Oral Abstract Session - Sarcoma
Poster Discussion Session - Sarcoma

Oral Abstract Session - Sarcoma

Letetresgene autoleucel: Antitumoraktivität mit Therapieansprechen und langem medianem PFS

Abstract 11500:

Primary efficacy and safety of letetresgene autoleucel (lete-cel; GSK3377794) pilot study in patients with advanced and metastatic myxoid/round cell liposarcoma (MRCLS).

Presenter: Sandra P. D'Angelo

MRCLS, wo in 80–90 % das Krebstestis-Antigen NY-ESO-1 exprimiert wird, ist ein Sarkom mit schlechtem Ansprechen auf aktuelle Immuntherapieansätze und begrenzten Behandlungsoptionen. Damit ist der Tumor ein vielversprechendes Ziel für Lete-cel, eine autologe T-Zell-Therapie, die auf NY-ESO-1-Tumoren abzielt.

Die Autoren fassen die primären Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse einer Pilotstudie zu Lete-Cel bei Patienten (PTs) mit fortgeschrittenem oder metastasiertem MRCLS.

Therapieschema der Open-Label-Studie:

Kohorte 1/C1 mit reduzierter Dosis: 30 mg/m2 Fludarabin [Grippe] x 3d + 600 mg/m² Cyclophosphamid [cy] x 3d )
Kohorte 2/C2: Standarddosis: 30 mg/m² Infusion x 4 Tage + 900 mg/m² Cy x 3 Tage) Lymphodepletion (LD).
Der Dosisbereich der transduzierten T-Zellen: 1–8 × 10⁹.

Wichtigste Auswahlkriterien:

Alter ≥ 18 Jahre;
HLA-A*02:01;
A*02:05 oder A*02:06;
fortgeschrittenes oder metastasiertes NY-ESO-1+ MRCLS (≥30 % der Zellen 2+/3+ laut IHC);
frühere Behandlung mit Anthrazyklinen und messbare Erkrankung.

23 Patienten wurden aufgenommen.

Durchschnittsalter: 47,0 Jahre (Bereich 33 bis 72).

20 Patienten wurden mit T-Zellen behandelt, 10 in jeder Kohorte mit einer medianen Dosis von 4,6 x 10⁹ transduzierter T-Zellen

6 Patienten (30 %) hatten ≥ 3 Linien.

Das mediane FU betrug 5,6 (C1) und 12,9 (C2) Monate.

Behandlungsergebnisse:

In C1

IA-ORR: 20 %, mit bestem Ansprechen (BR) bei partiellem Ansprechen (PR) bei 2 Patienten und BR bei stabiler Erkrankung (SD) bei 8 Patienten.
mediane TTR: 1,9 Monate,
mediane DOR: 5,3 Monate (95 % KI: 1,9–8,7)
medianes PFS: 5,4 Monate (95 % KI: 2,0–11,5).

In C2

IA ORR: 40 %, mit BR von PR bei 4 Patienten und BR von SD bei 5 Patienten.
mediane TTR: 1,9 Monate,
mediane DOR 7,5 Monate (95 % KI: 6,0-NE)
medianes PFS: 8,7 Monate (95 % KI: 0,9-NE).
OS: noch nicht ausgereift.

Verträglichkeit:

Alle Patienten mit mindestens 1 behandlungsbedingtem unerwünschtem Ereignis (TEAE). 55 % der Patienten mit schwerwiegenden TEAEs.
90 % der Patienten mit Gr ≥ 3 TE Neutropenie (Wahrscheinlichkeit von 83 %, dass das anfängliche Auftreten von Gr ≥ 3 bis zum 30. Tag zurückging).
80 % mit Zytokin-Freisetzungssyndrom, davon 25 % Gr 3, mit dem ersten Auftreten innerhalb von 5 Tagen der Infusion, mittlere Dauer 7,5 d.
Graft-versus-Host-Krankheit, Immuneffektorzellen-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom, Guillain-Barré-Syndrom wurden nicht berichtet.

Bei Patienten mit fortgeschrittenem und metastasiertem MRCLS demonstrierte die Behandlung mit einer Einzeldosis Lete-Cel laut den Studienautoren eine Antitumoraktivität mit Therapieansprechen und langem medianem PFS. Das Sicherheitsprofil war akzeptabel.. Informationen zu klinischen Studien: NCT02992743.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11500

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Überlebensergebnisse zeigen die Wirksamkeit von ICB mit XRT bei UPS

Abstract LBA11501:

Randomized phase II study of neoadjuvant checkpoint blockade for surgically resectable undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) and dedifferentiated liposarcoma (DDLPS): Survival results after 2 years of follow-up and intratumoral B-cell receptor (BCR) correlates.

Presenter: Emily Zhi-Yun Keung

Die Autoren führten eine randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Studie durch, in der die Wirksamkeit von neoadjuvanter ICB [Nivolumab oder Ipilimumab/Nivolumab] bei Patienten mit chirurgisch resezierbarem retroperitonealem DDLPS oder Extremitäten-/Trunkal-UPS untersucht wurde, die mit gleichzeitiger neoadjuvanter Strahlentherapie (XRT, nur UPS) behandelt wurden.

Behandlungsergebnisse:

Bei einer medianen Nachbeobachtung von 31 Monaten (Interquartilbereich [IQR]=27-43) ab Behandlugsbeginn wurde das mediane PFS nicht erreicht (NR) bei UPS (IQR=19-NR) und 18 Monate bei DDLPS ( IQR=8-NR), wobei 13 Patienten einen Rückfall erlitten (2 UPS, 11 DDLPS) und 2 Patienten, die während der Behandlung eine fortschreitende metastatische Erkrankung hatten (1 UPS, 1 DDLPS).
Mortalität infolge Krankheitsrückfall: 5 Patienten (1 UPS, 4 DDLPS) und das mediane OS war NR.
Kein Zusammenhang zwischen der prozentualen Hyalinisierung bei der Operation und dem PFS (Hazard Ratio [HR] = 0,98, p = 0,12) oder OS (HR = 0,99, p = 0,60) oder zwischen dem Prozentsatz des lebensfähigen Tumors bei der Operation und dem PFS (HR = 1,00, p =0,62) oder OS (HR=1,00, p=0,67).
kein Zusammenhang zwischen dem RECIST-Ansprechen und PFS (p = 0,67) oder OS (p = 0,67).
Bei Studienbeginn nachgewiesene mediane Anzahl von BCR-Klonen der schweren Kette (IgH):2.536 pro Probe (IQR = 82-7.680)
mediane Anzahl von BCR-Klonen der leichten Kette (IgL): 8.870 pro Probe (IQR = 306-30.214).
Patienten mit einer höheren intratumoralen BCR-Klonalität und -Diversität zu Studienbeginn hatten tendenziell ein längeres PFS (Tabelle).
Eine hohe BCR-IgH-Klonalität war signifikant mit OS (p = 0,02) assoziiert, mit konsistenten Trends in jedem Histotyp (DDLPS: p = 0,06; UPS: p = 0,25).

