Carlo-Stella C., et al. Jun 10, 2022; 357065; S201

Camidanlumab-Tesirin beim R/R cHL: ORR 70,1 %, CR: 33,3 %,  mediane DOR 13,7 Monate medianes PFS 9,1 Monate.

Die Autoren präsentieren aktualisierte Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus einer Phase-2-Studie zur Camidanlumab-Tesirin (Cami), einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, in der Monotherapie beim R/R cHL (NCT04052997).

Eingeschlossen waren Patienten mit R/R cHL und ≥ 3 vorherigen systemischen Therapien, einschließlich Brentuximab Vedotin (BV) und Anti-PD-1 (≥ 2 Therapien, wenn eine hämatopoetische Zelltransplantation [HCT] nicht in Frage kam). Zwischendaten wurden berichtet (Herrera et al. 2020, Zinzani et al. 2021).

Die Patienten erhielten Cami 45 µg/kg (30-minütige Infusion) an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (2 Zyklen), dann 30 µg/kg (nachfolgende Zyklen) für bis zu 1 Jahr.

• medianes Alter (Bereich): 37 Jahre (19–87),
• 62 % männlich,
• 95 % ECOG-Score von 0–1.
• Median von 6 (3–19) Vortherapien
• Median von 5,0 (1–15) Cami-Zyklen erhalten.
• Vierzehn Patienten (12,0 %) zogen sich zurück, um sich einer HCT zu unterziehen (von denen 12 [10,3 %] HCT erhielten und zensiert wurden).

Behandlungsergebnisse in der Gesamtpopulation (N = 117):

• ORR: 70,1 % (82/117; 95 %-KI: 60,9–78,2),
• vollständige Remission (CR): 33,3 % (39/117) (vgl. Abb. 1A im Abstract).
• medianes FU: 10,7 (1,2–25,2+) Monate,
• mediane (95 %-KI) DOR 13,7 ms (7,4–14,7) für alle Responder,
• CR: 14,5 (7,4 – nicht erreicht, NR) Monate
• PR: 7,9 (3,8-NR) Monate (vgl. Abb. 1B im Abstract).
• medianes (95 % KI) PFS: 9,1 (5,1–15,0) Monate.

Verträglichkeit:

• Behandlungsbedingte UEs aller Grade (TEAEs) bei ≥ 25 % von 117 Patienten:
• Müdigkeit (45, 38,5 %), makulopapulöser Ausschlag (MR, 38, 32,5 %), Fieber (35, 29,9 %), Übelkeit (32, 27,4 %) und Hautausschlag (31, 26,5 %).
• Grad ≥ 3 TEAEs bei ≥ 5 % der Patienten:
• Thrombozytopenie (11, 9,4 %), Anämie (10, 8,5 %), Hypophosphatämie (9, 7,7 %), Neutropenie (9, 7,7 %), MI (8, 6,8 %), Lymphopenie (6, 5,1 %).
• TEAEs, die zu einer Verzögerung/Reduktion oder einem Absetzen der Cami-Dosis führten: 66 (56,4 %) bzw. 32 (27,4 %).
• PBD-assoziierte TEAEs: Haut-/Nagelreaktionen (jeder Grad, 87, 74,4 %; Grad ≥ 3, 24, 20,5 %), hepatobiliäre Testanomalien (jeder Grad, 34, 29,1 %; Grad ≥ 3, 8, 6,8 %). und Ödem/Erguss (jeder Grad, 20, 17,1 %; Grad ≥ 3, 0).
• Immunvermittelte TEAEs (IR): 38 (32,5 %) Patienten.
• Grad ≥ 3 IR UEs (TEAEs und Nicht-TEAEs; 10, 8,5 %):
• diabetische Ketoazidose/Typ-1-Diabetes (2, 1,7 %); arzneimittelinduzierte Leberschädigung (2, 1,7 %); tubulointerstitielle Nephritis (2, 1,7 %); und aplastische Anämie, autoimmune hämolytische Anämie oder Hepatitis und lichenoide Keratose (jeweils 1, 0,9 %).
• Guillain-Barré-Syndrom (GBS)/Polyradikulopathie: 8 (6,8 %) Patienten (Grad 2, n=2; Grad 3, n=3; Grad 4, n=3).
• Bei 4 Patienten Beginn nach 2 Cami-Zyklen (Bereich: 2–7), mediane Dauer: 115 Tage (43–523). Bei Datenschnitt hatten sich 4 Fälle erholt und 4 nicht erholt.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,7 Monaten zeigte Cami eine ORR von 70,1 % (CR: 33,3 %) mit einer ermutigenden medianen DOR von 13,7 Monaten und einem medianen PFS von 9,1 Mon. Die Sicherheit ist laut den Autoren vergleichbar mit früheren Erkenntnissen, einschließlich ähnlicher Inzidenzraten von GBS/Polyradikulopathie.

