Mural im La Mission District San Francisco (Aufnahme Oncoletter)

Rapid Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus

Link to Abstracts

 

  • 18 Performance of a blood-based test for colorectal cancer screening adjusted to the US census age and sex distribution.
  • 19 Single-cycle neoadjuvant pembrolizumab in patients with stage I-III MMR-deficient colon cancer: Final analysis of the RESET-C study.
  • 20 Tumour-free ctDNA detection as a decision tool to support organ preservation in node-negative rectal cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy, excision, and observation in the phase II NEO trial (CCTG CO.28).
  • 21 WW vs TME in patients with rectal cancer with a complete or near-complete response to TNT: Pooled analysis of CAO/ARO/AIO-12 and OPRA trials.
  • 23 Preliminary results from a randomized, open-label, phase 2 study of botensilimab (BOT) with or without balstilimab (BAL) in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer with no liver metastases (MSS mCRC NLM).
  • LBA125 Low-dose aspirin to reduce recurrence rate in colorectal cancer patients with PI3K pathway alterations: 3-year results from a randomized placebo-controlled trial.

Presenter: Aasma Shaukat, MD, MPH, NYU Grossman School of Medicine

18 Performance of a blood-based test for colorectal cancer screening adjusted to the US census age and sex distribution.

Vorliegender blutbasierter Test könnte bequeme und wirksame Option für Darmkrebs-Screening in der US-Bevölkerung mit durchschnittlichem Risiko darstellen

In der PREEMPT CRC-Studie haben die Autoren die klinische Leistungsfähigkeit eines blutbasierten Screening-Tests zum Nachweis molekularer Signale einer fortgeschrittenen kolorektalen Neoplasie (ACN) in einer Bevölkerung mit durchschnittlichem Risiko untersucht.

  • Der blutbasierte Darmkrebs-Früherkennungstest von Freenome erfüllte alle primären Endpunkte: 79,2 % Sensitivität für Darmkrebs, 91,5 % Spezifität für ACN, 90,8 % negativer Vorhersagewert (NPV) für ACN und 15,5 % positiver Vorhersagewert (PPV) für ACN.
  • Die Sensitivität für fortgeschrittene präkanzeröse Läsionen (APLs) betrug 12,5 %.

Um zu beurteilen, wie der Test in der Standardbevölkerung der USA abschneiden würde, wurde eine Analyse der Testleistung, gewichtet nach der Geschlechts- und Altersverteilung der US-Volkszählung, vorgegeben und durchgeführt.

Studiendesign 

  • Zwischen Mai 2020 und April 2022 wurden in die Studie Teilnehmer im Alter von 45 bis 85 Jahren aufgenommen, die ein durchschnittliches Risiko für Darmkrebs aufwiesen.
  • Den eingeschlossenen Teilnehmern wurde vor der Darmvorbereitung für die Standard-Screening-Koloskopie (CS) Blut abgenommen.
  • Die CS und die entsprechenden histopathologischen Berichte wurden von einem zentralen Pathologen geprüft.
  • Die Blutproben wurden blind gegenüber den klinischen Befunden verarbeitet.
  • Primäre Endpunkte waren Sensitivität für CRC, Spezifität für ACN, NPV für ACN und PPV für ACN. Ein sekundärer Endpunkt war die Sensitivität für APLs.

Behandlungsergebnisse 

  • In die klinische Validierungskohorte wurde eine Untergruppe von 32.731 sequentiell eingeschriebenen Teilnehmern aufgenommen. Von diesen hatten 27.010 (82,5 %) auswertbare Blutproben und CS.
  • Das Durchschnittsalter der auswertbaren Teilnehmer lag bei 57,0 Jahren, und 55,8 % waren Frauen im Vergleich zu 50,5 % im U.S. Census.
  • Die Altersverteilung umfasste 11,0 % Teilnehmer in der Altersgruppe der 45-49-Jährigen gegenüber 15,3 % in der US-Volkszählung, 33,0 % in der Altersgruppe der 50-54-Jährigen gegenüber 15,6 % und 32,3 % in der Altersgruppe der 55-64-Jährigen gegenüber 32,3 %, 20,8 % in der Altersgruppe der 65-74-Jährigen gegenüber 24,3 %, 3,0 % Teilnehmer im Alter von 75 Jahren oder älter gegenüber 12,5 %.
  • Nach Gewichtung der Ergebnisse entsprechend der Geschlechts- und Altersverteilung des U.S. Census lag die Sensitivität für CRC bei 81,1% (95% CI 71,3%-88,1%), die Spezifität für diejenigen ohne ACN bei 90,4% (95% CI 90,0%-90,7%), der NPV für diejenigen ohne ACN bei 90,5% (95% CI 90,5%-90,7%) und der PPV für ACN bei 15,5% (95% CI 13,8%-16,2%).
  • Die Sensitivität für APL betrug 13,7% (95% CI 12,4%-15,0%).

