Proffered Paper sessions 1 & 2: GU tumours, non-prostate

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Proffered Paper session 1: GU tumours, non-prostate

 

Abstract titles and summaries were obtained from the WCLC website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

  • LBA66 - IMmotion010 - efficacy and safety from the Phase III study of atezolizumab vs placebo as adjuvant therapy in RCC at increased risk of recurrence after resection
  • LBA67 - Phase III RandOmized Study Comparing PErioperative Nivolumab versus Observation in Patients with RCC Undergoing Nephrectomy, a National Clinical Trials Network trial
  • 1735O - PD-L1 expression on immune cells by SP142 co-localises with dendritic cells and is associated with improved OS with atezolizumab in untreated metastatic urothelial cancer
  • LBA74 - Genomic biomarkers in peripheral blood (PB) from patients enrolled in the JAVELIN Bladder 100 trial of avelumab first-line maintenance in advanced urothelial carcinoma
  • LBA68 - Bempegaldesleukin plus nivolumab compared to the investigator’s choice of Sunitinib or Cabozantinib in previously untreated RCC - Results from a Phase 3 randomized study (PIVOT-09)
  • LBA73 - Study EV-103 Cohort K - Antitumor activity of enfortumab vedotin monotherapy or in combination with pembrolizumab in previously untreated cisplatin-ineligible patients with la/mUC
  • 1447O - Phase 2 Study of Belzutifan Plus Cabozantinib as First-line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) - Cohort 1 of LITESPARK-003
  • 1448O - Phase 2 KEYNOTE-B61 Study of Pembrolizumab (Pembro) + Lenvatinib (Lenva) as First-Line Treatment for Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma (nccRCC)

LBA66 - IMmotion010 - efficacy and safety from the Phase III study of atezolizumab vs placebo as adjuvant therapy in RCC at increased risk of recurrence after resection

Axel Bex (London, United Kingdom)

Atezolizumab nicht besser als Plazebo

Die Standardbehandlung für lokoregionäres Nierenzellkarzinom ist laut den Studienautoren die Nephrektomie. Bei vielen Patienten kommt es zu einem Rezidiv. IMmotion010, eine multizentrische, randomisierte, pbo-kontrollierte, doppelblinde Phase-III-Studie, untersuchte die Atezo-Monotherapie (Anti-PD-L1) als adjuvante Therapie bei Patienten mit Nierenzellkarzinom und erhöhtem Rezidivrisiko nach Resektion.

Studienanlage:

  • Zu den wichtigsten Zulassungskriterien gehörten Patienten mit klarzelligem oder sarkomatoidem Nierenzellkarzinom, die ein erhöhtes Rezidivrisiko aufwiesen (T2 Grad [Gr] 4, T3a Gr 3/4, T3b/c oder T4 beliebiger Grad, TxN+ beliebiger Grad oder M1 nach Resektion ohne Krankheitsnachweis).
  • Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 zu Atezo 1200 mg IV q3w oder pbo IV q3w für 16 Zyklen oder 1 Jahr randomisiert.
  • Der primäre Endpunkt war das vom Prüfarzt (INV) bewertete krankheitsfreie Überleben (DFS).
  • Zu den sekundären Endpunkten gehörten das OS und das von der unabhängigen Prüfstelle (IRF) bewertete DFS in der ITT-Population sowie das INV-DFS und IRF-DFS bei Patienten mit einer PD-L1-Immunzell-Expression von ≥1% (VENTANA SP142 IHC-Assay).

Behandlungsergebnisse:

  • Vom 3. Januar 2017 bis zum 15. Februar 2019 wurden 778 Patienten zu atezo (n=390) oder pbo (n=388) randomisiert.
  • Zum Stichtag der primären Analyse (3. Mai 2022) betrug das mediane Follow-up 44,7 Monate und das minimale Follow-up 38,6 Monate.
  • Es wurden keine Patienten mehr in der Studie behandelt.
  • Die Ausgangscharakteristika waren im Allgemeinen zwischen den Studienarmen ausgeglichen.
  • Die mediane INV-DFS betrug 57,2 Monate (95% CI: 44,6, NE) für atezo und 49,5 Monate (47,4, NE) für pbo (HR: 0,93; 95% CI: 0,75, 1,15; P=0,495).
  • Die wichtigsten sekundären Endpunkte sind in der Tabelle im Abstract aufgeführt.

