Pediatric Oncology - Rapid Oral Abstract Session
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Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts
- Abstract 10018: Metabolic-only response assessment for omission of residual node radiation therapy (RNRT) for patients with classical Hodgkin lymphoma (cHL) and impact on event free (EFS) and overall survival (OS): A report from the Pediatric Hodgkin Consortium’s phase 2 study cHOD17 (NCT03755804)
- Abstract 10019: Second malignant neoplasm risk after mediastinal radiotherapy for pediatric Hodgkin lymphoma on Children’s Oncology Group AHOD1331
- Abstract 10020: Mortality in survivors of childhood cancer diagnosed with subsequent thyroid cancer: A report from the Childhood Cancer Survivor Study
- Abstract 10021: Social determinants of health (SDOH) and late mortality among survivors of childhood cancer: A report from the Childhood Cancer Survivor Study (CCSS)
- Abstract 10022: Five-year cardiomyopathy risk prediction in survivors of childhood cancer using electrocardiogram
- Abstract 10023: Does early phase study enrollment for pediatric oncology patients have an impact on symptom burden and quality of life (QOL)? A national Canadian study report
- Abstract 10024: Determining the recommended phase 2 dose (RP2D) of dose-intense irinotecan combined with IVA chemotherapy (IRIVA) in newly diagnosed very high risk rhabdomyosarcoma: A phase Ib study within the EpSSG Frontline and Relapsed Rhabdomyosarcoma study (FaR-RMS)
- Abstract 10025: Integrated molecular characterization of pediatric soft tissue sarcomas: A report from the COG and CCDI molecular characterization initiative
- Abstract 10026: Gut microbiome changes in pediatric AML and association with event free survival
Presenter: Jamie Flerlage, MD, MS
Abstract 10018: Metabolic-only response assessment for omission of residual node radiation therapy (RNRT) for patients with classical Hodgkin lymphoma (cHL) and impact on event free (EFS) and overall survival (OS): A report from the Pediatric Hodgkin Consortium’s phase 2 study cHOD17 (NCT03755804)
Aufrechterhaltung eines ausgezeichneten 2-Jahres-EFS von 94,7 % und eines OS von 100 %
Einführung
Das AEPA/CAPDac-Schema (Brentuximab Vedotin, Etoposid, Prednison, Doxorubicin [kumulative Dosis = 160 mg/m2], Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison und Dacarbazin) führt laut den Studienautoren bei pädiatrischem zellulärem Lungenhochdruck zu ausgezeichneten EFS- und OS-Raten, aber bei 65 % der Patienten ist eine RNRT erforderlich, wenn metabolische und anatomische Ansprechkriterien verwendet werden.
Die Autoren wollten herausfinden, ob die Verwendung einer reinen Stoffwechselanalyse bei der Mehrheit der Hochrisikopatienten den Verzicht auf Prednison und RNRT ermöglichen würde, während gleichzeitig ein hohes EFS beibehalten wird.
Studiendesign
- cHOD17 ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-2-Studie mit einem Stratum für Patienten im Alter von ≤25 Jahren bei der Diagnose von Hochrisikopatienten (Stadium IIB, IIIB oder IV), CD30+ cHL.
- 18FDG-PET wurde ausschließlich (und nicht + anatomisch) zur Steuerung der Therapie nach 2 Zyklen AEPA [angepasst an die HLHR13-Studie (NCT01920932), ohne vorgeschriebenen Wachstumsfaktor] bei der Bewertung des frühen Ansprechens (ERA) verwendet.
- Vollständiges (CMR) und unzureichendes metabolisches Ansprechen (IR) wurden als Deauville ≤3 bzw. ≥4 definiert.
- Patienten mit vollständigem CMR erhielten 4 CADac-Zyklen ohne Prednison oder RNRT. Die IR-Patienten erhielten 4 CAPDac-Zyklen (mit Prednison), gefolgt von einer konsolidierten, auf den IR-Standort gerichteten RNRT (25,5 Gy).
- Das primäre Ziel war die Abschätzung der Überlebenszeit mit diesem Ansatz.
Baseline und Behandlungsresultate
- 114 Patienten wurden von Januar 2019 bis Februar 2024 an 7 Institutionen eingeschlossen.
- Das mediane Alter (Bereich) bei der Diagnose betrug 16,4 (6,7-24,1) Jahre und das Follow-up 2,5 (0,4-5,7) Jahre.
- Die meisten (79,8 %) wiesen eine knotig-sklerosierende Histologie auf.
- Zu den Stadien gehörten 22,8% IIB, 16,7% IIIB, 20,2% IVA und 40,4% IVB.
- Ein Patient brach die Therapie wegen behandlungsbedingter Toxizität ab und stand für die Beurteilung des Ansprechens nicht zur Verfügung.
- Von den 113 verbleibenden Patienten erreichten 69 (61,1 %) eine CMR bei ERA und wurden während der CAPDac-Zyklen von RNRT und Glukokortikoiden verschont.
- Die 2-Jahres-Überlebensrate betrug 94,7 % (95 % KI: 90,3 %-99,4 %) und das OS 100 % (95 % KI: 100 %-100 %).