Fazit 

PREEMPT CRC ist laut den Studienautoren die bisher größte Studie zur Evaluierung eines blutbasierten Tests zur Darmkrebsvorsorge. Die Studie erreichte erfolgreich alle primären Endpunkte und zeigte eine akzeptable klinische Leistung des blutbasierten Tests. Die geschlechts- und altersbereinigten Schätzungen der klinischen Leistung auf Basis der US-Volkszählung zeigten eine Verbesserung der Sensitivität für Darmkrebs und APL. Dieser blutbasierte Test könnte gemäss den Autoren eine bequeme und wirksame Option für das Darmkrebs-Screening in der US-Bevölkerung mit durchschnittlichem Risiko darstellen.

 

Presenter: Camilla Qvortrup Department of Oncology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet

19 Single-cycle neoadjuvant pembrolizumab in patients with stage I-III MMR-deficient colon cancer: Final analysis of the RESET-C study.

Bei den meisten Patienten im klinischen Stadium I-II reichte ein einziger Zyklus aus, um eine pCR zu erreichen

Die neoadjuvante Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren hat laut den Studienautoren bei Patienten mit Darmkrebs mit defizienter Mismatch-Reparatur (dMMR) bemerkenswerte Erfolge gezeigt. Die optimale Wahl und Dauer der Behandlung müssen jedoch erst noch festgelegt werden.

Studiendesign 

  • RESET-C (NCT05662527) war eine vom Prüfarzt initiierte, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvantem Pembrolizumab in einem einzigen Behandlungszyklus bei 85 Patienten mit resektablem dMMR-Kolonkarzinom im Stadium I-III.
  • Zusätzliche Einschlusskriterien waren ein Alter von ≥ 18 Jahren, keine Indikation für eine neoadjuvante Therapie und ein ECOG Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Nach der Aufnahme erhielten die Patienten einen Zyklus Pembrolizumab 4mg/kg (maximal 400mg) und wurden innerhalb von drei bis fünf Wochen operiert.
  • Vor der Operation wurde das Ansprechen des Tumors untersucht, einschließlich Blutproben, einer Computertomographie des Brustkorbs und des Abdomens sowie einer Koloskopie.
  • Primärer Endpunkt war die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) nach dem Mandard-Grading der Tumorregression (Clopper-Pearson-Methode).
  • Zu den sekundären Endpunkten gehörten chirurgische Komplikationen, die Sicherheit von Pembrolizumab, das wesentliche pathologische Ansprechen (Mandard-Tumorregressionsgrad 1 oder 2) und das krankheitsfreie Überleben.

Behandlungsergebnisse

  • Es wurden 85 Patienten eingeschlossen. Das Durchschnittsalter lag bei 74 Jahren (IQR, 68-79), 72 % waren Frauen, und 60 % hatten eine Erkrankung im klinischen Stadium III.
  • Alle Patienten erhielten Pembrolizumab, und 84 Patienten wurden anschließend operiert.
  • Ein Patient mit einer Erkrankung im Stadium I entschied sich gegen eine Operation.
  • Es wurde eine pCR-Rate von 44% (37/84; 95% CI, 33-55) und eine pathologische Hauptansprechrate von 57% (48/84; 95% CI, 46-68) festgestellt.
  • Eine signifikant höhere pCR-Rate wurde bei Patienten im Stadium I-II (20/33) im Vergleich zum Stadium III (17/51) festgestellt (61% vs. 33%; p=0,02).
  • Bei 31 Patienten traten insgesamt 41 chirurgische Komplikationen auf (37%; 95% CI, 27-48).
  • Davon waren acht Komplikationen Clavien-Dindo Grad 3a oder höher, darunter drei Patienten mit Anastomosenleckagen und zwei Todesfälle innerhalb von 30 Tagen.
  • Die verstorbenen Patienten waren 80 bzw. 81 Jahre alt, hatten einen ECOG-Leistungsstatus 1 und befanden sich im klinischen Stadium IIIB bzw. IIIC.
  • Bei sieben von 85 Patienten (8%; 95% CI, 3-16) traten unerwünschte Ereignisse des Grades 3 auf, von denen drei behandlungsbedingt waren.
  • Es wurden keine unerwünschten Ereignisse des Grades 4 oder 5 registriert.