Verträglichkeit:

  • In der Sicherheitspopulation traten bei 27 % (106/390) bzw. 21 % (81/383) der mit Atezo bzw. Pbo behandelten Patienten unerwünschte Ereignisse (UE) der Klasse 3/4 auf;
  • UE der Klasse 5 traten bei <1 % (1/390) bzw. <1 % (3/383) auf, die nicht mit der Behandlung in Zusammenhang standen.

Atezo als adjuvante Therapie nach Resektion bei Patienten mit Nierenzellkarzinom mit erhöhtem Rezidivrisiko verbesserte laut den Studienautoren die klinischen Ergebnisse in der ITT-Population nicht gegenüber Plazebo, hatte aber ein überschaubares Sicherheitsprofil. Es werden Daten zu Untergruppen präsentiert.

LBA67 - Phase III RandOmized Study Comparing PErioperative Nivolumab versus Observation in Patients with RCC Undergoing Nephrectomy, a National Clinical Trials Network trial

Mohamad Allaf (Boston, United States of America)

Perioperatives Nivolumab hat das RFS bei RCC-Patienten mit hohem Rezidivrisiko nicht verbessert

Die Studienautoren haben eine randomisierte, offene Phase-III-Studie durchgeführt, in der das Immunsystem mit neoadjuvantem Nivo vor einer Nephrektomie und anschließendem adjuvanten Nivo bei Patienten mit Hochrisiko-Nierenzellkarzinom im Vergleich zu einer alleinigen Operation aktiviert wurde.

Studienanlage:

  • Zu den Zulassungskriterien gehörten Patienten mit einem klinischen Stadium ≥T2 oder TanyN+ RCC, bei denen eine (partielle oder radikale) Nephrektomie geplant war.
  • Ausgewählte oligometastatische Erkrankungen waren zulässig, wenn bei den Patienten innerhalb von 12 Wochen nach der Operation keine Anzeichen einer Erkrankung festgestellt werden konnten.
  • Im Untersuchungsarm wurde Nivo verabreicht (480 mg i.v. alle 4 Wochen), und zwar eine Dosis vor der Operation, gefolgt von 9 adjuvanten Dosen.
  • Die Kontrollgruppe bestand aus einer Operation mit anschließender Überwachung ohne Placebo.
  • Nur in der Nivo-Gruppe war eine Tumorbiopsie zu Beginn der Studie erforderlich.
  • Primärer Endpunkt war das rezidivfreie Überleben (RFS) unabhängig von der Histologie. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das klarzellige Nierenzellkarzinom (RFS), das Gesamtüberleben (OS) und Messungen der Lebensqualität.

Behandlungsergebnisse:

  • Zwischen 2/2017 und 6/2021 wurden 819 Patienten zu perioperativer Nivo-Therapie (n=404) oder alleiniger Operation (n=415) randomisiert.
  • Das klinische Stadium bei Studieneinschluss betrug 53% cT2, 47% cT3-4, 17% cN1 und 4% cM1; 83% der Patienten hatten ein klarzelliges RCC.
  • Die Studie wurde von der DSMC wegen Unbrauchbarkeit vorzeitig abgebrochen.
  • Das RFS war in beiden Studienarmen ähnlich (HR: 0,97; 95% CI: [0,74 - 1,28]; P1-seitig = 0,43).
  • Das mediane RFS wurde nicht erreicht.
  • Das OS war zum Zeitpunkt der Analyse noch nicht ausgereift, unterschied sich aber statistisch nicht zwischen den Studienarmen (HR: 1,48; 95% CI: [0,89 - 2,48]; P1-seitig = 0,93).

Verträglichkeit:

  • In beiden Studienarmen traten ähnliche Abbruchraten auf, etwa 12 % (48/404 Patienten im nivo-Arm gegenüber 50/415 im Arm mit alleiniger Operation).
  • Bei 20 % der mit nivo behandelten Patienten trat mindestens eine UE des Grades 3-4 auf, die auf nivo zurückgeführt werden konnte, verglichen mit 6 % in der Kontrollgruppe.
  • Die häufigsten behandlungsbedingten SARs des Grades 3-4 waren Nierenschäden (1% vs. 2%), Hautausschlag (2% vs. 0%) und erhöhte Lipase (4% vs. <1%).
  • In der Nivo-Gruppe gab es 15 (4 %) Todesfälle durch Nierenkrebs, in der Gruppe mit alleiniger Operation 18 (4 %) Todesfälle.