Bröckelmann P., et al. Jun 10, 2022; 357067; S203

Innovativen Behandlungsstrategie mit Potenzial: Nivolumab mit ORR 56 %, ein 1-Jahres-PFS 42,3 % beim r/r HL mit fehlgeschlagener Anti-PD1-Behandlung

Anti-PD1 und lokalisierte Strahlentherapie (RT) könnten laut den Studienautoren evtl. synergistisch wirken, um einen systemischen Anti-Lymphom-Effekt zu induzieren, der zu einer entfernten und systemischen („abskopalen“) Reaktion außerhalb des RT-Felds führt.

Die Studienautoren untersuchten in einer formellen Proof-of-Concept-Studie die Sicherheit und Wirksamkeit von Nivolumab und RT bei r/r HL mit fehlgeschlagener Anti-PD1-Behandlung in der laufenden internationalen, von Prüfärzten gesponserten zweistufigen Phase-II-Studie AERN (NCT03480334).

Weitere Voraussetzungen und Therapieschema

• Bei der Aufnahme musste entweder eine fortschreitende Erkrankung (PD) oder eine stabile Erkrankung (SD) > 6 Monate als bestes Ansprechen gezeigt werden.
• Das Vorhandensein von zwei unterschiedlichen FDG-aviden Läsionen, von denen eine für eine lokalisierte 20-Gy-RT geeignet ist und die andere > 5 cm voneinander entfernt ist und außerhalb der vorgeschriebenen 95-%-Isodose zur Messung einer abskopalen Reaktion liegt, musste vom GHSG-Referenzpanel bestätigt werden.
• Nach der Aufnahme erhielten die Patienten 240 mg Nivolumab 2-wöchentlich und 20 Gy RT in 2-Gy-Fraktionen. Sie wurde am Tag 6 nach der ersten Infusion in der Studie gestartet.
• Die Behandlung wurde bis zum Auftreten von PD oder inakzeptabler Toxizität oder für maximal 1,5 Jahre fortgesetzt.

Behandlungsergebnisse

• Von 11 Patienten, die in Phase I der Studie aufgenommen wurden, haben zwei vorzeitig die Studienteilnahme abgebrochene (Screening-Versagen, Widerruf der Einverständniserklärung)
• neun Patienten mit einem Durchschnittsalter von 34 (Bereich 25–82) Jahren für Phase I auswertbar.
• Alle Patienten im Stadium III/IV; Median 4 (3-15) Vorbehandlungen.
• Alle Patienten zuvor mit Anti-PD1-Antikörper (100 %); Mehrheit zusätzlich Brentuximab Vedotin (89 %) und Hochdosis-Chemotherapie plus ASCT (56 %).
• Die Studienbehandlung wurde gut vertragen.
• häufigste berichteten Grad 1/2-Toxizitäten betrafen die Haut (55 %),
• ein Fall von Grad 3-Magen-Darm- Toxizität, kein Grad 4/5-Toxizitäten.
• Die Patienten erhielten im Median 19 (7-36) Nivolumab-Infusionen mit einer medianen Behandlungsdauer von 9 (3-18) Monaten.
• Bei der ersten Zwischenauswertung zeigten fünf Patienten ein abskopales Ansprechen (ARR 56 %, 95 % KI 16,9–74,9 %) gemäß zentraler Ansprechbewertung und 56 % erreichten eine PR (ORR 56 %).
• Bei den meisten Patienten kam es beim ersten Interim-Restaging zu einer Verringerung der Krankheitslast mit einer mittleren SPD-Abnahme von -36,3 % (0 bis -81,2 %).
• Vier von fünf Patienten, die die Behandlung abbrachen, erlitten beim letzten Restaging eine PD.
• Bei einer medianen Beobachtungszeit von 15,5 Monaten betrug das 1-Jahres-PFS 42,3 % und alle Patienten waren zum Zeitpunkt des Datenschnitts am Leben.

Die Behandlung mit Nivolumab und 20 Gy RT bei einer einzelnen Läsion wurde laut den Studienautoren gut vertragen und führte bei der Mehrheit der Patienten (56 %) zu einem abskopalen Ansprechen. Eine ORR von 56 % und ein 1-Jahres-PFS von 42,3 % unterstreichen das Potenzial dieser innovativen Behandlungsstrategie.