Mini Oral session: Breast cancer, early stage

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Abstract titles and summaries were obtained from the WCLC website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

135MO - HRQoL With Neoadjuvant Pembrolizumab + Chemotherapy vs Placebo + Chemotherapy, Followed by Adjuvant Pembrolizumab vs Placebo for Early-Stage TNBC - Results From KEYNOTE-522
136MO - Differential benefit of low-dose cyclophosphamide and methotrexate maintenance chemotherapy among TNBC subtypes in the context of the IBCSG 22-00 study
137MO - Effect of peri-tumoral infiltration of local anaesthetic prior to surgery on survival in early breast cancer
139MO - Identification of biologically-driven HER2-positive breast cancer subgroups associated with prognosis after adjuvant trastuzumab in the ALTTO trial
140MO - HER2DX genomic test in HER2-positive/hormone receptor-positive (HER2+/HR+) breast cancer (BC) treated with neoadjuvant trastuzumab (T) and pertuzumab (P) – A correlative analysis from the PerELISA trial
138MO - Prognostic performance of Breast Cancer Index (BCI) in postmenopausal women with early-stage HR+ breast cancer in the TEAM trial
141MO - Pathological response and early survival data according to TNBCtype4 classifier in operable triple negative breast cancer (TNBC) treated with neoadjuvant carboplatin and docetaxel

135MO - HRQoL With Neoadjuvant Pembrolizumab + Chemotherapy vs Placebo + Chemotherapy, Followed by Adjuvant Pembrolizumab vs Placebo for Early-Stage TNBC - Results From KEYNOTE-522

Rebecca A. Dent (Singapore, Singapore)

Klinischer Nutzen unterstrichen

KEYNOTE-522 (NCT03036488) zeigte bei Patientinnen beim frühen TNBC eine statistisch signifikante Verbesserung der pCR und des EFS zwischen neoadjuvantem Pembrolizumab + Chemotherapie und Placebo + Chemo, gefolgt von adjuvantem Pembro vs. pbo. Die Autoren stellen die PRO-Endpunkt-Ergebnisse von KEYNOTE-522 vor.

Therapie:

Patienten mit zuvor unbehandeltem, nicht metastasiertem, zentral bestätigtem TNBC (Stadium T1c N1-2 oder T2-4 N0-2 nach AJCC) wurden im Verhältnis 2:1 auf neoadj pembro 200 mg Q3W oder pbo randomisiert, die beide mit 4 Zyklen Paclitaxel + Carboplatin und anschließend 4 Zyklen Doxorubicin oder Epirubicin + Cyclophosphamid verabreicht wurden.
Postoperativ erhielten die Patienten zusätzlich Pembro oder Pbo für bis zu 9 Zyklen.

Die PRO-Analysen für den QLQ-C30 umfassten 1145 Patienten in der Neoadj-Phase (Pembro + Chemo; n = 762; pbo + Chemo, n = 383) und 847 in der adj. Phase (n = 539; n = 308).

Die Abschluss- bzw. Compliance-Raten lagen bei Woche 21 in der Neoadj-Phase und bei Woche 24 in der adjuvanten Phase sowohl in der Pembro- als auch in der Pbo-Gruppe bei ≥80 %.
Bei den PRO-Ergebnissen gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen (vgl. Tabelle im Abstract).

Die Autoren fanden, dass Neoadj Pembro + Chemo, gefolgt von adj Pembro, keinen signifikanten negativen Einfluss auf die HRQoL im Vergleich zur pbo-Kontrolle bei Patienten mit zuvor unbehandeltem TNBC im Frühstadium hatte. Dies unterstreicht den klinischen Nutzen dieses Schemas.

136MO - Differential benefit of low-dose cyclophosphamide and methotrexate maintenance chemotherapy among TNBC subtypes in the context of the IBCSG 22-00 study

Andrea Joaquin Garcia (Brussels, Belgium)

Niedrig dosierte CM-Erhaltungstherapie als potenzielle immunmodulatorische Strategie für TNBC-Tumoren

Die Phase-III-Studie IBCSG 22-00 zur adjuvanten Chemotherapie mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid und Methotrexat (CM) zeigte laut den Studienautoren bei unselektierten TNBC-Patienten keinen klinischen Nutzen. Sie wollten untersuchen, ob bestimmte molekulare TNBC-Subtypen und TME-Merkmale den Nutzen einer niedrig dosierten CM-Erhaltungschemotherapie in der IBCSG 22-00-Studie vorhersagen können.TNBC-Subtypen wurden anhand der von Bareche et al. und Burstein et al. beschriebenen Methodik berechnet. Die GDSC-Datenbank wurde zur Analyse der Methotrexat-Resistenz bei verschiedenen TNBC-Zelllinien verwendet:

Immunmodulatorische und basal-ähnliche/immunaktivierte molekulare Subtypen zeigten einen signifikanten Überlebensvorteil, wenn sie mit niedrig dosiertem CM behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die nicht behandelt wurden (DFS: HR = 0,5; 95% CI, 0,28 bis 0,89; p Interaktion = 0,018 und HR = 0,49; 95% CI, 0,27 bis 0,9; p Interaktion = 0,021).
Interessanterweise war für die Autoren eine hohe Expression der regulatorischen T-Zell-Immunsignatur auch mit einer besseren Prognose in der CM-Gruppe verbunden, was die potenzielle Antitumor-T-Zell-Antwort von Cyclophosphamid unterstreicht.
Im Gegensatz dazu beobachteten die Autoren beim mesenchymalen Subtyp eine schlechtere Prognose, wenn er mit niedrig dosiertem CM behandelt wurde (DFS: HR = 1,9; 95% CI, 1,2 bis 3; p Interaktion = 0,0044), was auf eine potenzielle intrinsische Resistenz von M-Tumoren mit embryonalen Stammzellmerkmalen gegenüber Methotrexat hindeutet.
Diese Ergebnisse wurden durch Experimente mit TNBC-Zelllinien weiter untermauert, bei denen Tumorzellen mit einem mesenchymalen Phänotyp eine Resistenz gegenüber Methotrexat zeigten (t-Wert = 2,22; p = 0,037).

Die Ergebnisse der Autoren zeigen einen unterschiedlichen Nutzen einer niedrig dosierten CM-Erhaltungstherapie bei verschiedenen TNBC-Subtypen, was auf eine erhebliche Heterogenität des TNBC hinsichtlich des Ansprechens auf die Behandlung hinweist. Eine niedrig dosierte CM-Erhaltungstherapie könnte laut den Autoren als potenzielle immunmodulatorische Strategie für TNBC-Tumore mit IM-Phänotyp in der adjuvanten Behandlung erwogen werden (NCT00022516).

137MO - Effect of peri-tumoral infiltration of local anaesthetic prior to surgery on survival in early breast cancer

Rajendra Badwe (Mumbai, India)

Metastasen bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium verhindern

Die Verhinderung der Entstehung von Mikrometastasen bei Brustkrebs im Frühstadium durch perioperative Maßnahmen ist unzureichend erforscht. Ein Cochrane-Review über den Einsatz der Lokalanästhesie vor einer Brustkrebsoperation kam zu dem Schluss, dass die Daten über ihre Wirksamkeit unzureichend sind. Die Autoren haben eine multizentrische randomisierte Studie durchgeführt, um die Auswirkungen einer peri-tumoralen Infiltration von Lokalanästhetika vor der Operation auf das Überleben von Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium zu untersuchen.

Studienanlage:

Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium wurden randomisiert, um eine peri-tumorale Injektion von 0,5 % Lidocain 5-10 Minuten vor der Operation (LA-Arm) oder eine Operation ohne Lidocain (No-LA-Arm) zu erhalten.
Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Menopausenstatus und Tumorgröße.
Frauen, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten, wurden nicht in die Studie aufgenommen.
Die Teilnehmerinnen unterzogen sich einer brusterhaltenden oder modifizierten radikalen Mastektomie und erhielten postoperativ eine adjuvante Standard-Strahlentherapie und eine systemische Therapie.
Der primäre Endpunkt war das krankheitsfreie Überleben (DFS) und der sekundäre Endpunkt das Gesamtüberleben (OS).

Die Autoren schliessen, dass die peri-tumorale Injektion von Lidocain vor der Operation eine einfach durchzuführende Maßnahme ist. Sie kann 1 von 4 Rezidiven und 3 von 10 Todesfällen bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium reduzieren. Die Änderung von Ereignissen zum Zeitpunkt der Operation kann Metastasen bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium verhindern

139MO - Identification of biologically-driven HER2-positive breast cancer subgroups associated with prognosis after adjuvant trastuzumab in the ALTTO trial

Mattia Rediti (Brussels, Belgium)

Untergruppen in einer Hochrisikopopulation mit ausgezeichnete Prognose mit adjuvantem Trastuzumab allein

Die Autoren haben versucht, Untergruppen zu identifizieren, die mit der Prognose von Patientinnen assoziiert sind, die in der Phase-III-Studie ALTTO adjuvant mit Trastuzumab behandelt werden:

Anhand eines Fall-Kontroll-Ansatzes (1:2) wurden aus dem Trastuzumab-Arm 134 und 268 Patienten mit und ohne Fernrezidiv ausgewählt, die hinsichtlich klinisch-pathologischer Merkmale gematcht wurden.
Die Fall-Kontroll-Kohorte weist im Vergleich zur gesamten Trastuzumab-Gruppe einen höheren Anteil an >2cm großen, knotenpositiven und G3-Tumoren auf.
RNA-Sequenzierungsdaten wurden für 386/402 Patientinnen generiert.
Gene, die mit DRFS assoziiert sind (Falschentdeckungsrate < 0,05, multivariable Analyse), wurden für NMF ausgewählt, um 4 Faktoren zu extrahieren.

