Lung Cancer —Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers - Rapid Oral Abstract Session | Hall D1 | Live Stream | 1. Juni 2025 | 16:30 – 18:00 GMT-5 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers - Rapid Oral Abstract Session

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Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

Abstract 8009: Association of post-surgical MRD status with neoadjuvant ctDNA dynamics, genomic mutations, and clinical outcomes in patients with resectable NSCLC (R-NSCLC) from the phase 3 AEGEAN tria
Abstract LBA8010: Perioperative nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) in patients (pts) with resectable NSCLC: Updated survival and biomarker analyses from CheckMate 77T
Abstract 8011: ctDNA-based MRD detection in unresectable NSCLC undergoing curatively intended chemoradiotherapy and durvalumab
Abstract 8012: The preliminary results of a randomized phase II trial evaluating induction toripalimab plus chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy and consolidation toripalimab in bulky unresectable stage III non-small-cell lung cancer (InTRist)
Abstract 8013: Safety and efficacy of lurbinectedin plus atezolizumab as second-line treatment for advanced small-cell lung cancer: Results of the 2SMALL phase 1/2 study (NCT04253145)
Abstract 8014: Clinical and molecular characteristics of early progressors (EPs) and long-term progression-free survivors (LTPs) from the phase 3 ADRIATIC trial of consolidation durvalumab (D) vs placebo (P) after concurrent chemoradiotherapy (cCRT) in limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC)
Abstract 8015: Alectinib as neoadjuvant treatment in potentially resectable stage III ALK-positive NSCLC: Final analysis of ALNEO phase II trial (GOIRC-01-2020-ML42316)
Abstract 8016: Efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab for patients with pre-treated type B3 thymoma and thymic carcinoma: Results from the EORTC-ETOP NIVOTHYM phase II trial
Abstract 8017: Integrin αVβ3-targeted imaging for identification of lung cancer and mapping of lymph-node metastases: A prospective, multicenter, self-controlled phase 3 trial (TRIIL study)

Presenter: Martin Reck, MD, PhD

Abstract 8009: Association of post-surgical MRD status with neoadjuvant ctDNA dynamics, genomic mutations, and clinical outcomes in patients with resectable NSCLC (R-NSCLC) from the phase 3 AEGEAN tria

Hochrisiko-Untergruppe von Patienten mit deutlich schlechterer Prognose und möglicherweise geringerem Nutzen der AEGEAN-Behandlung

Einführung

In der AEGEAN-Studie verbesserte Durvalumab (D) + neoadj CT laut den Studienautoren die primären Endpunkte ereignisfreies Überleben (EFS) und pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) im Vergleich zu neoadj CT allein bei Patienten mit R-NSCLC signifikant. Frühere Analysen der AEGEAN-Studie deuten darauf hin, dass Patienten ohne ctDNA-Clearance während der neoadj-Therapie oder mit molekularer Resterkrankung (MRD; d. h. ctDNA-Nachweis) zu einem wichtigen Zeitpunkt nach der Therapie (adj. C1D1) schlechtere Ergebnisse hatten.

Anhand der Daten aller mit Biomarkern bewertbaren Patienten berichten die Autoren über explorative Analysen der Assoziationen zwischen dem MRD-Status nach Sx und den Patientenmerkmalen, der ctDNA-Dynamik in der Neoadj-Therapie, dem pathologischen Ansprechen, den genomischen Mutationen und den Behandlungsergebnissen.

Studiendesign

AEGEAN ist eine doppelblinde PBO-kontrollierte Studie (NCT03800134).
Erwachsene mit Tx-naivem R-NSCLC (Stadium II-IIIB[N2]) und ECOG PS 0/1 wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um eine neoadj platinbasierte CT + D oder PBO IV (Q3W, 4 Zyklen) vor Sx zu erhalten, gefolgt von D oder PBO IV (Q4W, 12 Zyklen) nach Sx.
Die Wirksamkeit wurde in der mITT-Population bewertet, die Patienten mit bekannten EGFR/ALK-Aberrationen ausschloss.
Die ctDNA-Analyse wurde an Plasma durchgeführt, das vor jedem neoadj Tx-Zyklus, Sx und adj. C1, C3/4 und C10/11 mit pt-spezifischen, tumorinformierten Assays gesammelt wurde.
An diagnostischen Tumorbiopsien wurde eine Ganz-Exom-Sequenzierungsanalyse durchgeführt, um Mutationen zu identifizieren, die mit dem MRD-Status am Post-Sx-Grenzwert assoziiert sind.