Überlebensergebnisse zeigen laut den Autoren die Wirksamkeit von ICB mit XRT bei UPS, doch bessere prädiktive Überlebensmarker nach neoadjuvanter Therapie müssen definiert werden. Eine weitere Charakterisierung des BCR-Repertoires läuft und wird am ASCO vorgestellt NCT03307616.

10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA11501

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Studie erfüllte das primäres Ziel

Abstract 11502:

Phase I clinical trial to assess safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and efficacy of NY-ESO-1–specific TCR T-cells (TAEST16001) in HLA-A*02:01 patients with advanced soft tissue sarcoma.

Presenter: Xing Zhang

Der CHK-Inhibitor Prexasertib (PRX) kann die Aktivität einer DNA-schädigenden Chemotherapie verstärken. Translokations-getriebene Sarkome weisen gemäss den Studienautoren ein hohes Maß an Replikationsstress auf und haben in präklinischen Modellen eine Anfälligkeit für eine CHK1-Hemmung gezeigt. Der desmoplastische kleinrundzellige Tumor (DSRCT) und das Rhabdomyosarkom (RMS) sind aggressive Sarkome bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Dafür werden dringend neuartige Therapien benötigt So führten die Autoren eine Phase-I/II-Studie zu PRX mit Irinotecan (Irino) bei Patienten im Alter von ≥ 12 Monaten mit rezidivierter oder refraktärer DSRCT oder RMS durch.

Therapieschema:

Geeignete Patienten können eine beliebige Anzahl von Vortherapien erhalten haben, einschließlich Irino.
Dosisstufe 1 war PRX 80 mg/m2 an Tag 1 + Irino 20 mg/m2 für 10 Tage.
Die Dosisstufen 2 und 2A waren PRX 105 oder 150 mg/m2 (>21 Jahre oder ≤ 21 Jahre) an Tag 1 und irino 20 mg/m2 für 10 (Stufe 2) oder 5 (Stufe 2A) Tage.
Alle Zyklen dauerten 21 Tage.

21 Patienten wurden eingeschlossen (DSRCT: 19; 2 RMS:2).

Das RP2D war die Dosisstufe 2A.
Die Behandlung wurde gut vertragen, häufigste Nebenwirkungen:
Neutropenie (48 %), Übelkeit (48 %) und Müdigkeit (52 %).
Zytopenien wurden bei allen Patienten mit Hilfe von Wachstumsfaktoren behandelt, sobald das RP2D etabliert war.

In die DSRCT-Erweiterung wurden 13 von 16 geplanten Patienten aufgenommen, da die PRX-Versorgung vor Abschluss der Studie eingestellt wurde:

Vier Patienten derzeit noch in Therapie.
Reaktionen bei DSRCT-Patienten bei allen Dosierungen vgl. Tabelle im Abstract.
16 von 21 eingeschlossenen Patienten und 5 von 6 Patienten, die eine PR erreichten, zuvor mit Irino behandelt.
mediane (Spanne) Anzahl der Zyklen: 7 (2-26).
Beide RMS-Patienten, die am RP2D behandelt wurden, mit SD als bestes Ansprechen.
geschätzte ORR bei RP2D: 23 %, und die untere Grenze des einseitigen 90 %-Konfidenzintervalls: 9 %.
zweiseitiges 90-%-Konfidenzintervall: 7 - 49 %.
Darüber hinaus hatten 3 Patienten eine PR bei niedrigeren Dosen als RP2D, was die ORR für alle Dosisstufen (n = 19) auf 32 % (90 % KI: 15 bis 53 %) brachte.

Die RP2D von PRX in Kombination mit irino ist PRX 10⁵ oder 150 mg/m² (> 21 Jahre oder ≤ 21 Jahre) an Tag 1 und irino 20 mg/m² für 5 Tage in 21-Tages-Zyklen: Die Myelosuppression konnte erfolgreich mit Wachstumsfaktorunterstützung behandelt werden. Die Studie erfüllte laut den Studienautoren das primäres Ziel, PRX + irino als vielversprechend bei DSRCT zu betrachten, und sollte weiter untersucht werden (NCT04095221).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11503

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Wirksamkeitsdaten ermutigten zur Fortsetzung der Erweiterungsstudie zu TAEST16001-Zellen

Abstract 11503:

A phase I/II study of prexasertib in combination with irinotecan in patients with relapsed/refractory desmoplastic small round cell tumor and rhabdomyosarcoma.

Presenter: Emily K Slotkin

TAEST16001-Zellen sind laut den Studienautoren gentechnisch veränderte autologe T-Zellen, die den hochaffinen NY-ESO-1-spezifischen T-Zell-Rezeptor (TCR) exprimieren, der auf das NY-ESO-1+-Weichteilsarkom im Zusammenhang mit HLA-A*02:01 abzielt. Hier berichten sie die vorläufigen Ergebnisse von TAEST16001-Zellen aus einer laufenden Dosiseskalations- und Expansionsstudie bei HLA-A*02:01-positiven Patienten Due TAEST16001-Zellen zeigten dabei insgesamt ein akzeptables Verträglichkeitsprofil. MTD wurde nicht erreicht. Neue Wirksamkeitsdaten ermutigten zur Fortsetzung der Erweiterungsstudie zu TAEST16001-Zellen bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom. Informationen zu klinischen Studien: NCT04318964.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502

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Im Endergebnis kein Unterschied beim EFS und OS

Abstract 11504:

Outcomes following preoperative chemoradiation +/- pazopanib in non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma (NRSTS): A report from Children's Oncology Group (COG) and NRG Oncology.