- Fünf von sechs Rückfällen (< 3 Monate (N = 1), 3-12 Monate (N = 2) und > 12 Monate (N = 3) nach der Therapie) traten bei Personen mit einer IR auf.
Verträglichkeit
- Die häufigsten Grad ≥3-Toxizitäten waren Lymphopenie (84,2%) und Neutropenie (91,2%). Eine febrile Neutropenie der Grade 3 und 4 trat bei 21,1 % bzw. 1 % auf.
- Neuropathie Grad ≥3 wurde nicht beobachtet.
- Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren selten (n = 4) und umfassten: Multiorganversagen während Zyklus 1, das sich erholte (n = 2), therapiebedingte myeloische Leukämie in Remission nach Allotransplantation (n = 1) und infektionsbedingter Tod während Allotransplantation bei Rückfall (n = 1).
Fazit
Die Beurteilung des metabolischen Ansprechens im AEPA-CAPDac-Schema führt laut den Studienautoren zu einer hohen Rate an Verzicht auf konsolidierende RT und Glukokortikoide bei gleichzeitiger Begrenzung der kumulativen Anthrazyklin-Exposition und Aufrechterhaltung eines ausgezeichneten 2-Jahres-EFS von 94,7 % und eines OS von 100 %.
Presenter: Sarah Milgrom, MD
Abstract 10019: Second malignant neoplasm risk after mediastinal radiotherapy for pediatric Hodgkin lymphoma on Children’s Oncology Group AHOD1331
Vorhergesagte Langzeitrisiko für SMN wesentlich geringer als in historischen Kohorten
Einführung
Die gemeldete Inzidenz zweiter bösartiger Neubildungen (SMN) bei Langzeitüberlebenden von Hodgkin-Lymphomen (HL) stammt laut den Studienautoren von Patienten, die mit veralteten Strahlentherapietechniken (RT) behandelt wurden.
Die Autoren haben das Risiko von SMN bei pädiatrischen Patienten mit klassischem HL mit hohem Risiko, die mit moderner mediastinaler RT behandelt wurden, modelliert.
Studiendesign
- Bei Patienten, die im Rahmen der Studie AHOD1331 der Children's Oncology Group eine mediastinale RT erhielten, modellierten die Autoren das lebenslange zurechenbare Risiko (LAR) für Schilddrüsen-, Lungen- und Brustkrebs im Alter von 70 Jahren.
- Dieser Wert gibt das absolut erhöhte Risiko für SMN im Alter von 70 Jahren an, das auf die RT zurückzuführen ist und über dem Ausgangsrisiko der Bevölkerung liegt (die mittleren Ausgangsraten im Alter von 70 Jahren betragen 0,7 %, 3,3 % bzw. 8,9 % für Schilddrüsen-, Lungen- und Brustkarzinome, https://seer.cancer.gov/data/).
Baseline und Behandlungsresultate
- Bei 296 Patienten, die nach dem Protokoll eine mediastinale RT erhielten, lag das Durchschnittsalter bei der Diagnose bei 15,1 Jahren, 55 % waren weiblich, und 98 % hatten eine große mediastinale Adenopathie.
- Nach 5 Zyklen Chemotherapie erhielten die Patienten eine RT, die auf das Mediastinum abzielte, basierend auf den Kriterien dieser Studie;
- zusätzlich erhielten einige Patienten eine RT an anderen supradiaphragmatischen Stellen, die langsam ansprechende Läsionen enthielten, einschließlich der Axilla (n = 3, 1%), der Lunge (n = 7, 2,4%), des oberen Halses (n = 4, 1,3%) und des unteren Halses (n = 8, 2,7%).
- Die RT-Modalität war in 25,3 % die Protonentherapie, in 45,6 % die Photonen-intensitätsmodulierte RT (IMRT) und in 27,7 % die Photonen-3-dimensional-konforme RT (3D-CRT).
- Die verschriebene RT-Dosis betrug 21 Gy bei 83 % und 30 Gy bei 16 %, die nach Abschluss der Chemotherapie ein partielles metabolisches Ansprechen zeigten.
- Die mittlere Dosis (Bereich) für Schilddrüse, Lunge und Brust betrug 12,8 Gy (0-30,3), 8,0 Gy (0,1-15,2) bzw. 4,2 Gy (0,2-14,5).
- Für die gesamte Kohorte lag die mittlere LAR im Alter von 70 Jahren für Schilddrüsenkarzinome bei 0,063 % und für Lungenkarzinome bei 5,34 %.
- Bei den Frauen lag die mittlere LAR im Alter von 70 Jahren für Brustkrebs bei 2,92 %.
- Die Tabelle im Originalabstract gibt einen Überblick über die LAR für jedes SMN, geschichtet nach RT-Modalität.
Fazit
Bei Patienten, die in einer aktuellen multinationalen Studie über pädiatrische HL mit mediastinaler RT behandelt wurden, ist laut den Studienautoren das vorhergesagte Langzeitrisiko für SMN wesentlich geringer als in historischen Kohorten. Kliniker sollten bei der Auswahl von Therapien und der Beratung von Patienten die mit einem aktuellen RT-Ansatz verbundene Toxizität berücksichtigen.