Baseline und Studienresultate

Von den MRD-auswertbaren Patienten waren 10 % (17/168) MRD-positiv (D, n=10; PBO, n=7) und 90 % (151/168) MRD-negativ (D, n=78; PBO, n=73) zum Meilensteinzeitpunkt (Median 6,9 Wochen nach Sx). Bei 88 % [15/17] der MRD-positiven Patienten wurde zunächst eine Erkrankung im Stadium III diagnostiziert.
Im D-Arm wurde bei der Mehrheit der MRD-positiven Patienten (9/10) auch ctDNA beim Besuch vor der Entnahme nachgewiesen.
Keiner der MRD-positiven Patienten im D-Arm hatte eine pCR oder ein großes pathologisches Ansprechen.
Wie erwartet war das krankheitsfreie Gesamtüberleben (DFS) nach 12 Monaten bei MRD-positiven (14,3 %; 95 % KI, 2,4-36,3) gegenüber MRD-negativen Patienten (89,3 %; 95 % KI, 82,6-93,5) schlechter.
In beiden Armen hatten MRD-positive Patienten ein schlechteres DFS-Ergebnis als MRD-negative Patienten (D: HR, 21,28; 95% CI, 7,70-58,83; PBO: HR, 14,29; 95% CI, 4,94-41.36), wobei der DFS-Trend den D-Arm gegenüber dem PBO-Arm begünstigte, insbesondere bei Patienten, bei denen keine ctDNA nachgewiesen wurde (MRD-negativ: HR, 0,56; 95% CI, 0,26-1,20; MRD-positiv: HR, 0,78; 95% CI, 0,26-2,36).
Zu den mutierten Genen, die mit dem MRD-positiven Status im D-Arm assoziiert waren, gehörten KEAP1 und KMT2C; trotz kleiner Patientenzahlen war der EFS-Vorteil im D-Arm gegenüber dem PBO-Arm bei Patienten mit diesen Mutationen (m) nicht offensichtlich (KEAP1m: HR, 1,39; 95% KI, 0,29-6,77; KMT2Cm: HR, 2,03; 95% KI, 0,70-5,91).
Im Gegensatz dazu zeigte sich ein Vorteil für das Überleben bei Patienten mit Wildtyp (wt) (KEAP1wt: HR, 0,54; 95% CI, 0,36-0,79; KMT2Cwt: HR, 0,52; 95% CI, 0,35-0,78).

Fazit

Explorative Analysen auf der Grundlage des MRD-Status nach der Explantation und der Genomanalyse identifizierten laut den Studienautoren eine kleine Hochrisiko-Untergruppe von Patienten mit deutlich schlechterer Prognose und möglicherweise geringerem Nutzen der AEGEAN-Behandlung.

Presenter: Mariano Provencio, MD, PhD

Abstract LBA8010: Perioperative nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) in patients (pts) with resectable NSCLC: Updated survival and biomarker analyses from CheckMate 77T

Perioperative NIVO weiterhin mit langfristigem EFS-Vorteil und günstigem OS-Trend

Einführung

Die Phase-3-Studie CheckMate 77T zeigte laut den Studienautoren eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des EFS mit perioperativer NIVO im Vergleich zu PBO bei Patienten mit resektablem NSCLC. pCR-Raten wurden ebenfalls verbessert. Hier berichten die Autoren über das aktualisierte EFS und OS der ersten vordefinierten Zwischenanalyse sowie über explorative Biomarkeranalysen.

Studiendesign

Patienten mit resektablem NSCLC im Stadium IIA-IIIB (N2; AJCC v8) wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder neoadjuvante (neoadj) NIVO + Chemotherapie (Chemo) Q3W (bis zu 4 Zyklen [cyc]), gefolgt von adjuvanter (adj) NIVO Q4W (bis zu 13 cyc) oder neoadj PBO + Chemo Q3W (bis zu 4 cyc), gefolgt von adj PBO Q4W (bis zu 13 cyc).
Primärer Endpunkt war das EFS nach BICR. Zu den sekundären Endpunkten gehörten pCR, OS und Sicherheit.
Explorative Analysen umfassten die Wirksamkeit nach pCR-Status, ctDNA-Clearance (CL) vor der Operation und genomische Tumorveränderungen.

Baseline und Behandlungsergebnisse

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 41,0 Monaten (Datenbanksperre, 16.12.2024) bot NIVO weiterhin einen EFS-Vorteil gegenüber PBO (HR [95% CI], 0,61 [0,46-0,80]; 30-Mo-EFS-Raten, 61% vs. 43%) bei allen randomisierten Patienten und unabhängig von Krankheitsstadium, Tumorhistologie oder PD-L1-Expression (vgl. Tabelle im Originalabstract).
Das Überleben nach der Operation (HR [95% CI]) war bei Patienten mit pCR (0,90 [0,19-4,15]) oder ohne (w/o; 0,72 [0,50-1,05]) weiterhin günstiger als bei NIVO und PBO.
Bei Patienten mit Biomarker-Auswertung (NIVO, 98; PBO, 92) hatten Patienten mit ctDNA CL einen größeren EFS-Vorteil (bewertet ab Randomisierung) im Vergleich zu Patienten ohne CL (HR [95% CI]: NIVO, 0,41 [0,20-0,86]; PBO, 0,62 [0,31-1,22]);
Patienten mit ctDNA CL mit oder ohne pCR hatten ein besseres EFS im Vergleich zu Patienten ohne ctDNA CL und pCR (Daten werden noch vorgelegt).
Das EFS (HR [95% CI]) begünstigte NIVO gegenüber PBO bei Patienten mit genomischen Tumorveränderungen (KRAS- und/oder STK11- und/oder KEAP1-Mutationen; 0,63 [0,32-1,23]) oder ohne (0,65 [0,39-1,10]).
Unabhängig vom Mutationsstatus wurden mit NIVO im Vergleich zu PBO höhere ctDNA-CL- und pCR-Raten beobachtet; weitere Wirksamkeits- und ctDNA-Ergebnisse werden vorgestellt.
Bei der ersten vordefinierten OS-Zwischenanalyse zeigte NIVO bei allen randomisierten Patienten einen Trend zur Verbesserung des OS im Vergleich zu PBO (HR [97,63% CI], 0,85 [0,58-1,25]; medianes OS, in beiden Behandlungsarmen nicht erreicht; 30-Mo OS-Raten, 78% vs. 72%).
Die Sicherheitsergebnisse stimmten mit früheren Berichten überein.