Presenter: Aaron R. Weiss

Der TKI-Hemmer Pazopanib ist aktiv beim fortgeschrittenen Weichteilsarkom. Die Phase-II-Studie ARST1321 zeigte eine fast vollständige pathologische Ansprechrate (≥ 90 % Nekrose) nach präoperativer Radiochemotherapie +/- Pazopanib bei Kindern und Erwachsenen. Die Rekrutierung wurde nach einer vorher festgelegten Zwischenanalyse, die ein nahezu vollständiges pathologisches Ansprechen bei der Zugabe von Pazopanib ergab, vorzeitig beendet. Als geplante Sekundäranalyse der Studie berichten die Autoren nun die Outcome-Daten für diese Kohorte.

Geeignete erwachsene (≥ 18 Jahre) und pädiatrische (< 18 Jahre) Patienten mit neu diagnostizierten, nicht resezierten NRSTS der Körperwand/Extremität wurden in die Chemotherapie-Kohorte aufgenommen (> 5 cm, FNCLCC-Grad 2/3, vom Protokoll als Chemotherapie-sensitive Histologie bezeichnet).

Therapieschema:

Nach einer Dosisfindungsphase wurden die Patienten (n=85)randomisiert

Schema: Pazopanib (< 18 Jahre: 350 mg/m2/Tag; ≥ 18 Jahre: 600 mg/Tag))
Schema B: kein Pazopanib.
Je Schema in Kombination mit Ifosfamid 7,5 g/m2/Zyklus) und Doxorubicin (75 mg/m2/Zyklus) + 45 Gy präoperative RT gefolgt von primärer Resektion in Woche 13, dann weitere Chemotherapie bis Woche 25.

Durchschnittsalter 22,1 Jahre (Bereich: 5,7–64,2 Jahre);

30 Patienten < 18 Jahre.

Die häufigsten Histologien waren Synovialsarkom (n = 42)

undifferenziertes pleomorphes Sarkom (n = 19).

Behandlungsergebnisse:

EFS für alle Patienten in der Intent-to-treat-Analyse bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,3 Jahren (Bereich: 0,1–5,8 Jahre):
Schema A: 52,5 % (95 % KI: 34,8 % – 70,2 %)
Schema B: 50,6 % (32 % – 69,2 %) (p = 0,8677);
Das 3-Jahres-Gesamtüberleben (OS):
Schema A: 75,7 % (59,7 % – 91,7 %)
Schema B: 65,4 % (48,1 % – 82,7 %) (p = 0,1919).

Die Rate eines nahezu vollständigen pathologischen Ansprechens bei Kindern und Erwachsenen mit NRSTS mit Körperwand/Extremitäten mit mittlerem/hohem Risiko war bei der Zugabe von Pazopanib zur präoperativen Radiochemotherapie signifikant höher. Doch im Endergebnis mit EFS und OS unterschieden sich die beiden Regime nicht. Die Autoren vermuten, dass das pathologische Ansprechen ein TKI-bezogenes Phänomen sein könnte und möglicherweise kein guter Surrogatmarker für das Ergebnis in zukünftigen Studien darstellt. Informationen zu klinischen Studien: NCT02180867.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11504

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IC-Chemotherapie bei lokalisiertem ES mit überlegenem EFS und OS ohne Anstieg der SMNs

Abstract 11505:

Long-term outcomes in patients with localized Ewing sarcoma treated with interval-compressed chemotherapy: A long-term follow-up report from Children’s Oncology Group study AEWS0031.

Presenter: Thomas Cash

Die COG-Studie AEWS0031 demonstrierte ein überlegenes 5-Jahres EFS bei Patienten mit lokalisiertem Ewing-Sarkom (ES), die eine zweiwöchentliche intervallkomprimierte (IC) CT erhielten verglichen mit einer dreiwöchentlichen Standard-Timing (ST)-CT. Die Autoren bewerteten das Langzeitergebnis der mit AEWS0031 behandelten Patienten, um festzustellen, ob der Überlebensvorteil der IC-Chemotherapie nach 10 Jahren erhalten blieb (n=568).

Behandlungsergebnisse:

10-Jahres-EFS für mit IC-Chemo behandelte Patienten: 70 % versus 61 % für ST-Chemo (p = 0,03),
OS: 76 % für IC-Chemo versus 69 % für ST-Chemo (p = 0,03).
10-Jahres-KI von zweiten malignen Neoplasien (SMNs) für ST-Chemo: 4,2 % [95 % Konfidenzintervall: 2,4–7,5] versus 3,2 % (95 % Konfidenzintervall: 1,6–6,3) für IC-Chemo (p = 0,5).
Es gab einen Trend zu einem verbesserten 10-Jahres-EFS bei der IC-Chemo, sowohl mit Primärtumoren außerhalb des Beckens (N = 477; 71 % vs. 64 %) als auch des Beckens (N = 90; 67 % vs. 43 %).
vergleichbar überlegen war das 10-Jahres-EFS bei Patienten, die mit IC-Chemotherapie behandelt wurden, sowohl im Alter von < 18 Jahren (N = 500; 73 % vs. 64 %) als auch im Alter von ≥ 18 Jahren (N = 67; 53 % vs. 37 %).
Bei 184 Patienten mit verfügbaren histologischen Ansprechdaten lag die 10-Jahres-EFS ab dem Zeitpunkt der lokalen Kontrolle bei 76 % für diejenigen mit < 10 % lebensfähigem Tumor und 56 % für diejenigen mit ≥ 10 % lebensfähigem Tumor (p = 0,01).
Eine zusätzliche nach Behandlungsschema vergleichende Analyse von Patienten mit lebensfähigem Tumor vs. ohne lebensfähigen Tumor (NVT) zeigte, dass Patienten mit NVT, die eine IC-Chemo zur lokalen Kontrolle erhielten, ein 10-jähriges EFS und OS von 91 % bzw. 97 % hatten.
Bei den 210 Patienten, für die Tumorvolumenberechnungen möglich waren, gab es keinen Unterschied in der 10-Jahres-EFS für Patienten mit Tumoren < 200 ml vs. ≥ 200 ml.

