam in Kombination mit dem Nab-POF-Schema (Nab-Paclitaxel, Oxaliplatin, Fluorouracil) bei Patienten mit anfänglich inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder begrenzt metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs zu verbessern.
Studiendesign
- In Frage kommende Patienten erhielten Cam 200mg, nab-PTX 125mg/m2, Oxaliplatin 85 mg/m2 oder mit Trastuzumab, wenn Her2 positiv, jeweils eine IV, gefolgt von Fluorouracil 2400 mg/m2 als 48-stündige kontinuierliche IV an Tag 1, alle 2 Wochen.
- Die Patienten wurden alle 3 Zyklen auf Tumoransprechen und chirurgische Durchführbarkeit untersucht, und wenn sowohl chirurgische als auch medizinische Experten nach 6 Zyklen eine chirurgische Resektion für möglich hielten, wurden sie innerhalb von 3-6 Wochen operiert.
- Primärer Endpunkt war die R0-Resektionsrate.
Baseline
- Insgesamt wurden 53 Patienten bis zum 01.02.224 eingeschlossen. 52 Patienten waren auswertbar.
- 50% sind jünger als 65 Jahre. Der Männeranteil betrug 73,1%.
- Die Metastasierungsorte waren Leber 46,2% (24), retroperitoneale Lymphknoten 40,4% (21), Krukenberg 5,8% (3) und lokal fortgeschrittene inoperable Tumore 21,2% (11).
- 4 Patienten (7,7%) hatten dMMR/MSI-H und 10 (19,2%) waren Her2-positiv.
Behandlungsergebnisse
- Die ORR lag bei 88,5% (46/52) und die DCR bei 98,1% (51/52).
- 45 (86,5%) Patienten wurden als resektabel eingestuft. 3 Patienten (6,8 %) lehnten eine Operation ab, und 3 (6,8 %) wurden unter Beobachtung weiterbehandelt.
- Die R0-Resektionsrate betrug 75,0% (39/52).
- Die CR-Rate betrug 23,1% (cCR, 5,8%; pCR, 17,3%).
- Das mPFS wurde nicht erreicht (95% CI = 17,0-NE), und auch das mOS wurde nicht erreicht (95% CI = 25,4-NE).
- Die 3-Jahres-PFS- und OS-Rate betrug 56,9 % (95 % CI = 45,7 %-86,3 %) bzw. 62,8 % (95 % CI = 41,6 %-78,0 %).
- Die 3 cCR-Patienten überlebten bis zum letzten Follow-up-Datum 17, 29 bzw. 34 Monate ohne Tumor.
Verträglichkeit
- Die Patienten haben die Behandlung gut vertragen, obwohl bei allen Patienten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AE) auftraten.
- Grad 3/4 Nebenwirkungen traten bei 42,3% (22/52) auf, wobei eine Abnahme der Neutrophilenzahl mit 36,5% am häufigsten war.
- Bei 10 Patienten (19,2 %) traten immunbedingte unerwünschte Wirkungen (irAE) auf, und bei 2 von ihnen traten irAE des Grades 3 auf.
Fazit
Der PD-1-Inhibitor Cam in Kombination mit dem Nab-POF-Schema führte laut den Studienautoren sicher zu einer hohen Konversionsrate mit einer sehr hohen R0-Resektionsrate und hohen 3-Jahres-PFS- und OS-Raten, was vorläufig vielversprechende Effekte zeigt und eine neue medikamentöse Konversionsoption für Patienten mit anfänglich inoperablem lokal fortgeschrittenem oder begrenzt metastasiertem fortgeschrittenem GC darstellt. Diese Ergebnisse rechtfertigen laut den Studienautoren weitere prospektive, randomisierte, kontrollierte Untersuchungen.
Presenter: Zhi Peng, MD Beijing Cancer Hospital
335 Effect of SHR-1701 on chemotherapy (chemo)-induced myelosuppression: Data from a phase 3 study in HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA).
SHR-1701 vermag chemoassoziierte Myelosuppression zu unterdrücken
Die Blockierung der TGF-β-Signalübertragung hat laut den Studienautoren das Potenzial, die Erholung von der chemoinduzierten Myelosuppression zu erleichtern. SHR-1701 ist ein bifunktionaler Wirkstoff, der auf PD-L1 und TGF-β abzielt.
Studiendesign
- In der multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie (NCT04950322) zeigte SHR-1701 plus CAPOX einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil beim OS im Vergleich zu Placebo plus CAPOX bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-negativem G/GEJA (ESMO 2024, LBA60).
- Hier wurde die Wirkung von SHR-1701 auf die chemoassoziierte Myelosuppression untersucht.
Behandlungsergebnisse
- Insgesamt erhielten 364 und 366 Patienten im SHR-1701- und Placebo-Arm die zugewiesene Behandlung.
- Bis zum 20. Mai 2024, mit einer geschätzten medianen Nachbeobachtungszeit von 13,6 Monaten, war die Dauer der Einnahme aller Studienmedikamente in beiden Armen ähnlich (Vergleiche Tabelle im Originalabstract).
- Das Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen war im Allgemeinen vergleichbar (jeder Grad, 97,8 % im SHR-1701-Arm gegenüber 98,4 % im Placebo-Arm; Grad ≥3, 62,6 % gegenüber 59,0 %).
- SHR-1701 verringerte die Inzidenz einer Verringerung der Thrombozytenzahl, der Neutrophilenzahl und der Zahl der weißen Blutkörperchen um 8,7 %, 10,1 % bzw. 11,2 % und die der Grades ≥3 um 9,1 %, 4,3 % bzw. 1,6 % (Tabelle).
- Im Vergleich zum Placebo-Arm verwendeten weniger Patienten im SHR-1701-Arm Wachstumsfaktoren für Blutplättchen (30,2 % gegenüber 42,9 %) und für weiße Blutkörperchen (32,7 % gegenüber 39,6 %).
Fazit
SHR-1701 zeigte laut den Studienautoren die Fähigkeit, die chemoassoziierte Myelosuppression zu unterdrücken.