Fazit

In dieser Aktualisierung zeigte laut den Studienautoren die perioperative NIVO weiterhin einen langfristigen EFS-Vorteil und einen günstigen OS-Trend im Vergleich zur PBO bei Patienten mit resektablem NSCLC; es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. In explorativen Analysen war die präoperative ctDNA CL mit einem EFS-Vorteil verbunden. Das EFS war unabhängig vom KRAS-, STK11- und KEAP1-Mutationsstatus zugunsten von NIVO gegenüber PBO.

Presenter: Aslaug Helland, MD, PhD

Abstract 8011: ctDNA-based MRD detection in unresectable NSCLC undergoing curatively intended chemoradiotherapy and durvalumab

Potenzial von ctDNA als Biomarker zur Identifizierung von Hochrisikopatienten für maßgeschneiderte Interventionen

Einführung

Die Konsolidierung mit Durvalumab nach einer Chemoradiotherapie (CRT) hat laut den Studienautoren die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III verbessert. Trotz Durvalumab-Behandlung erleidet ein erheblicher Teil der Patienten einen Rückfall, während bis zu 20 % der Patienten ohne Durvalumab ein Langzeitüberleben erreichen.

Der Nachweis von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) auf der Basis von minimaler Resterkrankung (MRD) hat sich als vielversprechendes Instrument für risikoadaptive und personalisierte Behandlungsstrategien bei resektablem NSCLC erwiesen, ist aber als Biomarker bei Patienten mit NSCLC im Stadium III, die mit CRT und konsolidierendem Durvalumab behandelt werden, noch wenig erforscht.

Studiendesign

Die DART-Studie ist eine multizentrische klinische Studie der Phase II, an der 86 Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III teilnahmen.
Alle Patienten erhielten zwei Zyklen einer Platin-Doublett-Chemotherapie, die mit einer Strahlentherapie mit einer Gesamtdosis von 60-66 Gy kombiniert wurde, gefolgt von Durvalumab.
Die Autoren sammelten prospektiv serielle Plasmaproben von allen Patienten zu Beginn der Studie (vor der CRT), zu Beginn der Durvalumab-Behandlung (einen Monat nach der CRT) und zu vordefinierten Zeitpunkten während der Durvalumab-Behandlung.
Die Plasmaproben wurden mit einem neuartigen tumordiagnostischen ctDNA-MRD-Assay (MEDICOVER Genetics) analysiert, der auf das Krebs-Biomarkerprofil jedes Patienten zugeschnitten ist.
Dieser Hybrid-Capture-basierte Assay nutzt genomische Informationen in zellfreier DNA aus ausgewählten kodierenden Regionen von 293 Genen, um Plasmaproben als positiv („ctDNA nachgewiesen“) oder negativ („ctDNA nicht nachgewiesen“) zu klassifizieren.
Hier stellen die Autoren die Ergebnisse der ersten MRD-Analyse vor, die im Rahmen der Studie durchgeführt wurde und insgesamt 138 Plasmaproben von 20 Patienten umfasste, die alle geplanten Blutabnahmen durchgeführt hatten.

Baseline und Studienresultate

Die Nachweisrate von ctDNA zu Studienbeginn betrug 91,8 % in der gesamten Studienpopulation und 73,7 % bei den 20 Patienten mit abgeschlossenen MRD-Längsanalysen.
Die bei Studienbeginn nachweisbare ctDNA variierte je nach Stadium und Histologie und war nicht mit dem PFS assoziiert.
Bei neun Patienten war ctDNA in mindestens einer Plasmaprobe in den ersten vier Monaten nach der CRT nachweisbar, was signifikant mit einem kürzeren progressionsfreien Überleben (PFS) assoziiert war (HR: 4,7; 95% CI: 1,6-13,1; p = 0,004).
Bei der Bewertung spezifischer Zeitpunkte hatten Patienten mit nachweisbarer ctDNA vier Monate nach der CRT ein kürzeres PFS im Vergleich zu Patienten ohne nachweisbare ctDNA zu diesem Zeitpunkt (HR: 3,77; 95 % KI: 1,32-10,74; p = 0,013).
Im Gegensatz dazu war nachweisbare ctDNA einen Monat nach der CRT nicht mit einem kürzeren PFS verbunden (HR: 2,23; 95% CI: 0,78-6,36; p = 0,13).
Vorläufige Daten zum Gesamtüberleben zeigen, dass nachweisbare ctDNA in den ersten vier Monaten nach der CRT die Wahrscheinlichkeit eines Todes innerhalb von 24 Monaten signifikant erhöht (OR: 16,48; 95% CI: 1,29-1000,51; p = 0,017).