Am Kongress werden Daten über den Zusammenhang zwischen endoskopisch ausgewertetem klinischen vollständigen Ansprechen und pCR sowie die für Januar 2025 erwartete krankheitsfreie 1-Jahres-Überlebensrate berichtet.

Fazit 

Ein einziger Zyklus von neoadjuvantem Pembrolizumab war bei Patienten mit lokalisiertem dMMR-Kolonkarzinom wirksam und sicher. Bei den meisten Patienten im klinischen Stadium I-II reichte laut den Studienautoren ein einziger Zyklus aus, um eine pCR zu erreichen.

 

Presenter: Jonathan M. Loree, MD, MS BC Cancer

20 Tumour-free ctDNA detection as a decision tool to support organ preservation in node-negative rectal cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy, excision, and observation in the phase II NEO trial (CCTG CO.28).

Gewebefreier Ansatz kann Aktualität von ctDNA-Ergebnissen unterstützen

In der NEO-Studie (CCTG CO.28, NCT03259035) wurden laut den Studienautoren Patienten mit knotennegativem (N0) T1-T3-Rektumkarzinom mit neoadjuvantem CAPOX/FOLFOX und transanaler Exzisionschirurgie (TES) mit dem Ziel des Organerhalts behandelt. Bei Patienten, die auf die neoadjuvante Chemotherapie nicht ansprachen, wurde die totale mesorektale Exzision (TME) empfohlen.

Die Autoren stellen eine Post-hoc-Bewertung des Nachweises von ctDNA in dieser Patientengruppe im Frühstadium vor und setzen die Kinetik mit dem Ansprechen und den Behandlungsergebnissen in Beziehung.

Studiendesign 

  • Achtundfünfzig Patienten nahmen an CO.28 teil.
  • Vollblut wurde in EDTA-Röhrchen entnommen und für künftige ctDNA-Analysen zu bis zu sechs Zeitpunkten aufbereitet: vor der Chemotherapie, nach der neoadjuvanten Chemotherapie (und vor TES), jährlich während der dreijährigen Überwachung und bei Fortschreiten der Erkrankung.
  • Insgesamt wurden 195 Proben mit dem Guardant Reveal™-Assay analysiert: einem gewebefreien epigenomischen Assay, der mehr als 20.000 epigenomische Regionen für den Nachweis von ctDNA nutzt.

Behandlungsergebnisse

  • Von 48 verfügbaren Vorbehandlungsproben wurde in 22 (46 %) ctDNA nachgewiesen.
  • Die Sensitivität nach T-Stadium betrug 14 % (1/7) für T1, 53 % (17/32) für T2 und 44 % (4/9) für T3.
  • Die Erkennung von ctDNA war nach neoadjuvanter Chemotherapie geringer (4/46, 9 %, p<0,001 gegenüber der Zeit vor der Chemotherapie).
  • Von den 41 Patienten mit gepaarten Proben vor und nach der Chemotherapie war bei 49 % (20/41) die ctDNA zu beiden Zeitpunkten nicht nachweisbar,
  • 44 % (18/41) hatten nach der Chemotherapie einen reduzierten Tumoranteil, von denen die meisten die ctDNA vollständig eliminierten (94 %; 17/18),
  • und 7 % (3/41) hatten nach der Chemotherapie einen erhöhten Tumoranteil (67 %, 2/3 wechselten von negativ zu positiv), von denen alle drei nicht auf die neoadjuvante Chemotherapie ansprachen und eine TME empfohlen wurde (100 %).
  • Im Gegensatz dazu wurde bei 35 % derjenigen, die nach der Chemotherapie keine ctDNA mehr aufwiesen, eine TME empfohlen (6/17, p=0,074).
  • Von den fünf Rezidiven (3 Fernrezidive, 2 Lokalrezidive) hatten alle eine negative oder reduzierte ctDNA-Tumorfraktion während der neoadjuvanten Therapie vor dem chirurgischen Eingriff.
  • Von den Patienten mit Lokalrezidiv, die mit TES behandelt wurden, hatten 1/2 (50 %) zum Zeitpunkt der lokalen Progression nachweisbare ctDNA.
  • Bei den Patienten mit Fernrezidiven (3/5) waren zum Zeitpunkt des Rezidivs keine Proben verfügbar.