Bei längerfristiger Nachsorge ist die IC-Chemotherapie laut den Studienautoren bei lokalisiertem ES mit überlegenem EFS und OS ohne Anstieg der SMNs verbunden. Die Autoren legen mit dieser Studie nahe, dass Patienten ≥ 18 Jahre mit schlechter Nekrose oder primären Beckentumoren trotz IC-Chemo ein hohes Rückfallrisiko haben. Dies erfordert alternative Behandlungsstrategien zur Verbesserung der Ergebnisse (NCT00006734).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11505

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Lenvatinib plus Eribulin mit vielversprechender Wirksamkeit bei fortgeschrittenem LMS und LPS

Abstract 11506:

A phase Ib/II study of the combination of lenvatinib (L) and eribulin (E) in advanced liposarcoma (LPS) and leiomyosarcoma (LMS) (LEADER): Efficacy updates.

Presenter: Tom Wei-Wu Chen

Frühe Studien mit dem antiangiogenen Inhibitor Lenvatinib hatten eine Wirksamkeit bei Patienten mit Sarkomen nahegelegt. Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass Lenvatinib plus Eribulin (L+E) die Behandlungswirksamkeit bei fortgeschrittenem LMS und LPS potenzieren könnte.

LEADER war eine einarmige Phase-Ib/II-Studie für fortgeschrittene erwachsene LMS- und LPS-Patienten, die nicht mehr als 2 Linien einer systemischen Chemotherapie erhalten hatten (NCT03526679). Der Phase-Ib-Teil (Anfangsdosis: L 18 mg/Tag, E 1,1 mg/m2) wurde gemeldet und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) wurde auf L 14 mg/Tag und E 1,1 mg/m2 D1, D8 alle 21 Tage festgelegt.

Patienten (F/M 20/10) mit mindestens einem Zyklus L + E behandelt worden;

21 waren LMS (9 uterin, 12 nicht uterin)

9 waren LPS (5 dedifferenziert, 2 myxoid rundzellig, 2 pleomorph).

Das Durchschnittsalter betrug 59 (Bereich 29–73);

der Median der Behandlung(en), die vor der Aufnahme erhalten wurden, war 1 (Bereich 0–3).

Behandlungsergebnisse:

ORR nach RECIST 1.1: 20 % (6/30) (95 % KI 10–53 %);
ORR für Patienten, die L 18 mg/Tag (2/6) und L 14 mg/Tag (4/26) erhielten: nicht signifikant unterschiedlich (p = 0,23).
mediane FU 20,1 Monate: mediane PFS- und 6-Monats-PFS-Rate 8,56 mos (95 %-KI 4,40 – nicht erreicht (NR)) bzw. 59 %.
medianes PFS für LMS (8,56 Monate, 95 % KI 4,17 – NR) und LPS (11,36 Monate, 95 % KI 4,4 – NR) nicht signifikant unterschiedlich (p = 0,73).
mediane OS und die 12-Monats-OS-Rate: 26,2 Monate (95 % KI 21,4-NR) bzw. 89 %, aber LPS-Patienten hatten signifikant schlechteres OS (HR 3,5, p = 0,04).

Verträglichkeit:

Zwanzig Patienten erlitten mindestens ein unerwünschtes Ereignis (AE) Grad (gr) 3 oder 4;
gr 3 oder 4 UE bei > 1 Patient, einschließlich Hypertonie (n = 4); Hand-Fuß-Syndrom (HFS) (n = 5), Proteinurie (n = 3), febrile Neutropenie (n = 3), Neutropenie (n = 11, ohne G-CSF-Unterstützung).
verglichen zu L 18 mg/Tag waren mit RP2D behandelte Patienten mit einem niedrigeren gr3/4-HFS und Bluthochdruck assoziiert.
keine anhaltenden UEs vom Grad 3/4 bei Patienten mit Langzeit-L+E.

L+E hatte laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirksamkeit bei fortgeschrittenem LMS und LPS. L bei 14 mg (gegenüber 18 mg) verfügte über ein besseres AE-Profil ohne Beeinträchtigung der Aktivität.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11506

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Unesbulin kombiniert mit Dacarbazine wird gut vertragen und zeigt eine vielversprechende Wirksamkeit

Abstract 11507:

A phase 1b study of unesbulin (PTC596) plus dacarbazine for the treatment of patients with locally recurrent, unresectable, or metastatic relapsed/refractory leiomyosarcoma.

Presenter: Brian Andrew Van Tine

Die Autoren berichten über vorläufige Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse aus einer Dosiseskalationsstudie der Phase 1b, in der die Kombination von Unesbulin mit DTIC bei Patienten mit fortgeschrittenem LMS untersucht wurde (NCT03761095).

Es wurde gezeit, dass Unesbulin 300 mg BIW in Kombination mit DTIC 1.000 mg/m² alle 21 Tage gut vertragen wurde und eine vielversprechende Wirksamkeit in einer stark vorbehandelten Patientenpopulation mit fortgeschrittenem LMS demonstrierte.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11507

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Histologisch massgeschneiderte neoadjuvante Therapie mit Trabectedin der Kombination mit Epirubicin+Ifosfamid nicht unterlegen

Abstract 11508:

Neoadjuvant chemotherapy in high-risk soft tissue sarcomas: Results of the expanded cohort of myxoid liposarcoma of the randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group (ISG), the Spanish Sarcoma Group (GEIS), the French Sarcoma Group (FSG), and the Polish Sarcoma Group (PSG).