Presenter: Dana Barnea, MD
Abstract 10020: Mortality in survivors of childhood cancer diagnosed with subsequent thyroid cancer: A report from the Childhood Cancer Survivor Study
Verstärkte Aufmerksamkeit für die Behandlung von Schilddrüsenkrebs für das langfristige Überleben entscheidend
Einführung
Überlebende von Krebs im Kindesalter haben laut den Studienautoren ein erhöhtes Risiko, später an Schilddrüsenkrebs zu erkranken, insbesondere nach einer Strahlentherapie. In der Allgemeinbevölkerung hat Schilddrüsenkrebs eine sehr niedrige Sterblichkeitsrate.
Die Sterblichkeit nach der Diagnose eines Schilddrüsenkrebses bei Überlebenden ist unbekannt.
Studiendesign
- Die Autoren berechneten die standardisierte Sterblichkeitsrate (SMR) nach der Entwicklung von Schilddrüsenkrebs in einer Kohorte von 24.683 5-Jahres-Überlebenden von Krebs im Kindesalter, der zwischen 1970 und 1999 diagnostiziert wurde, indem die Autoren die alters-, geschlechts- und kalenderjahrspezifischen Gesamtsterblichkeitsraten der Allgemeinbevölkerung der CDC als Referenzraten verwendeten.
- Die Autoren schätzten die Gesamtmortalität nach der Diagnose von Schilddrüsenkrebs (zeitabhängige Kovariate), bereinigt um die Entwicklung anderer späterer bösartiger Neubildungen (SMN) und chronischer Gesundheitszustände (CHC), unter Verwendung eines stückweisen exponentiellen Modells.
- Die schilddrüsenkrebsspezifische Mortalität der Überlebenden wurde mit den SEER-Fällen mit Schilddrüsenkrebs verglichen, wobei Alter, Geschlecht, Ethnie und Kalenderjahr berücksichtigt wurden.
- SEER-Daten wurden auch zum Vergleich von Schilddrüsenkrebsmerkmalen bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter mit Schilddrüsenkrebspatienten ohne Krebs in der Kindheit verwendet.
Baseline und Behandlungsresultate
- Von den 397 Überlebenden mit späterem Schilddrüsenkrebs waren 63 % weiblich, 83 % hatten eine Strahlentherapie zur Behandlung ihrer primären Krebserkrankung im Kindesalter mit Feldern erhalten, die die Schilddrüse einschlossen, und 92 % hatten mindestens eine schwere oder lebensbedrohliche chronische Erkrankung.
- Die Größe des Schilddrüsentumors war bei den Überlebenden deutlich geringer: 33 % der Fälle bei den Überlebenden und 24 % bei SEER waren kleiner als 1 cm (p < 0,001).
- Es gab 82 Todesfälle, von denen 7 auf Schilddrüsenkrebs zurückzuführen waren.
- In der Kohorte der Überlebenden von Krebserkrankungen im Kindesalter stieg die Gesamtmortalitätsrate nicht mit der Diagnose Schilddrüsenkrebs an, wenn man die Entwicklung anderer SMN und CHC berücksichtigt (RR = 1,0, p = 0,96), sie war jedoch siebenmal höher als in der Allgemeinbevölkerung (SMR = 6,9, 95% CI 5,5-8,5).
- Im Vergleich zu Erwachsenen, bei denen in der Allgemeinbevölkerung Schilddrüsenkrebs diagnostiziert wurde, hatten Überlebende mit späterem Schilddrüsenkrebs kein erhöhtes Risiko für schilddrüsenkrebsspezifische Todesfälle (RR = 0,9, 95 % KI 0,4-1,9).
- Das Sterberisiko war höher bei Personen mit höherem Alter bei der Diagnose von Schilddrüsenkrebs, männlichem Geschlecht, schwarzer und hispanischer Ethnie und einer Tumorgröße von mehr als 1 cm.
Fazit
Die Gesamtmortalitätsrate steigt laut den Studienautoren nicht mit der Diagnose von Schilddrüsenkrebs bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter an. Dieses Ergebnis legt nahe, dass das Schilddrüsenkrebs-Screening in dieser Bevölkerungsgruppe auf die Verringerung der Morbidität ausgerichtet sein sollte, da es wahrscheinlich keinen Überlebensvorteil bietet. Eine verstärkte Aufmerksamkeit für die Behandlung von Schilddrüsenkrebs kann für das langfristige Überleben entscheidend sein.
Presenter: Cindy Im, PhD
Abstract 10021: Social determinants of health (SDOH) and late mortality among survivors of childhood cancer: A report from the Childhood Cancer Survivor Study (CCSS)
Leben in sozial gefährdeten Stadtvierteln im jungen Erwachsenenalter ist mit 50 % erhöhtem Risiko für späte Sterblichkeit bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter verbunden
Einführung
SDOH auf Nachbarschaftsebene kann laut den Studienautoren die Ungleichheiten bei krebsbedingten Folgen verstärken. Der von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde CDC erstellte Social Vulnerability Index (SVI) spiegelt vier SDOH-Bereiche wider (sozioökonomischer Status [SES]; Haushaltszusammensetzung; Minderheitenstatus/Sprache; Wohnen/Verkehr) und erfasst die Anfälligkeit unterversorgter Gemeinden.