Fazit 

Der gewebefreie Test Guardant Reveal war laut den Studienautoren in der Lage, ctDNA sogar in dieser Kohorte in einem extrem frühen Stadium nachzuweisen und identifizierte Krebsarten mit unzureichendem Ansprechen auf die Therapie, bei denen eine TME empfohlen wurde. Ein gewebefreier Ansatz kann die Aktualität von ctDNA-Ergebnissen unterstützen, was gemäss den Autoren die ctDNA als zusätzliches Entscheidungsinstrument zusammen mit endoskopischen und MRT-Bewertungen fördern würde, um den Komfort für Arzt und Patient in Bezug auf den Organerhalt zu erhöhen.

 

 

23

 

Unterstützung für die Untersuchung von 75 mg BOT / 240 mg BAL vs. SOC in geplanter globaler Phase-3-Studie

BOT ist laut den Studienautoren ein Fc-verstärkter, multifunktionaler Anti-CTLA-4-Antikörper, der die Fc-Gamma-Rezeptor-vermittelten Effektor-Funktionen verbessern und die Reichweite von I-O auf Tumorarten wie MSS mCRC erweitern soll.

Hier präsentieren die Autoren vorläufige Daten aus einer randomisierten, offenen Phase-2-Studie bei Patienten mit MSS mCRC NLM, die mit BOT ± BAL (anti-PD-1; NCT05608044) behandelt wurden. Die Studie zielte darauf ab, Informationen über die Dosis und den Beitrag der Komponenten auf der Grundlage des primären Endpunkts der objektiven Ansprechrate (ORR) nach RECIST 1.1 pro Prüfer sowie über die Sicherheit zu gewinnen, und war nicht für statistische Vergleiche zwischen den Armen ausgelegt.

Studiendesign

  • Insgesamt 234 Patienten (intent-to-treat [ITT]) wurden randomisiert und erhielten BOT (bis zu 4 Dosen) 75 oder 150 mg alle 6 Wochen (Q6W), BOT 75 oder 150 mg Q6W plus BAL 240 mg Q2W (bis zu 2 Jahre) oder Standardtherapie (SOC; Regorafenib oder Trifluridin/Tipiracil).

Behandlungsergebnisse

  • Das Durchschnittsalter lag bei 58 Jahren (Spanne 23-90), 50% waren männlich,
  • 39% rektal, 44% 3L+, 43% ECOG 1, 58% KRAS-Mutanten, 4% NRAS-Mutanten,
  • 83% hatten zuvor Bev, alle MSS und/oder pMMR durch lokale Tests.
  • Die Hauptcharakteristika waren ausgewogen, mit einigen Ausnahmen wie der medianen Zeit von der Diagnose der metastasierten Erkrankung bis zum Studieneintritt (30 mos in allen Armen; 45 mos SOC) und dem Vorhandensein von Peritonealmetastasen (34% in allen Armen; 42% 75 mg BOT / 240 mg BAL; 27% SOC).
  • Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 9,8 Monate.
  • Die wichtigsten Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
  • Über bildbasierte Endpunkte durch verblindete unabhängige Überprüfung sowie das Gesamtüberleben wird in Zukunft berichtet werden.

Verträglichkeit

  • Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) des Grades ≥3 traten am häufigsten bei SOC auf, gefolgt von der Kombination BOT + BAL und dann der BOT-Monotherapie, wobei die Dosisabhängigkeit gegeben war.
  • Die behandlungsbedingte immunvermittelte Diarrhö/Kolitis (imDC) war beherrschbar und am höchsten bei 150 mg BOT / 240 mg BAL.
  • Es traten keine neuen Sicherheitssignale und keine behandlungsbedingten Todesfälle auf.

Fazit

Die Studie erfüllte laut den Studienautoren die Ziele, die Dosis und den Beitrag der Komponenten zu ermitteln. Die Gesamt-ORR war bei BOT + BAL höher als bei BOT-Monotherapie. Die ORR war am höchsten bei 75 mg BOT / 240 mg BAL mit geringerer Toxizität im Vergleich zu 150 mg BOT / 240 mg BAL.