Fazit

Der Nachweis von ctDNA während der Durvalumab-Konsolidierung nach CRT unter Verwendung eines neuartigen tumordiagnostischen MRD-Assays war laut den Studienautoren mit schlechteren Behandlungsergebnissen assoziiert, was das Potenzial von ctDNA als Biomarker zur Identifizierung von Hochrisikopatienten für maßgeschneiderte Interventionen zeigt.

Presenter: Yu Wang, MD, PhD

Abstract 8012: The preliminary results of a randomized phase II trial evaluating induction toripalimab plus chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy and consolidation toripalimab in bulky unresectable stage III non-small-cell lung cancer (InTRist)

Potenziell verbesserte kurzfristige Wirksamkeit und überschaubare Toxizität bei Patienten mit voluminösem inoperablem NSCLC im Stadium III

Einführung

Unresezierbare NSCLC-Patienten im Stadium III mit großen Tumorvolumina stellen nach wie vor eine Herausforderung dar. Eine frühere retrospektive Studie der Autoren hat vielversprechende Ergebnisse der induktiven Chemoimmuntherapie vor der definitiven Chemoradiotherapie (CRT) für diese Patienten gezeigt. Hier berichten die Autoren über die vorläufigen Ergebnisse der randomisierten Phase-II-Studie zu dieser Therapie.

Studiendesign

Bei der InTRist-Studie handelt es sich um eine randomisierte, einzentrige Phase-2-Studie, in die Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III mit ausgedehnten Erkrankungen und ohne EGFR/ALK-Veränderungen aufgenommen wurden.
Sperrige Erkrankungen wurden definiert als Primärtumor mit einer Größe von ≥5 cm oder metastasierende Lymphknoten mit einem kürzesten Durchmesser von ≥2 cm.
Die in Frage kommenden Patienten wurden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip einer Induktionstherapie mit Toripalimab (240 mg alle 3 Wochen) plus platinbasierter Doppelchemotherapie für 2 Zyklen (Toripalimab-Gruppe) oder einer Induktionschemotherapie allein für 2 Zyklen (Chemo-Gruppe) mit anschließender CRT (60 Gy Strahlentherapie plus gleichzeitige platinbasierte Chemotherapie) zugeteilt.
Alle Patienten ohne Krankheitsfortschritt oder Grad ≥2 Pneumonitis nach CRT erhielten bis zu 12 Monate lang Toripalimab zur Konsolidierung (240 mg alle 3 Wochen).
Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach histologischem Typ.
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) ab Randomisierung. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov, NCT05888402, registriert.

Baseline und Studienresultate

Es wurden 52 Patienten in die Toripalimab-Induktionsgruppe (n = 27) oder die Chemogruppe (n = 25) randomisiert.
Bis zum Stichtag betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 13,1 Monate.
Induktions-Toripalimab plus Chemotherapie zeigte ein signifikant längeres PFS im Vergleich zur Chemotherapie allein (Median nicht erreicht [NR] vs. NR; Hazard Ratio 0,25 [95% CI, 0,07-0,90], P=0,034).
Die 12-Monats-PFS-Rate betrug 89,4 % (95 % KI, 76,0 %-100 %) in der Toripalimab-Gruppe und 57,8 % (95 % KI, 40,7 %-81,9 %) in der Chemogruppe.
Die objektive Ansprechrate nach der Induktionstherapie betrug 77,8% (21/27) in der Toripalimab-Gruppe und 40,0% (10/25) in der Chemo-Gruppe (mediane Tumorreduktion 32% vs. 21%).

Verträglichkeit

Eine Pneumonitis 2. Grades trat bei 26,9 % (14/52) aller Patienten auf, davon 18,5 % (5/27) in der Toripalimab-Gruppe und 36,0 % (9/25) in der Chemo-Gruppe.
Eine Pneumonitis des Grades 3 trat bei 7,7 % (4/52) aller Patienten auf, davon 11,1 % (3/27) in der Toripalimab-Gruppe gegenüber 4,0 % (1/25) in der Chemo-Gruppe. Keine Grad 4-5 Pneumonitis.

Fazit

Die Induktionstherapie mit Toripalimab plus Chemotherapie, gefolgt von gleichzeitiger CRT und Konsolidierung mit Toripalimab, zeigte laut den Studienautoren eine potenziell verbesserte kurzfristige Wirksamkeit und überschaubare Toxizität bei Patienten mit voluminösem inoperablem NSCLC im Stadium III. Weitere Nachuntersuchungen sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen.