Der Einfluss von SDOH auf Nachbarschaftsebene auf die späte Sterblichkeit bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter ist nicht bekannt.
Studiendesign
- Die Analysen umfassten 5-Jahres-Überlebende in den USA, die zwischen 1970 und 1999 diagnostiziert wurden und an der CCSS, einer multinationalen retrospektiven Kohortenstudie, teilnahmen.
- Die Autoren werteten geokodierte SVI-Quintile (Q1 bis Q5, von am wenigsten bis am stärksten gefährdet) auf der Grundlage von Wohnadressen und persönlichen SES-Faktoren wie Einkommen, Bildungsniveau und Krankenversicherungsstatus aus, die zu Beginn der CCSS-Studie erhoben wurden.
- Die Auswirkungen von SVI und persönlichem SES auf die Gesamtmortalität und die ursachenspezifischen Mortalitätsraten wurden anhand der kumulativen Inzidenz und der relativen Raten (RRs) aus stückweisen exponentiellen Regressionsmodellen bewertet, die für Alter, Geschlecht, Diagnosealter und Behandlungen angepasst wurden.
Baseline und Behandlungsresultate
- Von den 20.261 Überlebenden mit Geocodedaten (mittleres Alter bei der Krebsdiagnose und bei der Erstuntersuchung 7 bzw. 24 Jahre, mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 17 Jahren) starben 2.439 Überlebende.
- Die späte Gesamtmortalität war bei Überlebenden, die in stärker gefährdeten Gebieten lebten, höher (Q5 vs. Q1, nach 20 Jahren: 14,7% vs. 10,8%, P<0,001).
- Die Autoren beobachteten eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Verschlechterung des SVI und der Gesamtmortalitätsrate (Q5 vs. Q1 RR 1,52, 95% CI 1,32-1,76, Ptrend<0,001) sowie für die Mortalitätsraten aufgrund spezifischer gesundheitlicher Ursachen (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
- Unter den SDOH-Bereichen zeigte der SES der Nachbarschaft (Q5 vs. Q1 RR 1,68, 95% CI 1,45-1,95) den stärksten Zusammenhang mit der Gesamtmortalität, gefolgt von der Haushaltszusammensetzung (RR 1,43, 95% CI 1,24-1,66).
- Bemerkenswert ist für di Autoren, dass diese Ergebnisse auch nach Anpassung an den persönlichen SES sowie in Analysen, die nach Einkommen und Versicherungsschutz stratifiziert waren, weitgehend konsistent blieben.
Fazit
Das Leben in sozial gefährdeten Stadtvierteln im jungen Erwachsenenalter ist laut den Studienautoren mit einem um 50 % erhöhten Risiko für späte Sterblichkeit bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter verbunden und wird durch einen günstigen persönlichen SES weitgehend nicht beeinflusst. Um das Mortalitätsrisiko in dieser Bevölkerungsgruppe zu senken, sind laut den Studienautoren politische Maßnahmen und Interventionen erforderlich, die auf SDOH auf Nachbarschaftsebene während des Übergangs zur Überlebensbetreuung abzielen.
Presenter: Oguz Akbilgic, PhD
Abstract 10022: Five-year cardiomyopathy risk prediction in survivors of childhood cancer using electrocardiogram
EKG-AI-Analyse von standardmäßigen 10-Sekunden-EKGs mit 12 Ableitungen identifiziert Überlebende einer Krebserkrankung im Kindesalter mit mittlerer bis hoher Genauigkeit
Einführung
Überlebende von Krebserkrankungen im Kindesalter (CCS) haben laut den Studienautoren ein erhöhtes Risiko, im Erwachsenenalter eine Kardiomyopathie zu entwickeln, da die mit der Behandlung (z. B. Anthrazykline und Brustkorbbestrahlung) verbundene Kardiotoxizität erst spät einsetzt.
Die frühzeitige Identifizierung von Überlebenden mit erhöhtem Risiko unter Verwendung kostengünstiger und leicht zugänglicher Daten kann Überlebende identifizieren, die ein echokardiographisches Screening benötigen.
Ziel der Autoren ist es, mit Hilfe des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) ein Modell der künstlichen Intelligenz (EKG-AI) zur Vorhersage des Fünfjahresrisikos für Kardiomyopathie bei CCS zu entwickeln und extern zu validieren.
Studiendesign
- Die Autoren haben drei Deep-Learning-Modelle entwickelt, darunter ein modifiziertes ResNet (eine Faltungsnetzwerkarchitektur), ein Encoder-Attention-Netzwerk und ein Dual-Attention-Netzwerk, um das Kardiomyopathierisiko anhand von 10-Sekunden-EKGs mit 12 Ableitungen vorherzusagen.
- Die Autoren haben die St Jude Lifetime Cohort Study (SJLIFE) für die Modellerstellung verwendet und dabei eine Aufteilung von 60/20/20 auf Patientenebene für Training, Validierung und Überbrückungstests verwendet.
- Die Autoren bewerteten die Leistung des Modells für alle Kardiomyopathie-Grade (Common Terminology Criteria for Adverse Events) und speziell für Grad 3 (schwere Fälle).