In Übereinstimmung mit den veröffentlichten Daten gab es keine objektiven Reaktionen in der SOC, während die meisten Reaktionen mit BOT + BAL anhaltend waren, ähnlich wie die dauerhaften Reaktionen, die in der ph1-Studie beobachtet wurden. Diese Reaktionen unterscheiden sich von früheren reinen I-O-Kombinationen und SOC und unterstützen gemäss den Autoren die weitere Untersuchung von 75 mg BOT / 240 mg BAL gegenüber SOC in einer geplanten globalen Phase-3-Studie.

 

Presenter: Hannah Williams, MD Memorial Sloan Kettering Cancer Center

21 WW vs TME in patients with rectal cancer with a complete or near-complete response to TNT: Pooled analysis of CAO/ARO/AIO-12 and OPRA trials.

Daten liefern weitere Belege für die Sicherheit von watch-and-wait bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (LARC) und einem klinisch vollständigen Ansprechen (cCR) oder nahezu vollständigen Ansprechen (nCR) auf eine neoadjuvante Totaltherapie (TNT) kann laut den Studienautoren eine abwartende Beobachtung (watch-and-wait, WW) angeboten werden, um die Organe zu erhalten. Bei einem Drittel der Patienten, die eine WW-Therapie erhalten, kommt es jedoch zu einem erneuten Wachstum des Tumors, so dass eine totale mesorektale Exzision (TME) erforderlich wird.

Die Bewertung der Sicherheit von WW bei Patienten mit einem cCR oder nCR ist eine Herausforderung, da es schwierig ist, eine geeignete Kontrollgruppe zu finden. Hier vergleichen die Autoren die Überlebenschancen von Patienten mit LARC, die mit TNT und entweder obligatorischer TME oder selektiver WW behandelt wurden, stratifiziert nach Tumoransprechen.

Studiendesign

  • Es handelt sich um eine gepoolte Analyse von zwei multizentrischen Phase-II-Studien (CAO/ARO/AIO-12 [CAO] und OPRA), in denen Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium II/III randomisiert entweder mit Induktions- oder Konsolidierungstherapie behandelt wurden.
  • Alle Patienten in der CAO-Studie unterzogen sich innerhalb von 6 Wochen nach der TNT einer TME.
  • Der pathologische Tumorregressionsgrad (TRG) wurde als vollständig (TRG 4), mittelmäßig (TRG 2,3) oder schlecht (TRG 0,1) eingestuft.
  • Die Patienten der OPRA-Studie wurden 8±4 Wochen nach Ende der TNT durch Endoskopie und MRT erneut untersucht.
  • Das klinische Ansprechen wurde als cCR, nCR oder unvollständiges klinisches Ansprechen (iCR) eingestuft.
  • Patienten mit cCR oder nCR wurde WW angeboten; Patienten mit iCR wurde eine TME empfohlen.

Baseline

  • Die Studie umfasste 628 Patienten (n=304 CAO; n=324 OPRA).
  • Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 3,6 (IQR 1,13) und 5,1 (IQR 2,2) Jahre.
  • Die Patienten in der CAO-Studie hatten eher cT3/4 und cN-positive Tumore, während die Patienten in der OPRA-Studie Tumore hatten, die näher an der Analregion lagen.

Verträglichkeit

  • Die Einhaltung der TNT und die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen des Grades 3+ waren in den beiden Studien ähnlich.

Behandlungsergebnisse

  • Insgesamt 144 (47 %) der Patienten in der OPRA-Studie erreichten einen langfristigen Organerhalt.
  • Es fanden sich keine Unterschiede in der Überlebensrate zwischen den Studien.
  • Darüber hinaus fanden sich auch keine Unterschiede im DFS zwischen den Studien für Patienten mit einem ausgezeichneten (TRG4 87% [95% CI, 79-97%], cCR 87% [95% CI, 81-93%]) oder intermediären (TRG2-3 69% [95% CI, 62-76%], nCR 71% [95% CI, 68-80%]) Ansprechen.