Die perioperative Nivo-Behandlung hat das RFS bei RCC-Patienten mit hohem Rezidivrisiko laut den Studienautoren nicht verbessert. Die OS-Daten sind noch unausgereift, unterscheiden sich aber statistisch nicht zwischen den beiden Gruppen. Untergruppenanalysen, die eine Risikostratifizierung nach pathologischem Stadium beinhalten, werden derzeit durchgeführt (NCT03055013).

1735O - PD-L1 expression on immune cells by SP142 co-localises with dendritic cells and is associated with improved OS with atezolizumab in untreated metastatic urothelial cancer

Enrique Grande Pulido (Madrid, Spain)

Unterschiedliche OS-Trends bei verschiedenen PD-L1-Assays

Hier untersuchten die Studienautoren die klinischen und immunologischen Grundlagen, die dem Trend zu einem günstigen OS mit Atezolizumab allein (Atezo; Anti-PD-L1; Arm B) gegenüber Placebo + Platin-/Gemcitabin-Chemotherapie (Chemo; Arm C) bei Patienten mit hohem PD-L1 durch SP142 in der Ph 3 IMvigor130-Studie zugrunde liegen (ITT: HR, 0,68, 95% CI: 0,43, 1,08; Cisplatin nicht zugelassen: HR, 0,53, 95 % KI: 0,30, 0,94) (Galsky ASCO-GU 2021; 31. Mai 2019 Cutoff).

Studienanlage:

  • Diese Post-hoc-Analyse untersuchte die Assoziationen zwischen zwei PD-L1-Immunhistochemie-Tests (VENTANA SP142 und Dako 22C3) und dem OS bei Patienten mit archivierten Tumoren (Biomarker-evaluable [BioEval] Patienten) in den IMvigor130-Armen B und C (Cutoff 14. Juni 2020).
  • Die Testgrenzwerte waren SP142 IC ≥5% (IC2/3)/<5% (IC0/1) und 22C3 combined positive score (CPS) ≥10/<10. Die Proben wurden auch auf IC-Subtypen angefärbt.

Studienergebnisse:

  • Demografische Daten und OS der BioEval- (n=627) und ITT-Patienten (n=719) waren ähnlich.
  • Bei der Dekonvolutierung der zellulären Komponenten, die mit der PD-L1-Färbung assoziiert sind, stellten wir fest, dass SP142 vorzugsweise mit DCs (DC-LAMP, einem DC-spezifischen Marker) im Gegensatz zu anderen myeloischen Untergruppen kolokalisiert.
  • In der Tabelle im Abstract ist das OS von Arm B mit SP142 und/oder 22C3 dargestellt.
  • Ein längeres OS war mit dem SP142 IC2/3 + 22C3 CPS ≥10 Tumorstatus verbunden.
  • Das mediane OS war bei Patienten mit Tumoren, die für 22C3, aber nicht für SP142 färbten, am kürzesten (SP142 IC0/1 + 22C3 CPS ≥10; Tabelle).

Diese explorative IMvigor130-Analyse zeigte laut den Studienautoren unterschiedliche OS-Trends bei verschiedenen PD-L1-Assays. PD-L1-exprimierende DCs könnten nach Ansicht der Autoren die Ursache für das längere OS mit Atezo in SP142 IC2/3 gegenüber IC0/1 Tumoren bei Patienten mit mUC sein. Diese Ergebnisse untermauern Daten aus Modellsystemen, die die besondere Bedeutung von PD-L1-exprimierenden DCs zeigen (NCT02807636).