Presenter: Alessandro Gronchi

Eine randomisierte ISG-, GEIS-, FSG- und PSG-Studie mit 3 Zyklen neoadjuvanter Behandlung mit Epirubicin + Ifosfamid (EI) verglichen mit einem histologisch maßgeschneiderten (HT) Regime bei ausgewählten lokalisierten Hochrisiko-STS zeigte laut den Studienautoren eine gewisse Überlegenheit von EI in allen Histologien mit Ausnahme von Myxoid Liposarkom (MLPS), bei dem EI- und HT-Schemata gleichwertig schienen (J Clin Oncol 2020; 38:2178-86). Diese MLPS-Kohorte wurde mit dem Ziel erweitert, die Nichtunterlegenheit des HT-Regimes im Vergleich zu EI zu beurteilen.

Es handelt sich hierbei um eine multizentrische europäische randomisierte Studie, in der EI mit einem HT-Regime verglichen wurde. Patienten (PTs) hatten

lokalisiertes Hochrisiko (Grad = 3; Größe > 5 cm; tiefsitzend) undifferenziertes pleomorphes Sarkom,
Leiomyosarkom,
bösartiger peripherer Nervenscheidentumor,
Synovialsarkom,
MLPS der Extremitäten oder der Rumpfwand.

Die MLPS-Kohorte wurde nach den Ergebnissen der 3. Zwischenanalyse (Lancet Oncol 2017; 18:812-22) erweitert, um die Hypothese zu widerlegen, dass Trabectedin mit HT-Schema mit einer Rückfall-HR = 1,25 bei Nicht-Unterlegenheitsdesign assoziiert ist

Es wurden 101 von Hochrisiko-MLPS betroffene Patienten randomisiert, 56 auf EI- und 45 auf HT-Therapie.

mediane Nachbeobachtungszeit: 66 Monate (IQ-Bereich 37–89).
mittlere Größe: 107 mm (IQ-Bereich 84–143), 108 mm (IQ-Bereich 86–150) im EI-Arm und 106 mm (IQ-Bereich 75–135) im HT-Arm.
DFS- und OS-Wahrscheinlichkeiten nach 60 Monaten: 0,86 und 0,73 (HR: 0,60; 95 %-KI: 0,24–1,46; Log-Rank p = 0,26 für DFS) und 0,88 und 0,90 (HR: 1,20; 95 %-KI: 0,37–3,93; Logrank p = 0,77 für OS), im HT- bzw. EI-Arm.
5 Jahre beobachtetes und vom Sarculator vorhergesagtes OS: 0,89 (95 % KI 0,82–0,97) und 0,80 bei allen Patienten (p = 0,020), 0,90 (95 % KI 0,81–1,00) und 0,79 im EI-Arm (p = 0,049) und 0,88 (95 % KI 0,77-1,00) bzw. 0,81 im HT-Arm (p = 0,204).

In der erweiterten Kohorte von MLPS war die histologisch massgeschneiderte neoadjuvante Therapie mit Trabectedin der Kombination mit Epirubicin+Ifosfamid nicht unterlegen. Während das Überleben in beiden Armen besser war als von Sarculator vorhergesagt, bleibt laut den Studienautoren abzuwarten, ob diese Patientenpopulation, die im Vergleich zum Rest der Studienpopulation im Durchschnitt ein geringeres von Sarculator vorhergesagtes Sterberisiko hatte, von einer neoadjuvanten Therapie profitieren könnte (NCT01710176).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11508

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POSTER SESSION

Sarcoma

https://meetings.asco.org/2022-asco-annual-meeting/14373?presentation=207828#207828

Poster Discussion Session - Sarcoma

DS-6157a wurde generell gut vertragen -frühe Anzeichen einer moderaten klinischen Aktivität

Abstract 11512:

A phase 1, multicenter, open-label, first-in-human study of DS-6157a in patients (pts) with advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST).

Presenter: Suzanne George | Poster: 417

DS-6157a ist ein Anti-GPR20-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Diese in den USA und Japan durchgeführte Studie sollte eine Dosissteigerung (Teil 1) und eine Dosiserweiterung (Teil 2) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem GIST beinhalten (NCT04276415).

DS-6157a wurde laut den Studienautoren generell gut vertragen. Es gab frühe Anzeichen einer moderaten klinischen Aktivität. Während es bei Patienten mit KIT-mutiertem GIST keine objektiven Reaktionen gab, wurde bei allen 4 Patienten mit KIT-Wildtyp-GIST, die mit unterschiedlichen Dosen behandelt wurden, eine Tumorschrumpfung beobachtet, einschließlich einer bestätigten PR bei der MTD bei einem Patienten mit SDH-defizientem GIST mit beiden SDH B- und NF1-Mutationen.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11512

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Olverembatinib wird gut vertragen und zeigte eine Antitumoraktivität

Abstract 11513:

Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).

Presenter: Haibo Qiu | Poster: 418

Olverembatinib ist ein neuartiger, potenter, oral aktiver TKI der 3. Generation. Er verfügt aufgrund mehrerer präklinischen GIST-Modelle über eine vielversprechende Aktivität gegen GIST. Ziel dieser Phase-Ib/II-Studie war die Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Olverembatinib bei Patienten mit metastasiertem GIST, deren Erkrankung resistent war oder nicht auf Imatinib oder anderen TKIs ansprach.

Olverembatinib wurde in Dosen von bis zu 50 mg QOD gut vertragen und zeigte gemäss den Studienautoren eine Antitumoraktivität bei Patienten mit TKI-resistentem SDH-defizientem GIST. Es gab 2 PRs bei 6 auswertbaren Patienten mit SDH-defizientem GIST und 1 mit stabiler Erkrankung über 36 Zyklen (NCT03594422).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11513

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ctDNA-gesteuerte Therapie rechtfertigt eine Bewertung in einer prospektiven klinischen Studie

Abstract 11514:

KIT resistance mutations identified by circulating tumor DNA and treatment outcomes in advanced gastrointestinal stromal tumor.