Presenter: Santiago Ponce Aix, MD, PhD

Abstract 8013: Safety and efficacy of lurbinectedin plus atezolizumab as second-line treatment for advanced small-cell lung cancer: Results of the 2SMALL phase 1/2 study (NCT04253145)

Kombination von LUR und ATZ mit vielversprechender Wirksamkeit beim rezidivierende SCLC

Einführung

Das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) ist laut den Studienautoren ein aggressives Malignom, das 13 % aller Lungenkarzinome ausmacht und eine 5-Jahres-Überlebensrate von unter 12 % aufweist. Der rezidivierende SCLC stellt nach wie vor eine große therapeutische Herausforderung dar, was den Bedarf an innovativen Zweitlinienbehandlungen unterstreicht.

Die Kombination aus Lurbinectedin (LUR) und Atezolizumab (ATZ) hat in immunkompetenten Modellen Synergieeffekte und in einer Phase-I-Studie klinische Wirksamkeit gezeigt.

In der vorliegenden Studie werden die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination als Zweitlinientherapie für SCLC-Patienten untersucht.

Studiendesign

In diese prospektive, offene, multizentrische Studie wurden Patienten mit ECOG PS 0-1, messbarer Erkrankung nach RECIST 1.1 und Progression nach einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie allein (Kohorte 1 - C1) oder in Kombination mit einer PD-1/PD-L1-Blockade (Kohorte 2 - C2) aufgenommen.
Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehörten ein chemotherapiefreies Intervall (CTFI) von ≥30 Tagen und eine ausreichende Organfunktion.
Behandelte Hirnmetastasen, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden, waren zugelassen.
Die Patienten erhielten LUR (3,2 mg/m² i.v., 1 Stunde Infusion) nach ATZ (1200 mg i.v., 30-60 Minuten Infusion) an Tag 1, alle 3 Wochen.
Die primäre G-CSF-Prophylaxe wurde für 5 Tage verabreicht.
Der primäre Endpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1. Sekundäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit.

Baseline und Studienresultate

Zwischen Juni 2022 und März 2024 wurden 218 Patienten untersucht, und 151 wurden in die Studie aufgenommen: 68 in C1 und 83 in C2.
Das Durchschnittsalter lag bei 64 Jahren (Spanne: 45-79), wobei 58 % der Patienten männlich waren.
Die meisten Patienten (73 %) hatten einen ECOG 1, und 60,92 % hatten eine CTFI von ≥90 Tagen.
Die Wirksamkeitsdaten sind in Tabelle 1 im Originalabstract zusammengefasst.

Verträglichkeit

Die Kombination war gut verträglich, und es gab keine unerwarteten Sicherheitssignale.
Bei 91 % der Patienten wurden behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) gemeldet.
Zu den hämatologischen Toxizitäten vom Grad ≥3 gehörten Neutropenie (C1: 16,18%; C2: 7,23%), febrile Neutropenie (C1: 2,94%; C2: 2,41%) und Thrombozytopenie (C1: 8,82%; C2: 1,20%).
Behandlungsbedingte Todesfälle traten bei 7 Patienten auf (C1: 4; C2: 3).

Fazit

Die Kombination von LUR und ATZ zeigte laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirksamkeit bei Patienten mit rezidivierendem SCLC, unabhängig von einer vorangegangenen Immuntherapie, einschließlich Patienten mit Platinresistenz. Das damit verbundene Sicherheitsprofil ist überschaubar. Das Regime wird in einer Phase-III-Studie in der Erhaltungstherapie untersucht (IMforte-Studie NCT05091567).

Presenter: David Allen Barbie, MD

Abstract 8014: Clinical and molecular characteristics of early progressors (EPs) and long-term progression-free survivors (LTPs) from the phase 3 ADRIATIC trial of consolidation durvalumab (D) vs placebo (P) after concurrent chemoradiotherapy (cCRT) in limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC)

Höhere Antigenpräsentation und zytotoxische Markerexpression verstärkt potenziell Wirkmechanismus von Durvalumab

Einführung

In der ersten geplanten Zwischenanalyse von ADRIATIC verbesserte laut den Studienautoren die Konsolidierung D die beiden primären Endpunkte Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben (PFS) im Vergleich zu P bei Patienten mit LS-SCLC und keiner Progression nach cCRT signifikant.

Die Autoren bewerten klinische Merkmale, Muster der Progression und damit verbundene molekulare Biomarker bei EPs (Patienten mit PFS <6 mos) und LTPs (PFS oder zensiert nach >12 mos) in den D- und P-Armen.

Studiendesign

Patienten mit LS-SCLC im Stadium I-III, WHO-Performance-Status (PS) 0/1 und ohne Progression nach cCRT wurden randomisiert und erhielten bis zu 24 Monate lang D (n=264), D + Tremelimumab (n=200; Arm noch verblindet) oder P (n=266).
Vor der cCRT wurden beim Screening Tumorproben entnommen und immunbezogene Biomarker (CD8, MHC I, PD-L1, T-cell inflamed signature [TIS], CD8A und STING-Signalweg) durch Immunhistochemie oder RNA-Sequenzierung auf ihre Rolle beim Ansprechen auf die Immuntherapie (IO) untersucht.