LBA74 - Genomic biomarkers in peripheral blood (PB) from patients enrolled in the JAVELIN Bladder 100 trial of avelumab first-line maintenance in advanced urothelial carcinoma

Thomas B. Powles (London, United Kingdom)

PB-CCS können mit TLS, Tumor-JR101I-Scores und dem Grad des OS-Vorteils assoziiert sein

Die JAVELIN Bladder 100-Studie (NCT02603432) hat laut den Studienautoren gezeigt, dass die 1L-Erhaltungstherapie mit Avelumab das Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit aUC verlängert, die mit einer 1L-Chemotherapie keine Fortschritte gemacht haben. Biomarker im Blut, die in dieser Studie mit Gensignaturen des Tumorimmunsystems assoziiert wurden, könnten gemäss den Autoren mechanistische Erkenntnisse über die Entwicklung der Antitumorimmunität liefern und auf Patientensubpopulationen hinweisen, die von ICIs profitieren könnten. Sie verwendeten die EpiSwitch-Analyse von PB, um strukturell-funktionelle epigenetische Veränderungen in der genomischen Architektur zu identifizieren, die als Chromatin-Konformations-Signaturen (CCS) bezeichnet werden.

Studienanlage:

  • PB von 496 Patienten aus der JAVELIN Bladder 100-Studie wurden einer EpiSwitch-Analyse mittels PCR-Assay von 3D-Genomvorlagen unterzogen, die aus fixierten, intakten Kernen hergestellt wurden.
  • Die Immunaktivität des Tumors wurde anhand einer Genexpressionssignatur (JAVELIN Renal 101 Immune [JR101I]) bewertet.
  • Der Zusammenhang zwischen CCS und den JR101I-Werten des Tumors wurde durch univariate und multivariate Analysen einer Trainingsgruppe von 80 Proben ermittelt.

Untersuchungsergebnisse:

  • Es wurden 25 CCS aus dem Trainingsset identifiziert.
  • Ein CCS befand sich proximal zu POU2F2, einem Transkriptionsfaktor, der bei der B-Zell-Entwicklung eine wichtige Rolle spielt.
  • Patienten, deren PB der POU2F2 CCS fehlte, hatten erhöhte JR101I-Tumorwerte, was einer erhöhten Genexpression entspricht, die mit tertiären lymphoiden Strukturen (TLS) assoziiert ist.
  • Der POU2F2 CCS kann daher wichtige Schritte bei der Bildung von TLS beeinflussen.
  • Bei Patienten mit einer medianen Tumormutationslast (TMB) von ≤ 7,66 nichtsynonymen SNVs pro Mb betrug die Avelumab+BSC vs. BSC Hazard Ratio in der CCS-abwesenden Subpopulation 0,56 (95% CI, 0,32-0,96; p=0,037; n=83);
  • und in der CCS-vorhandenen Population 1,2 (95% CI, 0,83-1,75; P=0,34; n=158).
  • CCS, die die Fähigkeit zur Bildung von TLS beeinträchtigen, können das Ansprechen auf Avelumab bei niedriger TMB beeinflussen.

PB-CCS können laut den Studienautoren mit TLS, Tumor-JR101I-Scores und dem Grad des OS-Vorteils assoziiert sein. Diese Ergebnisse sprechen für eine weitere Analyse der CCS, um den potenziellen klinischen Nutzen zu bewerten.

LBA68 - Bempegaldesleukin plus nivolumab compared to the investigator’s choice of Sunitinib or Cabozantinib in previously untreated RCC - Results from a Phase 3 randomized study (PIVOT-09)

Nizar Tannir (Houston, United States of America)

BEMPEG + NIVO ohne Verbesserung der Behandlungsergebnisse

Kombinationen von Checkpoint-Inhibitoren (CPI) verbessern laut den Studienautoren die klinischen Ergebnisse für Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs. BEMPEG ist ein pegyliertes IL-2-Prodrug, das bevorzugt an IL-2Rβγbindet. PIVOT-09 ist eine randomisierte Phase-III-Studie mit BEMPEG + NIVO im Vergleich zu einem VEGF-gerichteten Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) nach Wahl des Prüfers bei 1L-RCC (NCT03729245).