Presenter: Steven Bialick | Poster: 419

KIT-Resistenzmutationen können eine Imatinib-Resistenz und eine unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber nachfolgenden TKIs verleihen. Die Autoren versuchten, ctDNA von GIST-Patienten zu analysieren, um festzustellen, ob bestimmte Resistenzmutationen mit bestimmten TKIs in der Zweitlinientherapie und darüber hinaus (2L+) mit besseren Ergebnissen assoziiert waren. ctDNA ist ein nicht-invasives Werkzeug zum Nachweis von Treiber- und Resistenzmutationen bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST. Die Autoren fanden, dass GIST-Patienten mit KIT-Exon-13-V654-Resistenzmutationen bessere Ergebnisse im Zweitlinien-Setting mit Sunitinib aufwiesen. Regorafenib war anderen Zweitlinientherapien + TKIs bei Patienten mit KIT-Exon-17-Resistenzmutationen nicht überlegen. Die Autoren vermuten, möglicherweise aufgrund ihrer eigenen Aktivität gegen Exon-17-Resistenzveränderungen. Die ctDNA-gesteuerte Therapie rechtfertigt nach Meinung der Autoren eine Bewertung in einer prospektiven klinischen Studie.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11514

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Wirksamkeit von INT230-6 ermutigend

Abstract 11515:

INT230-6 monotherapy and in combination with ipilimumab (IPI) across a broad spectrum of refractory soft tissue sarcomas (STS) [Intensity IT-01; BMS#CA184-592].

Presenter: Matthew Ingham | Poster: 420

Der neuartige intratumoraler (IT) Wirkstoff INT230-6 besteht aus Cisplatin (CIS) und Vinblastin (VIN) und kann im neoadjuvanten Setting mit einer einzelnen Injektion bei > 95 % des Tumors eine Nekrose verursachen und TILs rekrutieren. Die Kombination mit Anti-CTLA-4 verbesserte das Ansprechen in präklinischen Modellen. Als Monotherapie und in Kombination mit IPI wird die Substanz gut vertragen. STS, das normalerweise nicht immuntherapieempfindlich ist, kann laut den Studienautoren für INT230-6 oder IPI-Kombinationen zugänglich sein, um Antigene zu erzeugen und eine systemische Immunantwort zu fördern. Die vorläufige Wirksamkeit mit INT230-6 allein ist für die Autoren ermutigend und wird in einer globalen Phase-3-Studie evaluiert (NCT03058289).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11515

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Retifanlimab plus GD generell sicher und gut verträglich

Abstract 11516:

A phase I/II trial of the PD-1 inhibitor retifanlimab (R) in combination with gemcitabine and docetaxel (GD) as first-line therapy in patients (Pts) with advanced soft-tissue sarcoma (STS).

Presenter: Evan Rosenbaum | Poster: 421

In einer Phase-III-Studie hatte Gemcitabine plus Docetaxel (GD) beim fortgeschrittenen STS als Erstlinientherapie ähnliche Ansprech- und Überlebensraten wie Doxorubicin. Bei G und D ist eine jeweilige Synergie mit der PD-1-Blockade gezeigt worden. Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass GD plus Retifanlimab (R) sicher und verträglich ist und eine synergistische Aktivität bei STS aufweist.

Von der laufenden offenen, monozentrischen Phase-I/II-Studie mit R (INCMGA00012) in Kombination mit GD bei Patienten mit behandlungsnaivem, nicht resezierbarem oder metastasiertem hochgradigem STS berichten die Autoren über die Ergebnisse der Phase I, die einen Sicherheits-Run-in gefolgt von einem 3+3-Dosen-Deeskalationsdesign beinhaltetet.

Therapieschema:

G (900 mg/m²) wurde an Tag 1 und 8 und D (75 mg/m²) an Tag 8 in 21-tägigen Zyklen verabreicht.
R (210 mg IV-Flatdosis im Run-in-Teil und 375 mg im Dosis-Deeskalationsteil) wurde am Tag 1 jedes Zyklus verabreicht, beginnend mit Zyklus 2, und als Monotherapie nach Abschluss von 6 GD-Zyklen fortgesetzt.

13 Patienten wurden behandelt, 7 im Einlauf- und 6 im Deeskalationsteil. Ein Patient schritt vor dem Start von R fort und wurde ersetzt. Das mediane Alter der Patienten betrug 53 (Bereich 28 – 74) und 7 waren weiblich.

Histologien:

Leiomyosarkom (n = 6),
undifferenziertes pleomorphes Sarkom (2),
dedifferenziertes Liposarkom (2),
pleomorphes Liposarkom (1),
Angiosarkom (1)
Myxofibrosarkom (1).

Verträglichkeit:

Die Tabelle im Abstract führt behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) auf, die bei ≥ 20 % der Patienten auftraten, in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit.
Zusätzliche Grad (Gr) 3 TRAEs, die bei jeweils 1 Patienten auftraten, umfassten: Infusionsreaktion, Leukopenie, anorektale Infektion, Neutropenie und Pyelonephritis.
Gr 3-Pyelonephritis war die einzige dosislimitierende Toxizität.
Es gab keine Gr ≥ 4 TRAEs.
Ein Patient (Gr 3 erhöhte AST/ALT) benötigte Kortikosteroide und brach die Studientherapie ab.
Der RP2D wurde mit 375 mg R plus GD bestimmt.

Behandlungsergebnisse:

Zwölf Patienten waren für die Reaktion auswertbar.
ORR: 17 % (1 von 6; 95 % KI 1–64 %) und 50 % (3 von 6; 95 % KI 19 %–81 %) in der Run-in- bzw. Deeskalationskohorte.
DCR: 100 % (6 von 6; 95 %-KI: 52–100 %) und 83 % (5 von 6; 95 %-KI: 36–99 %).
PFS-Raten nach 24 Wochen: 60 % (95 %-KI: 29–100 %) und 44 % (95 %-KI: 17–100 %).

Retifanlimab plus GD erwies sich generell als sicher und gut verträglich und ohne unerwartete Sicherheitssignale. NCT04577014.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11516

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Kombination von SNK01 und Avelumab sicher und gut verträglich mit klinischer Aktivität

Abstract 11517:

Interim analysis of a phase I study of SNK01 (Autologous Nongenetically Modified Natural Killer Cells with Enhanced Cytotoxicity) and avelumab in advanced refractory sarcoma.