Baseline und Studienresultate

Zum Stichtag waren 83 (31,4 %) und 113 (42,8 %) der Patienten im D-Arm und 97 (36,5 %) und 100 (37,6 %) im P-Arm EPs bzw. LTPs.
Für EPs bzw. LTPs: 67,5 % bzw. 61,1 % im D-Arm und 74,2 % bzw. 72,0 % im P-Arm waren männlich; 44,6 % bzw. 54,9 % im D-Arm und 51,5 % bzw. 48,0 % im P-Arm hatten WHO PS 0; und 90,4 % bzw. 89,4 % im D-Arm und 91,8 % bzw. 89,0 % im P-Arm waren aktuelle/frühere Raucher.
Von den EP hatten 47,0 % bzw. 45,4 % nur eine extrathorakale (ET) Progression, 43,4 % bzw. 43,3 % nur eine intrathorakale (IT) Progression, und 6,0 % bzw. 1,0 % starben ohne Progression im D-Arm bzw. P-Arm.
Bei den LTPs kam es bei 16,8 % bzw. 25,0 % der Patienten in den D- und P-Armen zu einer Progression, wobei es sich zumeist um IT handelte (D: 14,2 %; P: 16,0 %).
Ähnliche Raten von PD-L1+ Tumoren wurden bei EPs und LTPs in beiden Armen beobachtet (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
Die Tendenz zu einer höheren Expression des TIS- und STING-Signalwegs wurde bei LTPs im Vergleich zu EPs im D-Arm, nicht aber im P-Arm beobachtet.
Die CD8-Dichte sowie die Expression von CD8A und MHC I waren bei EPs im Vergleich zu LTPs in beiden Armen geringer, unabhängig von D oder P (Tabelle).

Fazit

Explorative Analysen deuten laut den Studienautoren auf ähnliche Raten von IT- und ET-Progression mit D und P bei EPs hin, aber hauptsächlich auf IT-Progression bei LTPs. Im Vergleich zu EPs zeichneten sich LTPs im Allgemeinen durch eine prä-cCRT-Tumormikroumgebung aus, die der Förderung einer IO-Antwort förderlicher war, wobei eine höhere Antigenpräsentation und zytotoxische Markerexpression den Wirkmechanismus von D potenziell verstärkte.

Presenter: Marcello Tiseo

Abstract 8015: Alectinib as neoadjuvant treatment in potentially resectable stage III ALK-positive NSCLC: Final analysis of ALNEO phase II trial (GOIRC-01-2020-ML42316)

Alectinib als praktikable perioperative Option bei resektablen lokal fortgeschrittenen ALK-positiven NSCLC-Patienten im Stadium III

Einführung

Das nichtkleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium III ist laut den Studienautoren eine heterogene Gruppe von Tumoren mit einem breiten Spektrum klinischer Erscheinungsformen und ohne einen einzigen deﬁnitiven therapeutischen Ansatz. Die Rolle von neoadjuvantem Alectinib bei ALK-positivem NSCLC im Stadium III ist noch unklar.

Hier präsentieren die Autoren die abschließende Analyse der offenen, einarmigen, multizentrischen Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Alectinib bei potenziell resektablen, lokal fortgeschrittenen Patienten mit ALK-positivem NSCLC im Stadium III (ALNEO-Studie, EUDRACT-Nummer 2020-003432-25).

Studiendesign

Behandlungsnaive Patienten mit potenziell resektablem ALK-positivem NSCLC im Stadium III und einem ECOG-PS≤1 wurden für eine neoadjuvante Behandlung mit Alectinib über 2 Zyklen (8 Wochen) registriert, gefolgt von einer Operation und einer adjuvanten Behandlung mit Alectinib über 24 Zyklen (96 Wochen).
Primärer Endpunkt war das pathologische Hauptansprechen (Major Pathological Response, MPR) durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR).
Zu den sekundären Endpunkten gehörten pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) durch BICR, objektives Ansprechen (OR), ereignisfreies Überleben (EFS), krankheitsfreies Überleben (DFS), Gesamtüberleben (OS) und unerwünschte Ereignisse (AEs).
Gemäß dem Simon'schen Design (P0=20%, P1=40%) wurden 18 bzw. 33 Patienten für die erste bzw. zweite Stufe benötigt.