Studienanlage:

  • Erwachsene Patienten mit messbarem und unbehandeltem fortgeschrittenem/metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert (stratifiziert nach IMDC-Risikoscore und TKI-Wahl), um
  • - BEMPEG IV 0,006 mg/kg + NIVO IV 360 mg q3w vs. Sunitinib 50 mg PO qd für 4 Wochen gefolgt von 2 Wochen Pause
  • - oder Cabozantinib 60 mg PO qd zu erhalten.
  • Primäre Endpunkte waren die objektive Ansprechrate (ORR) nach verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung (BICR) und das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit intermediärem (I) oder schlechtem (P) IMDC-Risiko sowie bei IMDC-Krankheit mit hohem Risiko.
  • 623 Patienten (IMDC I/P n=514; IMDC günstig n=109) wurden randomisiert und 616 Patienten (IMDC I/P n=509; IMDC günstig n=107) erhielten ≥1 Dosis der Behandlung (Sunitinib n=221; Cabozantinib n=85).

Behandlungsergebnisse:

  • Es werden Wirksamkeitsergebnisse für die IMDC I/P-Gruppen berichtet.
  • Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,5 Monaten betrug die ORR 23,0 % für BEMPEG + NIVO gegenüber 30,6 % für die TKI-Gruppe.
  • Das OS bei IMDC I/P mit einem p-Wert von 0,19 überschritt bei der Interimsanalyse nicht das vordefinierte Alpha von 0,01.
  • Das mOS betrug 29,0 Monate für BEMPEG + NIVO und wurde für den TKI-Arm nicht erreicht (HR=0,82, 99% CI: 0,56-1,21).

Verträglichkeit:

  • In der IMDC-All-Risk-Gruppe waren die häufigsten TRAEs (>20%) jeglichen Grades im BEMPEG + NIVO-Arm: Pyrexie (32,6%), Pruritus (31,3%), Übelkeit (24,2%), Eosinophilie (23,9%), Hypothyreose (22,9%), Hautausschlag (22,9%) und Arthralgie (20,0%).
  • TRAEs vom Grad ≥3: 83 Patienten (26,8%),
  • 24 Patienten (7,7%) brachen die Behandlung mit BEMPEG oder NIVO aufgrund von TRAEs ab.
  • TRAEs des Grades 5: 3/310 Patienten (1,0 %).

Bei Patienten mit therapienaivem fortgeschrittenem/metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom führte laut den Studienautoren BEMPEG + NIVO nicht zu einer Verbesserung der Behandlungsergebnisse im Vergleich zu einem TKI nach Wahl des Prüfarztes. Das Sicherheitsprofil der Kombination unterschied sich nicht von zuvor berichteten Ergebnissen.

LBA73 - Study EV-103 Cohort K - Antitumor activity of enfortumab vedotin monotherapy or in combination with pembrolizumab in previously untreated cisplatin-ineligible patients with la/mUC

Jonathan E. Rosenberg (New York, United States of America)

Daten unterstützen laufende Untersuchungen von 1L EV+P bei Patienten mit la/mUC

Es gibt keine wirksamen und verträglichen 1L-Behandlungsoptionen für la/mUC. Sowohl Enfortumab vedotin (EV) als auch Pembrolizumab (P) haben unabhängig voneinander einen OS-Vorteil bei zuvor behandelten la/mUC gezeigt. Präklinische Studien mit EV haben laut den Studienautoren Anzeichen für den Tod von Immunzellen gezeigt, die durch PD-1/PD-L1-Inhibitoren verstärkt werden könnten. Die Ergebnisse einer früheren Kohorte bildeten die Grundlage für diese randomisierte Kohorte K.

Studienanlage:

  • Zuvor unbehandelte Patienten mit la/mUC, die für eine Cisplatin-Behandlung nicht in Frage kamen, wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten EV (1,25 mg/kg) als Monotherapie an den Tagen 1 und 8 oder in Kombination mit P (200 mg) an Tag 1 der dreiwöchigen Zyklen (EV-103, NCT03288545).
  • Der primäre Endpunkt war die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1 durch das BICR.
  • Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Dauer des Ansprechens (DOR) und die Sicherheit (behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, TRAEs).

Ergebnisse

  • 149 Patienten wurden behandelt: EV+P n=76; EV n=73.
  • Bestätigte ORR (95%CI) für EV+P, 64,5% (52,7, 75,1),
  • mediane DOR wurde nicht erreicht.
  • Bestätigte ORR (95%CI) für EV, 45,2% (33,5, 57,3)
  • mediane DOR (95%CI) 13,2 Monate (6,1, 16,0).