Fazit

Diese gepoolte Analyse zeigt laut den Studienautoren, dass bei fast der Hälfte der mit TNT behandelten LARC-Patienten ein Organerhalt erreicht werden kann und dass eine selektive WW-Strategie im Vergleich zur obligatorischen TME ähnliche Überlebenschancen bietet. Darüber hinaus fanden die Autoren keine Unterschiede im Überleben auf der Grundlage der gepaarten klinischen und pathologischen Tumoransprechgrade nach TNT. Diese Daten liefern weitere Belege für die Sicherheit der WW bei Patienten mit LARC und einer cCR oder nCR auf TNT.

Presenter: Hannah Williams, MD Memorial Sloan Kettering Cancer Center

23 Preliminary results from a randomized, open-label, phase 2 study of botensilimab (BOT) with or without balstilimab (BAL) in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer with no liver metastases (MSS mCRC NLM).

Unterstützung für die Untersuchung von 75 mg BOT / 240 mg BAL vs. SOC in geplanter globaler Phase-3-Studie

BOT ist laut den Studienautoren ein Fc-verstärkter, multifunktionaler Anti-CTLA-4-Antikörper, der die Fc-Gamma-Rezeptor-vermittelten Effektor-Funktionen verbessern und die Reichweite von I-O auf Tumorarten wie MSS mCRC erweitern soll.

Hier präsentieren die Autoren vorläufige Daten aus einer randomisierten, offenen Phase-2-Studie bei Patienten mit MSS mCRC NLM, die mit BOT ± BAL (anti-PD-1; NCT05608044) behandelt wurden. Die Studie zielte darauf ab, Informationen über die Dosis und den Beitrag der Komponenten auf der Grundlage des primären Endpunkts der objektiven Ansprechrate (ORR) nach RECIST 1.1 pro Prüfer sowie über die Sicherheit zu gewinnen, und war nicht für statistische Vergleiche zwischen den Armen ausgelegt.

Studiendesign

  • Insgesamt 234 Patienten (intent-to-treat [ITT]) wurden randomisiert und erhielten BOT (bis zu 4 Dosen) 75 oder 150 mg alle 6 Wochen (Q6W), BOT 75 oder 150 mg Q6W plus BAL 240 mg Q2W (bis zu 2 Jahre) oder Standardtherapie (SOC; Regorafenib oder Trifluridin/Tipiracil).

Behandlungsergebnisse

  • Das Durchschnittsalter lag bei 58 Jahren (Spanne 23-90), 50% waren männlich,
  • 39% rektal, 44% 3L+, 43% ECOG 1, 58% KRAS-Mutanten, 4% NRAS-Mutanten,
  • 83% hatten zuvor Bev, alle MSS und/oder pMMR durch lokale Tests.
  • Die Hauptcharakteristika waren ausgewogen, mit einigen Ausnahmen wie der medianen Zeit von der Diagnose der metastasierten Erkrankung bis zum Studieneintritt (30 mos in allen Armen; 45 mos SOC) und dem Vorhandensein von Peritonealmetastasen (34% in allen Armen; 42% 75 mg BOT / 240 mg BAL; 27% SOC).
  • Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 9,8 Monate.
  • Die wichtigsten Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
  • Über bildbasierte Endpunkte durch verblindete unabhängige Überprüfung sowie das Gesamtüberleben wird in Zukunft berichtet werden.

Verträglichkeit

  • Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) des Grades ≥3 traten am häufigsten bei SOC auf, gefolgt von der Kombination BOT + BAL und dann der BOT-Monotherapie, wobei die Dosisabhängigkeit gegeben war.
  • Die behandlungsbedingte immunvermittelte Diarrhö/Kolitis (imDC) war beherrschbar und am höchsten bei 150 mg BOT / 240 mg BAL.
  • Es traten keine neuen Sicherheitssignale und keine behandlungsbedingten Todesfälle auf.

Fazit

Die Studie erfüllte laut den Studienautoren die Ziele, die Dosis und den Beitrag der Komponenten zu ermitteln. Die Gesamt-ORR war bei BOT + BAL höher als bei BOT-Monotherapie. Die ORR war am höchsten bei 75 mg BOT / 240 mg BAL mit geringerer Toxizität im Vergleich zu 150 mg BOT / 240 mg BAL.

In Übereinstimmung mit den veröffentlichten Daten gab es keine objektiven Reaktionen in der SOC, während die meisten Reaktionen mit BOT + BAL anhaltend waren, ähnlich wie die dauerhaften Reaktionen, die in der ph1-Studie beobachtet wurden. Diese Reaktionen unterscheiden sich von früheren reinen I-O-Kombinationen und SOC und unterstützen gemäss den Autoren die weitere Untersuchung von 75 mg BOT / 240 mg BAL gegenüber SOC in einer geplanten globalen Phase-3-Studie.