- Das endgültige Modell wurde in der niederländischen Childhood Cancer Survivor Study (DCCSS-LATER) Kohorte extern validiert.
- Für die DCCSS-LATER-Kohorte haben die Autoren die Genauigkeit der EKG-AI für die Fünf-Jahres-Risikovorhersage der Kardiomyopathie bewertet.
Baseline und Behandlungsresultate
- Die analytische SJLIFE-Kohorte umfasste 7.632 EKGs von 4.795 Teilnehmern ohne Kardiomyopathie.
- 228 Teilnehmer entwickelten mindestens ein Jahr nach dem Datum des Index-EKGs eine Kardiomyopathie.
- Die Teilnehmer waren zu 79 % weiß, zu 11 % schwarz und zu 49 % männlich mit einem Durchschnittsalter bei EKG von 33±10 Jahren.
- In der SJLIFE-Holdout-Studie erzielte das Encoder-Attention-Modell die höchste Leistung (Fläche unter der Empfängerbetriebskennlinie (AUC) 0,75 für alle Grade und 0,84 für Fälle ≥Grad 3).
- Die modifizierten ResNet- und Dual-Attention-Modelle erreichten AUCs von 0,69 bzw. 0,72.
- Die DCCSS-LATER-Daten umfassten 749 EKGs von 330 Patienten (48 % männlich, Alter zum Zeitpunkt des EKGs: 28±10 Jahre).
- 22 Patienten entwickelten mindestens ein Jahr nach dem Index-EKG-Datum eine Kardiomyopathie.
- Das Kodierer-Attention-Modell erreichte eine AUC von 0,74 für die 5-Jahres-Vorhersage des Kardiomyopathierisikos.
- Die Autoren weisen darauf hin, dass das Kardiomyopathie-Grading in DCCSS-LATER nicht zur Verfügung stand und diese Studie stattdessen eine breitere Information zur Kardiomyopathie-Diagnose verwendete.
Fazit
Die EKG-AI-Analyse von standardmäßigen 10-Sekunden-EKGs mit 12 Ableitungen kann laut den Studienautoren Überlebende einer Krebserkrankung im Kindesalter mit mittlerer bis hoher Genauigkeit identifizieren, je nach Schweregrad der Kardiomyopathie. Zukünftige Studien werden sich auf die Verbesserung der Genauigkeit konzentrieren, indem klinische Daten wie natriuretische Peptide vom B-Typ und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion einbezogen werden.
Presenter: Lesleigh S. Abbott, MD
Abstract 10023: Does early phase study enrollment for pediatric oncology patients have an impact on symptom burden and quality of life (QOL)? A national Canadian study report
Keine negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität
Einführung
Es gibt laut den Studienautoren nur wenige therapeutische Optionen für pädiatrische Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Krebserkrankungen. Es ist nicht bekannt, wie sich die Aufnahme in eine frühe Studienphase auf die Lebensqualität und die Symptombelastung dieser Patientengruppe auswirkt.
Die Autoren gingen davon aus, dass diese Informationen für die Planung künftiger klinischer Studien und für Ärzte, Patienten und deren Familien von Nutzen sein könnten. Das primäre Ziel war es, festzustellen, ob die Patienten, die an einer Phase-I- oder Phase-II-Studie teilnahmen, eine bessere Lebensqualität hatten, gemessen mit dem PedsQL 3.0 Akut-Krebs-Modul, im Vergleich zu denjenigen, die für eine Studie in Frage kamen, aber nicht an einer Studie teilnahmen.
Studiendesign
- In diese kanadische Studie mit mehreren Standorten wurden Patienten im Alter von 2-18 Jahren aufgenommen, die an einer klinischen Studie der Phase I/II teilnahmen, sowie Patienten, die für eine solche Studie in Frage gekommen wären, aber nicht daran teilgenommen haben.
- Das PedsQL 3.0 Akut-Krebs-Modul wurde bei Studienbeginn, in Woche 4 und in Woche 8 von den Betreuern und von den Patienten ausgefüllt (für Patienten ab 5 Jahren).
- Die Gesamtscores des PedsQL 3.0 Akut-Krebs-Moduls wurden getrennt für Patienten und Betreuer unter Verwendung eines gemischten linearen Registrierungsmodells mit einem Zufallseffekt für einen Patienten verglichen.
Baseline und Behandlungsresultate
- Von den 80 Patienten waren 31 (39 %) in einer Frühphasenstudie eingeschrieben und 49 (61 %) waren nicht eingeschrieben.
- Die Mehrheit der Patienten hatte einen Hirntumor (63,3 % der eingeschlossenen Patienten; 32,7 % der nicht eingeschlossenen Patienten), gefolgt von einem Knochentumor (16,7 % der eingeschlossenen Patienten; 24,5 % der nicht eingeschlossenen Patienten).
- In beiden Gruppen wurde die Mehrheit der Patienten zum Zeitpunkt des ersten Rückfalls eingeschlossen (64,5 % der eingeschlossenen und 69,9 % der nicht eingeschlossenen Patienten).
- Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen PedsQL3.0-Patienten und Betreuern festgestellt; p = 0,09).
- Die PedsQL3.0-Gesamtwerte waren bei Patienten, die an einer Frühphasenstudie teilnahmen, signifikant höher als bei Patienten, die nicht teilnahmen (p = 0,01).