Durch K-Mittelwert-Clustering wurden 4 Gruppen mit unterschiedlicher Prognose identifiziert:

Immun-angereichert (N = 69; 91 % 5-Jahres-DRFS),
metabolisch-angereichert (N = 87; 51 % 5-Jahres-DRFS),
stroma-angereichert (N = 76; 58 % 5-Jahres-DRFS) und
Hormonrezeptor-positiv-angereichert (N = 154; 78 % 5-Jahres-DRFS),
die sich in HER2-E- und Nicht-HER2-E-Tumoren (hauptsächlich Luminal A/B) unterteilen ließen (N = 91 und 63; 72 % bzw. 87 % 5-Jahres-DRFS).
Die Robustheit und der prognostische Wert der Cluster wurden durch Kreuzvalidierung der Genauswahl, NMF und k-means Clustering bewertet.

Die Autoren zeigen, dass ein überwachter Top-Down-Ansatz 4 biologisch bedingte Cluster bei HER2-positivem Brustkrebs, die mit PAM50 integriert werden können, identifizierte. Ihre Ergebnisse unterstützen die Bewertung von Deeskalationsansätzen in luminalen und immunangereicherten Untergruppen, die in einer Hochrisikopopulation eine ausgezeichnete Prognose mit adjuvantem Trastuzumab allein aufweisen. (NCT00490139).

140MO - HER2DX genomic test in HER2-positive/hormone receptor-positive (HER2+/HR+) breast cancer (BC) treated with neoadjuvant trastuzumab (T) and pertuzumab (P) –

A correlative analysis from the PerELISA trial

Valentina Guarneri (Padova, Italy)

HER2DX könnte dazu beitragen, die systemische Therapie anzupassen

Die Studienautoren haben die prognostischen und prädiktiven Fähigkeiten von HER2DX zur Vorhersage der Wirksamkeit einer deeskalierten, chemotherapiefreien neoadjuvanten Therapie bei HER2+/HR+ BC im Frühstadium untersucht.

Studienanlage:

HER2DX wurde an FFPE-Tumorproben aus der Phase-II-Studie PerELISA für postmenopausale Patientinnen mit operablem HR+/HER2+ BC vor der Behandlung untersucht.
Die Patientinnen erhielten 2 Wochen lang Letrozol und unterzogen sich anschließend einer erneuten Biopsie zur Ki67-Bewertung.
Patientinnen mit endokrintherapiesensitiven Tumoren (EST) (d. h. >20% relative Ki67-Reduktion bei Woche 2) erhielten weiterhin L und 5 Zyklen Trastuzumab T+P.
Primäres Ziel war es, die Fähigkeit des HER2DX-Risikoscores, des HER2DX-pCR-Scores und des HER2DX-ERBB2-Scores (als kontinuierliche Variablen und Gruppenkategorien) zur Vorhersage des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) bei Patienten mit EST zu testen.

HER2DX wurde bei 55 Patienten (86 %), die an PerELISA teilnahmen, untersucht, und 40 Patienten (73 %) hatten EST:

Die pCR-Rate bei den Patientinnen mit EST betrug 22,5 % (9/40).
In dieser Gruppe war der HER2DX-PCR-Score, nicht aber der HER2DX-Risiko-Score, signifikant mit der pCR assoziiert (p=0,012; Area under ROC [AUC]=0,80).
Die pCR-Rate in den Gruppen mit niedrigem, mittlerem und hohem HER2DX pCR-Score betrug 8,0% (2/25), 43,0% (6/14) bzw. 100,0% (1/1).
Der HER2DX ERBB2-Score war signifikant mit der pCR assoziiert (p=0,004; AUC=0,88) und unabhängig vom HER2-Gehalt (2+ vs. 3+).
Die pCR-Rate in den Gruppen mit niedrigem, mittlerem und hohem HER2DX-ERBB2-Score betrug 0,0% (0/12), 8,3% (1/12) bzw. 50,0% (8/16).
Der HER2DX pCR-Score war auch signifikant mit dem Ki-67-Ansprechen nach 2 Wochen L verbunden (p=0,004; AUC=0,77).
Die EST-Rate in den Gruppen mit niedrigem, mittlerem und hohem HER2DX pCR-Score betrug 89,3% (25/28), 66,7% (14/21) bzw. 16,7% (1/6).