Presenter: Anna Martling, MD, PhD Karolinska Institutet

LBA125 Low-dose aspirin to reduce recurrence rate in colorectal cancer patients with PI3K pathway alterations: 3-year results from a randomized placebo-controlled trial.828 CNS Irradiation in Adult De Novo B-Precursor ALL / Lbl: Results of the Randomized GMALL Trial 08/2013 Indicate Potential Antileukemic Efficacy

Ergebnisse könnten bei etwa einem Drittel der Darmkrebspatienten zu unmittelbaren Änderungen in der klinischen Praxis führen

An Darmkrebs (CRC) erkranken laut den Studienautoren weltweit jedes Jahr 1,9 Millionen Menschen. Von den Patienten mit Darmkrebs im Stadium II-III entwickeln 20-40 % eine metastatische Erkrankung.

  • Aspirin senkt die Inzidenz von Adenomen und Darmkrebs bei Hochrisikopatienten.
  • Darüber hinaus deuten Beobachtungsstudien darauf hin, dass eine Aspirin-Behandlung nach der Diagnose das krankheitsfreie Überleben (DFS) in unselektierten Populationen verbessert.
  • Außerdem deuten retrospektive Befunde darauf hin, dass somatische PIK3CA-Mutationen das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen, was jedoch in randomisierten Studien validiert werden muss.

Studiendesign

  • Bei der ALASCCA-Studie handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Studie mit zwei parallelen Armen in 33 Krankenhäusern in Schweden, Dänemark, Finnland und Norwegen.
  • Eingeschlossen wurden Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium I-III oder Dickdarmkrebs im Stadium II-III, die somatische Veränderungen im PI3K-Signalweg aufwiesen.
  • Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder 160 mg Aspirin täglich oder ein Placebo, wobei die Behandlung innerhalb von drei Monaten nach der Operation begann und drei Jahre lang fortgesetzt wurde.
  • Um eine Hazard Ratio (HR) von 0,36 für das primäre Ergebnis, die Zeit bis zum Wiederauftreten (TTR) nach 3 Jahren, mit einer Aussagekraft von 80 % und einem zweiseitigen Alpha von 0,05 nachzuweisen, waren 150 Patienten mit PIK3CA-Mutationen in Exon 9 und/oder 20 („Gruppe A“) pro Arm erforderlich.
  • Weitere 300 Patienten mit anderen somatischen PI3K-Pathway-Treiberveränderungen (PIK3CA außerhalb von Exon 9/20, PIK3R1 oder PTEN; „Gruppe B“) wurden für sekundäre Analysen benötigt.

Behandlungsergebnisse

  • Insgesamt wurden 3508 Patienten auf somatische Veränderungen im PI3K-Signalweg untersucht.
  • Von den 2980 Patienten mit schlüssigen Genomanalysen hatten 1103 Patienten (37 %) eine Veränderung im PI3K-Signalweg: 515 Patienten (17,3 %) in Gruppe A und 588 Patienten (19,7 %) in Gruppe B.
  • Insgesamt wurden 626 Patienten randomisiert.
  • Nach einer Nachbeobachtungszeit von drei Jahren betrug die HR für die TTR im Vergleich zwischen Aspirin und Placebo 0,49 (95% CI; 0,24-0,98; p=0,044) in Gruppe A und 0,42 (95% CI; 0,21-0,83; p=0,013) in Gruppe B.
  • Für das DFS betrug die HR 0,61 (95% KI; 0,34-1,08; p=0,091) in Gruppe A und 0,51 (95% KI; 0,29-0,88; p=0,017) in Gruppe B.
  • Bei drei Patienten traten aspirinbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf (eine Magen-Darm-Blutung, ein Hämatom, eine allergische Reaktion).

Fazit

Der primäre Endpunkt wurde laut den Studienautoren erreicht. Die adjuvante Behandlung mit 160 mg Aspirin täglich über drei Jahre reduzierte die Rezidivrate bei CRC-Patienten mit somatischen Veränderungen im PI3K-Signalweg. Diese Ergebnisse könnten gemäss den Autoren bei etwa einem Drittel der Darmkrebspatienten zu unmittelbaren Änderungen in der klinischen Praxis führen.

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