Verträglichkeit:

  • Zu den TRAEs von besonderem Interesse gehörten Hautreaktionen (EV+P, n=51 [67,1%]; EV, n=33 [45,2%]), periphere Neuropathie (EV+P, n=46 [60,5%]; EV, n=40 [54. 8%]), Augenerkrankungen (z.B. trockenes Auge und verschwommenes Sehen; EV+P, n=20 [26,3%]; EV, n=21 [28,8%]) und Hyperglykämie (EV+P, n=11 [14,5%]; EV, n=8 [11,0%]).
  • Die Mehrzahl der behandlungsbedingten AESI war Grad ≤2.

EV+P zeigte laut den Studienautoren eine hohe ORR mit schnellem Ansprechen und einer medianen DOR, die in einer für Cisplatin ungeeigneten 1L-Population nicht erreicht wurde. Das Sicherheitsprofil war erträglich und entsprach generell dem bekannten Profil für EV+P. Die EV-Monotherapie stand im Einklang mit früheren Erfahrungen. Diese Daten unterstützen die laufenden Untersuchungen von 1L EV+P bei Patienten mit la/mUC, bei denen wirksame Therapien fehlen.

1447O - Phase 2 Study of Belzutifan Plus Cabozantinib as First-line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) - Cohort 1 of LITESPARK-003

Jaime Merchan (Coral Gables, United States of America)

Belzutifan plus Cabozantinib mit überschaubarer Sicherheit und vielversprechender Antitumoraktivität

Belzutifan, ein HIF-2α-Inhibitor der ersten Klasse, hat bei stark vorbehandeltem fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom laut den Studienautoren eine antitumorale Wirkung und eine günstige Sicherheit gezeigt. Cabozantinib ist für fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom zugelassen. Die Autoren stellen die ersten Daten zur Anwendung von Belzutifan plus Cabozantinib bei nicht vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (Kohorte 1) vor, die an der laufenden, offenen Phase-2-Studie LITESPARK-003 (NCT03634540) teilnehmen.

Studienanlage:

  • Behandlungsnaive Patienten mit fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom und einem ECOG PS von 0/1 erhielten Belzutifan 120 mg QD PO plus Cabozantinib 60 mg QD PO.
  • Der primäre Endpunkt war die bestätigte ORR (CR + PR) gemäß RECIST v1.1 durch Überprüfung des Prüfarztes.
  • Sekundäre Endpunkte waren DOR, PFS, OS und Sicherheit.

Behandlungsergebnisse:

  • Von den 35 in Kohorte 1 aufgenommenen Patienten brachen 10 (29 %) die Behandlung ab, in erster Linie aufgrund eines Fortschreitens der Erkrankung (n=8; 23 %).
  • Durchschnittsalter: 64 Jahre (Spanne 33-89), und die meisten Patienten hatten einen ECOG PS von 0 (n=21; 60%) und ein günstiges IMDC-Risiko (n=21; 60%).
  • mittlere Nachbeobachtungszeit: 14,0 Monate (Spanne: 0,2-33,0).
  • bestätigte ORR: 57% (2 CRs, 18 PRs)
  • 13 Patienten (37%) hatten ein bestes Ansprechen von SD.
  • mediane DOR: 28,6 Monate (Bereich 1,7+ bis 28,6);
  • 13 Patienten sprachen ≥6 Monate lang an.
  • medianes PFS: 30,3 Monate (95% CI, 9,4 bis nicht erreicht);
  • geschätzte 12-Monats-PFS-Rate: 67%.
  • medianes OS: nicht erreicht; die geschätzte 12-Monats-OS-Rate lag bei 96 %.
  • Nach IMDC-Risikokategorie betrug die ORR 62% bei 21 Patienten mit günstigem Risiko und 50% bei 14 Patienten mit mittlerem/schlechtem Risiko.

Verträglichkeit:

  • Bei allen Patienten waren die häufigsten behandlungsbedingten SARs jeden Grades Anämie (n=25; 71%) und Durchfall (n=25; 71%).
  • Behandlungsbedingte SARs des Grades 3: 13 Patienten (37 %), am häufigsten Hypertonie (n=4; 11 %) und Müdigkeit (n=3; 9 %).
  • keine behandlungsbedingten SARs der Grade 4 oder 5.
  • 1 Patient (3%) brach Cabozantinib aufgrund einer SAR (Bauchabszess) ab.
  • Kein Patient brach die Behandlung mit Belzutifan aufgrund einer SAR ab.