Laut den Studienautoren sagt HER2DX die endokrine Sensitivität und pCR nach neoadjuvanter T+P+Letrozol-Therapie bei Patientinnen mit HER2+/HR+ BC im Frühstadium voraus. HER2DX ihrer Ansicht nach dazu beitragen, die systemische Therapie in diesem Zusammenhang anzupassen.

138MO - Prognostic performance of Breast Cancer Index (BCI) in postmenopausal women with early-stage HR+ breast cancer in the TEAM trial

John M. Bartlett (Edinburgh, United Kingdom)

Weitere Validierung des klinischen Nutzens des BCI als Entscheidungshilfe für adjuvante Therapien bei HR+ Brustkrebs

Bei Patientinnen mit HR+-Brustkrebs im Frühstadium besteht auch nach einer adjuvanten endokrinen Therapie ein erhöhtes Rezidivrisiko. Die Prognosemodelle Breast Cancer Index (BCI) und BCIN+ sind signifikant prognostisch für das Gesamtrisiko (0-10 Jahre) und das Risiko eines späten (5-10 Jahre) Fernrezidivs (DR) bei N0- bzw. N1-Brustkrebs. Vorliegend haben die Autoren die prognostische Leistung von BCI und BCIN+ in einer Kohorte von postmenopausalen Frauen mit HR+ aus der Tamoxifen and Exemestane Adjuvant Multinational (TEAM) Studie untersucht.

Die BCI-Tests wurden blind für das klinische Ergebnis durchgeführt, wobei die BCI/BCIN+-Risikogruppen auf der Grundlage vorab festgelegter Grenzwerte berechnet wurden.

1520 HR+ N0- und 2249 N1-Patienten wurden eingeschlossen.

Für die gesamte 10-Jahres-DR stratifizierte BCI 1197 N0-Patienten, die keine Chemotherapie erhielten, in drei prognostische Gruppen: 47 % mit niedrigem, 29 % mit mittlerem und 24 % mit hohem Risiko.
BCIN+ stratifizierte 1319 N1-Patienten in zwei Gruppen: 23 % mit niedrigem und 77 % mit hohem Risiko.
Bei den 3053 Patienten, die 5 Jahre lang DR-frei waren, lagen die 10-Jahres-Raten für späte DR bei niedrigem und hohem Risiko bei 5,4 % (95 %CI: 3,0 %-7,8 %) und 9,3 % (95 %CI: 6,7 %-11,8 %) in der N0-Kohorte (N= 1285)
und bei 5,5 % (95 %CI: 2,9 %-8,0 %) und 12,2 % (95 %CI: 10,2 %-14,1 %) in der N1-Kohorte (N= 1768).
Ähnlich signifikante prognostische Ergebnisse wurden in der multivariaten Analyse beobachtet, bei der Alter, Tumorgröße, Grad, Behandlung sowie HER2-Patienten berücksichtigt wurden

BCI und BCIN+ sind bei N0- bzw. N1-Patientinnen signifikant prognostisch für das Risiko einer Gesamt-DR (0-10 Jahre) und einer späten DR (5-10 Jahre). Diese Ergebnisse liefern laut den Studienautoren eine weitere Validierung des klinischen Nutzens des BCI als Entscheidungshilfe für adjuvante Therapien bei HR+ Brustkrebs.

141MO - Pathological response and early survival data according to TNBCtype4 classifier in operable triple negative breast cancer (TNBC) treated with neoadjuvant carboplatin and docetaxel

Isabel Echavarria Diaz-Guardamino (Madrid, Spain)

Der TNCBtype-4-Klassifikator sagt die pCR-Rate nach NACT bei operablen TNBC-Patientinnen signifikant voraus

Die transkriptomische Klassifizierung nach dem TNBC-Typ-4-Klassifikator hat laut denStudienautoren einen prädiktiven Wert gezeigt, und sie wollten ihre früheren Ergebnisse (Echavarria I et al, CCR 2018) in Bezug auf das Ansprechen und die langfristigen Ergebnisse in einer größeren Kohorte validieren.

TNBC-Patienten im Stadium I-III wurden in 10 Krankenhäusern in eine prospektive Kohorte aufgenommen und mit neoadjuvantem Carboplatin und Docetaxel für 6 Zyklen behandelt (NCT01560663). Die RNAseq wurde an FFPE-Kernbiopsien durchgeführt, und die TNBC-Typ-4-Klassifizierung erfolgte mit dem TNBCtype-Online-Tool. Das Ansprechen wurde anhand des Symmans Residual Cancer Burden Score kategorisiert.

Die Autoren schliessen, dass der TNCBtype-4-Klassifikator die pCR-Rate nach NACT bei operablen TNBC-Patientinnen signifikant voraussagt. Sie beobachteten einen nicht signifikanten Trend zu unterschiedlichen dDFS, obwohl eine längere Nachbeobachtung erforderlich ist.