Presenter: Sant P. Chawla | Poster: 422

SNK01 ist eine neuartige, autologe, nicht genetisch modifizierte NK-Zelltherapie mit stark erhöhter Zytotoxizität und über 90 % aktivierender Rezeptorexpression. Sie kann durchgängig von stark vorbehandelten Patienten produziert werden. Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass diese Kombination von SNK01 mit Avelumab sicher wäre und zusammen die immunsuppressive Tumormikroumgebung besser überwinden würde.

Die Kombination erwies sich in der Tat als sicher und gut verträglich und scheint gemäss den Studienautoren unabhängig vom PD-L1-Status eine gewisse klinische Aktivität gegen mehrere Arten von stark vorbehandelten fortgeschrittenen Sarkomen zu haben. Es vermag auch eine schnell fortschreitende Krankheit stabil genug halten, um eine zusätzliche zytotoxische Chemotherapie zu ermöglichen (NCT03941262).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11517

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Metronomische Chemotherapie mit synergistischer Aktivität wenn mit Immun-Checkpoint-Inhibitor kombiniert

Abstract 11518:

GALLANT: A phase 2 study using metronomic gemcitabine, doxorubicin, nivolumab, and docetaxel as second/third-line therapy for advanced sarcoma (NCT04535713).

Presenter: Noufil Adnan | Poster: 423

Laut den Erfahrungen der Studienautoren war die Kombinationstherapie mit niedrigeren Dosen von Doxorubicin, Gemcitabin und Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenen Weichteilsarkomen mit einem kontrollierbaren Toxizitätsprofil wirksam. Daher stzellten sie die Hypothese auf, dass die Zugabe von Nivolumab synergistische wirken und die Behandlungsergebnisse beim lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Sarkom (n = 43) verbessern wird.

Therapieschema:

Metronomische Dosen von Gemcitabin (600 mg/m², max. 1000 mg),
Doxorubicin (18 mg/m²; max. 32 mg),
Docetaxel (25 mg/m²; max. 42 mg) an Tag 1 und Tag 8,
Nivolumab (240 mg) nur an Tag 1.
Falls Toxizitätsgrad < 1, können die Behandlungszyklen alle drei Wochen wiederholt werden.

Diese Population hat mindestens einen Behandlungszyklus abgeschlossen und sich in Woche 6 einer CT- oder MRT-Nachsorgeuntersuchung unterzogen = 4), häufigste histologische Subtypen:

Liposarkom (n = 3),
Osteosarkom (n = 3)
andere (n = 10).

Behandlungsergebnisse:

Bestes Gesamtansprechen = 2 CR (chirurgische CR),
6 PR,
30 SD,
5 PD.
Krankheitskontrollrate (CR+PR+SD): 88,4 %.
medianes PFS: > 4,6 (Bereich: 1–27) Monate;
4-Monats-PFS: 60 %.
Medianes OS: 6,2 Monate, mit 4-Monats-OS 74 %.
In der Vergangenheit betrug das mediane PFS bei vorangegangenen Therapielinien 2 (Bereich: 1–14) Monate.

Verträglichkeit:

In dieser Studie wurden keine unerwarteten Nebenwirkungen festgestellt.
Die häufigsten TRAEs vom Grad 3/4 sind Fatigue (n = 13), Übelkeit (n = 9), Neutropenie (n = 8), Thrombozytopenie (n = 6), Anämie (n = 6).

Das GALLANT-Protokoll unter Verwendung von metronomischem Gemcitabin, Doxorubicin (Adriamycin), Nivolumab und Docetaxel (Taxotere) ist laut den Studienautoren ein wirksames Regime als Zweit-/Drittlinientherapie für fortgeschrittenes Sarkom ohne unerwartete Nebenwirkungen. Die metronomische Chemotherapie kann synergistische Aktivität haben, wenn sie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor kombiniert wird. NCT04535713.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11518

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PCV-Regime mit einem akzeptablen Toxizitätsprofil und einer vielversprechenden klinischen Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten

Abstract 11519:

Phase I study of pegylated liposomal doxorubicin in combination with cyclophosphamide and vincristine in pediatric patients with relapsed/refractory sarcoma and other malignant solid tumors.

Presenter: Suying Lu | Poster: 424

Pegyliertes liposomales Doxorubicin (PLD) hat ein verbessertes Toxizitätsprofil, speziell eine verringerte Kardiotoxizität. Die Ziele der Studienautoren waren die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von PLD in Kombination mit Cyclophosphamid und Vincristin (PCV-Schema) und die Beschreibung der Toxizitäten und des Ansprechens dieses Schemas im Rahmen einer offener, monozentrischer, einarmiger Phase-I-Studie mit einem „3 + 3“-Design.

Hierbei erwies sich das PCV-Regime mit einem akzeptablen Toxizitätsprofil und einer vielversprechenden klinischen Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit R/R-Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom, Wilm-Tumor, Fibrosarkom und undifferenziertem Sarkom. Die Erhöhung der Dosis von Cyclophosphamid verbesserte die Wirksamkeit laut den Studienautoren nicht, erhöhte jedoch die Toxizität. Die RP2D für zukünftige Studien beträgt PLD 30 mg/m2/d für einen Tag (NCT04213612).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11519

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GD-Kombination: Anti-Tumor-Aktivität bei rezidiviertem hochgradigem Osteosarkom mit gut verträglichem Toxizitätsprofil

Abstract 11520:

Gemcitabine-docetaxel in patients with relapsed high-grade osteosarcoma after first-line treatment with high-dose ifosfamide: A retrospective multicenter study.

Presenter: Maria Grazia Pionelli | Poster: 425

Die Studienautoren haben eine retrospektive Studie durchgeführt, zur Bewertung der Wirksamkeit, Toxizität und den klinischen Nutzen einer Zweitlinientherapie mit Gemcitabin (G) in Kombination mit Docetaxel (D) bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Osteosarkom. Diese waren zuvor firstline mit hochdosiertem Ifosfamid behandelt worden (HD-IFO) (NCT04651179).