- Nach Anpassung an die Ausgangswerte war der Unterschied zwischen teilnehmenden und nicht teilnehmenden Patienten jedoch statistisch nicht signifikant (p = 0,8).
Fazit
Die Teilnahme an einer Frühphasenstudie scheint laut den Studienautoren keine negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität zu haben. Die Ergebnisse haben auch gezeigt, dass es möglich ist, Patienten, die an einer Frühphasenstudie teilnehmen, und Patienten, die nicht an einer solchen Studie teilnehmen, zu bewerten und ihre Symptomerfahrung mit Hilfe des PedsQL 3.0-Moduls für akute Krebserkrankungen zu vergleichen. Weitere Anstrengungen werden sich auf eine verstärkte Rekrutierung und die Verwendung von SSPedi konzentrieren, um die Unterschiede in der Lebensqualität weiter zu untersuchen.
Presenter: Hans Merks, MD, PhD
Abstract 10024: Determining the recommended phase 2 dose (RP2D) of dose-intense irinotecan combined with IVA chemotherapy (IRIVA) in newly diagnosed very high risk rhabdomyosarcoma: A phase Ib study within the EpSSG Frontline and Relapsed Rhabdomyosarcoma study (FaR-RMS)
RP2D für Irinotecan an den Tagen 8-12 im Rahmen von IRIVA wurde mit 50 mg/m²/Tag festgelegt
Einführung
Das ereignisfreie Überleben von Patienten in den höchsten Risikogruppen des Rhabdomyosarkoms (RMS) ist laut den Studienautoren nach wie vor schlecht. Die COG-Studie ARST0431 hat gezeigt, dass eine dosisintensivierte Chemotherapie für eine Untergruppe von Patienten mit metastasiertem RMS von Vorteil ist.
In dieser Phase-Ib-Studie wurden das Sicherheitsprofil, die höchste getestete Dosis (HTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis für eine dosisintensive Irinotecan-Behandlung an den Tagen 8-12 in Kombination mit dem europäischen 3-Wochen-Standardschema Ifosfamid, Vincristin, Actinomycin D (IVA) im Rahmen der europäischen Studie der European paediatric Soft tissue sarcoma Study Group (EpSSG) Frontline and Relapsed Rhabdomyosarcoma (FaR-RMS) definiert (ClinicalTrials.gov: NCT04625907).
Studiendesign
- Patienten im Alter von >1 bis ≤25 Jahren mit Very High Risk (VHR) RMS (FOXO1-Fusion-positiv, Knoten-positiv, Untergruppe G und metastasiert, Untergruppe H) wurden in ausgewiesenen Phase-I-Zentren eingeschlossen.
- Die Teilnehmer erhielten IVA (Ifosfamid 3000 mg/m² an den Tagen 1 bis 2; Vincristin 1,5 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 sowie an Tag 15 nur in Zyklus 1 und 2; Actinomycin D 1,5 mg/m2 an Tag 1 mit Irinotecan an den Tagen 8 bis 12.
- Die Anfangsdosis von Irinotecan betrug 20 mg/m²/Tag, wobei die Dosis in einem Rolling-Six-Design auf maximal 50 mg/m2/Tag erhöht bzw. gesenkt wurde.
- Der Zeitraum der dosislimitierenden Toxizität (DLT) war definiert als bis zu 28 Tage nach Beginn von Zyklus 2.
- Alle unerwünschten Ereignisse (AEs) wurden anhand der DLT-Definition während dieses Zeitraums bewertet.
- Zu den DLTs gehörten Diarrhoe, Enterokolitis, Ileus oder orale Mukositis des Grades 3, die länger als 3 Tage andauerten, Diarrhoe des Grades 4, Neutropenie oder Thrombozytopenie, die die Behandlung um mehr als 7 Tage verzögerten, Toxizitäten des Grades 3/4, die zum Abbruch der Behandlung führten, oder jede Toxizität des Grades 5 (Tod), die mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stand. Die erste radiologische Beurteilung des Ansprechens erfolgte nach Zyklus 3 IRIVA.
Baseline und Behandlungsresultate
- Insgesamt wurden 22 Patienten (Untergruppe G, 3; Untergruppe H, 19) in 4 Dosisstufen (20 mg/m2/Tag (n = 5); 30 mg/m2/Tag (n = 5); 40 mg/m2/Tag (n = 6); 50 mg/m2/Tag (n = 6)) aufgenommen.
- Das mittlere Alter betrug 13,4 Jahre; Interquartilsbereich: 5,2-16,3 Jahre.
- Bei allen Patienten konnten DLTs festgestellt werden.
- Eine DLT von Grad 3 Enterokolitis wurde bei einer Dosis von 50 mg/m² beobachtet.
- Die HTD und RP2D von Irinotecan in Kombination mit IVA wurden mit 50 mg/m²/Tag festgelegt.
- Die häufigsten Grad-3/4-Erkrankungen, die bei mehr als 30 % der Patienten während der ersten drei Behandlungszyklen auftraten, waren: febrile Neutropenie 13 (59,1 %), Neutropenie 13 (59,1 %), Leukopenie 12 (54,5 %), Anämie 10 (45,5 %) und Lymphopenie 7 (31,8 %).