Baseline und Studienresultate

Von Mai 2021 bis Juli 2024 wurden insgesamt 33 Patienten in 20 italienischen Onkologiezentren registriert.
Das Durchschnittsalter lag bei 62 Jahren (Interquartilsbereich [IQR], 49-74 Jahre), 23 (70 %) der Patienten waren weiblich und 17 (52 %) waren Nie-Raucher.
Das klinische Stadium nach dem 8. AJCC TNM war bei 21 (64 %) Patienten IIIA und bei 12 (36 %) IIIB.
Das am häufigsten vertretene Stadium war T3N2 (n=8, 24%), gefolgt von T1aN2 (n=4, 12%), T2aN2 (n=4, 12%), T4N0 (n=4, 12%) und T4N2 (n=4, 12%).
Alle Patienten schlossen die neoadjuvante Phase ab, und 28 (85 %) wurden operiert, wobei 21 (64 %) eine Lobektomie, 3 (9 %) eine Pneumonektomie und 4 (12 %) eine andere Operation durchführten.
Von den Patienten, die die Operation abschlossen, wurde bei 24 (86 %) Patienten ein R0-Ergebnis erzielt.
Nach dem BICR wurde bei 15 (46%, 90% Konfidenzintervall [CI]: 31%-61%) Patienten eine MPR und bei 4 (12%, 95% CI: 3%-28%) Patienten eine pCR dokumentiert.
Insgesamt wurde bei 22 (67 %) Patienten eine OR beobachtet.
Eine adjuvante Behandlung wurde bei 26 (79 %) Patienten mit einem medianen Abstand von 5,1 Wochen (IQR, 3,6-6,0 Wochen) nach der Operation begonnen.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,2 Monaten (IQR, 6,8-27,8 Monate) waren 31 (94 %) Patienten noch am Leben und 5 (19 %) Patienten hatten die adjuvante Behandlung abgeschlossen.
Das mediane EFS und OS wurden nicht erreicht.
Bei insgesamt 6 (18%) Patienten kam es zu einer Krankheitsprogression/einem Wiederauftreten der Krankheit.
Bei 3 (9%) bzw. 2 (8%) Patienten traten in der neoadjuvanten bzw. adjuvanten Phase SARs vom Grad≥3 auf.

Fazit

Die ALNEO-Studie hat laut den Studienautoren ihren primären Endpunkt erreicht, was darauf hindeutet, dass Alectinib eine praktikable perioperative Option bei resektablen lokal fortgeschrittenen ALK-positiven NSCLC-Patienten im Stadium III darstellt.

Presenter: Nicolas Girard, MD, PhD

Abstract 8016: Efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab for patients with pre-treated type B3 thymoma and thymic carcinoma: Results from the EORTC-ETOP NIVOTHYM phase II trial

N+I zeigte eine begrenzte Wirksamkeit bei fortgeschrittenen Thymustumoren

Einführung

Thymuskarzinome stellen laut den Studienautoren bei fortgeschrittenen, metastasierten Erkrankungen eine therapeutische Herausforderung dar, da die Möglichkeiten nach Versagen einer platinbasierten Chemotherapie begrenzt sind.

Studiendesign

NIVOTHYM ist eine multizentrische, einarmige Phase-II-Studie mit zwei Kohorten, die den Einsatz von Nivolumab (N)+/-ipilimumab (I) bei Patienten ≥18 Jahre mit fortgeschrittenem/rezidiviertem Thymom vom Typ B3 oder Thymuskarzinom (TC) nach vorheriger platinhaltiger Chemotherapie untersucht.
Primärer Endpunkt war Progressionsfreies Überleben (PFS) nach 6 Monaten auf der Grundlage von RECIST1.1 nach unabhängiger radiologischer Überprüfung.
Die Autoren berichten über die Ergebnisse der Kohorte 2 mit Patienten, die N 240 mg Q2W und I 1mg/kg Q6W erhielten.

Baseline und Studienresultate

Von Feb 2021 bis Jan 2023 wurden 56 Patienten - 8 (14%) mit Typ B3 Thymom, 48 (86%) mit TC - in 15 Zentren/5 Ländern eingeschlossen, davon 37 (66%) Männer/19 (34%) Frauen.
Das Durchschnittsalter betrug 64 Jahre. 23 (41 %) der Patienten waren operiert worden.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,0 Monaten wurde die N+I-Studie bei 50 Patienten abgebrochen, und zwar bei 36 (72 %) wegen Fortschreiten der Erkrankung, bei 11 (22 %) wegen behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, bei 2 (4 %) wegen Beendigung der Behandlung und bei 1 Patienten (2 %) wegen einer Entscheidung.
Das mediane PFS und das Gesamtüberleben betrugen 3,2 (95%CI 2,1-3,6) bzw. 22,0 (95%CI 16,6-NR) Monate; die mediane Dauer des Ansprechens betrug 7,1 (95%CI 1,4-17,0) Monate, und 8 (14%) der Patienten wurden ≥12 Monate behandelt.
Die PFS-Rate nach 6 Monaten betrug 21,6 %. Die objektive Ansprechrate und die Krankheitskontrollrate betrugen 17,7% bzw. 60,8%.