Für die Analyse geeignet waren:

Episode des ersten Rückfalls eines Osteosarkoms,
vorherige Erstlinienbehandlung gemäß dem Armen-Responder-Arm des ISG-AIEOP OS 2-Protokolls, basierend auf Methotrexat, Cisplatin, Doxorubicin und HD-IFO (3gr/ m²/Tag, Tag 1-5) ± Mifamurtid,
Vorliegen einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.1,
Behandlung mit mindestens zwei Zyklen Gemcitabin 900 mg/m²/Tag, Tag 1 und 8
und Docetaxel 75 mg/m² Tag 8 alle 21 Tage.

Behandlungsergebnisse:

14 Patienten wurden in die Analyse eingeschlossen. Alle Patienten wurden zuvor gemäß dem Armen-Responder-Arm des ISG-AIEOP OS 2-Protokolls behandelt, 7/14 (50 %) von ihnen erhielten Mifamurtid.

Die meisten Patienten (12/14, 86 %) erhielten 4 GD-Zyklen und die Gesamtzahl der verabreichten Zyklen betrug 60.

Das mediane OS betrug 20 Monate (Bereich 11–69);
OS betrug nach 12 und 24 Monaten 84 % (95 % KI 65–100) bzw. 51 % (95 % KI 22–79);
ORR betrug 35,7 % nach sechs Zyklen.
Das mediane PFS betrug 12 Monate (Bereich 2–69);
Das 6-Monats- und 12-Monats-PFS betrug 86 % (95 % KI 67–100) bzw. 56 % (30–83).
Bei 8/14 (57 %) Patienten war ein chirurgischer Zugang nach 2 und 6 GD-Zyklen möglich.
Die frühere Anwendung von Mifamurtid korreliert mit einer besseren 6-Monats-PFS-Rate (100 % vs. 57 %, P = 0,0011).
Auch die Verbesserung des ECOG/Lansky-Scores zeigte eine positive Korrelation sowohl mit dem PFS (p = 0,01) als auch mit dem OS (p = 0,04).

Verträglichkeit:

Gemäß den Kriterien von CTCAE v4.03 gab es keine extrahämatologischen Toxizitäten Grad ≥3.

Die GD-Kombination besitzt eine Anti-Tumor-Aktivität bei rezidiviertem hochgradigem Osteosarkom und hat ein gut verträglichen Toxizitätsprofil. GD gewährleistet eine chirurgische Tumorentfernung für Patienten mit einer chemoresistenten Erkrankung. Dies trifft beispielsweise auf wie Patienten zu, die zuvor mit einem Arm mit schlechtem Ansprechen behandelt wurden, wodurch ihre OS- und PFS-Rate verbessert wird. Die vielversprechenden Ergebnisse für zuvor mit Mifamurtid behandelt Patienten müssen in zukünftigen Studien bestätigt werden.

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11520

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Neoadjuvantes Navtemadlin zusammen mit präoperativer RT gut verträglich

Abstract 11521:

NRG-DT001 phase Ib trial of neoadjuvant navtemadlin (previously AMG232 and KRT232) concurrent with preoperative radiotherapy in wild-type p53 soft tissue sarcoma of the extremity and body wall.

Presenter: Meng Xu WELLIVER | Poster: 426

NRG-DT001 ist eine Phase-Ib-Studie zur Bewertung von neoadjuvantem Navtemadlin mit präoperativer Strahlentherapie (RT) bei Patienten (PTs) mit Wildtyp (WT) p53-Weichteilsarkom (STS) mit dem primären Ziel der Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit. Es zeigte sich, dass Navtemadlin neoadjuvant zusammen mit präoperativer RT in Standarddosis von Patienten mit WT p53 STS an Extremität oder Körperwand gut vertragen wird. Die Autoren empfehlen, die Dosis von 120 mg Navtemadlin p.o. täglich an 5 Tagen pro Woche zu verwenden, um zukünftige Studien zu RT mit Extremitäten-STS zu planen. Die Verwendung von NGS-Sequenzierungsergebnissen als integraler Biomarker in eine klinische Studie mit neoadjuvanter Strahlentherapie und einem Radiosensibilisator ist praktikabel (NRG-DT001 NCT03217266).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11521

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Kombination von Olaparib mit externer Strahlentherapie wird gut vertragen und führt zu einem ermutigenden Downstaging

Abstract 11522:

Preliminary results of a phase IB study of olaparib with concomitant radiotherapy in locally advanced/unresectable soft-tissue sarcoma from the French Sarcoma Group.

Presenter: Paul Sargos | Poster: 427

Olaparib (O) hat radiosensibilisierende Eigenschaften in mehreren Tumormodellen gezeigt, einschließlich Sarkomen. Die Autoren untersuchten die Sicherheit und Aktivität von O mit externer Strahlentherapie (EBRT) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen Weichteilsarkomen (STS).

Diese Studie zeigt gemäss den Autoren, dass die Kombination von O mit EBRT gut vertragen wird und zu einem ermutigenden Downstaging führt. Etwas weniger als die Hälfte der Patienten konnte von einer Operation mit positiven Ergebnissen in mehr als 30 % der Fälle profitieren, und die übrigen zeigten nach 6 Monaten eine vielversprechende Stabilität der Krankheit (NCT02787642).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11522

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ORR von 25 % am RP2D bei Desmoidtumoren rechtfertigt die weitere Entwicklung von Tegavivint

Abstract 11523:

Results of a phase I dose escalation and expansion study of tegavivint (BC2059), a first-in-class TBL1 inhibitor for patients with progressive, unresectable desmoid tumor.

Presenter: Lee D. Cranmer | Poster: 428

Desmoid-Tumoren haben erhöhte nukleäre β-Catenin-Spiegel. Tegavivint unterbricht selektiv die Wechselwirkung von β-Catenin und TBL1/TBLR1. Dies führt zu einem spezifischen Abbau von nukleärem β-Catenin führt. Die primären Ziele dieser Studie waren die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD), der Sicherheit und der vorläufigen Wirksamkeit von Tegavivint bei Patienten mit Desmoidtumoren.

Tegavivint wird gut vertragen mit UEs meist Grad 1/2 und keiner ernsthaften Toxizität im Zusammenhang mit der WNT-Hemmung. Die ORR von 25 % am RP2D rechtfertigt laut der Studienautoren die weitere Entwicklung von Tegavivint bei Desmoidtumoren (NCT03459469).

10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11523

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