- Die Gesamtansprechrate (vollständiges oder teilweises Ansprechen) bei der ersten Beurteilung betrug 81,8% (18/22).
Fazit
Die RP2D für Irinotecan an den Tagen 8-12 im Rahmen von IRIVA wurde laut den Studienautoren mit 50 mg/m²/Tag festgelegt. Das intensivierte IRIVA-Schema wird derzeit in randomisierten Studien bei Erwachsenen und Kindern mit RMS vom pädiatrischen Typ im Rahmen der FaR-RMS-Studie bei Hochrisikopatienten (IVA vs. IRIVA) und VHR-Patienten (IVA plus Doxorubicin vs. IRIVA) untersucht.
Presenter: Sapna Oberoi, MD
Abstract 10025: Integrated molecular characterization of pediatric soft tissue sarcomas: A report from the COG and CCDI molecular characterization initiative
MCI-Programm des CCDI bietet eine umfassende genomische Profilerstellung für pädiatrische und jugendliche STS
Einführung
Die Molecular Characterization Initiative (MCI), eine Partnerschaft zwischen der Children's Oncology Group (COG) und der Childhood Cancer Data Initiative (CCDI) des Nationalen Krebsforschungsinstituts (NCI), bietet laut den Studienautoren standardisierte genomische Profilerstellung von Tumoren und Keimbahn für Patienten mit neu diagnostizierten pädiatrischen Weichteilsarkomen (STS). Hier berichten die Autoren über STS-Patienten <25 Jahre, die zwischen Juli 2022 und Juli 2023 in die MCI aufgenommen wurden.
Studiendesign
- Die Aufnahme in das MCI wurde den COG-Einrichtungen im Rahmen von APEC14B1 (Projekt EveryChild) angeboten, was die Einwilligung der Patienten, die Erfassung klinischer Daten und die Einreichung von Gewebe-/Blutproben ermöglichte.
- Die Probenverarbeitung, Qualitätskontrolle und Nukleotidextraktion wurde zentral vom Bio-Pathology Center durchgeführt, während die molekularen Assays im Institute for Genomic Medicine des Nationwide Children's Hospital vorgenommen wurden.
- Die Ganz-Exom-Sequenzierung (WES) von Tumoren/Normalen, DNA-Methylierungs-Arrays und RNA-Fusionsanalysen wurden in einer CLIA-zertifizierten Umgebung durchgeführt.
- Die klinischen Berichte, mit Ausnahme der Methylierungsergebnisse, wurden innerhalb von 21 Tagen an die behandelnden Einrichtungen zurückgesandt, und die klinischen, Sequenzierungs- und Methylierungsdaten wurden im Krebsdatendienst des NCI hinterlegt.
Baseline und Behandlungsresultate
- Insgesamt wurden 226 Rhabdomyosarkome (RMS), 158 nicht rhabdomyosarkomartige Weichteilsarkome (NRSTS) und 36 nicht bösartige Weichteiltumore (21 Desmoid-Tumore) aus 129 Einrichtungen erfasst.
- Von 172 RMS-Patienten waren 56 fusionspositiv (FP) (46 mit FOXO1-Fusion und 10 mit Fusionen anderer Gene).
- Bei der WES von 179 RMS-Patienten wurden somatische Mutationen in 33 Genen bei 110 Patienten (61,4 %) festgestellt.
- Zu den am häufigsten mutierten Genen gehörten FGFR4 (25/179,14%; FN (fusionsnegatives) RMS:21%, FP RMS:2%), TP53 (21/179,12%; FN RMS:15%, FP RMS: 7%) und NRAS (18/179, 10%; FN RMS:14%, FP RMS: 3%).
- Somatische Kopienzahlvarianten (CNVs) wurden bei 164/179 (92 %) der RMS-Patienten nachgewiesen.
- Keimbahnvarianten wurden bei 18 von 179 RMS-Patienten (10 %; FN RMS: 15 %, FP RMS: 2 %) identifiziert;
- zu den am häufigsten veränderten Keimbahngenen gehörten TP53 (4/179, 2 %), APC (2/18, 1 %) und ATM (2/179, 1 %).
- Von den 158 NRSTS wurden mehr als 20 Histologien erfasst, wobei das synoviale Sarkom am häufigsten vorkam (n = 16, 8%).
- Von 49 Patienten mit der Erstdiagnose undifferenziertes Sarkom, Rundzellsarkom, Spindelzellsarkom und Sarkom NOS wurden bei 32 Patienten Fusionstests und bei 28 Patienten WES durchgeführt:
- bei 13 (40 %) führte die Sequenzierung zu einer spezifischen Diagnose [CIC::DUX4 bei 5, BCOR::CCNB3 in 4, NTRK-Rearrangement in 2, SS18::SSX2 in 1 und EWSR1::ETV1 in 1], und
- 5 (15%) hatten seltene Fusionen, die die Gene NUTM1, NSD3, EGFR und COL1A1 betrafen;
- 16 wiesen somatische CNVs auf; 5 (18%) hatten somatische Mutationen; und 2 (7%) trugen Keimbahnvarianten in den Genen TP53 und RET.