Verträglichkeit

Der Maximalgrad der unerwünschten Ereignisse war 1/2 bei 29 (52%) Patienten und 3/4 bei 27 (48%) Patienten.
TRAEs des Grades ≥3 traten bei 16 (29%) Patienten auf: Myokarditis (2 Pkte.), Kolitis (4 Pkte.), infusionsbedingte Reaktion/Allergie (2 Pkte.), Hautausschlag (2 Pkte.), Herzinsuffizienz, immunbedingte Hepatitis, Arthritis, Myositis, Hypophysitis, Gougerot-Sjogren-Syndrom, Pharyngitis, Müdigkeit, Fieber, infusionsbedingte Reaktion (je 1 Pkt.); es gab keine TRAE des Grades 5.

Fazit

N+I zeigte laut den Studienautoren eine begrenzte Wirksamkeit bei fortgeschrittenen Thymustumoren, da die vordefinierte PFS-Rate von 40 % nach 6 Monaten nicht erreicht wurde, verglichen mit der zuvor berichteten Kohorte 1 dieser Studie mit N als Einzelwirkstoff. Bei numerisch mehr Patienten traten TRAEs des Grades ≥3 auf, während die Wirksamkeitsendpunkte nicht numerisch höher waren.

Presenter: Rongxi Wang

Abstract 8017: Integrin αVβ3-targeted imaging for identification of lung cancer and mapping of lymph-node metastases: A prospective, multicenter, self-controlled phase 3 trial (TRIIL study)

Vorteile der Integrin-Bildgebung für die Kartierung von Lymphknotenmetastasen bei Lungenkrebs

Einführung

Integrin αVβ3 vermittelt laut den Studienautoren die Tumorbildung, Invasion, Metastasierung und Angiogenese.

99mTc-3PRGD2, das erste Radiopharmazeutikum seiner Klasse, das auf Integrin αVβ3 abzielt, wurde in eine klinische Studie der Phase 3 zur Bewertung von Lungenkrebs mittels Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT)/Computertomographie (CT) aufgenommen, wobei die Kartierung der Lymphknotenmetastasen das Hauptziel war.

Studiendesign

An einer prospektiven, multizentrischen Phase-3-Studie mit 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT nahmen 409 Patienten mit soliden Lungenläsionen ≥ 1,5×1,0 cm bei hohem Verdacht auf Lungenkrebs teil (TRIIL; ClinicalTrials.gov identifier: NCT04233476; chinadrugtrials.org.cn identifier: CTR20191465).
Es wurde ein selbstkontrolliertes Design für einen direkten Vergleich mit der konventionellen Stoffwechselbildgebung mittels F-18-Fluordesoxyglucose (18F-FDG)-Positronenemissionstomographie (PET)/CT verwendet.
Das primäre Ergebnis war die Bestimmung der Überlegenheit der diagnostischen Spezifität von 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT gegenüber derjenigen von 18F-FDG PET/CT bei der Beurteilung von Lymphknotenmetastasen bei Lungenkrebs.
Zu den sekundären Ergebnissen gehörten die anderen diagnostischen Werte und die Sicherheit.

Baseline und Studienresultate

Bei 407 Patienten mit vollständigen Sicherheitsdaten wurden keine schweren unerwünschten Ereignisse beobachtet.
Bei 268 Patienten mit pathologischer Diagnose von Lungentumoren wurde kein signifikanter Unterschied zwischen 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT und 18F-FDG PET/CT zum Nachweis von Lungenmalignomen festgestellt (Sensitivität, 96% vs. 98%, P = 0,083).
Bei 259 Patienten mit einer pathologischen Diagnose von 1601 Lymphknotenstationen zeigte sich die 99mTc-3PRGD2-SPECT/CT der 18F-FDG-PET/CT in Bezug auf die diagnostische Spezifität (74 % vs. 50 %, P < 0,001) und Genauigkeit (70 % vs. 55 %, P < 0,001) bei der Abbildung der Lymphknotenmetastasen Station für Station überlegen, wobei die Sensitivität relativ geringer war (55 % vs. 75 %, P < 0,001), was vor allem auf die begrenzte räumliche Auflösung der derzeitigen SPECT-Systeme zurückzuführen ist.
In einer semiquantitativen Analyse der Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnisse bei jeder Methode betrugen die Flächen unter den Receiver Operating Characteristic Curves 0,69 für 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT bzw. 0,63 für 18F-FDG PET/CT (P = 0,13), um Lymphknotenstationen mit und ohne Metastasen zu unterscheiden.
In einer Einzelfallanalyse korrigierte das gegen Integrin αVβ3 gerichtete 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT die falsch-positive Diagnose des 18F-FDG PET/CT bei 344 Lymphknotenstationen von 152 (59 %) der 259 Patienten und ermöglichte eine genauere Bewertung der Lymphknotenmetastasen bei 116 (45 %) Patienten, während das 18F-FDG PET/CT nur bei 40 (15 %) Patienten eine bessere Diagnose des Lymphknotenbefalls lieferte.

Fazit

Diese Studie belegt die Vorteile der Integrin-Bildgebung für die Kartierung von Lymphknotenmetastasen bei Lungenkrebs und ebnet laut den Studienautoren den Weg für die Entwicklung von 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT zu einer allgemein zugänglichen und kosteneffizienten Technik für die Tumordiagnose und das Staging sowie für eine präzise Therapie.