Belzutifan plus Cabozantinib war bei therapienaiven Patienten mit fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom laut den Studienautoren von überschaubarer Sicherheit und vielversprechender Antitumoraktivität.

1448O - Phase 2 KEYNOTE-B61 Study of Pembrolizumab (Pembro) + Lenvatinib (Lenva) as First-Line Treatment for Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma (nccRCC)

Laurence Albiges (Villejuif, Cedex, France)

Pembro + Lenva beim nccRCC: Vielversprechende Antitumoraktivität und überschaubare Sicherheit ohne neuen Sicherheitssignale

Bei ccRCC verbesserte die Erstlinientherapie mit Pembro + Lenva im Vergleich zu Sunitinib in der Phase-3-Studie KEYNOTE-581 OS, PFS und ORR. Beim nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom zeigte die Erstlinien-Monotherapie mit Pembro in Kohorte B der Phase-2-Studie KEYNOTE-427 eine vielversprechende Antitumoraktivität. Die Studienautoren berichten über die ersten Ergebnisse von KEYNOTE-B61, einer einarmigen Phase-2-Studie (NCT04704219), in der Pembro + Lenva als Erstlinienbehandlung bei nccRCC untersucht wurde.

Studienanalage:

  • Erwachsene mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem nccRCC und messbarer Erkrankung gemäß RECIST v1.1 erhielten Pembro 400 mg IV Q6W bis zu 18 Zyklen (∼2 Jahre) + Lenva 20 mg oral QD.
  • Primärer Endpunkt war die bestätigte ORR (CR + PR) gemäß RECIST v1.1 durch BICR;
  • sekundäre Endpunkte waren DOR, DCR (CR + PR + SD), PFS, OS und Sicherheit.
  • Die Wirksamkeit wurde bei den behandelten Patienten bewertet, die die Möglichkeit einer Nachbeobachtung von ≥24 Wochen hatten.
  • Die Sicherheit wurde bei allen behandelten Patienten bewertet.
  • Von den 147 behandelten Patienten wiesen 87 (59,2 %), 26 (17,7 %) bzw. 19 (12,9 %) eine papilläre, chromophobe bzw. nicht klassifizierte Histologie auf;
  • 15 Patienten hatten eine Translokation (4,1 %), medulläre (0,7 %) oder andere (5,4 %) Histologie.

Behandlungsergebnisse:

  • Am 31. Januar 2022 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für Patienten, die die Möglichkeit einer Nachbeobachtung von ≥24 Wochen hatten (n=82), 8,2 Monate (Bereich 5,5-10,5).
  • Von diesen 82 Patienten betrug die bestätigte ORR 47,6% (95% CI, 36,4-58,9; 3 CRs [3,7%]; 36 PRs [43,9%]).
  • DCR: 79,3 % (95 % KI, 68,9-87,4).
  • mediane DOR: nicht erreicht (Bereich 1,4+ bis 7,2+ Monate).
  • ORR und DCR in den histologischen Untergruppen: vgl. Tabelle im Abstract.
  • 6-Monats-PFS-Rate: 72,3 % (95 % CI, 60,7-81,0)
  • 6-Monats-OS-Rate: 87,8 % (95 % CI, 78,5-93,2).

Verträglichkeit:

  • Bei allen behandelten Patienten (N=147) traten bei 127 Patienten (86,4 %) behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TRAEs) jeglichen Grades auf, am häufigsten Bluthochdruck (n=71; 48,3 %), Diarrhö (n=37; 25,2 %) und Hypothyreose (n=37; 25,2 %).
  • TRAEs des Grades 3-4: 51 Patienten (34,7 %).
  • keine Todesfälle aufgrund von TRAEs.

In dieser vorläufigen Analyse zeigte Pembro + Lenva bei Patienten mit fortgeschrittenem nccRCC laut den Studienautoren eine vielversprechende Antitumoraktivität und überschaubare Sicherheit ohne neuen Sicherheitssignale.

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