- Insgesamt erleichterten die von den Einrichtungen gemeldeten MCI-Ergebnisse bei 15 % die Aufnahme in eine klinische Studie, bei 17 % den Erhalt einer gezielten Therapie außerhalb von Studien und bei 25 % der getesteten Patienten die Verfeinerung der Diagnose.
Fazit
Das MCI-Programm des CCDI bietet laut den Studienautoren eine umfassende genomische Profilerstellung für pädiatrische und jugendliche STS und deckt unterschiedliche somatische genetische Veränderungen, seltene Fusionen, verwertbare genomische Ziele und Keimbahnvarianten auf.
Presenter: Oren Gordon, MD
Abstract 10026: Gut microbiome changes in pediatric AML and association with event free survival
Veränderungen des Darmmikrobioms bei Patienten im Längsschnitt können mit verschiedenen klinischen Komplikationen in Verbindung gebracht werden
Einführung
Die pädiatrische akute myeloische Leukämie (AML) ist laut den Studienautoren gekennzeichnet durch monatelange Krankenhausaufenthalte mit einem hohen Infektionsrisiko und einer höheren Rückfallquote als bei vielen anderen pädiatrischen Leukämien.
Jüngste Studien haben den Zusammenhang zwischen Veränderungen des Darmmikrobioms, dem langfristigen Verlauf der Krebserkrankung und der Entwicklung von Komorbiditäten aufgezeigt. Bislang hat jedoch keine Studie die Veränderungen des Darmmikrobioms bei pädiatrischen AML-Patienten im Längsschnitt untersucht.
Studiendesign
- In dieser retrospektiven Studie wurden von 14 pädiatrischen Patienten mit AML, die am Children's Hospital Colorado behandelt wurden, Stuhlproben im Längsschnitt genommen.
- Die Probenahme begann bei 11 Patienten nach der Erstdiagnose und bei 3 Patienten nach dem ersten Rückfall.
- Diese Proben wurden mittels 16S ribosomaler RNA (rRNA)-Gensequenzierung zusammen mit klinischen Daten, die durch manuelle Überprüfung der Krankenakte gewonnen wurden, analysiert.
Baseline und Behandlungsresultate
- Die Autoren fanden heraus, dass die relative Häufigkeit der Gattung Fusobacterium mit Rückfällen in Verbindung stand.
- Die Analyse ergab, dass Fusobacterium im Stuhl von 3 der 6 neu diagnostizierten Patienten, die innerhalb von 5 Jahren einen Rückfall erlitten, signifikant erhöht war (unter Verwendung eines linearen Modells, das auch die Risikostratifizierung auf der Grundlage der Genetik und des Therapieansprechens berücksichtigte (p = 0,03)).
- Diese Patienten wiesen zu mehreren Zeitpunkten während der Behandlung erhöhte Fusobacterium-Werte auf.
- Die Proben der 5 neu diagnostizierten Patienten, die keinen Rückfall erlitten, wiesen nur minimale Fusobacterium-Werte auf. Fusobacterium wurde bereits früher mit anderen Krebsarten, Onkogenese und Immunevasion in Verbindung gebracht.
- Bei 5 der 14 Patienten traten im Zeitraum der Probenentnahme 1-4 Fälle von Streptococcus mitis-Bakteriämie (SMB) auf.
- Die Häufigkeit der Gattung Streptococcus in den unmittelbar vor der SMB entnommenen Stuhlproben korrelierte nicht mit positiven Blutkulturen, obwohl diese Gattung im Darmmikrobiom von Patienten mit wiederholten Episoden stark verbreitet war.
- Mithilfe eines Mixed-Effects-Random-Forest-Modells (MERFM), mit dem allgemein untersucht wurde, ob Veränderungen bei anderen Darmbakterien eine positive SM-Blutkultur vorhersagten, fanden die Autoren Hinweise auf eine negative Beziehung zwischen SMB und einer Veränderung der relativen Häufigkeit der Gattung Blautia sowie eine positive Beziehung zu den Gattungen Marvinbryantia, Anaerococcus, Parabacteroides und Dielma.
- Dies deutet darauf hin, dass andere Aspekte der Zusammensetzung des Mikrobioms einen Einfluss darauf haben können, ob Streptokokken in die Blutbahn gelangen können.
- Von den 14 Patienten entwickelten 4 während des Erfassungszeitraums eine Clostridioides-difficile-Infektion (CDI).
- Eine Zunahme der relativen Häufigkeit der Gattung Clostridioides trat vor der klinischen CDI auf.
- Unter Verwendung von MERFM war die phylogenetische Vielfalt von Faith negativ mit der Entwicklung von CDI und dem Vorhandensein der Gattungen Anarofustis, Bilophila und Alistipes verbunden und stand in einem positiven Zusammenhang mit CDI.
Fazit
Diese Ergebnisse zeigen laut den Studienautoren , dass das Darmmikrobiom eine Rolle spielen oder als prognostischer Indikator für einen Rückfall bei pädiatrischer AML dienen kann. Darüber hinaus können Veränderungen des Darmmikrobioms bei Patienten im Längsschnitt mit verschiedenen klinischen Komplikationen in Verbindung gebracht werden.