LBA O-9: Botensilimab, a novel innate/adaptive immune activator, plus balstilimab (anti-PD-1) for metastatic heavily pretreated microsatellite stable colorectal cancer

Botensilimab plus Balstilimab zeigt beispiellose Aktivität für Immuntherapie bei stark vorbehandeltem metastasiertem MSS CRC

Botensilimab (BOT) fördert optimiertes T-Zell-Priming, -Aktivierung und -Gedächtnisbildung durch Stärkung der Antigen-präsentierenden Zelle/T-Zell-Co-Engagement. Es fördert auch die intratumorale regulatorische T-Zell-Depletion über eine verstärkte Fc-Gamma-Rezeptor-Signalübertragung und -Aktivierung auf natürlichen Killerzellen und Makrophagen. Es vermeidet die Komplementbindung und komplementvermittelte Toxizitäten, einschließlich Hypophysitis. Die  vorliegende Arbeit präsentiert Ergebnisse beim mikrosatellitenstabilen Darmkrebs (MSS CRC) bei Patienten in einer erweiterten Phase-IA/B-Studie mit BOT mit 1 oder 2 mg/kg alle 6 Wochen (Q6W) plus dem Anti PD-1 Antikörper Balstilimab (BAL) 3 mg/kg alle 2 Wochen (NCT03860272).

Patienten mit metastasiertem MSS CRC erhielten BOT mit 1 oder 2 mg/kg alle 6 Wochen (Q6W) + BAL 3 mg/kg alle 2 Wochen und waren mit einer Q6W Tumorbildgebung auswertbar waren (n=41).

Behandlungsergebnisse:

Die Patienten waren stark vorbehandelt mit median 4 vorangehenden Therapielinien (2–10), 34 % mit vorheriger Immuntherapie.

• ORR: 24 % (10/41),
• DCR: 73 % (30/41),
• DOR: 0,0 + -17,0 + Monate.
• medianer FU: 5,8 Monate (: 1,6–24,4).
• Patienten ohne Vorgeschichte von Lebermetastasen oder Status nach Resektion oder Entfernung von Lebermetastasen ohne Rezidiv (n = 24):
• - ORR: 42 % (10/24)
• - DCR: 96 % (23/24), acht von zehn Ansprachen anhaltend.
• 1 Patient mit SD nach RECIST 1.1 mit anhaltender metabolischer CR nach PET mit CEA-Normalisierung.
• Bei den Respondern umfassten die metastatischen Stellen Weichgewebe, Peritoneum, Retroperitoneum, Pleuraergüsse, Knochen, Lungen und Lymphknoten.
• Von den zehn Respondern hatten fünf RAS-Mutationen (4 KRAS, 1 NRAS),
• Niemand mit BRAF-Mutationen,
• 1 Patient mit TMB von 10 Mutationen/Mb (TMB =10),
• 1 Ptient PD-L1-positiv (50 % kombinierter positiver Score von IHC 22C3 pharmDx, Agilent)
• Niemand mit POLE-Mutationen.

Verträglichkeit:

• Das Sicherheitsprofil bei allen 41 Patienten ist günstig,
• keine Hypophysitis.
• Die meisten UE waren Grad 1 oder 2;
• behandlungsbedingte UEs Grad 3: 24 % der Patienten,
• keine TRAEs 4. oder 5. Grades.
• Diarrhoe/Colitis war das einzige TRAE Grad 3, das bei mehr als einem Patienten (10 %) auftrat.
• Acht Patienten (20 %) brachen BOT und vier Patienten (10 %) BOT + BAL aufgrund eines TRAE ab.
• Immun- und Genomanalysen laufen.

Die Kombination von Botensilimab plus Balstilimab zeigt laut den Studienautoren eine beispiellose Aktivität für die Immuntherapie bei stark vorbehandelten Patienten mit metastasiertem MSS CRC. Die Sicherheit erwies sich als handhabbar. ORR und DOR, einschließlich der überzeugenden Wirksamkeit bei Patienten ohne Lebermetastasen, lassen die Autoren in die Studiendesigns der Phase 2/3 ein fließen.

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